primär monoklonal globulinsjukdom njurskada
Introduktion
Introduktion till primär malign globulinsjukdom Monoklonal globulinsjukdom kan delas in i primär monoklonal globulinsjukdom och sekundär monoklonal globulinsjukdom Primär monoklonal globulinsjukdom är en grupp sjukdomar som kännetecknas av spridningen av monoklonala plasmaceller. Avser M-proteinkomponenten i serum, men dess betydelse är att MGUS ibland utvecklas till monoklonala globulinstörningar såsom multipelt myelom (MM), primär amyloidos och primär makroglobulinemi, etc. Primär monoklonal globulinsjukdom kan orsaka njurskador. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomst av vuxna 0,005% - 0,01% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi
patogen
Orsak till njurskada vid primär monoklonal globulinsjukdom
Orsak till sjukdomen:
Etiologin för denna sjukdom är okänd, sekundär monoklonal globulinemi ses vid kronisk lymfocytisk leukemi, lymfom, tjocktarmscancer och andra cancerformer; icke-neoplastiska sjukdomar, såsom slemhårliknande mossa, Gauchersjukdom, kronisk aktivitet Hepatit, bindvävssjukdom och myastenia gravis.
patogenes:
Patogenesen för njurskada orsakad av denna sjukdom är inte helt klar och kan likna patogenesen för primär amyloidos. Den främsta orsaken till avsättning av glomeruli av M-komponent är: 1. Passiv adsorption av glomeruli. 2. Cirkulerande immunkomplex och / eller kryoglobulinavlagringar orsakar glomerulär skada.
Vid glomerulär nefrit orsakas glomerulära lesioner främst av avsättning av immunkomplex.Det bekräftas att immunoglobulinet i njureluatet av denna sjukdom är homologt med monoklonalt immunoglobulin i serum.
Förebyggande
Primär monoklonal globulinsjukdom förebyggande av njurskador
Vissa patienter med denna sjukdom kan utveckla MM-, WM-, AL- och maligna lymfoproliferativa sjukdomar. När sjukdomen väl har utvecklats till en malign sjukdom är det ofta svårt att ändra. Syftet med förebyggande är att försena utvecklingen av sjukdomen och förlänga patientens överlevnad. De viktigaste åtgärderna är att stärka det primära. Sjukdom och symptomatisk behandling, för de med allvarligt nedsatt njurfunktion, bör vara aktivt kemoterapi och dialys.
Komplikation
Primär monoklonal globulinsjukdom, komplikationer i njurskador Komplikationer anemi
Primär monoklonal globulinsjukdom är en grupp av sjukdomar som kännetecknas av spridning av monoklonala plasmaceller, som hänvisar till M-proteinkomponenter i serum, men det är viktigt att MGUS ibland utvecklas till monoklonala globulinsjukdomar såsom multipel benmärg. Tumor (MM), primär amyloidos och primär makroglobulinemi. Primär monoklonal globulinsjukdom kan orsaka njurskador. Sekundär monoklonal globulinemi ses vid kronisk lymfocytisk leukemi, lymfom, tjocktarmscancer och andra cancerformer, icke-tumörliknande sjukdomar, såsom slemhårliknande mossa, det vill säga patienter med diffus hud och viskos väggsyraviskositet. Proteindeposition, serum M-proteinkomponenter ökade signifikant, Gaucher (dvs. hög snö, Gaucher) sjukdom, kronisk aktiv hepatit, bindvävssjukdom och myasthenia gravis.
Symptom
Primär monoklonal globulinsjukdom symptom på njurskada Vanliga symtom Urinproteinhypertoni, viktminskning, proteinuria, trötthet, aptitlöshet, njurskada, nefrotiskt syndrom, ödem
Njurskador är inte vanliga vid denna sjukdom, den främsta manifestationen av njurskador är glomerulonefrit, patienter känner ofta trött och svag, aptitlöshet, viktminskning, anemi, ödem, högt blodtryck och proteinuria, ett stort antal proteinuri kan uppstå nefrotiskt syndrom De flesta av dem har olika grader av nedsatt njurfunktion, kliniskt kan vara akut glomerulonefrit, och ett fall rapporterade kliniskt akut glomerulonefritpatienter, plasma globulin ökade signifikant (45 g / L), proteinelektrofores Globulinet är 35%, vilket är en monoklonal topp, och IgG är 27,6-35 g / L. Immunoelektrofores visar IgG2-subtypen monoklonal toppkedja, urinproteinet är 6,8 g / d, och peri-proteinet är negativt. Följande funktioner:
1. Patientens helblods- och plasmaviskositet, aggregeringsindex ökade, hudcirkulationsdysfunktion.
2. Den obestämda monoklonala globulinsjukdomen kännetecknas av ett plasma-M-protein på mindre än 30 g / L, en plasmacell på mindre än 10% i benmärgen, en liten mängd M-protein i urinen, ingen hemolytisk anemi, hyperkalcemi och njure. Ofullständig funktion, ännu viktigare, är M-protein stabilt och kommer inte att utvecklas onormalt. Om plasmacellmarkörindexet är förhöjt och cirkulerande plasmaceller finns i perifert blod indikerar det att sjukdomen är i aktiv fas.
3. Det finns ingen definitiv betydelse av monoklonal globulinsjukdom, dess tillstånd kan förändras med tiden. När sjukdomsförloppet är ungefär 10 år förvärras 16% av patienterna. Om det är cirka 25 år kommer 40% av patienterna att bli värre. 25 % av patienterna kan utveckla MM, wM, AL och maligna lymfoproliferativa störningar, med en median på 10 år (2 till 29 år) från upptäckten av M-protein till utvecklingen av MM.
Undersöka
Undersökning av njurskada vid primär monoklonal globulinsjukdom
1. Blodundersökning: De flesta av dem har olika grader av anemi, mestadels positiva celler är pigmentära, när undernäring kan vara storcell, när det finns järnbrist och andra järnbristfaktorer, kan det vara små celler med låg pigmentering, vita blodkroppar och blodplättar kan vara normala i ett tidigt skede. , andelen lymfocyter ökar något, hela blodkroppen kan minskas i det sena stadiet, blodsprutningen visar att de röda blodkropparna är arrangerade i en striatlinje, de röda blodkropparna är olika i storlek, ibland finns det kärnkärnor och eosinofilerna ökas, cirka 70% av patienterna kan omges av blod. Letar du efter plasmaceller eller myelomceller kan ett litet antal patienter se ett litet antal myelomceller och naiva celler. Om myelomcellerna är> 20%, eller det absoluta värdet är> 2,0 × 109 / L, kan de diagnostiseras som plasmacell leukemi, och erytrocytsedimentationsgraden ökas. .
2. Benmärgsundersökning: Benmärgsundersökning är avgörande för diagnosen av denna sjukdom. Benmärgen är ofta proliferativ. Myelomcellerna är i allmänhet mer än 5%, och många av dem kan nå 95%. Tumörcellerna är ibland ojämnt fördelade. Sekundär benperforering kan diagnostiseras.Diagnosen av ensamt myelom är högt efter att röntgen har fastställts och plasmacellsystemet har ökat avsevärt. Det består huvudsakligen av flera myelomceller. Dess egenskaper är:
(1) Cellstorlek varierar, ibland jätte, multipla myelomceller.
(2) Kärnkromatinet är noggrant med 1 eller 2 nukleoli.
(3) onormal cytoplasmisk färgning, av vilka några är basofila, vissa är eosinofila, ibland röda eller kristallina inneslutningar i cytoplasma är Roches kroppar, och de ljusfärgade områdena kring kärnan är ofta inte uppenbara eller försvinner och kan vara små Anilinblå partiklar eller vakuoler, ibland synliga i blå globulära cytoplasmiska inklusionskroppar, enligt morfologiska skillnader, delas myelomceller upp i mogna, omogna, mellanliggande och protoplasmiska celltyp 4, under elektronmikroskop Man ser att den grova endoplasmatiska retikulum för benmärgscancerceller är rik och morfologin är annorlunda, ribosomen reduceras, Golgi-apparaten utvecklas, mitokondrierna är större, antalet har ökat och sputumet är högt och sväller.
3. onormal globulin i blod: hög globulin är en av de viktigaste kännetecknen för denna sjukdom, plasma globulin ökas signifikant (45 g / L), proteinelektrofores på globulinet är 35%, serumproteinelektrofores i y-regionen, β-regionen Eller en smalbotten topp uppträdde i a2-regionen, som var en monoklonal topp med en IgG av 27,6-35 g / L. Immunoelektrofores visade en monoklonal topp av IgG2-subtyp K lätt kedja, vilket bekräftades genom immunoelektrofores och kemisk analys som en monoklonal plasmacell. Den utsöndrade strukturen för immunoglobulin eller polypeptidkedjesubenhet (lätt kedja), dvs monoklonalt immunoglobulin, eller M-protein, kan klassificeras i IgG-typ, IgA-typ, IgD-typ, IgE enligt immunoelektroforesanalys. Typ och lätt kedjetyp, dessutom kallas mycket få patienter utan M-protein icke-sekretorisk typ.
4. Urin-peripherin: även känd som koagulerande protein, bildat av överskott av lätt kedja genom glomerulus till urinen, serumproteinelektrofores eller immunfixeringselektrofores kan upptäcka M-protein, generell plasma M-proteinkoncentration <30 g / L Cirka 50% av patienterna kan vara positiva, det initiala lokala veckoproteinet visas ofta intermittent och förekommer ofta i det sena stadiet, så denna veckas protein är negativt och kan inte utesluta sjukdomen, men denna veckas proteinpositiva reaktion är inte sjukdomen Specificitetsindikatorer.
5. Urintest fann ingen eller mild proteinuri, ett litet antal proteinuri dök upp, individuellt nefrotiskt syndrom proteinuria, urinprotein upp till 6,8 g / d, allvarlig njurskada kan uppstå hematuri och tubulär urin, serumurea Kväve och kreatinin ökade.
6. Andra Om benet är omfattande skadat kan det öka serumkalcium eller hyperurikemi. Patienten kan ha en viskositet av helblod och plasma, en ökning av aggregeringsindex och dysfunktion av hudens mikrocirkulation.
Den obestämda monoklonala globulinsjukdomen kännetecknas av en liten mängd M-protein i urinen, ingen hemolytisk anemi, hyperkalcemi, njurinsufficiens, och ännu viktigare är M-proteinet stabilt och utvecklas inte onormalt. En ökning av plasmacellmarkörindex och närvaron av cirkulerande plasmaceller i perifert blod antyder att sjukdomen är i en aktiv fas.
1. Röntgenundersökning är av stor betydelse vid diagnosen av denna sjukdom, men den är inte särskilt känslig. Endast när benavkalkning är> 30%, kan röntgenvisa onormala tecken. Röntgenförändringar har följande fyra manifestationer:
(1) osteolytiska lesioner: Röntgenfynd har flera runda former med tydliga kanter, såsom borrliknande benfelskuggor, som vanligtvis finns i skallar, bäcken, rygg, femur, revben och humeralhuvuden.
(2) Diffus osteoporos: vanligt hos tidiga patienter, oftast i ryggkotor, revben, bäcken och skalle, kan också ses i lemmarna.
(3) patologiska frakturer: vanligt i revben och ryggraden kan ryggraden vara en kompressionsfraktur.
(4) Osteoporos: endast sett hos ett litet antal patienter, mestadels lokal skleros, och förekommer kring osteolytiska lesioner.
2. Ljusmikroskopi av njurbiopsi visade att de huvudsakliga patologiska manifestationerna av njurarna var diffus proliferativ glomerulonefrit i endotelceller och mesangialceller. Immunofluorescens visade att monoklonalt immunoglobulin deponerades i glomeruli och specifika antiserumtester visade Den glomerulära avsättningen är en cirkulerande M-komponent. Även om denna typ av skada liknar immunkomplex nefrit, kan elueringstestet inte bekräfta det specifika antigenet. Elektronmikroskopi visar avsättningen av elektronstät substans i källarmembranet, endotelceller och epitelceller.
Diagnos
Diagnos och diagnos av primär malign globulinsjukdom med njurskada
diagnos
Diagnosen av denna sjukdom är främst beroende av plasmaproteinelektrofores. Samtidigt bör det noteras om sjukdomen är aktiv, primär eller sekundär, och man bör uppmärksamma huruvida det har en klar klinisk betydelse.
Det kan diagnostiseras om:
1. Serum M-proteinkoncentration <30 g / L.
2. Benmärgsplasmplasmaceller <10%.
3. Ingen eller bara en liten mängd protein denna vecka.
4. Inga osteolytiska lesioner, anemi, hyperkalcemi och njurinsufficiens.
5. Serum M-proteinkoncentration var stabil under lång tid, och det fanns ingen malign förändring under uppföljningen.
Njurbiopsi har patologiska manifestationer av njurskada och utesluter sekundär monoklonal globulinemi för att diagnostisera primär monoklonal globulinsjukdom med njurskada.
Differensdiagnos
Sjukdomen bör differentieras från multipelt myelom (MM), men det kan vara svårt, beroende på serum M-proteinkoncentration, hemoglobinkoncentration, polyklonal immunoglobulinnivå, urin med lätta kedjes utsöndring, andelen benmärgsplasmaceller, om det finns Förändringar i osteolytiska lesioner, hyperkalcemi eller njurinsufficiens bidrar ofta till identifiering.
1. Höga serum M-proteinnivåer är ofta associerade med maligna lesioner. Serum M-protein> 30 g / L indikerar vanligtvis signifikant MM, men några av dessa patienter förblir stabila och oförändrade under lång tid.
2. Minskningen av den normala polyklonala immunoglobulinkoncentrationen i serum är vanligt i maligna tumörer, men det kan också ses hos vissa patienter med MGUS och kan förbli maligna.
3. Närvaron av proteinuria i veckan antyder en neoplastisk skada, men många patienter med MGUS har en stabil uppföljning under många år trots en liten mängd proteinuria före veckan <50 mg / d.
4. Benmärgsplasmaceller> 10% är karakteristiska för MM, men vissa patienter kan hålla sjukdomen stabil.
5. Osteopatiska lesioner, hyperkalcemi eller oförklarlig njurinsufficiens tyder starkt på MM, men metastaserande cancer måste uteslutas.
6. MM-patienter har ofta förhöjda IL-6-nivåer, medan MGUS är normalt.
7. MRI av Thoracic och ländryggen kan hjälpa till att identifiera MM och MGUS.
8. Att använda plasmacellmarkörindex (bestämma dess DNA-syntes) är användbart för identifiering av båda. Den markanta ökningen av plasmacellmarkörindex är en stark indikation på aktivt MM, men det normala plasmacellmarkörindexet kan också existera i 1/3. Ovanför MM-patienter.
9. Ökade perifera blodplasmaceller är också en bra markör för aktiv MM.
Kort sagt finns det för närvarande ingen bra indikator för att skilja MGUS från MM.Den mest pålitliga identifieringsmetoden är att dynamiskt övervaka serum M-proteinkoncentration genom uppföljning och regelbundet utvärdera de dynamiska förändringarna i tillståndet och laboratorietestresultaten. Nya framsteg inom fenotyp, cytogenetik och molekylärbiologi kan förväntas ge nya bevis för deras identifiering.
