Ökad glomerulär volym
Introduktion
Inledning En ökning i glomerulär volym avser en fysiologisk och patologisk karakteristisk morfologisk förändring i glomerulusvolymen på glomerulus på grund av lipoproteinglomerulopati. Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopati) är en njursjukdom som kännetecknas av närvaron av lipoproteinemboli i glomerulära kapillärer och extraren lipoproteinemboli. Lipoprotein-glomerulopati är vanligare hos män, med ett manligt till kvinnligt förhållande 15: 8; medelåldern för uppkomsten är 32 år (4 till 49 år). De flesta fall är sporadiska och några är familjära. Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopati) är en njursjukdom som kännetecknas av närvaron av lipoproteinemboli i glomerulära kapillärer och extraren lipoproteinemboli. De kliniska manifestationerna liknade hyperlipidemi av typ III med förhöjd plasma-apolipoprotein E (apoE). Sjukdomen rapporterades först av Saito T et al. Vid 17: e årsmötet i Society of Nephrology 1987. År 1989 föreslog Sakaguchi et al. Sjukdomen som en oberoende glomerulär sjukdom baserad på patientens kliniska manifestationer och patologiska egenskaper. Samma år kallades sjukdomen lipoprotein glomerulopati. Lipoprotein glomerulopati förbättrar emellertid inte glomerulära lesioner genom att sänka blodfetterna. Det antas för närvarande att denna sjukdom är en sällsynt sjukdom där glomerulär typ III är begränsad till lipideringen av njurarna.
patogen
Orsak till sjukdom
Patogenesen för lipoproteinglomerulopati har inte klargjorts till fullo, och de flesta tros vara förknippade med onormal lipidmetabolism. Det är nu känt att onormal lipidmetabolism kan orsaka glomerulär skada; glomerulära lesioner påverkar också lipidmetabolismen. Många systemiska sjukdomar (inklusive sällsynt Fabry-sjukdom, NiemanPick och Gauchersjukdom) ökar intrarenal lipidavsättning. Det är ganska vanligt att intrarenal lipidavsättning är sekundär till nefrotiskt syndrom och hyperlipidemi är karakteristiskt. Prestationen av njursyndrom normaliseras genom effektiv behandling av nefrotiskt syndrom, i vilket fall hyperlipidemi är en konsekvens av njursjukdom.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Glomerulär filtreringsfraktion glomerulär filtreringsfraktion (GFF) urinär β2 mikroglobulinklarance glomerulär funktionstest njurangiografi
Under normala omständigheter kan njurarna innehålla en liten mängd lipider. När njurarna har en stor mängd ovanliga lipidavlagringar eller involverar specifika strukturer kan de betraktas som renal lipidos. Kliniskt kan det delas in i två huvudkategorier, primära och sekundära, och bör identifieras med lipoprotein glomerulopati.
Sammanfattningsvis, för patologiskt karakteristiska morfologiska förändringar - ökad glomerulär volym, starkt utvidgad kapillär vasospasme, njursjukdomspatienter med skiktade förändringar i "embolin", bör uppmärksamma förekomsten av Lipoprotein-glomerulopati, om histokemisk färgning för lipoprotein är negativ, bevis på lipoproteinemboli-sering och extrarenal lipoproteinemboli bekräftad genom elektronmikroskopi, i kombination med experimentella bevis på onormal lipidmetabolism, kan diagnosen lipoprotein-glomerulopati fastställas .
Laboratorieinspektion:
1. Urinundersökning Alla patienter har olika grader av proteinuri, 1g ~ 3g / 24h; det finns mikroskopisk hematuri.
2. Patienter med blodprover har varierande grad av hyperlipidemi. Saito et al har jämfört hyperlipidemi hos patienter med lipoproteinglomerulopati och primärt nefrotiskt syndrom och funnit att plasmatriacylglycerolnivåer hos patienter med lipoprotein glomerulär sjukdom verkar vara betydligt högre än deras totala kolesterolnivåer. De analyserade vidare att deras kolesterol huvudsakligen dominerades av ökningen av lipoprotein med mycket låg densitet och lipoprotein med medel densitet. Denna funktion är mycket lik familjär typ III hyperlipoproteinemia. Det mest karakteristiska för laboratorietesterna var att alla fall visade en signifikant ökning av nivåerna av apolipoprotein i plasma (103 till 388 mg / L). Genfenotyptestet av apoE fann att genfenotypen innehållande E2 dominerar.
Andra hjälpinspektioner:
1. Ljusmikroskopi: Den karakteristiska skadan under ljusmikroskop är den höga expansionen av det glomerulära kapillärlumumenet. Kaviteten är fylld med mycket ljusfärgade retikulära material och kapillärerna är ballongliknande. Vissa människor kallar det kapillärangioplastik. Speciell färgning av materialet i kaviteten, inklusive PAS, PASM, MASSON-färgning, negativ Sudan 3 och oljeröd 0-färgning visade att det fanns en hel del positiva lipiddroppar i det expanderade kapillärlumen, och spridda små lipiddroppar sågs också i de omgivande renala tubulära cellerna. . Mesangialceller och matris visar ofta mild hyperplasi. Membranupplösning, mesangial separation från källarmembranet och mesangialinsättning kan också vara närvarande i en dubbel spårform. Det glomerulära källarmembranet har i allmänhet inga avvikelser såsom förtjockning och spikbildning. Det fanns ingen signifikant förändring i tubulointerstitial, och det fanns inga tecken på onormal lipidavsättning såsom skumceller. Inga förändringar i onormal blodproteinemi observerades i de njurblodkärlen. Upprepad njurbiopsi fann att med förlängningen av sjukdomsförloppet minskade lipoproteinemboli-sionsliknande substans i kapillärlumen gradvis, mesangialcellerna och matrisen visade uppenbar hyperplasi, med segmental mesenterisk insättning och skleros, och lipoproteintrombusliknande substans blev gradvis hyperplasi. Ersättning av mesangium. Korrelativ tubulär atrofi, interstitiell lymfocyt- och monocytinfiltration och hyperplasi av fibrös vävnad förekommer ofta i tubulointerstitialen.
2. Elektronmikroskopi: Kapseln expanderas uppenbarligen. Kaviteten är fylld med ett stort antal partiklar av olika storlekar och elektronstäthet. Dessa partiklar kan arrangeras i ränder, liknande fingeravtrycksstrukturen. Det finns också hålrum fyllda med håligheter i olika storlekar, ofta i kluster eller lager. De intraluminala röda blodkropparna och endotelcellerna pressas mellan lipoprotein-trombusliknande substans och kapillärväggen. Mesangialområdet visade endast mild hyperplasi i det tidiga stadiet.Om lesionen fortsatte, utvidgades mesangialområdet betydligt, mesangialceller och mesangial matrix spridades, och ibland observerades mesangial insertion och mesangial lys. Inga förtjockning eller täta avlagringar hittades i det glomerulära källarmembranet.
3. Immunfluorescens Konventionell färgning av immunofluorescens såsom IgG, IgA, IgM, Cl, Fg-färgning visade inga karakteristiska förändringar. Avsättningen av p-lipoprotein och apoE i det glomerulära kapillärlumen observerades genom färgning med monoklonala antikroppar mot lipoproteiner och apolipoproteiner. Dessutom observerades en liten mängd spridda finkorniga apolipoproteinavlagringar i mesangialområdet. Alfa-lipoproteinfärgning var negativ. Sjukdomen kan också kombineras med IgA nefropati, lupus nefrit, membranös nefropati etc. Vid denna tidpunkt visar immunofluorescens, ljusmikroskopi och elektronmikroskopi vardera sina karakteristiska förändringar, vilket är av stort värde vid diagnos.
Diagnos
Differensdiagnos
Primär lipidavsättningsjukdom
(1) Fabrysjukdom: en medfödd lysosomal lagringssjukdom orsakad av brist på det medfödda lysosomala enzymet a-galaktosidas A, som förekommer mest hos män. Sjukdomen kan påverka nästan alla vävnader i kroppen.De viktigaste kliniska manifestationerna är parestesi, smärta i extremiteterna, och vaskulär keratomatos i huden. Det är vanligare i mitten av bagagerummet, som ofta involverar pungen, skinkorna, lårrötterna, umbilicus och munslemhinnan. Rött med lila, försvinner inte trycket, särskilt i ungdomskador. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar kan manifesteras som angina pectoris, hjärtinfarkt, ischemisk stroke, och andra lesioner inkluderar korneal opacitet eller atrofi, retinal eller konjugat membran distorsion, grå starr och så vidare. Njurförändringar manifesteras som milt proteinuri, ibland hematuri och sällsynt nefrotiskt syndrom. Mjuk hypertoni kan ses och ett litet antal patienter som har svårare tubulär dysfunktion, såsom nedsatt diabetes insipidus eller distal renal tubular acidosis. Patologisk undersökning visade att glomerulära viscerala epitelceller var mycket svullna och vakuolerade som en typisk förändring av denna sjukdom. Ibland kan lesioner påverka parietala epitelceller, och i några få fall kan liknande vakuoler hittas i glomerulära endotelceller och mesangialceller. Ultrastrukturell observation med elektronmikroskopi De vakuolerade cellerna som ses under ljusmikroskopi kallas "inkluderingsorgan". Det mesta av denna speciella struktur finns i lysosomen, med en membranstruktur, även känd som zebrakropp, myelinliknande förändringar. Det kan också ses att sammansmältningen av fotprocesserna, "inklusionskropparna" i endotelcellerna och mesangialcellerna är mindre och mindre, och om mängden "inklusionskroppar" är stor kan den uppta hela kaviteten.
(2) Niemann-Pick-sjukdom: på grund av bristen på sfingosinfosfatas i kroppen kan sfingomyelin inte hydrolyseras och deponeras i retikuloendotelialsystemet, hepatocyter, renala tubulära epitelceller, nervceller och vissa andra celler. Orsakar celldysfunktion. Eftersom ett stort antal skumceller ackumuleras i retikuloendotelialsystemet inklusive benmärgen, kan lever, mjälte och ytliga lymfkörtlar förstoras. Sjukdomen är en sällsynt autosomal dominerande ärftlig sjukdom. Det viktigaste inslaget i njurinvolvering är det stora antalet skumceller i epitelcellerna i njurrören (särskilt de distala tubuli och den medullära åsen), och ibland är hela tubuli skummig. Under elektronmikroskopet upptas de distala njurrören och medullära epitelceller av ett stort antal lipidinkluderande kroppar, som är inkonsekventa i storlek och form, och kan vara zebra-liknande eller koncentriska. Kliniskt bör ytlig lymfadenopati med njurinsufficiens och / eller proteinuri övervägas för att utesluta sjukdomen.
(3) Metakromatisk vitmaterialatrofi: Hjärnan är sjukdomen som är det mest drabbade organet. Nedsatt lipidavsättning sker i de distala tubuli, uppsamlingskanaler och celler i medullärkanalen och ibland i lumen, och glomeruli och proximala krökta rör är sällan involverade. Njurfunktionen påverkas ofta.
(4) Mukosal lipidsjukdom: en medfödd onormal substanslagringssjukdom. Detta ämne innehåller en kombination av mukopolysackarider och lipider. Sjukdomen involverar huvudsakligen fibroblaster.Njurens engagemang manifesteras huvudsakligen som en ballongliknande förändring i njurfibroblaster och glomerulära podoidepitelceller, som innehåller en stor mängd klara vakuoler. Proximala tubuli påverkas sällan.
(5) Wolmans sjukdom: en onormal lipidavlagringssjukdom orsakad av brist på medfödd lysosomalsyraesteras. Sjukdomen drabbar främst nyfödda och barn. Kliniskt kännetecknad av kräkningar, diarré och magutbredning. Patologiskt ackumuleras ofta en stor mängd förestrad kolesterol och triacylglycerol i levern, mjälten och binjurarna. Njurarna är inte det huvudsakliga drabbade organet. När njuren är involverad, bildas vakuoliseringsceller i mesangialområdet och perikardiet, och njurrören är i princip normala.
(6) Batten's sjukdom: en grupp medfödda sjukdomar med suddig klassificering mellan lesioner. Deras vanliga manifestationer inkluderar psykiska störningar, olika neurologiska symtom och ansamling av komplexa lipider med okända komponenter i nervceller och gliaceller. I njuren sker lipidlagring mestadels i glomerulära endotelceller och distala invecklade tubuli-epitelceller.
(7) brist på familjelecitinkolesterolacyltransferas (LCAT): sjukdomen kännetecknas huvudsakligen av korneal opacitet, anemi, arterioskleros och liknande. Njurskador är också en av dess viktigaste manifestationer. Patienter kan ha proteinuria, mikroskopisk hematuri och avancerat njursvikt i slutstadiet. De patologiska manifestationerna är huvudsakligen ansamling av skumceller (signifikant förändrade endotelceller) i glomerulus och ett stort antal täta oregelbundna liknande partiklar (som kan vara onormala lipidämnen) i mesangialområdet och under endotelet. Ingen av ovanstående sju ärftliga metaboliska sjukdomar i lipider fylldes med lipoproteintrombusliknande substanser i glomerulära kapillärer, vilket skilde sig från lipoprotein glomerulopati.
(8) Familial hyperlipoproteinemia: Denna sjukdom är den vanligaste typen av sjukdom vid onormal lipidmetabolism. Enligt egenskaperna hos lipoproteinelektrofores kan den delas upp i sex typer: I, IIa, IIb, III, IV och V. Ibland kan sjukdomen åtföljas av symtom på njurinvolvering och bildning av lipid-trombogena substanser i de glomerulära kapillärerna. Patienter kan förekomma med nefrotiskt syndrom, progressiv proteinuri och nedsatt njurfunktion i det avancerade stadiet. Laboratorietester visade en signifikant ökning av plasmakolesterol, triglycerid och pre-beta-lipoprotein. Immunfluorescens användes för att undersöka trombusliknande substanser som beta eller pre-beta-lipoprotein. Lipoprotein glomerulopati har många likheter med denna sjukdom, men lipoprotein glomerulopati saknar hornhinnbåge, xantom, ateroskleros och intermittent claudication. Kliniska manifestationer och tecken. Laboratorieundersökning av lipoproteinglomerulopati kännetecknas av förhöjda plasmapoE-nivåer, och immunofluorescens visar att lipoproteintromb innehåller apoE-komponenter. Dessutom fann upptäckten av genfenotyper av apoE att den skiljer sig mycket från familjär hyperlipoproteinemi.
2. Sekundär lipidavsättningsjukdom
(1) nefrotiskt syndrom: nefrotiskt syndrom orsakat av någon orsak, ett stort antal lipider har filtrerats, reabsorberats, kommer att leda till dess nedsättning, vilket huvudsakligen involverar de proximala tubuli, som visar en vakuolisering. Dessutom kan det rörformiga källarmembranet också vara involverat, vilket orsakar förtjockning, rivning och vakuolarisering av källarmembranet. Interstitiella celler är involverade för att göra det till en skumcell. Ibland kan också glomerulära podocyter, mesangialceller och endotelceller påverkas. Även bilda kolesterolgranulom i stroma.
(2) Alport-syndrom: Det finns ingen onormal plasmalipidnivå i denna sjukdom, ofta åtföljd av hörselnedsättning och ögonsjukdomar. Njureskador kännetecknas huvudsakligen av förtjockning, rivning och gallring av källarmembranet. I det sena stadiet av sjukdomen hittades ett stort antal skumceller i renalt interstitium under ljusmikroskopi, och uppenbara lipiddroppar dök upp i njurrören.
(3) Levercirrhos: De viktigaste manifestationerna av leversjukdom som involverar njurarna är breddningen av mesangialområdet, spridningen av mesangialmatris och bildningen av täta oregelbundna lipidpartiklar i mesangialområdet och under endotelet.
(4) fet lever vid idiopatisk graviditet: denna sjukdom är relativt sällsynt. De viktigaste skadorna i levern kännetecknas av ansamling av stora mängder lipider. Lipiddroppar kan också förekomma i renala tubulära celler.
(5) Andra lipidavlagringssjukdomar: vissa gifter eller läkemedel, ischemisk skada och andra orsaker kan orsaka lipidansamling i njurarna. Dessutom kan vissa kroniska infektionssjukdomar, såsom gul granulomatös pyelonefrit, också ackumulera skumceller, som alla skiljer sig från lipoprotein glomerulopati i glomerulära lesioner och laboratorietester. Under normala omständigheter kan njurarna innehålla en liten mängd lipider. När njurarna har en stor mängd ovanliga lipidavlagringar eller involverar specifika strukturer kan de betraktas som renal lipidos. Kliniskt kan det delas in i två huvudkategorier, primära och sekundära, och bör identifieras med lipoprotein glomerulopati. Sammanfattningsvis, för patologiskt karakteristiska morfologiska förändringar - ökad glomerulär volym, starkt expanderad kapillär vasospasm, njursjukdomspatienter med skiktade förändringar i "embolin", bör uppmärksamma närvaron av lipider Proteinglomerulopati, om histokemisk färgning för lipoprotein är negativ, bevis på lipoproteinemboli-sion och extrarenal lipoproteinemboli bekräftad genom elektronmikroskopi, i kombination med experimentella bevis på onormal lipidmetabolism, kan diagnosen lipoproteinglomerulopati fastställas.
