neurokutant syndrom
Introduktion
Introduktion till neurokutant syndrom I de tidiga stadierna av mänsklig embryonal utveckling har både nervsystemet och hudsystemet sitt ursprung i en vävnad som kallas ektodermen. Neurokutant syndrom är en grupp av sjukdomar där nervsystemet, hud- och ögonvävnader utvecklas onormalt under embryonutveckling och kan också orsaka mesoderm och endoderm-härledda vävnader såsom hjärta, lunga, njure, ben och mag-tarmkanalen. skador. De kliniska egenskaperna är abnormiteter i morfologin och funktionen hos flera system och flera organ. Det finns för närvarande mer än 40 rapporter, såsom neurofibromatos, tuberös skleros, hemangiomatos i hjärnan, xeroderma pigmentosum och pigmentstörningar. Diagnosen av sådana sjukdomar beror främst på kliniska manifestationer, familjehistoria, i kombination med avbildning, biopsi eller genetisk testning. Vanligt neurokutant syndrom Det finns följande typer: Neurofibromatosis typ 1 (NF1): kliniskt signifikant hudkrämkaffefläckar och multipel neurofibromatos. Neurofibromatosis typ 2 (NF2): 100% av sjukdomen har central neurofibromatos, såsom bilateralt akustiskt neurom, multipel meningiom, icke-neoplastisk koroidförkalkning, multisegment fusiform schwannomas, Spinal ependymom och astrocytoma; hud manifestationer är sällsynta. Tuberös skleros (TS), även känd som Bourneville sjukdom. De kliniska manifestationerna är främst talgadenom i ansiktet, kramper och mental nedgång. Cerebral-face hemangiomatosis, även känt som Sturge-Weber-syndrom, är ett sällsynt neurokutant syndrom som kännetecknas av ansikts- och intrakraniella hemangiomas.Det är en speciell typ av cerebrovaskulär missbildning och är också en felkonfiguration. En typ av tumör. De kliniska manifestationerna av xerodermapigmentosum (XP) är huvudsakligen att huden är mycket känslig för solljus, särskilt ultraviolett ljus, och huden på det utsatta stället verkar pigmentering, torrhet, keratos, atrofi och karcinogenes, etc. Förekomsten av okulära tumörer är 1000 gånger högre än hos vanliga människor; cirka 20% till 30% av patienterna kan ha neurologiska avvikelser, som är neurodegenerativa, vilket kan leda till minskad reflexaktivitet, sensorisk dövhet, spastisk ataxi och progressiv Kognitiv nedsättning, hand och fot, språkbarriärer, mental retardering etc. Pigmentstörningar Incontinentiapigmenti (incontinentiapigmenti), även känd som pigmentinkontinens, har karakteristiska hudförändringar som kan vara förknippade med missbildningar och avvikelser i centrala nervsystemet. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,04% -0,07% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: epilepsi
patogen
Orsak till neurokutant syndrom
Neurokutant syndrom är en grupp sjukdomar med ärftlig medfödd dysplasi. Nodulär skleros, neurofibromatos är autosomalt dominerande; xeroderma pigmentosum (XP) är en sällsynt autosomal recessiv störning orsakad av DNA-reparationsgenfel; pigmentstörningar Det är en sällsynt, x-kromosombunden dominerande ärftlig sjukdom; de flesta hemangiomatos i hjärnan anses vara förknippade med onormal embryonal utveckling. Patogenes och patofysiologi I det tidiga stadiet av embryonutveckling förtjockades gradvis eukodermcellerna i den dorsala mittlinjen hos embryot för att bilda en neural platta. Vid den andra veckan av embryot bultades båda sidor av nervplattan till ryggsidan för att bilda en neural crest, och mellan depressionen Neuralröret bildas och nervröret utvecklas till en nervvävnad såsom en hjärna och en ryggmärg, och ektodermen på ytan av embryot derivatiseras till en vävnad såsom en hud. Neurokutant syndrom orsakas av genetiska mutationer som orsakar tidiga embryonala utvecklingsavvikelser.De huvudsakliga manifestationerna av postnatal dysplasi är nervsystemet och onormala hud manifestationer av ektoderm, och kan även involvera mesoderm och endoderm-härledda vävnader såsom hjärta, lunga, njure, ben och Gastrointestinal skada.
neurofibromatos
Uppdelad i typ I och typ II är den patogena genen av typ I lokaliserad på autosomen 17q11.2. Denna gen är en tumörsuppressorgen. Mutationen av genen, särskilt borttagningen av kromosomalus, resulterar i oförmågan att producera neurofibromatosprotein. Neurofibromatosproteinet är ett protein Tumörsuppressor; typ I huvudsakliga patologiska särdrag: multipel neurofibromatos fördelad i ryggraden, kranialnerven, hud eller subkutan, tumörcellerna är arrangerade i ett nära förhållande med nervhöljet, gränsen är oklar, ingen myelin och De myelinerade fibrerna dopas för att bilda klusterade Schwann-celler; melaninavlagring i basalcellskiktet i överhuden leder till hudpigmentering. Den patogena genen av typ II är lokaliserad till autosomen 22q11.2, en tumörsuppressorgen associerad med högrisk schwannom och meningiomas.
Tuberös skleros
Den tuberösa sklerosgenen är lokaliserad vid 9q34 eller 16p13.3 och är en tumörsuppressorgen, benämnd TSC1 respektive TSC2; TSC1-genen kodar för ett hamartomprotein (Hamartin), och TSC2-genen kodar ett potatisglobulin (tuberin). De reglerar cellproliferation genom att hämma spridningen och differentieringen av celler genom att hämma mTOR-signalvägen. De karakteristiska patologiska förändringarna av tuberös skleros är multipla knölar spridda i hjärnan, fördelade i gråmaterialet och vitmaterialet i hjärnhalvsfärgen, med den mest frontala loben, men också i talamus, basala ganglia, cerebellum, hjärnstam och ryggmärg, vit substans. Det finns ektopiska cellkluster, storleken på nodulerna är annorlunda, och de histologiska undersökningsknulorna består av mycket täta fina kolloidala fibrer, som innehåller morfologiskt onormala gliaceller och normala eller atypiska neuroner, som kan vara närvarande i nodulerna. Kalciumsaltdeponering eller cystiska förändringar, normal kortikal struktur uppträder ofta; små knölar under den ventrikulära ventrikeln sticker ut i rummet, visar en blank vit, hård struktur, bildar en så kallad "ljus tår" tecken, ibland blockerar cerebrospinal vätskecirkulation Banväg orsakar hydrocephalus; sebaceous adenom i huden består av hyperproliferativa talgkörtlar, bindväv och dilaterade kapillärer; denna sjukdom kan vara förknippad med retinoiskt gliom, hjärta- och njursvulster eller deformiteter. Tumörer med organ som sköldkörteln, tymus, bröst, mag-tarmkanalen, levern, mjälten, bukspottkörteln, binjurarna, äggstocken, urinblåsan eller livmodern har också hittats.
Hemangiomatos i hjärnans ansikte
Patogenesen är fortfarande oklar, men de flesta forskare tror att den är relaterad till onormal embryonal utveckling. Studier har funnit att patologisk hjärn- och ansiktshemangiom är en dräneringsven som orsakas av onormal utveckling av det tidiga embryot och mitten och yttre ektoderm. Denna typ av onormal ven är lätt att orsaka cerebralt blodflöde och blodstasi; på grund av cerebral ischemi Abnormaliteter i förkalkning av hjärnan och hjärnatrofi, patologiska förändringar av hjärns ansikts vaskulär sjukdom inkluderar pial hemangioma, venös endotelcell hyperplasi, meningeal förtjockning av lesionen, atrofi i hjärnbarken, reduktion av neuroner och nervfibrer, glios och Kalciumavlagringar; hudförändringar till medfödd svaghet i kapillärväggen.
Färgning torr hudsjukdom
Nukleinsyrautskärningsreparation (NER) är den viktigaste vägen för DNA-reparation i däggdjursceller, och det är också den huvudsakliga mekanismen för att förhindra UV-karcinogenes. Det finns sju olika komplementstyper (XPA till XPG) och en uppsättning varianter (XPV) i den ärftliga torrhudsjukdomen, varav sju är förknippade med olika proteindefekter i nukleotidreparationsvägen. På grund av defekter i nukleotid-excisionsreparationsgenen (XPA-XPG) fungerar inte nukleinsyras excisionsreparationsvägen korrekt, och cellerna är mottagliga för UV-inducerad skada eller distorsion, vilket orsakar komplexa patologiska förändringar i huden på det exponerade ljuset, såsom fräknar, epidermis. Hyperplasi, basalcellkarcinom, skivepitelcancer, malignt melanom; variant av xeroderma pigmentosum har normal nukleotid-excisionsreparation och orsakas av en mutation i en gen som kodar för DNA-polymeras. Patologiska förändringar: tidig hudpatologi är ospecifik, kan ha hyperkeratos, kronisk inflammatorisk cellinfiltrering av dermis, oregelbunden ökning av melanin i basalcellskiktet, ökning av melanocyter, pigmentering i metafas, basalcellskikt och dermis Melanin, del av epidermal atrofi, dermal telangiectasia och förkankarösa lesioner; senfascancer, som visar förändringarna i organisationen av olika tumörer.
Pigmentstörning
Incontinentia pigmenti, även känd som pigmentinkontinens, är en sällsynt x-länkad dominerande dominerande sjukdom. Genen är belägen på x-kromosomen xpll eller Xq28. Det har föreslagits att den sporadiska genen finns i Xpll, med mer familjära fall. Ligger på Xq28. Omarrangemanget av x-kromosomgen resulterar i inaktivering av IKKr / NEMO-genen. De karakteristiska patologiska förändringarna i huden är indelade i tre steg: (1) erytemstadium: överhuden är i ett svamptillstånd, och blåsan under hornhinnan är synlig. Det finns många sura celler i blåsan, och dermis har en inflammatorisk infiltration runt de bandade blodkärlen. (2) period med verrucous hyperplasi: förtjockning av det spinösa skiktet, oregelbunden papillär hyperplasi, hyperkeratotiska eller keratiniserade celler, och de mellanliggande cellerna är arrangerade i spiralform. (3) onormal pigmentfas: det finns många fagocyter och vaskulär hyperemi i den övre delen av dermis, vilket kan orsakas av fagocytos av melanocytiska makrofager under källarmembranet, och den underliggande hypopigmenteringen, cellvakuoler Kemisk och degeneration, men i vissa fall ses ett stort antal pigment i basalcellerna; fundusundersökning ser optisk atrofi, blödning i näthinnan, pigmentering och andra skador.
Förebyggande
Förebyggande av neurokutant syndrom
Orsaken är oklar och det finns inga systematiska förebyggande åtgärder. Prenatal diagnos kan minska sjukdomsfrekvensen.
Komplikation
Neurokutane syndrom komplikationer Komplikationer av epilepsi
Olika typer av neurokutant syndrom har olika prognoser. Hudlesionerna av pigmenterad störning kan ha en tendens att gradvis minska och pigmentet kan regresseras, men den åtföljande alopecia och lesioner i tänderna, ögonen och det centrala nervsystemet förbättras ofta inte med huden; symptomatisk epilepsi ges och antiepileptiska läkemedel ges. Du kan få kontroll och minska kramper. Neurofibromatos av typ II har dåligt kirurgiskt resultat och är benägen att återkomma. Lateral ansiktsförlamning och hörselnedsättning kan uppstå.
Symptom
Symtom på neurokutant syndrom Vanliga symtom Ett stort antal kaffemjölk prickig tinnitus kaffe fläckstrålning smärta hörselnedsättning pigmentering kollateralitetsstörning yrsel minne störning tumörblock kompression
neurofibromatos
Neurofibromatosis kliniska manifestationer av typ I: (1) mjölkkafffläckar: nästan alla patienter har hudpigmenteringsfläckar, ljusbruna, mörkbruna eller bruna. Fräkelliknande pigmentering inträffar i armhålorna. Fysiologiska förändringar som utveckling, graviditet, klimakteriet och mental stimulering kan göra det värre. Ibland förekommer utslag senare och det börjar utvecklas och utvecklas långsamt under utvecklingen. (2) multipel neurofibromatos: patienter klagar ofta på en smärtfri subkutan massa i kroppen och ökar och expanderar gradvis. Betydande framsteg i puberteten och graviditeten. Mer inga kliniska symptom. Ett litet antal manifestationer av radioaktiv eller brännande smärta, tumörkomprimering synnerv orsakad av nedsatt syn. (3) Neurologiska symtom: De flesta patienter har inga klagomål, och bara ett fåtal patienter har psykisk nedgång, minnesnedsättning, kramper, led i svaghet, domningar och så vidare. (4) Benskador: Ett litet antal patienter utvecklar skelettabnormaliteter vid födseln eller avvikelser orsakade av komprimering av ben under tumörtillväxt. (5) Visceral skada: Neurofibromas som växer i bröstet, mediastinum, bukhålan eller bäckenhålet kan orsaka viscerala symtom, som kan orsaka gastrointestinal blödning eller hinder, och kan också orsaka endokrina avvikelser.
Neurofibromatosis typ II hud är sällsynt, med 100% av lesioner i centrala nervsystemet. Bilateral akustiskt neurom med multipel meningiomas, icke-neoplastisk koroidplexusförkalkning, bilateral flersegmental spindel schwannoma eller astrocytom. Symtom på nervsystemet varierar beroende på platsen för neurofibromatos, kliniska symtom uppträder, tinnitus, hörselnedsättning, yrsel, gångsvängning, ataxi och till och med intrakraniellt tryck som huvudvärk, illamående, kräkningar och oklar syn Öka prestanda.
Tuberös skleros
Hudskador är mest karakteristiska, med cirka 90% av patienterna som har sebaceösa adenom. Finns vanligtvis i åldern 2 till 5 år gammal, det distribueras i munnen och näset triangelområdet, och det är symmetriskt och spridda i ljusröd eller ljusbrun hårt vaxartad papler. Den kan blekna beroende på nålens storlek. Nålens storlek kan vara lika stor som den breda bönan. Utslaget ökar och smälter samman i en bit efter puberteten, och färgen fördjupas. Ett litet antal synliga pigmenteringsfläckar, hajhudfläckar eller tånaglar. För det andra kan neurologiska symtom uppstå vid krampanfall, mental retardering och kan också manifestera sig som personlighets- och beteendeanormaliteter, emotionella störningar och psykiska störningar. Andra manifestationer av denna sjukdom ofta i kombination med andra organ i tumören, såsom njurtumörer, rabdomyosarkom och så vidare. Retinallinstumör är också en av de karakteristiska manifestationerna av denna sjukdom, och kan också ha okulära manifestationer såsom grå starr, blödande blödning, retinitis pigmentosa, retinal blödning och primär optisk atrofi.
Cerebral hemangiomatos
Även känd som hjärntrigeminal angiomatos eller Sturge-Weber-syndrom, är ett sällsynt neurokutant syndrom som kännetecknas av ansikts- och intrakraniell hemangiomatos, en speciell typ av cerebrovaskulär missbildning, också fel En typ av konstitutionell sjukdom. Ansikts ansiktsangiomatos är mestadels en sida, ibland bilateral, ofta distribuerad längs trigeminalnerven 1, 2 grenar, kan också påverka den tredje grenen eller inte enligt trigeminal nervfördelningen, visas i nacken, bagageutrymmet eller lemmarna; 90% har anfall, graden av mental nedgång varierar; det kan också finnas kontralateral hemiplegi, partiell atrofi och ipsilateral glaukom.
Färgning torr hudsjukdom
Extremt ljuskänslig, akut solbränna efter mild exponering för solen, åtföljd av blåsor och ihållande erytem, bullous lesioner är inte lätt läkt, grunt sår eller ärr kan förekomma; på utsatta platser som ansikte, läppar, konjunktiva, hals Och den karakteristiska fräkelliknande sputum i kalven visas som en ljusbrun plack med en nålstorlek på 1 mm eller mer, som kan smältes till oregelbundna pigmenteringsfläckar, som kvarstår under lång tid, ofta med telangiektasi eller liten hemangiom; Båda skadorna kan ibland påverka slemhinnorna och icke-exponerade områdena i huden och verkar snart små runda eller oregelbundet formade vita atrofifläckar. Patienter med hud har ofta sakral keratos, som kan lösa eller orsaka cancer på egen hand; tumörer är benägna att uppträda i UV-exponerade områden, och multipla primära hudtumörer är vanliga, främst bascellcancer, skivepitelcancer och malignt melanom. Förekomsten av malcerade tumörer i visceral hos patienter med torr hudsjukdom är också cirka 10 till 20 gånger högre än hos normala människor, inklusive hjärna, lungor, matsmältningssystemet, njurarna och hematopoietiskt system. Ögonskador manifesteras ofta som fotofobi, keratit och hornhinnens opacitet. Nervsystemet är neurodegenerativt, vilket kan leda till minskad reflexaktivitet, sensorineural dövhet, spastisk ataxi, progressiv kognitiv nedsättning, hand- och fotrörelse, talstörning, mental retardering, etc. Det allvarligaste neurologiska symptom är DeSanctis. -Cacchione-syndrom, kliniska manifestationer av mikrocefali, progressiv mental retardering, dålig tillväxt och utveckling, kan också uppstå dövhet, hyperaktivitet i dans- och fotdans, ataxi, benpares.
Pigmentstörning
Den huvudsakliga manifestationen är hudavvikelse, som kan hittas efter födseln. Hudförändringarna kan delas in i fyra stadier: det första steget: vissa sjuka barn kan se herpes i olika storlekar på lemmarna eller på stammen, som kan visas upprepade gånger i flera veckor till flera månader. Det diagnostiseras lätt som impetigo, men inga bakterier kan hittas i herpesbrottlösningen. Det andra steget: huden som ursprungligen dök upp i herpesområdet blev hård och tjock. Det fanns ingen pigmentering i de två ovannämnda hudstegen, och vissa patienter hade inte de två ovannämnda stegen. Det tredje steget: synlig hud har en gulbrun eller gråsvart pigmentering, grafiken är konstig, kan vara spiral, linje, nät eller ark, som marmor, främst fördelad i lemmarna och bagageutrymmet. Steg 4: Efter några år kan patientens hudpigmentering sjunka helt eller bli lättare. För det andra, ofta åtföljt av spikdysplasi, håravfall, grå starr, optisk atrofi, försenade tänder eller tänderinsufficiens; cirka 30% av barn med neurologiska symtom kan förekomma mikrocefali, mental retardering och infantil kramp.
Undersöka
Undersökning av neurokutant syndrom
Laboratorieinspektion
ESR, alkaliskt fosfatas, immunoglobulin, blodelektrolyt, alfa-fetoprotein, cerebrospinalvätska och andra tester kan väljas.
Bildframställning
1, onormal förkalkning runt lateral ventrikel, noduler och kortikala knölar, om nodulen förstärks efter injektion av kontrastmedel, vilket antyder tumörförändringar.
2, subependymal jättecellastrocytom, ofta beläget nära det interventrikulära utrymmet.
3, hydrocephalus.
4. Många organsystem i kroppen har tillväxt av hamartom.
Först CT-prestanda
Typ 1NF1: Stort huvud, icke-neoplastisk isolerad förkalkning av koroidplexus eller förkalkning längs hela koroidplexus. Sfenoidvingen är underutvecklad och den temporala loben slås samman i ögat. Det pulserande konvexa ögat kan kombineras med meningiom, schwannomas och gliom.
2NF2-typ: vestibular cochlear neuroma, vissa patienter är inte förknippade med cochlea vestibular neuroma, och dural utbuktning kan förstora inneröratkanalen. Kan vara förknippad med III-VII cerebral schwannomas, enkel- eller multipel meningiom, multipel spinal schwannomas.
För det andra, MR-prestanda:
1 bilateralt akustiskt neurom, varav de flesta är tunga på ena sidan;
2 par kranialnerver, perifer nervnervofibrom;
3 kombinerat med meningiom eller gliom;
4 åtföljs ofta av skelettdeformiteter, såsom spina bifida, skaldelfel.
Diagnos
Diagnos och diagnos av neurokutant syndrom
Diagnos och differentiell diagnos
neurofibromatos
1987 utvecklade National Institute of Health de diagnostiska kriterierna för neurofibromatos av typ I: (1) 6 eller fler mjölkkaffefläckar, den maximala diametern före puberteten är 5 mm eller mer, 15 mm eller mer efter puberteten; (2) 2 eller mer Alla typer av neurofibromatos eller 1 plexiform neurofibromatos; (3) bruna fräknar i axillär eller inguinal; (4) optisk gliom; (5) 2 eller fler Lisch-knölar, dvs. iris hamartoma; Uppenbara skelettskador: såsom sphenoid dysplasi, långt tubulärt kortikalt ben med pseudoartikulär bildning; (7) patienter med första grads släktingar med neurofibromatos av typ I. Patienter med två eller flera av dessa kriterier som kan diagnostisera neurofibromatos av typ I.
Diagnostiska kriterier för typ II neurofibromatosis 2002: Patienter med ett av följande kriterier: (1) bilaterala vestibulära schwannomas; (2) ensidiga vestibulära schwannomas, men med en familjehistoria (i första grads släktingar) (typ II neurofibromatospatienter); (3) ensidig vestibulär schwannom plus meningiom, Schwann-celltumör, gliom, neurofibromatos och bakre subkapsulär linsopacitet i två tumörer; Multipel strålning meningioma plus ensidiga vestibulära schwannomas, Schwann-celltumörer, gliomas, neurofibromas och posterior subcapsular linsopacitet.
Tuberös skleros
De reviderade diagnostiska kriterierna som gjordes 1998 baserades främst på klinisk presentation och avbildningsresultat. Huvudfunktionerna är 11: ansiktsangiofibrom, icke-traumatiska tåspikroider, hypopigmenteringsplack (mer än 3), multipel näthinnamartomknöl, hajhudplack, kortikala knölar, ependymal Nedre knölar, subependymalt astrocytom, hjärtrubbdomyomer, lymfangiolekulärt leiomyom och njurangiomyolipom; sekundära funktioner är 9: polycystisk njure, mjölkkaffe fläckar, rektal hamartom polyp , bencystor, tandköttsfibroider, radiella övergångslinjer av vitt material, funduspigmenteringsplack, icke-renala hamartomas och flera emaljdepressioner; om det finns två huvudfunktioner eller 1 huvudfunktion plus 2 sekundära Egenskaperna diagnostiserades som tuberös skleros; en huvudfunktion plus en sekundär funktion kan diagnostisera tuberös skleros; en huvudsaklig funktion eller två eller flera sekundära funktioner för diagnos av misstänkt tuberös skleros .
Cerebral hemangiomatos
Diagnos är baserad på en typisk ansiktshudhemiom, plus mer än ett annat symptom, såsom epilepsi, glaukom eller exofthalmos. Hjälpundersökning: röntgen av skalan kan visa den karakteristiska förkalkningen av dubbel spår som är förenlig med cerebral gyrus; före förkalkningen av det mjuka meningealt hemangiomet har MR-undersökningen en unik fördel i flödet längs cerebral gyrus och sulcus. Tom skugga, åtföljd av hjärnatrofi; CT är den bästa undersökningen av handbrott efter förkalkning av mjuk meningeal hemangiom, som visar massliknande skugga av blandad densitet, oklar kant, cerebral kortikal hjärnförkalkning, förbättrad skanning pialmembranlinjliknande stärkas.
Färgning torr hudsjukdom
Vid klinisk diagnos bygger den huvudsakligen på de typiska kliniska manifestationerna av hud, ögon och nervsystem. Detaljerad familjehistoria, särskilt historien om nära släktingar, kan hjälpa till att diagnostisera denna sjukdom. Levande cellfunktionstest kan användas för att avgöra om patientens DNA-reparationsfunktion är onormal, vilket hjälper till att fastställa diagnosen. Diagnosen av denna sjukdom är enkel och snabb, och den är guldstandarden för diagnos och klassificering av denna sjukdom. Sjukdomarna som ska identifieras inkluderar fräknar, akral åldrande och porfyri.
Pigmentstörning
Diagnosen är baserad på typiska hudlesioner och deras utvecklingsprocesser, i kombination med kliniska egenskaper såsom förhöjda eosinofiler i perifert blod, vilket ytterligare bekräftas av hudvävnadsbiopsi. Sjukdomarna som ska identifieras inkluderar neonatal erytem, bullous epidermolys, herpes simplexinfektion, histiocytos, herpes zoster, medfödda varicella, neonatal impetigo, medfödd syfilis och etomosid melanin , plexiform neurofibrom, linjär epidermal sputum, segmental kaffe mjölkplack, etc.
