Pediatrisk Fanconis syndrom
Introduktion
Introduktion till pediatriskt Fanconi-syndrom Fanconisyndrom kännetecknas av benmärgshematopoietisk svikt kännetecknas av multipla njurrörsfunktioner som orsakar anemi, aminosyror, glukos, fosfat, bikarbonat och andra från de proximala eller distala tubuli. Organiska eller oorganiska ämnen förloras för mycket från urinen, vilket resulterar i acidos, hypofosfatemi, hypokalcemi, dehydrering, raket, osteoporos och tillväxtfördröjning. Fanconisyndrom kan delas in medfödda eller förvärvade, primära eller sekundära, fullständiga eller ofullständiga. Kliniskt är det sällsynt, början är långsam och det finns fler symtom än unga vuxna. Prognosen är relaterad till behandlingen av morgon och kväll och responsen på behandlingen. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: D-vitaminbrist raknar pediatrisk underernärings leukemi
patogen
Orsaken till pediatriskt Fanconi-syndrom
(1) Orsaker till sjukdomen
De flesta barn är genetiskt besläktade och äldre barn är ofta sekundära till immunsjukdomar, gifter eller drogförgiftning och olika njursjukdomar.
1. Primär (oförklarlig eller ingen systemisk sjukdom) inklusive ärftlig autosomal dominant (AD), autosomal recessiv (AR), X-länkad recessiv (XLR), sporadisk, speciell (dvs borstliknande) Kanten saknas typ).
2. Sekundär (symptomatisk) (1) Medfödd metabolisk störning: 1 Aminosyrametabolismstörning: A. Cystinsjukdom (autosomal recessiv, AR), B. Tyrosinemia typ I (AR), C. Busby syndrom (AR), D. Luder sheldon syndrom (AD), 2 Kolhydratmetabolismstörningar: A. Glykogenlagringssjukdom typ I (Fanconi-Bickel syndrom, AR), B. galaktosemi (AR), C. Hereditär fruktosintolerans (AR), 3 andra: A. Lowe syndrom (XLR), B. Hepatolentikulär degeneration (AR), C. Cytokrom C oxidasbrist (AR) D.Dent-sjukdom (familjär proximal tubulär sjukdom, XLR), E. Pearson-syndrom, Wilsons sjukdom, F. Vitamin B12-brist.
(2) Förvärvade sjukdomar såsom: 1 multipelt myelom; 2 nefrotiskt syndrom; 3 njurtransplantation; 4 tumörer; 5 diabetes; 6 akut, kronisk interstitiell nefrit, 7 akut tubulär nekros, 8 undernäring; Njursjukdom; 10 svår hypokalemi.
(3) Läkemedelskador och förgiftning såsom: 1 tungmetall (kvicksilver, natrium, bly, kadmium); 2 kemiskt gift maleinsyra, kom till barn, toluen, kresol, nitrat, etc.; 3 utgått tetracyklin, propionsyra; Platin, IFostamid, aminoglykosidantibiotika, vitaminförgiftning; 5 rametidin, cimetidin, kinesisk örtmedicin såsom aristolochisk njurskada.
(två) patogenes
1. Patogenes Patogenesen för denna sjukdom förstås inte helt och det finns flera möjligheter:
(1) Inflödesdefekter: Flödet i lumen till vävnaden reduceras, vilket finns i borstkanten som saknas.
(2) Ökat intracellulärt läckage i renal tubule hålighet: såsom maleinsyraförgiftning.
(3) Minskat återflöde: reducerat återflöde av cellmembran genom basalsidan, vilket orsakar ackumulering av intracellulära ämnen; påverkar ryggabsorption, såsom Fanconi-Bickel syndrom.
(4) Ökad perfusion: ökad perfusion från blodet till cellerna, ökad med refluxlumen i de trånga korsningarna i cellerna, såsom cytokrom c-oxidasbrist, onormal renal tubular membrantransport i histopatologisk undersökning visade ingen specifik prestanda Det finns experiment som antyder att den intrinsiska intracellulära ATP-aktivitetstransportfunktionen är ofullständig på grund av fosfatutarmning, vilket orsakar intracellulär adeninnukleotidnedbrytning, vilket resulterar i ATP-utarmning. De patofysiologiska förändringarna av denna sjukdom visas i figur 1.
2. Patologi och patofysiologi Med framstegen inom molekylärbiologi har man insett att förekomsten av FA är en komplex patofysiologisk process, DNA-igenkännings- eller reparationsfel är nyckeln till FA och relaterade patologier initieras på grund av onormal DNA. mekanism.
(1) DNA-tvärbindning av reparationsdefekter: FA-celler är känsliga för bifunktionella tvärbindare (såsom DEB, MMC, kväve senap, cyklofosfamid, cisplatin, etc.) som kan producera tvärbindningar mellan kedjor och interkedjor, inducerade av DEB och MMC. Den intrakedjiga tvärbindningsreparationen skär DNA-strängen, och det dubbelsträngade DNA: t skadas på samma gång, det finns ingen mall att reparera, och det måste repareras genom icke-homolog slutförening (NHEJ). I FA-celler minskas trovärdigheten för icke-homolog rekombinationsreparation. , vilket leder till celldefekter, tvärtom, homolog rekombination genom systerkromatidutbyte är inte defekt i FA, med undantag för NHEJ-abnormitet, identifieringen av DNA-skada försämras också, så att FA-celler arresteras vid G2-kontrollpunkten efter att replikationen är fullbordad. .
(2) Överkänslighet hos FA-celler för syre: En teori säger att FA-celler skadas av ackumulerade syrefria radikaler, som produceras av följande mutagener, såsom: hög syrespänning, γ- Strålning, avkokare och aktiva hydroxylproducerande läkemedel, FA-celler, röda blodkroppar superoxiddismutasnivåer (SOD) reduceras, medan SOD-koncentrationerna för vita blodkroppar är normala, det finns också SOD för röda blodkroppar, katalas och glutation Nivåerna av oxidaser är normala och glutationtransferasnivåerna är förhöjda. I FA är nivåerna av SOD i fibroblaster normala, och koncentrationerna av Mn-SOD, katalas och glutationperoxidas ökar. Oxidationsmedlets roll kan begränsas till det hematopoietiska systemet. SOD eller katalas kan läggas till lymfocytkulturen för FA för att minska antalet pauser. Andra forskare har funnit att SOD, katalas eller cystein kan minska MMC-inducerade pauser. Odlingen av lymfocyter under hög syre-spänning resulterade i en ökning av antalet godtyckliga pauser i vissa FA-celler, och det fanns ingen ökning i normala celler och alla FA-celler efter tillsats av MMC. Clarke et al. Studerade apoptosen av FA-celler, visade Exponering för MMC vid 5% syrekoncentration är identisk med normala celler, och överkänslighet mot MMC vid 20% syrekoncentration, vilket antyder att den toxiska effekten på FA-celler orsakas av syrgasreaktionsprodukten (ROS) som produceras av MMC, snarare än DNA-utbyte. I kombination involverar FA-syrekänsligheten förmågan att kontrollera komplexa system av ROS-överproduktion eller tolerera syreinducerad skada. Förutom mitokondrier beror intracellulär ROS-produktion till stor del på cytokrom P450-enzymsystemet, och studier har visat att FANCC-proteinet Interaktion med NADPH cytokrom P450-reduktas, FANCG-protein och cytokrom P4502E1 (CYP2E1), båda enzymerna producerar ROS, hypoxisk spänning och antioxidanter används för att förbättra tillväxt och minska FA-celloberoende eller MMC-inducerade Kromosom bryts.
Förebyggande
Pediatrisk Fanconi syndrom förebyggande
Etiologin för denna sjukdom är okänd. Den kan orsakas av genetiska faktorer såsom virusinfektion och fysiska och kemiska faktorer under embryonperiod, vilket kan leda till genetisk variation och kromosomavvikelser, vilket kan leda till benmärgshematopoietiska stamcellsskador och andra medfödda missbildningar. Samtidigt bör uppmärksamhet ägnas åt graviditetsvård och aktivt förebyggande. Olika infektioner, särskilt virala infektionssjukdomar, undviker fysiska och kemiska faktorer, skador på giftiga ämnen.
Komplikation
Komplikationer av pediatriskt Fanconi syndrom Komplikationer Vitamin D-brist rickets pediatrisk undernäring leukemi
1. Komplikationer
Ofta komplicerat av utvecklingsstörningar, anti-vitamin-raket och undernäring, osteoporos och till och med frakturer, hypokalemi, hypofosfatemi, hyperkloremi, död till följd av uremi acidos eller sekundär infektion.
2. Flera medfödda missbildningar
FA-patienter som diagnostiserats i spädbarn har en högre andel av karakteristiska fysiska avvikelser, såsom deformiteter inklusive tummen och skenben, njure, huvud, ögon och öron, och gastrointestinala missbildningar. Omvänt diagnostiserade FA-patienter hos äldre barn, kropp Onormalt sällsynta, korta staturer och hudpigmenteringsproblem uppträder med åldern.Typiska avvikelser hos FA-patienter inkluderar: kort statur, brist på utveckling eller brist på tumme eller kindben, små ögongulor, mikrocefali, hudpigmentering, Ljusbruna fläckar och pigmenteringsfläckar, liksom karakteristiska ansiktsuttryck såsom breddning av näsbotten, suprakondylära veck och små käkar, ungefär en tredjedel av patienterna med njuravvikelser, inklusive njurhypoplasi, hästsko njur eller dubbel ureter, reproduktion Floominsufficiens (menstruationskvinnor i kvinnor senare, oregelbunden menstruation, tidig menopaus, gynekologiska tumörer; manliga gonader, ofullständig urinrörsutveckling), sällsynta avvikelser inklusive defekter i mag-tarmkanalen, hjärta och centrala nervsystemet, endast blod Patienter med onormal benmärg och inga medfödda missbildningar kallas Estren-Dameshek-syndrom, och dessa patienter representerar endast en undergrupp i FA-kategorin.
3. Tumors mottaglighet
Det finns mer än 200 fall av leukemi och tumörer hos patienter med FA, den totala incidensen är mer än 15%, akut leukemi svarar för mer än 100 fall, står för 10% av FA-patienter, främst akut myelooid leukemi, risken för att utveckla MDS är 10% ~ 35%, patienter med klonala cytogenetiska avvikelser var signifikant mer benägna att utveckla MDS eller AML än de med normala karyotyper, klonala cytogenetiska avvikelser som involverade kromosomer 1 och 7, och andra avvikelser inklusive delvis eller fullständig borttagning av kromosomer, Translokation och markörkromosomer, risken för att utveckla solida tumörer hos patienter med FA ökar med åldern, de flesta av dem är skivepitelcancer, oftast involverar matsmältningsorganet och det kvinnliga reproduktionssystemet.
4.FA-heterogenitet
Medfödda missbildningar, könsorganiska system och avvikelser i handen kan hittas hos släktingar till FA-patienter. Vissa FA-patienter har fysiska deformiteter såsom kort statur, men inga hematologiska sjukdomar. Pefidou och Barrett märkte den relaterade heterogeniteten. Det finns en ökning av HbF-nivåer, en minskning av antalet naturliga mördare celler och ett dåligt svar på mitomycin, och heterogeniteten hos FA kan också detekteras genom kromosombrytningsanalys.
Symptom
Symtom på pediatriskt Fanconisyndrom Vanliga symtom Oförmåga att infektera metabolisk acidos förstoppning viktminskning polydipsi hypofosfatemi hypokalemi polyuri uttorkning
1. Primärt Fanconi-syndrom
Det är en autosomal recessiv genetisk sjukdom. Medelåldern vid diagnos är 6,5 år för män och 8 år för kvinnor. Ålders början varierar från födelse till 48 år. Förhållandet mellan man och kvinna är 1,2: 1. Det finns ingen etnisk eller regional skillnad i förekomsten. Det finns många syskon, och diagnosen av tidiga patienter ställs när aplastisk anemi (leukemi eller tumör) inträffar. Patientens syskon har nyligen haft positiva kromosombrott eller karakteristiska somatiska avvikelser. Anemi kan också göra en diagnos av FA, FA är ett syndrom, kliniska manifestationer inkluderar främst tre aspekter: benmärgsfel, olika utvecklingsavvikelser och ökad mottaglighet för cancer.
(1) Ändringsklassificering: Enligt hematologiens egenskaper är Alter lika med 1991 att dela upp FA i 6 kliniska subtyper: 1 allvarlig aplastisk anemi, beroende på blodtransfusion, androgen ineffektiv eller inte får androgenbehandling, 2 allvarlig aplastisk störning Anemi, beroende på blodtransfusion, får androgenbehandling, men dålig effekt, 3, svår aplastisk anemi, oberoende av blodtransfusion, androgenterapi, 4, svår aplastisk anemi, oberoende av blodtransfusion, ej accepterat Androgenterapi eller androgenbehandling är ineffektiv, 5 har egenskaper för benmärgsfel, såsom mild anemi, neutropeni, trombocytopeni; röda blodkroppar, ökad HbF, stabilt tillstånd, ingen blodtransfusion och androgenbehandling, 6 normalt blod, normal HbF Eller milda avvikelser, ingen blodtransfusion och androgenbehandling.
(2) Anconi-syndrom har inte alla ovanstående tre egenskaper, 1 spädbarnstyp: även känd som akut typ, kännetecknad av: A. tidigt början, 6 till 12 månaders början, B. ofta på grund av polydipsi, polydipsi, mer Urin, uttorkning, viktminskning, kräkningar, förstoppning, oförmåga att se en läkare, C. tillväxtfördröjning, utvecklingsstörningar, anti-vitamin-raket och undernäring, osteoporos och till och med frakturer, D. renal all-aminosyra urin, men plasma aminosyror Normal, E. hypokalemia, hypofosfatemia, alkalisk acidasaktivitet, hyperkloremi metabolisk acidos, urin titrerbar syra och NH4 kan minskas, urinsocker ökas eller ökas, blodsocker är normalt, F. Dålig prognos, kan dö av uremi acidos eller sekundär infektion, 2 spädbarnstyp: sen början (efter 2 år gammal), symptomen är lättare än spädbarn, med anti-vitamin-raket och tillväxthämning som den mest framträdande prestationen, 3 vuxen typ: funktioner: A. 10 till 20 år gammal eller senare börjar, B. en mängd nedsatt tubulär dysfunktion, såsom diabetes, all aminosyraurin, högfosfaturin, hypokalemi, perklorsyraförgiftning, C. Chondrosis är ofta framträdande, D. Sen njursvikt kan uppstå.
(3) Hematologiska avvikelser: Det viktigaste kliniska inslaget i FA är hematologisk abnormalitet. FA är den vanligaste typen av ärftligt benmärgsyndrom. Förekomsten av homozygoter i AA, MDS och AML ökar signifikant. Antalet blodkroppar är normalt, den tidigast upptäckta avvikelsen är makrocytos, följt av trombocytopeni och neutropeni. Sannolikheten för hematologiska avvikelser före 40 års ålder är 98%. Den vanligaste hematologiska avvikelsen är trombocytopeni. Och fullständig reduktion av blodkroppar, förknippad med låg benmärgshyperplasi, 53% av patienterna med minskning av helblodceller, 38% av patienterna med trombocytopeni, efter 20 års uppföljning, utvecklade 84% av patienterna minskning av helblodceller, ett litet antal patienter med anemi Förekomsten av neutropeni reduceras. Vissa patienter har myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut leukemi (särskilt akut myelooid leukemi). Kliniskt har patienter med FA blödning, blek och / eller upprepad infektion.
(4) Andra manifestationer: 28 patienter med kortstatus testades för tillväxthormonnivåer (GH), 22 patienter hade GH-brist, 15 patienter med GH-hormonbehandling hade 12 patienter med hög höjd och ingen av patienterna hade hematopoietisk förbättring. Ett fall dog av akut myelooid leukemi. 44% av patienterna har nyligen haft GH-brist, 36% har hypotyreos, och rekombinant GH: s roll i tillväxt och hematopoiesis behöver ytterligare observation och mellan GH-behandling och leukemi. Kanske måste kontakten diskuteras noggrant.
2. Sekundärt Fanconi-syndrom
Prestanda varierar beroende på orsaken.
Undersöka
Undersökning av pediatriskt Fanconi-syndrom
Blodbild
Blodrutinundersökning visade att de tre linjerna visade olika grader av nedgång, anemi var positiva celler positiva pigmentering, röda blodkroppar åtföljdes av milda avvikelser och ojämnheter i röda blodkroppar, retikulocyter minskade, men ibland upp till 3%, vita blodkroppar och neutrala Andelen granulocyter minskade och blodplättar minskade först. Hos vissa patienter förkortades livslängden för röda blodkroppar och nivån av fosterhemoglobin (HbF) ökade med 3% till 15%.
2. Benmärg
Benmärg liknar förvärvad aplastisk anemi. När aplastisk anemi uppstår har FA-patienter låg benmärgshyperplasi och fett, minskade hematopoietiska komponenter, minskad andel erytroid och granulocyt och ibland minaloblastiska förändringar i erytrocyter och megakaryocyter reduceras avsevärt. Antalet icke-hematopoietiska celler såsom lymfocyter, vävnadsbasofiler och retikulocyter är relativt ökat.
3. Hormonnivåer
Tjugoåtta patienter med kort FA testades med avseende på nivåer av tillväxthormon (GH), 22 patienter hade GH-brist och 15 patienter med GH-hormonbehandling hade 12 patienter med hög tillväxt.Ingen av patienterna hade hematopoetisk förbättring och en av patienterna som behandlades med GH dog av akut pith. Leukemi, rapporterade nyligen att 44% av patienterna har GH-brist, 36% av patienterna har hypotyreos, rollen av rekombinant GH i tillväxt och hematopoiesis behöver ytterligare observation och den möjliga kopplingen mellan GH-behandling och leukemi måste noggrant undersökas.
4. Diagnostisk laboratorieundersökning
Diagnostiska tester är kromosomavbrott, som stimulerar de odlade perifera blodlymfocyterna med fytohemagglutinin. FA-patienter har en hög frekvens av cellbrott, sprickor, omarrangemang, växlingar och intranukleär replikering när de lägger till ett klyvningsmedel såsom DEB eller I MMC ökade dessa kromosomavvikelser signifikant De perifera blodlymfocyterna av FA-homozygoter plus DEB-kulturen hade i genomsnitt 8,96 pauser per cell, och normala celler hade i genomsnitt 0,06 pauser. Den andra metoden för att diagnostisera FA var flödescytometri. Den långsamma tillväxten av celler hos FA-patienter beror på förlängningen av G2-fasen i cellcykeln. Celler behandlade med ett alkyleringsmedel kan inte delas, men det finns kromosomreplikation och ackumulering i G2-fasen, som kan detekteras på grund av en ökning av mängden DNA innehållande.
5. Övrigt
Hälften av patienterna hade aminosyraurin, vilket var vanligare med prolinurin. Nivån av erytropoietin ökade hos patienter med FA, och den långvariga närvaron av i antigen i röda blodkroppar (normala människor försvann före 2 år). Röntgenundersökning, inklusive röntgen och benundersökning ; B-ultraljud eller ekokardiografi och andra avbildningsundersökningar, enligt kliniska behov, kan röntgenundersökning hitta osteoporos, raketprestanda; cystinlagringssjukdom, undersökning av ögatslitslampa visar hornhinnens cystinkristall Lugna och så vidare.
Diagnos
Diagnos och diagnos av pediatriskt Fanconi-syndrom
diagnos
Sjukdomen är baserad på aplastisk anemi, tillväxtfördröjning, raket, polyuri och dehydrering, acidos, elektrolytobalans och andra kliniska manifestationer; biokemisk undersökning i blodet se hypokalemi, hypofosfatemi, hyponatremi, hypoklorsyra Förgiftning, hög AKP, hypourinsyra, diabetes, normalt blodsocker, full aminosyraurin, lågt urin pH och lågt urin och titrerbar syra; röntgenundersökning för osteoporos, rickets prestanda, är användbara för diagnos, uppmärksamma familjen Historia, bör uppmärksamma diagnosen primärsjukdom, såsom cystinlagringssjukdom, undersökning av ögatslitslampa kan ses i hornhinnan med avsättning av cystinkristall, ökat cystininnehåll i benmärg eller leukocyter i blodet och se cystinkristaller, Den exakta diagnosen av denna sjukdom är mycket viktig. Eftersom många typer av Fanconi-syndrom kan uppnå goda resultat genom specifik behandling och symptomatisk behandling, är orsaksdiagnosen särskilt viktig.
Differensdiagnos
1. VATER / VACTERL (ryggradsdefekter, analatresi, tracheoesophageal fistel, njurfel och radiella leddefekter) patienter med ryggmärgsdefekter, hilar atresia, tracheoesophageal fistel, humerus och njursvikt, och de kliniska manifestationerna av FA-överlappning.
2. Trombocytopenia-Tibial Deficiency Syndrome (TAR) är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom med trombocytopeni och humeral förlust vid födseln eller under den nyfödda perioden, men bilateral tumme närvarande, ingen hematologisk malignitet Eller den ökade risken för solida tumörer, till skillnad från FA.
3. Medfödd röd blodkropps aplastisk anemi (DBA) kännetecknas av mogna defekter av erytroidprogenitorceller, positiva celler eller storcell anemi uppträder inom 1 år gammal, mer än 1/3 av patienterna har medfödda missbildningar, ofta involverar huvudet (liten käke, klyvläpp), övre extremiteter och könsorgan, de flesta patienter är sporadiska, några är autosomalt dominerande eller recessiva, ovanstående tre sjukdomar i DEB / MMC-testet utan kromosomavbrott, kan identifieras med FA.
4. Nijmegen ruptursyndrom är en sällsynt autosomal recessiv störning orsakad av NBS1-mutation, kännetecknad av immunbrist, mikrocefali och överkänslighet mot joniserande strålning. De flesta patienter är Yugoslavia, den senaste. I studien hade 8 ryska NBS-patienter, 3 hematopoietiska avvikelser eller AML, därför, kliniskt mycket lik FA, om diagnosen är svår kan du överväga NBS-mutationsundersökning, Tabell 1 är kännetecknen för Fanconi-syndrom under olika orsaker. Och skillnaden.
