juvenil myelomonocytisk leukemi
Introduktion
Introduktion till juvenil granulocyt-monocytisk leukemi Juvenil myelomonocyticleukemia (JMML) är en sällsynt klonal hematopoietisk stamcellshyperplasi som förekommer mest i barndomen. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: bronkit, eksem
patogen
Juvenil granulocyt-monocytisk leukemi
(1) Orsaker till sjukdomen
JMML härstammar från pluripotenta hematopoietiska stamceller, så det kan orsaka erytroidhyperplasi, onormalt antal blodplättar och kvantitet, och onormal lymfocytfunktion. Till skillnad från vuxen typ sker dess onormala spridning huvudsakligen i granulocytsystem, och in vitro bildar stamcellskultur huvudsakligen CFU-GM. Kromosomundersökningen är mestadels normal, och -7, 8 (8 trisomi) eller 21 (trisomi 21) kan ses individuellt, 6% till 20% har monomer 7 och t (1; 13), t (7; 11 ), t (7; 20), 13 (13 trisomi), JMML är nära besläktad med multipel neurofibromatos typ I (NF1), och då är människor oroliga för att NF1 är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, NF1-barn är uppenbara Ökad risk för att utveckla malign myeloid leukemi, inklusive granulocytmonocytisk leukemi, akut myeloid leukemi, NF1-gen lokaliserad vid 17q21.2, klonad 1990, kodande neurofibromin, cirka 15% av JMML Barn med NF1, 15% utan NF1-bevis och NF1-genmutation, förlusten av NF1-gen aktiverar den intracellulära Ras-signalvägen, vilket leder till utveckling av leukemi hos barn med NF1.
Etiologin för JMML är oklar. Mer än 20% av patienterna har onormal kromosom 7 såsom monomer 7, och andra kromosomala avvikelser inkluderar t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8 osv., Men sambandet mellan kromosomavvikelser och patogenesen av JMML är fortfarande oklart.
(två) patogenes
På nivån för molekylärbiologi har 15% till 30% av patienterna i JMML en punktmutation i Ras-genen. Ras-genen är en proto-onkogen. Mutationen av Ras-gen aktiverar Ras-signalvägen och är en mekanism för tumörgenes. Dessutom har cirka 15% av barnen med JMML multipel neurofibromatos typ I (NF1), 15% har inga NF1-bevis och har NF1-genmutation, och NF1 är en autosomal dominerande genetisk sjukdom. Ökad risk för maligna myeloida sjukdomar, inklusive granulocytmonocytisk leukemi och akut myelooid leukemi, NF1-genen lokaliserad vid 17q11.2, som kodar för Ras-GPT-enzymaktivt protein, spelar en roll i GM-CSF-signalvägen, NF1-genen är inte Som tumörsuppressorgen i mogna myeloida celler reglerar negativt hematopoietisk tillväxt genom att påverka Ras-GPT, och förlusten av NF1-gen aktiverar Ras-signalväg i celler, vilket leder till utveckling av leukemi, onormal klonbildning och Ras-väg hos barn med NF1. Dysreguleringen är två olika stadier av leukemidannande. Ras-vägsaktivering är en förutsättning för JMML-bildning. Cirka 50% av JMML har bevis på aktivering av Ras-signalväg genom Ras- eller NF1-mutation. 50% av JMML är fortfarande närvarande. Inga avvikelser i NF1 / Ras-vägen har observerats hos MML-patienter. Patogenesen hos dessa patienter och förhållandet till Ras-vägen är fortfarande osäker. P53-genen är en tumörundertryckningsgen. Mutation, förlust av exon 6 av vildtyp-p53-allelen under sjukdomsprogression och ingen förlust av NF1-allel, vilket indikerar att NF1 och p53 är associerade i JMML-tumörbildning och progression.
JMML är också en sjukdom från pluripotenta hematopoietiska stamceller, men dess molekylära biologiska avvikelser skiljer sig väsentligt från vuxen MPD. JMML-celler odlade in vitro är mycket känsliga för GM-CSF, men detta fenomen observeras inte i andra tillväxtfaktorer såsom IL-3. Utan exogena hematopoietiska faktorer kan de granulocyt-härledda stamcellerna hos JMML-patienter växa spontant i stort antal. Denna självgenererande längd beror inte på ökningen av GM-CSF-koncentrationen, utan på grund av den ökade känsligheten hos progenitorceller för GM-CSF. Som ett resultat ses denna spontana klonala tillväxt sällan hos andra MPD och Ph CML och normala människor. Därför spelar cellkulturgranulär mononukleär kloning en viktig roll i diagnosen av JMML. JMML-celler upprätthåller monoklonala egenskaper genom långvarig kultur, medan Ph CML Celler bildar polyklonalt i samma odlingssystem.
Förebyggande
Juvenil granulocyt-monocytisk leukemi förebyggande
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer: gravida kvinnor och barn bör undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. När de utsätts för gifter eller radioaktiva material bör olika skyddsåtgärder förstärkas, undvik miljöföroreningar, särskilt inomhusmiljöföroreningar; Var uppmärksam på den rationella användningen av droger, använd cytotoxiska läkemedel med försiktighet.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik för att förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-trisomi, Fanconi-anemi, etc.
Komplikation
Komplikationer hos granulocyt-monocytisk leukemi hos ungdomar Komplikationer, bronkit, eksem
Bronkit, lunginfektion; lever, mjälte, lymfadenopati; eksemliknande utslag, suppurativt utslag; blödning på grund av trombocytopeni.
Symptom
Juvenil granulocyt-monocytisk leukemi symtom vanliga symtom lymfadenopati trombocytopeni uppblåst papler ihållande feber lunginfektion
95% av barnen var yngre än 4 år vid diagnostiden, 60% av dem inträffade före 2 års ålder, fler män än kvinnor och män och kvinnor var 1,4 till 2,5: 1.
Uppträdande kan vara brådskande eller långsam, ofta med andningssymtom som den huvudsakliga klagomålet, de vanligaste manifestationerna är feber, obehag, hosta, uppblåsthet, tonsillit, bronkit, lunginfektioner, det viktigaste är prestanda av myeloproliferativa sjukdomar, lever , mjälte, svullna lymfkörtlar, hudskador är en vanlig och viktig egenskap, sett hos mer än hälften av barnen, manifesteras som ansiktsutslag eller eksemliknande utslag, till och med purulent utslag, xanthomas, mjölkkaffe fläckar, på grund av blodplättar Det är inte ovanligt att minska och sedan skicka blod, och det svarar inte på hormonterapi.
Undersöka
Undersökning av juvenil granulocyt-monocytisk leukemi
Blodbild
Hb är lätt måttligt reducerat, Plt reduceras, hälften är under 50 × 109 / L, leukocytos ökas, 2/3 barn är under 50 × 109 / L och några få barn (<10%) är större än 100 × 109 / L. Antalet kärnbildade celler ökar och granulocyter och erytrocyter förekommer i perifert blod. Eosinofilerna och basofilerna kan öka men är inte så uppenbara som Ph1CML.
2. Benmärg
Granuloidhyperplasi, synlig patologisk hematopoies, erytroid patogen hematopoietisk sällsynt, megakaryocyter minskade, mononukleära system stod för 5% till 10%, benmärgspatologi hos vissa barn med fibrös hyperplasi, men mindre vanligt än Ph1CML.
3.JMML
HbF ökade hos barn, 2/3 barn hade HbF> 10%, HbA2 minskade, immunoglobulin ökade i polyklonalt, serumlysozym ökade, neutrofilt alkaliskt fosfatas minskade, normalt eller ökat och kunde inte ge diagnos Enligt.
4. Cellodling
De flesta experimentella studier har visat att i frånvaro av exogena hematopoietiska faktorer kan granulocyt-härledda stamceller (CFU-GM) växa spontant i stort antal, medan normala hematopoietiska progenitorceller växer hämmas, och denna självgenererande längd verkar som en granule-jätte Den fagocytkolonistimulerande faktorn (GM-CSF) är selektiv, och anti-GM-CSF-antikroppen kan selektivt hämma tillväxten av JMML-kloner, medan andra tillväxtfaktorantikroppar inte kan hämma den klonala tillväxten, så cellkulturen GM klonar spontan tillväxt till JMML Diagnos spelar en viktig roll.
B supersynlig lever, splenomegali; bröstradiografi synlig bronkial eller lunginflammationsskugga.
Diagnos
Diagnos och identifiering av juvenil granulocyt-monocytisk leukemi
diagnos
1997 utvecklade International JMML Collaboration Group standarder: denna standard är för närvarande allmänt erkänd.
Kliniska funktioner
1 hepatosplenomegali;
2 lymfkörtlar;
3 blek;
4 feber;
5 hudskador.
2. Lägsta laboratoriestandarder (uppfyller alla tre villkor)
(1) Ph- eller bcr / abl-.
(2) Perifert mononukleärt cellantal per blod> 1 × 10 9 / L.
(3) Benmärgsblastceller <20%.
3. Standarder för att klargöra diagnostiska krav
(1) HbF ökar med åldern.
(2) Perifera blodutstryk kan ses i myeloida naiva celler.
(3) Leukocyter> 10 × 109 / L.
(4) Klonala avvikelser (inklusive monomer 7).
(5) Odlade myeloida celler in vitro är mycket känsliga för GM-CSF.
Differensdiagnos
1. Leukemi-reaktion hos spädbarn: Det kan förekomma lever-splenomegali, trombocytopeni, tillfälliga mitten av unga granulat och kärnbildade röda blodkroppar i perifert blod, men det finns ofta kroniska infektioner, ingen ökning av monocyter och en signifikant ökning av HbF.
2. Cytomegalovirus och Epstein-Barr-virusinfektion: kan ha feber, hepatosplenisk utvidgning av lymfkörteln, leukocytos, trombocytopeni, men benmärgen visar ofta hyperplasi, megakaryocyter minskar inte, inga uppenbara mononukleära celler ökar och HbF ökar signifikant, virus Testet var positivt.
3. Langerhans histiocytos: kan uttryckas som leukocytos, mononukleära celler, hepatosplenomegali, hudskada och den karakteristiska identifieringen av JMML är majoriteten av barn med benskador och i benmärgen, mjälte S-100 Langerhans-celler hittades i vävnader såsom hud.
4. CML-identifikation för vuxna.
