läkemedelsinducerad lupus
Introduktion
Introduktion till läkemedelsinducerad lupus Läkemedelsinducerad lupus avser lupusliknande sjukdom orsakad av att ta vissa läkemedel. Patogenesen är fortfarande oklar. Studier har visat att T-cellforskning visar att T-cell-DNA-metylering spelar en nyckelroll för att reglera genuttryck och celldifferentiering. Invasion av hud, muskler, skelett, bröst och buk, perikardium, njurar, ett stort antal perikardieutlopp kan orsaka perikardial tamponade. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0025% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ödem, perikardit, myokardit, arterioskleros, lungödem
patogen
Orsak till läkemedelsinducerad lupus
(1) Orsaker till sjukdomen
Läkemedel är den främsta orsaken till denna sjukdom. Hittills har mer än 70 läkemedel visat sig orsaka lupusliknande sjukdomar eller förvärra befintlig lupus. Bland de mer relaterade läkemedlen är klorpromazin, hydralazin, isoniazid och A. Kitoba, penicillamin, prokainamid och kinidin, med tillkomsten av nya läkemedel inklusive cytokiner och deras hämmare, kan antalet läkemedel som orsakar lupusliknande sjukdomar öka.
(två) patogenes
Patogenesen för läkemedelsinducerad lupus är okänd, och dess utseende är relaterad till olika faktorer såsom de använda läkemedlen, genetisk kvalitet och immunavvikelser.
1. Acetyleringsfenotyp: Skillnaden i mänskligt svar på läkemedel bestäms av genetik Enligt den olika metabolismen av hydralazin, procainamid och isoniazid kan populationen delas in i snabb acetylering och långsam acetylering. Två fenotyper, den långsamma acetylerade genotypen är homozygota för den recessiva genen acetyltransposas, långsam acetylering står för 50% till 60% av kaukasierna och 5% till 20% av gula. Även om hydralazin, prokainamidinducerad läkemedelsinducerad lupus kan ses i båda fenotyperna, men långsam acetylering sker i ANA och läkemedelsinducerad lupus, och den kumulativa dosen av läkemedlet som krävs är lägre, så de flesta Patienter med läkemedelsinducerad lupus är långsamma acetyler.
2. DNA-hypometylering: Studier har visat att T-cell-DNA-metylering spelar en nyckelroll för att reglera genuttryck och celldifferentiering, vanligtvis är metylering av DNA-regulatoriska sekvenser åtföljt av gensuppression och hypometylering Med genuttryck kan procainamid eller hydralazin hämma metyleringen av T-cell-DNA, och humana CD4 + T-celler aktiverade in vitro kan bli självreaktiva efter behandling med procainamid eller hydroxibensamin. Cellen, 5-azacytidin, är en potent DNA-metyleringshämmare som har samma effekt på T-celler. Självreaktiva T-celler kan döda autofager, utsöndra IL-4 och IL-6 främjar differentiering av B-celler till antikroppsutsöndrande celler, vilket antyder att läkemedelsmodifierade T-celler spelar en viktig roll i induktion av läkemedelsinducerad lupus.
3. Komplement: Den klassiska komplementvägen spelar en viktig roll i clearance av immunokonjugat. Metaboliterna av hydralazin, penicillamin, isoniazid och prokainamid kan hämma den kovalenta bindningen av C4 och C2 och därmed hämma Aktivering av C3 leder till en immunkomplex clearance-störning och en ökning av cirkulerande immunkomplex hos patienter med läkemedelsinducerad lupus har rapporterats.
4. Läkemedels-DNA-interaktion: Interaktionen mellan hydralazin och DNA-histonkomplexet gör histoner svåra att smälta genom proteaser och bibehåller således deras antigenicitet. I överensstämmelse med denna hypotes: kärnan i histoner Det är föremålet som känns igen av läkemedlets lupus autoantikroppar.
5. Andra: Nya uppgifter indikerar att när det aktiverade neutrofila myeloperoxidaset omvandlar läkemedlet eller dess metabolit till en aktiverad produkt, kan produkten direkt passera den cytotoxiska effekten eller orsaka en immunstörning, vilket gör läkemedlet Vävnaden i lupus är skadad.
Förebyggande
Läkemedelsinducerad lupusförebyggande
Det är nyckeln till att kontrollera användningen av läkemedel som inducerar sjukdomen i tid. Förebyggande av drogförgiftning är inte lämpligt för nyfödda och spädbarn. Patienter med anemi, hjärta, lunga, njure och leversjukdom är kontraindicerade för upprepad användning av detta läkemedel under lång tid.
1. Ta hand om barn och förhindra oavsiktlig konsumtion av gifter och droger.
2. Ungdomar kan utveckla förgiftning av självskada och uppmärksamma ungdomars fysiska och psykiska hälsoproblem.
3. Stärka publiciteten och popularisera relaterade antikroppskunskaper, t.ex. växtläkemedel.
Komplikation
Läkemedelsinducerade lupuskomplikationer Komplikationer ödem perikardit myokardit arterioskleros lungödem
1, njurkomplikationer
Vissa patienter med lupus kan orsaka njurkomplikationer, ödem och ödem hos patienten, vilket påverkar patientens kropp.
2, hjärtkomplikationer
Lupus erythematosus sjukdom kan också orsaka vissa problem i patientens hjärta, vilket lätt kan leda till hjärtkomplikationer såsom perikardit, myokardit, arterioskleros och andra sjukdomar.
3, lungkomplikationer
När tillståndet är mer allvarligt, kommer det att leda till akut lungödem och andra sjukdomar.
Symptom
Symtom på läkemedelsinducerad lupus Vanliga symtom Fläckfeber, feber, proteinuria, hematuri, constrictive pericarditis, pleural effusion, pericardial effusion
1. Allmänna symtom: Hälften av patienterna kan ha feber och viktminskning. Det finns ingen speciell värmetyp vid feber. Den kan vara så hög som 41 ° C, och viktminskningen är annorlunda, men det kan vara mycket allvarligt.
2. Hud: Discoid lupus, fjärilsrytem och andra icke-specifika utslag och makulopapulärt utslag kan förekomma, men inte så vanligt vid systemisk lupus erythematosus, orala magsår, Raynauds fenomen och allvarliga håravfall är också sällsynta vid systemisk lupus erythematosus.
3. Muskuloskeletalsystem: mycket vanligt, kan drabba 80% av patienterna, läkemedelsinducerad lupusartrit liknar systemisk lupus erythematosus, vanligtvis icke-deformerad, med flera leder, symmetrisk distribution, ovanlig artrit De små lederna i handen är mest mottagliga följt av handled, armbåge, axel, knä och fotled. Ledutströmningen är inte vanlig. Synovialvätskan är vanligtvis icke-inflammatorisk (vita blodkroppar <2 × 109 / L). Även LE-celler kan hittas. Myalgi ses hos 50% av läkemedelsinducerad lupus, vilket kan vara mycket allvarligt. Myalgi är ofta diffust, vilket påverkar de proximala och distala muskelgrupperna. Patienter som tar prokainamid under lång tid kan ha muskelsvaghet och ingen läkemedelsinducerad lupus. Annan prestanda.
4. pleurisy: vanligt vid pleurisy och pleural effusion, LE och ANA kan mätas i pleural effusion, har diagnostiskt värde, lunginfiltration och pulmonala parenkymala lesioner i procainamid-inducerad läkemedelsupus än i hydralazin och Mer vanlig i systemisk lupus erythematosus.
5. Perikardit: Perikardial involvering är vanligare i prokainamidinducerad lupus än i hydralazininducerad lupus, vanligtvis mildare, men snävare perikardit, massiv perikardiell exsudation och perikardial tamponade har också rapporterats. I vissa fall kan LE-celler detekteras i perikardieutlopp.
6. Njurar: Njurin involvering är inte vanligt, men mild hematuri eller proteinuri är inte ovanligt. I sällsynta fall kan det vara uppenbart nedsatt njurfunktion. De patologiska resultaten från njurbiopsi kan inte skiljas från systemisk lupus, fokaltyp, membran Typer och proliferativ glomerulonefrit med eller utan halvmånebildning kan ses, komplement och immunkomplexavsättning kan också ses.
Undersöka
Läkemedelsinducerad lupusundersökning
Onormalt blod är sällsynt i systemisk lupus erythematosus, med mild anemi, leukopeni, ibland trombocytopeni, prometazin, metyldopa och klorpromazin-inducerad lupus kan ha Coombs-test positivt, men uppenbart Hemolys är sällsynt.
Homogen ANA-positiv är den vanligaste serumavvikelsen, anti-Sm-antikropp, anti-DsDNA-antikropp är sällsynt i systemisk lupus erythematosus.
ANA i läkemedelsinducerad lupus riktar sig huvudsakligen till histoner, men anti-histonantikroppar är inte specifika för läkemedelsinducerad lupus. 50% till 80% av systemiskt lupus erythematosus har anti-histon antikroppar, reumatoid artrit och Felty syndrom. Anti-histonantikroppar kan också detekteras vid juvenil reumatoid artrit och odifferentierad bindvävssjukdom.
Antihistonantikroppar i systemisk lupus erythematosus kan rikta in sig på alla histoner, H2A-H2B- eller H3-H4-komplex, huvudsakligen inriktade på H1 och H2b, olika läkemedelsinducerade lupus och specificitet för antihistonantikroppar, Plu Anti-histonproteinet i cainamid-inducerad lupus är huvudsakligen IgG, och anti-histon-antikroppen från asymptomatiska patienter som tar prokainamid för I (M2A-H2B) -DNA-komplex och kromatin är IgM, DNA-H2A-H2B-dimer, till skillnad från prokainamid-inducerad lupus, riktar hydralazin-inducerade lupus-anti-histonantikroppar ett bredare spektrum av epitoper, ofta riktade mot DNA-fria histoner, inklusive H3 Och H4, liksom H3-H4, H2A-H2B och H1, (HZA-H2B) -DNA-antikroppar kan analyseras i penicillamin, kinidin och sulfasalazin-inducerad lupus.
Diagnos
Diagnos och identifiering av läkemedelsinducerad lupus
diagnos
För närvarande finns det inga specifika diagnostiska kriterier. Om patienten till exempel inte har några systemiska lupus erythematosus tidigare, uppträder kliniska och serum manifestationer av lupus under behandlingen av ett visst läkemedel. För läkemedelsinducerad lupus.
Differensdiagnos
Drug lupus liknar systemisk lupus erythematosus, men det är mycket annorlunda, främst i:
1 läkemedelsinducerad lupus uppfyller inte nödvändigtvis de diagnostiska kriterierna för lupus i ACR;
2 läkemedelsinducerade lupuspatienter har andra sjukdomar, för medicinsk behandling av denna sjukdom, tar vissa läkemedel, till exempel patienter med reumatoid artrit som tar penicillamin, patienter med hypertoni som tar hydralazin eller metyldopa;
3 Åldern för patienter med läkemedelsinducerad lupus är äldre än hos patienter med systemisk lupus erythematosus;
4 Det finns ingen kvinnlig övervägande hos patienter med läkemedelsinducerad lupus;
5 läkemedelsinducerade lupus-symtom är milda, med systemiska symtom, artrit, pleurisi, perikardit, liknande senil systemisk lupus erythematosus, dessa symtom är reversibla, försvinner gradvis efter stopp av läkemedlet;
6 läkemedelsinducerad lupus och systemisk lupus kan vara ANA, LE-celler positiva, men anti-DNA-antikroppar, anti-Sm-antikroppar är sällsynta i läkemedelsinducerad lupus.
Hos patienter med annan reumatism kan symtomen på läkemedelsinducerad lupus felaktigt förvärras av den primära sjukdomen och därigenom stärka behandlingen av den primära sjukdomen, vilket gör sjukdomen allvarligare, så att sjukdomen bör beaktas i den differentiella diagnosen.
