Pediatrisk Niemann-Pick sjukdom
Introduktion
Introduktion till Niemann-Pick-sjukdom hos barn Niemann-Pickdisease (NPD), även känd som sfingomyelinos, är en medfödd metabolism av glykolipider. Det kännetecknas av ett stort antal skumceller som innehåller sfingomyelin i mononukleära makrofager i hela kroppen och nervsystemet, och de viktigaste kännetecknen för lever, splenomegali och involvering i centrala nervsystemet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: cirrhos, ascites, hypersplenism, ataxi
patogen
Orsaken till Niemann-Pick-sjukdomen hos barn
(1) Orsaker till sjukdomen
Detta tillstånd är en medfödd störning av glukos- och lipidmetabolism, som kännetecknas av ett stort antal skumceller som innehåller sfingomyelin i hela kroppen retikuloendotelialsystem.
(två) patogenes
Detta symptom är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Cirka 1/3 av fallen har en tydlig familjehistoria. På grund av bristen på sfingomyelinbrist orsakar sphingomyelinmetabolismstörningen dysfunktionen hos lipider och koenzym, vilket får lipidoider att passera genom kroppen. Flera avsättningar, i retikuloendotelialsystemet, lever, splenomegali, degeneration av centrala nervsystemet, sphingomyelin består av N-acylnitrosamin och en molekyl fosforylkolin på C1-stället, nerv Sphingomyelinas härrör från olika cellmembran och erytrocyttmatriser, efter att den har fagocytoserats av makrofager under cellulär metabolisk senescens hydrolyseras det med sfingomyelinas till N-acylsfingosin och fosfokolin, som är enzymet i normal lever. Livskraften är den högsta, mjälten, njurarna, hjärnan och tunntarmen reduceras till mindre än 50%. Sjukdomen är indelad i 6 typer och barnen är främst A, B och C.
Typ A och typ B orsakas av ASM-genmutation, vilket minskar ASM-aktiviteten. Sfingomyelin och andra lipider lagras i det mononukleära makrofagsystemet. Den ASM-baserade immobiliseringen är lokaliserad vid 11p15.1 ~ p15.4 och 12 mutationer har hittats. skriver.
Typ C är en defekt i transporten av exogent kolesterol genom cellerna och ackumulering av oblipiderat kolesterol i lysosomen. Molekylfelarna av denna typ är fortfarande oklara. I levern och mjälten hos patienten förvaras lagringen inte. Förutom kolesterol finns det sfingomyelin, fosfolipider och glykolipider, medan hjärnvävnaden endast innehåller glykolipider. ASM-aktivitet i leukocyter är normal. Endast i odlade celler kan det finnas delvis sfingomyelinbrist, som beskrivs som sekundärt. Uppsamlingen av kolesterol i lysosomer, skumliknande celler och marinvävnadsceller kan ses i många vävnader. Dessa celler är inte C-specifika celler, men kanske inte i vissa fall utan organförstoring. Hud- och konjunktivbiopsi Specifika inkluderingsorgan kan ses.
Förebyggande
Niemann-Pick sjukdomsförebyggande
Undvik äktenskap med nära släktingar, gör ett bra jobb i samråd med ärftliga sjukdomar, fastställa enzymaktiviteten hos hudfibroblaster kan upptäcka hemizygoter av A- och B-typ, kultur fostervattencell-enzymaktivitetstest kan användas för prenatal diagnos av typ A, B.
Komplikation
Barn Niemann-Pick sjukdom komplikationer Komplikationer cirrhos, ascites, hypersplenism, ataxi
Lymfadenopati i levermjälte och kronisk lungsjukdom, lunghjärtsjukdom, kramper, tillväxtfördröjning, kan leda till cirros, leversvikt, portalhypertoni och ascites, utveckling av hypersplenism, fullständig cytopeni, progressiv ataxi , dystoni och demens, åtföljt av upprepade lunginfektioner, psykiska störningar kan uppstå under puberteten.
Symptom
Symtom på Niemann-Pick-sjukdom hos barn Symtom på tillväxt Långsam tillväxt, mental retardering, inlärningssvårigheter, fundus, erytem, aptitminskning, lever splenomegaly, retardering av språkutveckling, onormal cellulär enzymaktivitet, perifer hemolymm ... tremor
1. Typ A: Hepatosplenomegaly inträffar inom 6 månader efter födseln, följt av snabb utveckling av det centrala nervsystemet. Tidiga neurologiska manifestationer av låg muskelton och muskelsvaghet återspeglas i matningssvårigheter, lymfadenopati och lunginfiltration. Huden är gulbrun och förskräckt. Hälften av barnen har körsbärsrytem i det makulära området av fundus. De har ofta tillväxtfördröjning, luftvägar komplikationer, mer än 2 till 3 års ålder, och syra sphingomyelinas aktivitet är mindre än 5% av det normala.
2. Typ B: Det vanligaste är att sjukdomen är lättare än A-typ. I tidig barndom finns det levermjälta och buken utbuktade. I svåra fall kan leverinvolvering leda till skrumplever, portalhypertoni och ascites och splenomegali kan utvecklas till hypersplenism. Hematocytopeni bör göras partiell eller total splenektomi. Milda patienter kan få splenomegali hos den begåvade personen. I patientens röntgenstråle röntgen kan diffus retikulär bakre nodulär infiltration ses. Allvarliga patienter kan orsaka kroniska lungor. Sjukdom, lunghjärtsjukdom, de flesta patienter har inget nervsystem involverat, normal intelligens, det finns också rapporter om mental retardering, livet kan leva för vuxna, syra sphingomyelinas aktivitet är 5% till 10% av det normala.
3. Typ C: Diversifierade kliniska manifestationer, typiska manifestationer av varierande grad av hepatosplenomegali i barndomen, vertikal supranukleär oftalmoplegi och långsam utveckling av degeneration av centrala nervsystemet (progressiv ataxi, dystoni Och demens), vertikal supranukleär oftalmoplegi är ett tecken på nervsystemet hjärnstam involvering, är ett karakteristiskt tecken, barn med onormalt beteende i dagis och grundskola, ofta anses dumt, gradvis demens, dysartri Svårighetsgrad i språk, sikling och dystoni manifesteras först i onormala ställningar i händer och fötter när man går eller springer, lätt att brottas, gradvis blir systemisk, ofta åtföljd av kramper, och psykiska störningar kan uppstå under puberteten.
4. Andra varianter: Dödlig neonatal leversjukdom, leversvikt, tidig progressiv neurologisk skada hos spädbarn med eller utan leverinvolvering, och vuxna med psykos eller progressiv demens.
Undersöka
Pediatrisk undersökning av Niemann-Pick-sjukdomen
1. Blodbild: Hemoglobin är normalt eller har mild anemi; leukocyter minskar när mjälten är uppenbar, och monocyter och lymfocyter uppvisar ofta karakteristiska vakuoler, cirka 8 till 10, som har diagnostiskt värde (Fig. 1). Vesiklarna är fyllda med lipidlysosomer, och antalet trombocyter är normalt. När mjälten och benmärgen invaderas signifikant i det sena stadiet är leukocyterna brist på neurolipidasaktivitet.
2. Benmärg: Innehåller typiska Niemann-Pick-celler, ofta kallade skumceller, som är 20-100 μm i diameter; små i storlek, runda eller ovala, vanligtvis enkla eller dinuclear; cytoplasma rik, Den är fylld med runda droppar genomskinliga vesiklar, liknande mullbärliknande eller skummande. Under elektronmikroskop omges vissa membranlager av vesiklar. Undersökning av ostänkta prover med fasmikroskop visar att cellens cytoplasma är vesikulärt, Geshe-cellerna är olika. Under det polariserade ljuset är vesiklarna tvåfärgade, fluorescensen är gröngul under ultraviolett ljus, den biokemiska karakteristiska PAS-reaktionen är svagt positiv, vesikelväggen är positiv i cytoplasma och vesikelcentret är negativt; surt fosfatas Alkaliskt fosfatas, peroxidas och Sudansvart var alla negativa.
3. Biokemisk undersökning i blodet: Kolesterol, totalt fett kan ökas, SGPT är något förhöjd.
4. Urinundersökning: Mängden utskild sphingomyelin ökar signifikant.
5. Biopsi av lever, mjälte och lymfkört: Det finns högar av skumceller som infiltrerar i bitar eller diffus sphingomyelin.
6. Bestämning av sfingomyelinasaktivitet: Leukocyt eller odlad fibroblast sfingomyelinasaktivitet, olika typer av enzymaktivitet, den mest pålitliga diagnosen.
7. Röntgenundersökning: inga karakteristiska röntgenresultat, i långvariga överlevnadsfall, på grund av den massiva spridningen av fettfyllda vävnadsceller i benet kan visa osteoporos, medullary hålighet utvidgas, kortikala benutspädning och till och med långa ben kan verka fokal Sexuellt störda områden, men inga svullnader i ben och deformitet förändras.
Efter barndomen infiltreras alveolerna av fettfyllda vävnadsceller, och lungorna liknar histiocytos X. Lungorna är miliär eller retikulär infiltration. Kort sagt finns det ingen specificitet, och endast grunden för assisterad diagnos tillhandahålls.
8. B-ultraljud: synlig lever, mjälte, svullna lymfkörtlar.
9. EEG: Det finns onormala hjärnvågor.
10. Fundusundersökning: synligt körsbärsytem.
Diagnos
Diagnos och diagnos av Niemann-Pick-sjukdom hos barn
diagnos
Diagnosbas:
1. Hepatosplenomegaly.
2. Med eller utan neurologisk skada eller erytem av fundus cherry.
3. Perifera blodlymfocyter och monocytcytoplasma har vakuoler.
4. Benmärgen kan hitta skumceller.
5. Röntgen lungor är miliär eller retikulär infiltration.
6. Villkorlig bestämning av sfingomyelinasaktivitet, urinering av sfingomyelinutsöndring och biopsi från lever, mjälte eller lymfkört bekräftas.
Differensdiagnos
1. Spädbarnstyp av Gauchersjukdom är huvudsakligen lever, hypertonmuskelhypertyreos, sputum, inget fundus körsbärsytem, lymfocytcytoplasma utan vakuolisering, förhöjd serumsyrafosfatas, hittade Goscher-celler i benmärgen.
2. Wolmans sjukdom har ingen fundus cherry erythema. Röntgen i buken slätt film visar dubbel binjurarförstoring, formen är oförändrad, det finns diffus punktsförkalkning skugga, och lymfocytcytoplasma har vakuoler.
3. GM gangliosidos typ I kännetecknas av utseende, hög panna, låg näsbron, tjock hud, 50% av fallen har fundus cherry erythema och lymfocytcytoplasma med vakuoler, röntgenvis synlig multipel ben dysplasi Speciellt ryggkotorna.
4.Hurlersjukdom (mukopolysackarid typ I) Lever och mjälte, dålig intelligens, lymfocytisk cytoplasma med vakuoler, benmärg med skumceller och andra liknande NPD, hjärtfel, multipel bendysplasi, ingen lunginfiltration, urinmukopolysackarid Ökade neutrofiler har speciella partiklar, form efter 6 månader, benförändringar, synförlust, hornhinnens opacitet.
