Pediatriskt non-Hodgkin lymfom
Introduktion
Introduktion till pediatrisk non-Hodgkins lymfom Icke-Hodgkins-lymfom (NHL), även känt som malignt lymfom, härstammar från lymfocyter under proliferation och differentiering, och dess spridning liknar den hos normala lymfocyter. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ansiktsförlamning pleural effusion uppställer intussusception
patogen
Orsaken till icke-Hodgkins lymfom hos barn
Orsak till sjukdomen:
Patogenesen hos de flesta barn med NHL är okänd. Patientens immunlymfoida stamceller sprider sig okontrollerade, förlorar förmågan att ytterligare differentiera och gradvis ackumuleras i värden för att orsaka NHL. Det finns bevis för att NHL orsakas av klonal hyperplasi hos patienter med NHL. En klonal karyotypavvikelse kan ses i maligna tumörceller. Hos HIV-infekterade patienter är förekomsten av lymfocytisk dysplasi hög, speciellt hos Burkitt och stort B-celllymfom, och hos patienter med AIDS kan NHL vara det första kliniska symptomet. Hos immundeficienta patienter är EB-virus Det spelar en viktig roll i lymfocytproliferation, och B-cellproliferation inducerad av Epstein-Barr-viruset ger en cellbank för bildning av efterföljande maligna tumörer.
patogenes:
De flesta av de maligna tumörcellerna hos patienter med Burkitt lymfom har karyotypiska avvikelser, och den långa armen på kromosom 8 och translokationen av kromosom 14 är t (8; 14) (q24; q32), för T-NHL och T-ALL-studier har funnit att de har liknande translokationer, inklusive α-, β- och γ-kedjetranslokationer av TCR, som inkluderar loci associerade med cellproliferation, och därför i alla subtyper av NHL från barndom, Kromosomal translokation spelar en central roll i utvecklingen av lymfom, men den exakta mekanismen för vilken dessa kromosomala translokationer leder till lymfom är okänd.
Histopatologi är det mest grundläggande och viktiga diagnostiska verktyget för NHL. Det finns flera klassificeringssystem. Enligt National Cancer Institute: s Work Classification (WF) -program är de viktigaste vävnadstyperna för barns NHL lymfoblastiska, små och icke-sprickande. Stora celltyper, nästan alla typer är diffusa, mycket maligna, några stora celltyper är medelstora och låga maligna, och lymfoidvävnadsstrukturen förstörs i NHL. I icke-lymfoida vävnader infiltrerar tumörceller normala celler, kollagen, Mellan muskelfibrer.
Lymfocyttyp kan inte identifieras i vävnadscytologi med akut lymfoblastisk leukemi (ALL) infiltration. Barns onkologer delar ofta tumörer i benmärgscancer med mer än 25% för att dela ALL eller NHL, men denna standard är konstgjord delad och klinisk. Det kommer att finnas en diagnos av NHL, men benmärgen kommer att återkomma vid återkommande tidpunkt, eller så är diagnosen ALLA, och det finns bara en begränsad massa vid återfallstillfället. Det kan anses att lymfoblastisk NHL och ALL, särskilt T-ALL, är olika kliniska typer av samma sjukdom. De sjuka cellerna är något mogenare än de senare, och behandlingen av ALL kan användas i samma behandling.
Små icke-sprickande typ kan delas in i Burkitt och icke-Burkitt eller Burkitt enligt pleomorf prestanda. Hos barn finns det ingen klinisk funktion, immunofenotyp, karyotyp och molekylär förändringsskillnad, Burkitt i cellstorlek. Och morfologiskt enhetligt, snarare än Burkitt pleomorf, är Burkitt-lymfom ofta spridda mellan tumörceller i de fagocytiska cellerna som bryter upp nukleärt skräp, vilket resulterar i stjärnliknande funktioner, svåra att skilja på mogna B-celler ALLA när benmärgsinfiltrering Vissa forskare tror att Burkitt NHL och mogna B-celler ALLA är samma sjukdom med olika kliniska manifestationer, och samma kemoterapimetod för Burkitt NHL som innehåller stora doser av alkyleringsmedel kan användas.
Stor celltyp av metastaserat lymfom kännetecknas av infiltrerande lymfatisk sinus. Tumörceller är ofta stora och deformerade. De är rika på plasma och oregelbundna kärnor. Dessa tumörer kan delas upp i cellvarianter, Hodgkins lymfomliknande och Polymorf T-celltyp (dvs perifer T-celltyp) som inte uttrycker CD30, dessa typer åtföljs ibland av hemofagocytiska proliferativa svar, och vissa stora celllymfom kan verkligen tillhöra vävnadscellkällor.
NHL-vävnadsmorfologisk klassificering kan vägleda klinisk behandling, men det finns fortfarande många klassificeringssystem, och det finns ofta motsägelser mellan systemen. Genom att använda samma klassificeringssystem kan olika patologer rapportera olika patologiska typer, och repeterbarheten är dålig. Det måste kompletteras med immunofenotyper, karyotyper och molekylära förändringar.
Förebyggande
Pediatrisk förebyggande av icke-Hodgkins lymfom
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer: undvik kontakt med skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. Vid kontakt med gifter eller radioaktiva material, stärk olika skyddsåtgärder; undvik miljöföroreningar, särskilt inomhusmiljöföroreningar; var uppmärksam på rationell användning av droger, försiktighet Använd cytotoxiska läkemedel etc.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik, förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-tre-kropp, Fanconi-anemi, etc., stärka fysisk träning, uppmärksamma livsmedelshygien, upprätthålla ett behagligt humör, arbeta och vila och öka kroppens motstånd.
Komplikation
Barnkomplikationer som inte är Hodgkins lymfom Komplikationer ansikts pleural effusion uppställer intussusception
Hemorragisk tendens, såsom gastrointestinal blödning, infiltration i centrala nervsystemet, symtom på förlamning i ansiktet eller i ansiktet, sensorisk störning, paraplegi; lever, splenomegali, överlägset vena cava-kompressionssyndrom, kan vara förknippat med ojämn volym av pleural effusion, ascites; Njurar, benmärgsinfiltration; dyspné vid inandning kan förekomma; intussusception, till och med ett litet antal patienter med tarmperforering, akut buk.
Symptom
Pediatriska symtom som inte är Hodgkins lymfom Vanliga symtom Lymfatisk bristning akut buk nässtoppning illamående nattsvett blödning tendens tarmperforering viktminskning lymfkörtel utvidgning intussusception
De kliniska manifestationerna av NHL varierar kraftigt. Vissa patienter har bara perifer lymfadenopati, nästan inga systemiska symtom och patologin är tydlig i ett ögonkast. Därför är diagnosen klar efter biopsi, men andra patienter har komplicerade och kritiska kliniska manifestationer, och de patologiska proverna erhålls och patologiskt diagnostiserade. Båda är mycket svåra, och olika patologiska subtyper har relativt speciella kliniska manifestationer.
Icke-specifika symtom
Feber, värmetyp, ytliga lymfkörtlar, nattsvett, tumörer kan komma från någon del av kroppen och det finns kompressionssymtom associerade med tumörstället. Om det inte finns någon effektiv behandling kan tumörens biopsi eller massa botas under lång tid. Det finns viktminskning, blekhet, smärta i benen, blödningstendens, lever och splenomegali, och njurarna kan också svullna på grund av infiltration och kan beröras.
2. Lymfocytyp
(70% T-cell) 70% har sitt ursprung i bröstet, särskilt i mediastinum. Vanliga symtom i mediastinum är bröstsmärta, irriterande hosta, svårigheter att svälja, andnöd, svårighet att ligga ner, svår cyanos, nacke Huvud- och ansikts- och övre extremitetsödem, röntgenfilm i bröstet synlig, stor främre mediastinummassa, kan vara förknippad med ojämn volym av pleural effusion, bukhålan är mindre vanlig på det primära stället, ett litet antal patienter har infiltration i centrala nervsystemet vid diagnostiden, Motsvarande symtom och tecken förekommer, och det är mer vanligt vid lymfoblastisk NHL-benmärgsinfiltrering.Närvarande är det svårt att avgöra om det är ALLT eller NHL-benmärgsinfiltration från cellmorfologi, immunologi eller cytogenetik.
3. Liten sprickfri typ
(mer än 95% är B-celler). Det är vanligare i bukhålan. Det kan ha buksmärta, ökad bukomkrets, illamående, kräkningar, förändringar i tarmvanor, lever, splenomegali, ascites och ibland intussusception. Gastrointestinal blödning, blindtarmsliknande manifestationer, även några få patienter med akut buk som tarmperforering, höger nedre magmassa är vanligare, måste identifieras med inflammatorisk appendixmassa, blindtarm, följt av den vanligaste platsen i nasopharynx , nästoppning, snarkning, blodiga sekret och andningsbesvär.
4. Stor celltyp
(70% T-cell, 30% B-cell) Sjukdomsförloppet är relativt långt och det kan förekomma infiltrering av specifika platser, såsom NHL-infiltration av stor cell B-typ av mediastinum, och infiltrering av mediastinum av icke-spricka B-typ av mediastinum är sällsynt. Stora intercellulära varianter finns i hudens subkutana vävnad, det centrala nervsystemet, lungorna, testiklarna, benen och till och med musklerna och mag-tarmkanalen, och motsvarande symtom visas.
5. Central infiltration
Alla ovanstående typer kan förekomma i centrala nervsystemets infiltration av tumörceller, ofta åtföljda av benmärgsinfiltrering, inklusive hjärnhinnor, kranialnerver, hjärnparenkym, ryggmärg och blandad infiltration, huvudvärk, kräkningar och andra symtom på högt blodtryck, eller ansiktsförlamning, sensorisk störning, Förändringar i muskelstyrka, paraplegi etc. om inga förebyggande åtgärder i centrala nervsystemet ges, är infiltration av centrala nervsystemet mycket troligt under sjukdomens gång och synsnerven och ansiktsnerven är mer troligt att drabbas.
6. Klinisk iscensättning
Syftet med iscenesättningen är att bedöma omfattningen av sjukdomens progression för att klargöra diagnosen och vägleda rätt behandling. Ann Arbor-sceneringssystemet har använts i stor utsträckning i barns HD, men inte för barns NHL, eftersom barns NHL inte presenterar en sekvens och förutsesbar som HD. Det kliniska iscenesättningssystemet vid St.Jude Children's Research Hospital har varit allmänt accepterat (tabell 2).
Benmärgspunktering, barn med mer än 25% av tumörceller i benmärgsceller anses ha ALLA, och en tumör på det lokaliserade stället anses vara steg IV NHL om det finns 5 till 25% av tumörceller i benmärgsceller.
I de flesta iscensättningssystem är barns NHL uppdelat i två kategorier: en är en lokaliserad lokal sjukdom (stadier I och II), som står för 35% till 40% av barnens NHL, och har en god prognos genom modern behandling; Klassen är en svagt lokaliserad tumör och spridd tumör (steg III och IV), de flesta av behandlingen misslyckas och prognosen är dålig.
Undersöka
Undersökning av icke-Hodgkins lymfom hos barn
Misstänkt NHL kan göras snabbt, enkelt och kan diagnostiseras tydligt, såsom benmärgssmetning, humoral tumörcellundersökning, patologisk biopsi bör göras i tid när diagnosen inte är klar, laboratoriediagnos bör innehålla följande aspekter:
1. Hematologisk undersökning: perifert blod i det tidiga stadiet av sjukdomen påverkas ofta, ibland ökar eosinofiler, hemoglobin och trombocytopeni uppstår i det sena stadiet av sjukdomen eller benmärgsinfiltration, höjningen av vita blodkroppar är vanligare och erytrocytsedimentationsgraden kan ökas. Men inte specifikt.
2. Patologisk histomorfologisk undersökning: patologisk histomorfologisk diagnos är fortfarande den mest traditionella, den viktigaste metoden, morfologin måste differentieras från andra små runda celltumörer, såsom Ewing-sarkom, rhabdomyosarkom och neuroblastom, icke-neoplastisk Lymfoidhyperplasi, särskilt hos barn med autoimmuna sjukdomar, är svårt att differentiera med NHL genom histomorfologi enbart när den har långvarig lymfadenopati. Den måste kombineras med immunohistokemi, cell- och molekylärgenetik för slutlig diagnos, enligt WF-klassificering. Den vanligaste typen av barns NHL (mer än 90%) är lymfoblastisk typ, liten icke-sprickande typ och stor celltyp.
3. Immunofenotypisk analys: Genom att lägga till och komplettera histomorfologi delas de flesta av immunolabellerna med normala lymfocyter i motsvarande differentieringssteg, men har klonal prestanda eller markörer av mogna celler som förekommer i naiva celler, vilket stödjer diagnosen tumörer. Enligt immunofenotypen är NHL uppdelad i T-celltyp och B-celltyp. Mer än 70% av lymfoblastisk NHL-immunofenotyp är T-celltyp, och mer än 95% av liten icke-spricktyp är B-celltyp. Stora celltyper är vanligare i T-celler, och en liten del är B.-celler Ki-1-antigen (CD30) har diagnostisk betydelse för anaplastiskt storcellelymfom.
4. Undersökning av cytogenetik och molekylärbiologi när villkor är tillgängliga. Tumörceller har t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) stöd för B-cell NHL-diagnos, från nivån för molekylärbiologi. Om immunoglobulin- eller T-cell-antigenreceptorgenomarrangemang detekteras kan det fastställas att tumören är källan till lymfsystemet. Typen av verkligt vävnadscellsursprung är mycket sällsynt. Vid denna tidpunkt är det ospecifika esteraset positivt och ibland är T6-antigenet positivt (Langerhans cellantigen). Eller andra mononukleära / vävnadscellsantigener visas, och fagocytiska celler ses.
5. Stegundersökning Diagnosen NHL bör omfatta patologisk morfologi, immunofenotypning och iscensättning. Stadier kan vägleda intensiteten för klinisk behandling. Scenisk undersökning bör omfatta benmärgssmetring eller biopsi, skalle och thorax och bukavbildning (selektiv CT, MRT) , B-läge ultraljud eller röntgenfilm), cerebrospinalvätska centrifugerat sputum för att hitta tumörceller, hela kroppens benavsökning, genom dessa undersökningar för att bestämma graden av tumörinvasion och i enlighet med det kliniska steget.
6. Biokemisk undersökning, serologisk undersökning kan inte ge en grund för diagnos, VMA, HVA, α-FP i NHL, karcinoembryonisk antigennivå är normal, LDH är icke-specifikt förhöjd och är proportionell mot tumörbörda, serumlöslig IL-2-receptor liter Hög (flygblad och andra godartade sjukdomar kan också vara förhöjda), ß2-mikroglobulin är förhöjd, monoklonala immunoglobulinband kan förekomma i små icke-sprickande former, och leverfunktionsavvikelser kan uppstå vid leverinfiltrering. Kan inte användas som huvudgrund för identifiering av andra sjukdomar, hög tumörbörda kan uppstå före behandling av spontant tumörcelllys-syndrom, elektrolytobalans, såsom hyperkalemi, hypokalsemi, hyperfosfatemi, hyperuricemi , högt ureakväve och så vidare.
Valfri röntgenfilm för bröst, abdominal B-ultraljud, bröst-CT, buk-CT för att bestämma skadans omfattning, på grund av den höga affiniteten hos 67Ga för lymfoid vävnad, 67Ga-scan kan användas som en kompletterande undersökning för att bestämma graden av tumörinvasion.
Diagnos
Diagnos och diagnos av icke-Hodgkins lymfom hos barn
Diagnosen beror på histologisk biopsi (inklusive immunohistokemi och molekylär cytogenetisk undersökning), som inte bara kan bekräfta diagnosen, utan också ställa en klassificeringsdiagnos, som är att förstå den maligna graden av sjukdomen, uppskatta prognosen och göra rätt behandlingsplan. Det är helt avgörande.
Korrekt hantering och fixering av biopsiämnen är viktigt för korrekt diagnos.Riktig behandling av biopsiämnen kan utföras i en serie komplementära tester, särskilt immunofenotypisk analys, cellulär genetisk analys, molekylär undersökning av fusionsproteiner och immunoglobulinformer och TCR-genvikt. Den första principen är att använda det invasiva förfarandet så mycket som möjligt för korrekt diagnos. Pleural effusion utförs genom pleuralcytologi och immunologisk undersökning, och diagnosen kan ges inom några timmar. Om effusionen är normal och det inte finns någon tidig effusion, kan den mediastinala lymfkörteln väljas för biopsi. Om de perifera lymfkörtelbiopsieresultaten är negativa, kan den parasterna mediastinala snittet utföras under lokal anestesi. Akupunkturbiopsi eller sug av akupunktur av den fallande mediastinalmassan.
För patienter med ytlig lymfadenopati kan biopsi bekräfta diagnosen. Nyckeln är att vara uppmärksam på vissa patienter med smärtfri lymfadenopati. De med primära lymfkörtlar saknas lätt. Därför, om orsaken till långvarig feber är okänd, misstänks det. NHL bör undersökas kirurgiskt.
Patienter med stort buklymfom på grund av metaboliska störningar och onormal njurfunktion, särskilt den snabba tillväxten av Burkitt's lymfom, orsakar också svårigheter vid diagnos, ascites innehåller ofta ett stort antal maligna celler, rätt cytologi i kombination med immunofenotyp Undersökningen ger en snabb diagnos och eliminerar den ytterligare risken för utforskande laparotomi och generell anestesi.
Diagnosen av HL bör innehålla iscensatt differentiell diagnos, och patienten kan få rimlig behandling efter iscenesättning. Det finns flera iscenesättningssystem i världen. Denna artikel introducerar St.Jude-iscenesättning, som härrör från Ann Arbor Hodgkins lymfom. Sceneringssystem.
