juvenil kronisk myeloid leukemi
Introduktion
Introduktion till ungdomlig kronisk myeloid leukemi Juvenil kronisk leukemi är sällsynt hos barn, varav huvuddelen är kronisk myeloid leukemi (långsam granulat, CML). De kliniska och biologiska egenskaperna hos CML hos spädbarn skiljer sig betydligt från de hos vuxna CML. Sjukdomen kännetecknas av förhöjda vita blodkroppar och splenomegali. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi
patogen
Orsaken till ungdomlig kronisk myeloid leukemi
(1) Orsaker till sjukdomen
Ph1 är en signatur kromosomal förändring i CML. Den bildas av icke-slumpmässig t (9; 22) (q34; q11). Det finns en c-abl-gen vid kromosomens 9 brytpunkt, dess variation kan vara större än 100 kb, och bcr-genen är placerad vid 22 Kromosom, ett litet 5,8 kb litet fragment av variabilitet, bildar en bcr / abl-fusionsgen vid 22q- och 9q-korsningarna efter translokation, kodande för ett specifikt 210 kb protein (P210), ett tyrosinkinas Det spelar en roll i patogenesen av tumörer, och Ph1-kromosomen har sitt speciella tillstånd i barns CML.
1. Ph1-negativ CML 5% ~ 10% har typiska CML, kliniska manifestationer av Ph1-negativa, kan ha följande skäl:
(1) Andra kromosomala fragment binder till 22q, vilket gör 22q- av Ph1 inte lätt detekterbara vid cytogenetiska nivåer.
(2) Kromosom 9 har en paus eller genarrangemang, men 22q11 är inte trasig, och molekylärbiologitekniker kan upptäcka dessa förändringar när CML Ph1 är negativ.
2. Ph1-positiv akut leukemi: Ph1-kromosom finns inte bara i CML, 3% till 10% av barn med akut leukemi har Ph1-kromosom, Ph1-positiv akut leukemi kan vara CML-sprängning, eller kan vara primär akut leukemi, i klinisk och Det är svårt att skilja dessa två tillstånd vid hematologisk undersökning, men cytogenetik i kombination med molekylärbiologitekniker kan konstateras att Ph1-positiv akut leukemi ofta är en icke-CML-specifik icke-slumpmässig kromosomavvikelse t (9; 22) (q34; q11) Det finns en annan omarrangemang av genen än bcr-genen och ett 190 kb protein (P190) produceras. Ph1-kromosomen och P190 i benmärgscellerna försvinner efter behandlingsremission, medan CML är omvänd, och det finns en CML-specifik icke-slumpmässig kromosomavvikelse t (9). ; 22) (q34; q11), 210 kb-proteinet (P210) som produceras av Phl-kromosomen och bcr-genarrangemanget är alltid närvarande i vilket stadium som helst av sjukdomen.
(två) patogenes
Patogenesen av CML är fortfarande okänd. Det anses allmänt vara en pluripotent hematopoietisk stamcellsjukdom. Dess förekomst har viss relation med vissa kemiska ämnen och genetiska faktorer. 1960 upptäckte Nowell och Hungerford Ph-kromosomen i CML-patienter i Philadelphia för första gången. De flesta forskare för närvarande Det tros att Ph-kromosomen har särskild betydelse för diagnosen CML och den positiva frekvensen är 70% -90%. 1973 bestämde Rowley att Ph-kromosomen bildades genom omlokalisering av kromosomerna 9 och 22, dvs t (9:22) ( Q34: q11), denna kromosomala omlokalisering är känd för att smälta samman prototo-onkogen C-ab1 normalt belägen på 9q34 med bcr-onkogen på 22q11 för att uttrycka BCR- med högtyrosinproteinkinas (PTK) -aktivitet. ABL-fusionsprotein, som anses vara den molekylära basen för patogenesen av CML. Under de senaste två åren har patogenesen för CML, mångfalden av BCR-ABL-fusionsprotein och dess förhållande till leukemifenotyp fördjupats på molekylnivå utomlands. I studien har tre BCR-ABL-fusionsgenarrangemang upptäckts, eftersom den exakta platsen för ABL-genbrytpunkten är varierande och kan förekomma i vilket segment som helst i genen 5'-änden> 300 kb, och BCR-genen bryts. Punktkluster Det finns huvudsakligen tre, så BCR-ABL-fusionsgenen är indelad i tre huvudtyper beroende på positionen för BCR-genens brytpunkt: M-bcr, m-bcr, μ-bcr och 6 BCR-ABL, och fusionstranskriptionsläget: b2a2, b3a2, B3a3, b2a3, e1a2, e19a2.
1. M-bcr: BCR-genbrytpunkt är i 5,8 kb-huvudbrytpunktsklusteret, dvs 12-165 exonregionen för denna gen, och fusionstranskriptionsmönstret med ABL-genen är b2a2, b3a2, b3a3, b2a3, kodande Proteinet är P210. Denna typ finns i de flesta CML och en del akut lymfoblastisk leukemi (ALL). P210 CML involverar huvudsakligen granulat. De flesta cellmognader blockeras i mitten och sen granulstadier, medan de är i erytroid, mononukleära och lymfoida vävnader. Påverkan är liten.
2.m-bcr: BCR-brytpunkten är belägen i det längre uppströms området, i 54,4 kb intron mellan exonerna e1 och e2, kallad sekundär bcr, och ABL-fusionstranskriptionsläget är ela2, som kodar fusionsproteinet. P190, denna typ finns i mycket få CML och de flesta ALLA. P190 kan påverka både granulat och enstaka cellinjer.Det visar absoluta och relativa mononukleära celler, mogna neutrofiler, lågt enstaka cellförhållande och varierande basofilicitet. Med neutrofiler är andelen omogna granulocyter i perifert blod relativt hög och den neutrofila alkaliska fosfatasgraden är låg.
3.μ-bcr: BCR-brytpunkten är belägen mellan exonerna e19 och e20, som kallas 3'-änden BCR-brytpunkten. Fusionen med ABL är e19a2, som kodar för fusionsproteinet P230, som finns i mycket få långsam-granulära och kroniska neutraler. Granulocytleukemi (CNL), den viktigaste funktionen hos denna typ är mogna neutrofila hyperplasi, som kännetecknas av "dold eller godartad" klinisk process, och har en lång överlevnadsperiod. Ph-celler kan hålla sig till onormala förändringar av BCR-ABL-fusionsprotein. Förmågan hos benmärgsstromceller och andra extracellulära matriskomponenter att minska, gör att omogna celler kan frisättas från benmärgen i blodet, varigenom omogna celler kan undkomma den normala regleringen av spridning och differentiering av benmärgsmatrisens mikromiljö.
Studien fann också att 5% till 10% av Ph-kromosomer var negativa hos patienter med CML. Ph-kromosom-negativa patienter fann inte t (9; 22) i cytogenetik, men Ph-kromosom-negativt (Ph-CML) var separerbart på molekylnivå. För de två subtyperna av bcr-rekombination (Ph-bcr CML) och ingen bcr-rekombination (Ph-bcr-CML) är de flesta Ph-CML-patienter Ph-bcr CML, och Ph-bcr-CML-patienter är bara några, några författare Det antas att det senare kan vara kronisk granulomleukemi (CMML). Molekylärbiologiska tekniker är av stor betydelse för klassificeringen av Ph-CML och har visst värde för diagnos, behandling och uppskattning av prognos hos patienter. Ph-bcr CML och Ph beaktas. CML har samma kliniska, hematologiska och akuta förändringar på samma sätt, behandlingen av α-interferon (IFN-a) är bättre, medan den kliniska och hematologiska prestationen för Ph-bcr-CML-patienter inte är Vanligtvis är effekten av IFN-a också dålig. CML delas vanligtvis upp i tre faser, nämligen kronisk fas, accelererad fas och malign fas. Den senare är den huvudsakliga dödsorsaken. Den enda effektiva behandlingen är benmärgstransplantation (BMT), särskilt kronisk. Periodens effektivitet är betydligt bättre än det avancerade stadiet, därför är valet av den lämpligaste BMT-tiden nyckeln till långvarig överlevnad för patienter. Ja, det finns fortfarande ingen pålitlig metod för att förutsäga tiden för malign transformation. På senare år har en ny molekylär genmarkör, den onormala metyleringen av calcitonin (CT) -genen i kortarm (11P) av kromosom 11 rapporterats i främmande länder. CML-försämring kan övervakas, och studier har funnit att i den kroniska fasen, det mesta av den normala metyleringen, men kan omvandlas till hypermetylering under sjukdomsprogression, kommer detta hypermetylerade HpaII-fragment (3.1Kb) att leda till CML i genomsnitt 6 Malign transformation sker inom en månad (före kliniska manifestationer och morfologisk malign transformation). Därför kan hypermetylering av CT-gen användas som en molekylär markör för klinisk övervakning av sjukdomens progression. Genom kontinuerlig analys av metylering av CT-gen, Klinisk BMT väljer patienter och ger tid att ge bevis.
Förebyggande
Juvenil kronisk myeloid leukemi förebyggande
1. Undvik kontakt med skadliga faktorer: gravida kvinnor och barn bör undvika exponering för skadliga kemikalier, joniserande strålning och andra faktorer som orsakar leukemi. När de utsätts för gifter eller radioaktiva material bör olika skyddsåtgärder förstärkas, undvik miljöföroreningar, särskilt inomhusmiljöföroreningar; Var uppmärksam på den rationella användningen av droger, använd cytotoxiska läkemedel med försiktighet.
2. Utför kraftfullt förebyggande och behandling av olika infektionssjukdomar, särskilt virala infektionssjukdomar, och gör ett bra jobb med vaccination.
3. Gör ett bra jobb inom eugenik för att förhindra vissa medfödda sjukdomar, såsom 21-trisomi, Fanconi-anemi, etc.
Komplikation
Komplikationer hos kronisk myeloid leukemi hos ungdomar Komplikationer anemi xantomas
Ofta komplicerat av upprepade infektioner, blödning, svår anemi, hepatosplenomegaly och bensmärta, kan kompliceras av xanthoma och eksemliknande dermatit, men också komplicerat av flera mjölkbruna utslag (vanligtvis vid neurofibrom) och så vidare.
Symptom
Symtom på ungdomlig kronisk myeloid leukemi Vanliga symtom Utvidgning av lymfkört Magsmärta, svag bensmärta, låg värme, viktminskning, hemorragisk tendens, hepatosplenomegaly, upprepad infektion
Åldern för uppkomst är <4 år gammal, mestadels 1,2 år gammal, uppkomsten är akut, sjukdomsförloppet är kort, lik AL, de initiala symtomen upprepas ofta infektion, följt av blödning, ekchymos, utslag, buksmärta, bensmärta och lever- och mjältlymfkörtlar Måttligt förstorad, juvenil kronisk myeloid leukemi involverar flera hematopoietiska stamceller, och antalet perifera vita blodkroppar ökar, vilket kännetecknas av feber, hepatosplenomegali, utslag, blödning, viktminskning, etc., och antalet vita blodkroppar är ofta (15-85). × 109 / L (15.000 ~ 85.000 / mm3); antalet trombocyter är vanligtvis (25 ~ 100) × 109 / L (25.000 ~ 100.000 / mm3); hemoglobinvärde är vanligtvis 80 ~ 100 g / L granulocyter i benmärgen Systemisk hyperplasi är extremt aktiv, megakaryocyter reduceras, omogna granulocyter, omogna monocyter och kärnbildade röda blodkroppar kan ses i det omgivande blodet. Det kan finnas xantom och eksemliknande dermatit. Dessutom kan flera mjölkbruna utslag ses ( Vanligt vid neurofibrom är fosterhemoglobin (HbF) ofta förhöjd, med i genomsnitt 38%, och några så höga som 70%, men det finns också de som inte stiger, Ph1-kromosom är negativt.
Undersöka
Undersökning av ungdomlig kronisk myeloid leukemi
1. Blodtest: ungdomlig kronisk myeloid leukemi involverar multipla hematopoietiska stamceller, och det finns svår anemi i perifert blod. Retikulocyterna ökar, perifera antalet vita blodkroppar ökar (15-100) × 109 / L, vita blodkroppar antalet vita blodceller Neutrala, unga, lobulära granulocyter, basofiler ökar inte, trombocytopeni, alkalisk fosfatasaktivitet reduceras, jämfört med CML, följande egenskaper: perifert blod mononukleärt cellförhållande> 10% Andelen naiva celler är <5%; Hb-F är förhöjd; hypergammaglobulinemi, MDS med kromosom 7 liknar JCML, men Hb-F är inte hög.
2. Benmärg: De omogna mononukleära cellerna i benmärgen ökade, andelen omogna celler var <30%; det fanns ingen speciell morfologisk abnormitet, och de neutrofila granulocyterna spreddes signifikant, och erytroiden och megakaryocyterna reducerades.
3. Andra: Ph-kromosom negativt, fetalt hemoglobin ökat (40% till 60%, några <9%), minskade hemoglobin A2.
Diagnos
Diagnos och diagnos av ungdomlig kronisk myeloid leukemi
diagnos
Det finns inga enhetliga diagnostiska kriterier för pediatriska kroniska granulat.Diagnostikskriterierna för vuxna kroniska granuler fastställdes vid Second National Leukemia Treatment Symposium som hölls i Guiyang 1989.
Kronisk period av CML
(1) Kliniska manifestationer: asymptomatisk eller låg feber, trötthet, svettning, viktminskning och andra symtom.
(2) blodrutin: antalet vita blodkroppar ökade, främst i neutrala, unga och stavformade granulocyter, sprängceller (typ I typ II) ≤ 5% till 10%, eosinofiler och basofiler, Det kan finnas en liten mängd kärnbildade röda blodkroppar.
(3) Benmärg: hyperplasi är extremt aktiv, huvudsakligen granulocythyperplasi, mitten, sena granulat och stavformade granulocyter, primordialceller (typ I typ II) ≤ 10%.
(4) Kromosom: Det finns en Ph-kromosom.
(5) cFu-GM-kultur: kolonier eller kluster ökade signifikant jämfört med normalt.
2. Accelererad period av CML har följande två, kan diagnostiseras:
(1) Oförklarad feber, anemi: ökad blödning och / eller bensmärta.
(2) Progressiv svullnad i mjälten.
(3) Det beror inte på den gradvisa minskningen eller ökningen av trombocyter orsakade av droger.
(4) De ursprungliga cellerna (typ I typ II) är> 10% i blod och / eller benmärg.
(5) Basofila celler i perifera blod> 20%.
(6) Betydande kollagenfibros i benmärgen.
(7) Andra kromosomavvikelser andra än Ph.
(8) Ineffektivt för traditionella anti-långsam granulatläkemedel.
(9) CFU-GM har defekter i spridning och differentiering, kluster ökar och förhållandet mellan kluster och kolonier ökar.
3. blastisk kris av CML med ett av följande kan diagnostiseras:
(1) De ursprungliga granulocyterna (typ I typ II) eller den ursprungliga lakningen plus ung drench, eller den ursprungliga singeln plus unga singeln i perifert blod eller benmärg ≥ 20%.
(2) De primära partiklarna plus promyelocyter i perifert blod är ≥20%.
(3) De primära partiklarna i benmärgen plus promyelocyter är ≥50%.
(4) Extramedullär primordial cellinfiltration.
Differensdiagnos
1. Identifiering av kombinerad immunbrist eller medfödd virusinfektion: kroniska partiklar av yngre typ måste differentieras från kombinerad immunbrist eller medfødt virusinfektion, särskilt ihållande EB-virusinfektion, och liknar de kliniska manifestationerna av långsamma granulat. Dessa sjukdomar har emellertid inte höga fetala hemoglobinnivåer hos små barn.
2. Familiellt kroniskt granulocytiskt leukemiskt syndrom: Smith et al (1974) rapporterade att två par syskon har familjärt kroniskt myeloid leukemisyndrom, och deras kliniska manifestationer liknar de hos juvenila kroniska granulat, men Dess överlevnadsperiod är betydligt längre än för små barn.
3. Identifiering av JCML och CML.
