Selektiv immunglobulinunderklass G-brist hos barn
Introduktion
Introduktion till pediatrisk selektiv immunoglobulin G subtypbristsjukdom En mer exakt definition av en selektiv immunoglobulin G-subtypbristsjukdom bör vara: en patient med en eller flera IgG-underklasser med en lägre än normal ålder på 1,96 eller mindre än 2 standardavvikelser, och en selektiv IgG-undertyp för barn över 2 år. Klassdefekter hänför sig till de med IgG1-nivåer under 2,50 g / L, IgG2 under 0,50 g / L och IgG3 under 0,30 g / L. Om analysen som används inte är tillräckligt känslig kanske normala nivåer av IgG4 för spädbarn inte upptäcks. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,000001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: bronkiektas, purulent meningit, diarré
patogen
Pediatrisk selektiv immunoglobulin G-subtypbristsjukdom etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
IgG kan delas in i fyra underklasser beroende på dess tunga kedja, nämligen IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4, varav IgG1 står för den högsta andelen, IgG2 är ungefär hälften av den, IgG3 är bara 1/10, och IgG4 är extremt liten. IgG1, IgG3 är en T-cellberoende antikropp, vanligtvis för proteinantikroppar, IgG2 är en icke-T-cellberoende antikropp, huvudsakligen för polysackaridantigener, IgG4 är känt för att vara nära besläktat med typ I allergisk reaktion, IgG-underklassförhållande är obalanserad eller saknar, För IgG-underklassbrist reduceras patientens totala serum-IgG-nivåer eller normala, medan en eller flera IgG-underklasser är under normala nivåer.
Etiologin för selektiv IgG-subtyp-bristsjukdom är inte väl förstått och kan vara relaterad till IgG-tungkedjestabilitetsgen (CH) genuttrycksstörningar. Det finns två fall:
1. Immunoglobulin CH-gendeletion eller mutation inträffar i motsvarande IgG-underklassdefekt, vilket kan åtföljas av IgA och dess underklassdefekter.
2. CH-gen-rekombinant omorganiseringsstörning eller tungkedjegen-transkription och abnormitet efter transkriptionell reglering Detta är främst relaterat till regleringen av B-celler av T-celler. Minskningen av interferon gamma (IFN-y) som produceras av T-celler kan orsaka IgG2-defekter. En minskning av IL-4-defekter IgG1 och IgG4.
Barn med enkelt nefrotiskt syndrom, näringsstörningar, långvarig överlevnad efter benmärgstransplantation, förvärvat immunbrist-syndrom (AIDS), vissa autoimmuna sjukdomar (som SLE), eldfast epilepsi och allergier (urticaria, våthet) , astma, etc. kan vara associerade med sekundära IgG-subtypdefekter.
(två) patogenes
Patogenesen av denna sjukdom är komplex och involverar flera avvikelser. Utöver genetik kan det finnas dysfunktion av själva B-celler och T-celldysfunktion, inklusive minskat antal CD4-celler, låg proliferativ funktion och minskad aktivitet hos vissa lymfokiner. Subtypbrist orsakas av delvis borttagning av IgG-tunga kedjan med konstant region i den långa armen av kromosom 14, avvikelse och onormal regleringsmekanism för underklasstransformation. Nyligen genomförda studier har bekräftat att IgG och dess underklassomvandlingsmekanism fortfarande är relaterade till IL-4. När det gäller CD40-celler och andra faktorer spelar CD40-celler en viktig roll i det sista steget av IgG-underklasser, och deras förlust av funktion kan också leda till viss IgG-underklassbrist. Dessutom, när Th1 / Th2-funktionen i hjälpar-T-celler, En obalans i antalet kan också leda till IgG-underklassdefekter.
När IgG2 är defekt, är infektioner orsakade av bakterier såsom pneumokocker, streptokocker och Haemophilus influenzae typ b benägna att inträffa; när IgG1, IgG3-antiproteinantikroppar är defekta, kan virusinfektion och toxoidproducerande bakterieinfektion förekomma.
Förebyggande
Pediatrisk selektiv immunoglobulin G förebyggande av subtypbrist sjukdom
1. Moderhälsovård Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skada fostret. Immunsystemet, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka hälsovården, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Så långt som möjligt för att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar där genetiska mönster har identifierats. Om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar, kommer de att ge utvecklingsrisken för sina barn; Om ett barn har en autosomal recessiv eller sexuellt kopplad immunbristsjukdom, berätta för föräldrarna att de är mer benägna att ha en sjukdom i sitt nästa barn. För närmaste familjemedlemmar till patienter med antikroppar eller komplementbrist bör antikroppar och komplement undersökas. Nivå för att bestämma familjens sjukdomsmönster. För vissa sjukdomar som kan kartläggas genetiskt, såsom kronisk granulomatos, bör föräldrar, syskon och deras barn testas för lokalisering. Om en patient hittas, borde den vara i honom. Familjemedlemmarna till henne) undersöks och barnets barn bör noggrant observeras i början av deras födelse för någon sjukdom.
Komplikation
Pediatriska selektiva immunglobulin-G-underklassbristkomplikationer Komplikationer, bronkiektas, purulent meningit, diarré
Upprepade luftvägsinfektioner kan leda till bronkiektas; återkommande purulent meningit kan leda till neurologiska följder; upprepad diarré kan leda till näringssjukdomar.
Symptom
Pediatrisk selektiv immunoglobulin G subtyp defekt symtom vanliga symtom upprepad infektion diarré meningit immunbrist
Selektiv IgG-subtypbristsjukdom är en av de vanligaste immunbristsjukdomarna i barndomen. Sjukdomen kan inte ha några kliniska manifestationer eller återkommande luftvägsinfektioner. Förekomsten är 20% till 35% hos barn med återkommande luftvägsinfektioner. , inklusive övre luftvägsinfektion, bihåleinflammation, otitis media, rinit, bronkit, bronkitas, lunginflammation, vissa patienter med återkommande purulent meningit, hudinfektioner och diarré, i allmänhet är infektionen inte allvarlig och kommer inte att äventyra liv.
Den vanligaste manifestationen av IgG-underklassdefekter är återkommande luftvägsinfektioner. Även om de kliniska manifestationerna av IgG-underklassdefekter varierar mycket har många forskare observerat några karakteristiska manifestationer.
1. De flesta patienter med IgG1-brist på IgG1-brist är förknippade med andra IgG-underklassdefekter och har ofta låga serum-IgG-nivåer. I fall av IgG1-brist kan vissa vara vanlig immunodeficiens (CVID), särskilt med andra Ig. De med defekter i kategorin har ofta en historia av mottaglighet för suppurativ infektion och kan utvecklas till ihållande, successivt förvärrade lunginfektioner. Antikroppssvaret mot difteri och stivkramp är ofta defekt.
2. IgG2-brist IgG2-brist åtföljs ofta av IgG4, IgA-brist, och kan också existera ensam. Barn som ofta uppstår med upprepade luftvägsinfektioner. Ofta är det intressant att notera att i en grupp barn med liknande kliniska manifestationer har vissa patienter normala IgG-underklassnivåer, men responsen på polysackaridantigen är onormalt låg, det vill säga IgG-underklassen är normal, men det finns dysfunktion, vilket Det föreslås att låga IgG2-nivåer kan vara en markör. Dessa barn har ofta defekter som svar på vissa antigener, men inte mot andra antigen. När IgG2-brist rapporteras är antikroppssvaret mot polysackaridantigen normalt. Detta är IgG1, IgG3-kompensering. Ökade, på grund av kompensation, patienter med IgG2-subtypdefekter utöver kliniska manifestationer av övre luftvägsinfektioner, kan också orsakas av Neisseria meningitidis orsakade av återkommande meningit eller återkommande pneumokockinfektion, de flesta patienter med selektiv IgG2-brist har normalt Serumimmunoglobulinnivåer.
3. IgG3-defekta antiproteinantigenantikroppar, inklusive antivirala proteinantikroppar är huvudsakligen IgG1- och IgG3-underklasser, IgG3-antikroppar kan vara de viktigaste neutraliserande viruseffektiva antikropparna, IgG3-defekter främst orsakade av upprepade infektioner som leder till kroniska lungsjukdomar I en svensk studie samlades 6580 (1864 barn, 4716 vuxna) från sera av patienter med upprepade infektioner, och 313 patienter hade låga serum-IgG-nivåer. Av de 313 patienterna var 186 IgG3-brist ensam, 113 IgG3 är associerat med IgG1-brist, 14 IgG3 med IgG2-brist och 11 IgG3 med IgG4-brist.
4. Diagnosen av IgG4-bristlig IgG4-brist är svår att fastställa eftersom de flesta spädbarns- och barnserum IgG4 inte kan detekteras med standardmetoder, och endast med känsliga tekniker (såsom radioimmunanalys, enzymbunden immunosorbentanalys ELISA) kan entydigt Patienter med IgG4-brist (IgG4-koncentrationer <0,05 μg / ml) identifierades. Dessa patienter uppvisade allvarliga återkommande luftvägsinfektioner, inklusive bronkiektas. En patient med selektiv IgG4-brist hade upprepade meibomiska cyster och senare utvecklat lunginfektioner. De flesta patienter med IgG4-brist har normal eller förhöjd total IgG- och andra IgG-underklasser, IgA-, IgM- och IgE-koncentrationer, och en liten grupp patienter med IgG4-brist är förknippade med IgG2- och IgA-brist. Men betydelsen av IgG4-brist är oklar En betydande del av normala barn har låga IgG4-koncentrationer, så det är svårt att göra en enda IgG4-underklassdefekt.
Undersöka
Undersökning av selektiv immunoglobulin G subtypbristsjukdom hos barn
Laboratorietester för selektiva IgG-subtypbristsjukdomar, inklusive bestämning av serum-IgG, IgA, IgM som screeningtester, huvudsakligen genom att mäta serum-IgG-underklassnivåer; villkorligen bör antigenspecifika IgG-underklassantikroppar analyseras, inklusive anti-polysackarider Antigen: såsom anti-influensa B kapsel polysackarid, anti-streptokock kapsel polysackarid, anti-23 pneumokock polysackarid antigen, anti-meningokock polysackarid antigen och andra specifika IgG underklass antikroppar; anti-protein antigen: såsom anti-difteri Specifika IgG-underklassantikroppar, såsom toxiner, stivkrampstoxoider, B. pertussis-bakterieproteiner, mässlingvirus och andra virusbeläggningsproteinantigener, huvudproblemet i IgG-underklassundersökningssjukdom är att det är svårt att fastställa känsliga, specifika och pålitliga analyser på grund av att Det finns en hög grad av homologi i den stabila regionen i IgG-underklassen, det är svårt att producera specifikt antiserum i djuret och producera en kritisk monoklonal antikropp; dessutom krävs en internationell standardmätningsmetod, och det normala området för varje laboratorium fastställs, och intervallet är Bör inkludera alla åldersgrupper, kön och Gm-typer, Chongqing Medical University Children's Hospital Immunization Laboratory med WHO67 / 97 standard serum och monoklonalt Normala värden för IgG-underklasser av serum från barn bestämda med antikropp ELISA.
Serum-IgG kan vara normalt, något lägre eller förhöjd i IgG-underklassdefekter, men är defekt i serum-IgG-underklass eller antigenspecifik IgG-underklassantikropp, och 60% anti-pneumokock-polysackarider (PnPs) finns i barn med IgG2-subtypdefekter Specifik antikroppsbrist, 73% brist på anti-meningokock polysackarid (MP) -specifik antikroppsbrist; 24% till 29% av barn med IgG1-subtypdefekter har anti-whitening vaccine (DTP), anti-mesling vaccine (MV) Specifik antikroppsbrist.
Rutin för röntgenstrålning, B-ultraljud i kombination med andra kliniska undersökningar för att välja andra hjälpundersökningar.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av selektiv immunoglobulin G-subtypbrist hos barn
diagnos
Diagnosen av selektiv IgG-subtyp-bristsjukdom är svår eftersom upprepade luftvägsinfektioner är ospecifika. Patienternas serum-IgG, IgA och IgM är normala och kan förhöjas eller minskas. Därför är serum-IgG-underklassbestämning och antigen-specifika antikroppar Fastställande, diagnosen av denna sjukdom är särskilt viktig, de aktuella diagnostiska kriterierna för selektiv IgG-subtypbristsjukdom är:
1. Serum-IgG-underklass för patienter med IgG-underklassdefekter är under medelvärdet på 1,96 eller 2 standardavvikelser för normala barn i samma ålder.
2. Serum-IgG-underklassvärden för patienter med normala IgG-underklasser varierade från 1 till 1,96 standardavvikelser för genomsnittsbarnen i samma ålder.
3. Defekter i antigenspecifika IgG-underklassantikroppar.
IgG4 är emellertid mycket låg hos vanliga spädbarn och barn, och dess nivå kan vara mindre än 1 μg / ml, så det är svårt att bestämma IgG4-brist hos små spädbarn.
Differensdiagnos
IgG1-brist visar ofta en minskning av den totala mängden IgG, och det är nödvändigt att skilja den från vanlig variant immunbrist, som ofta har IgA-brist, IgG2 och IgG4 saknar ofta attaxi telangiectasia; allvarlig kombinerad immunbristsjukdom benmärgstransplantation Tillfälliga isotyper av immunglobulin eller obalans i underklass kan förekomma.
