macroglobulinemia
บทนำ
macroglobulinemia เบื้องต้น เพิ่มขึ้นผิดปกติของ IgM ในเลือดคือ macroglobulinemia โรคนี้แบ่งออกเป็นประถมศึกษาและมัธยมศึกษาและสาเหตุของ macroglobulinemia หลักไม่เป็นที่รู้จักยังเป็นที่รู้จักกันในนามวอลช์ macroglobulinemia มีจุดปฐมภูมิและทุติยภูมิในโรคนี้การเพิ่ม monoclonal lgM ที่ไม่สามารถอธิบายได้เรียกว่า macroglobulinemia ปฐมภูมิ (Waldenstrom macroglobulinemia) และ monoclonal หรือ polyclonal lgM รองจากโรคอื่น ๆ เพิ่มขึ้นเรียกว่า macroglobulinemia รอง อาการทางคลินิกของ macroglobulinemia หลักคืออายุที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางแนวโน้มเลือดออกและกลุ่มอาการของโรคความหนืดสูง การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการมี monoclonal lgM จำนวนมากในเลือดและการแทรกซึมของเซลล์พลาสมาน้ำเหลืองในไขกระดูก โรคนี้เป็นกระบวนการเรื้อรังไม่แนะนำให้ใช้เคมีบำบัดโดยไม่มีอาการทางคลินิกและใช้เคมีบำบัดสำหรับโรคที่ก้าวหน้า ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจางโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาว
เชื้อโรค
สาเหตุของ macroglobulinemia
ปัจจัยทางพันธุกรรม (40%):
Macroglobulinemia มีสัดส่วนประมาณ 2% ของเนื้องอกในเลือดทั้งหมดและเป็นโรคที่หายาก อุบัติการณ์ของคนผิวขาวสูงขึ้นในขณะที่เชื้อสายแอฟริกันมีสัดส่วนเพียง 5% ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มี macroglobulinemia มีรายงานเกี่ยวกับโรคเกี่ยวกับครอบครัวจำนวนมากรวมถึง macroglobulinemia และ B lymphoproliferative ผิดปกติรุ่นอื่น ๆ และปัจจัยทางพันธุกรรมมีความสำคัญ การศึกษาและการสังเกตของผู้ป่วย 181 คนที่มี macroglobulinemia ประมาณ 20% ของสมาชิกครอบครัวระดับแรกของพวกเขามี macroglobulinemia หรือโรค B-cell อื่น ๆ และญาติที่มีสุขภาพดียังอ่อนแอต่อโรคภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ด้วยเลือดแกมมาโกลบูลินต่ำ อาการ hypergammaglobulinemia (โดยเฉพาะ polyclonal lgM) ผลิต autoantibodies (โดยเฉพาะต่อมไทรอยด์) และเพิ่มจำนวนเซลล์ B ที่ใช้งาน ไม่ว่าจะเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมไม่แน่นอน
การติดเชื้อ (35%):
การกระตุ้นแอนติเจนแบบเรื้อรังที่เกิดจากโรคแพ้ภูมิตัวเองหรือความเสี่ยงในการประกอบอาชีพพิเศษนั้นไม่สัมพันธ์กับ macroglobulinemia อย่างชัดเจน ไม่ว่าจะเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสจะต้องพิจารณา ยังคงมีการอภิปรายเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง HCV, HHV-8 และ macroglobulinemia
กลไกการเกิดโรค
แม้ว่าการศึกษาทางพันธุศาสตร์จำนวนหนึ่งมีจำนวน จำกัด แต่ก็แสดงให้เห็นว่ามีจำนวนโครโมโซมจำนวนมากหรือความผิดปกติของโครงสร้างในผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia
จำนวนความผิดปกติที่พบบ่อยคือการลบโครโมโซม 17, 18, 19, 20, 21, 22, X และ Y และการเพิ่มจำนวนของโครโมโซม 3, 4 และ 12 มีการลบ 6q21-22 ใน 40-90% ของผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัว ภูมิภาคนี้อาจมียีนต้านมะเร็งหลายแห่งซึ่ง BLIMP-1 เป็นยีนกำกับดูแลที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของ
อย่างไรก็ตาม macroglobulinemia ไม่มีการรวมตัวกันของยีนสวิตช์ lgH และการค้นพบนี้สามารถนำมาใช้เพื่อระบุ macroglobulinemia และ lgM myeloma พร้อมการรวมตัวกันของ lgH switch เป็นคุณสมบัติหลัก Macroglobulinemia ไขกระดูกเซลล์ clonal B แตกต่างจากเซลล์เม็ดเลือดขาวขนาดเล็กที่มีจำนวนเงินฝากของอิมมูโนโกลบูลินจำนวนมากบนพื้นผิวไปยังเซลล์ lymphoplasma แล้วโคลนของเซลล์พลาสมาผู้ใหญ่ที่มีอิมมูโนโกลบูลินในพลาสซึม .
บางครั้งเซลล์ clonal B สามารถตรวจพบได้ในเซลล์เม็ดเลือดขาวเลือด B ส่วนปลายและจำนวนเซลล์ดังกล่าวจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีความต้านทานยาหรือการลุกลามของโรคเซลล์เม็ดเลือด clonal เหล่านี้มีความสามารถพิเศษในการแยกความแตกต่างโดยอัตโนมัติ
การป้องกัน
การป้องกัน macroglobulinemia
การรักษาโรคนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วยและการรักษาที่แตกต่างกันจะได้รับในเวลาที่ต่างกันหากผู้ป่วยไม่มีอาการเขาหรือเธอสามารถคงที่เป็นเวลาหลายปีโดยไม่ต้องรักษาและต้องติดตามอย่างใกล้ชิดเท่านั้น การรักษาตามอาการระยะแรกของผู้ป่วยที่เป็นโรคของตัวเองเป็นวิธีการที่จำเป็นในการลดอัตราการตาย
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ Macroglobulinemia ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจางโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
ภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญ ได้แก่ ความก้าวหน้าของโรค, โรคโลหิตจาง, ตกเลือด, การติดเชื้อและผู้ป่วยบางรายเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลันเนื่องจากการพัฒนาของเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขนาดใหญ่แบบกระจาย (Richter syndrome)
อาการ
อาการของ macroglobulinemia อาการที่ พบบ่อย มี เลือดออกมีแนวโน้มที่การสูญเสียน้ำหนักความเมื่อยล้าเรื้อรังภาวะไตวายเรื้อรังต่อมน้ำเหลืองขยายความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้นภาวะเกล็ดเลือดต่ำภาวะเกล็ดเลือดต่ำภาพ
สำหรับผู้ป่วยสูงอายุมีภาวะโลหิตจางตกเลือด hyperviscosity ภาวะไตเป็นต้นนอกจากความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียน้ำหนักลดและอาการอื่น ๆ
พบมากในผู้ชายที่มีอายุเฉลี่ย 63 ปี อาการที่พบบ่อยคือความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียน้ำหนักลดตอนของการมีเลือดออกและกลุ่มอาการของโรคความหนืดสูง
การตรวจร่างกายเปิดเผยต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, จ้ำและการตกเลือดเยื่อเมือก, เส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัสและปรากฏการณ์ของ Raynaud
โรคโลหิตจางเป็นอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดโดย 80% ของผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางในช่วงเวลาของการวินิจฉัย สาเหตุของโรคโลหิตจางนั้นมีหลากหลายเช่นการยับยั้งการทำงานของเม็ดเลือด, การเร่งการทำลายเม็ดเลือดแดงและการสูญเสียเลือด
การตกเลือดมักจะปรากฏเป็นจมูกตกเลือดเยื่อเมือกในช่องปากจ้ำผิวหนังและอวัยวะภายในหรือเลือดออกในสมองในระยะสูง ภาวะตกเลือดเกิดจากการรวมตัวของโมโนโคลนอลแอลจีกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหรือครอบคลุมพื้นผิวของเกล็ดเลือดส่งผลกระทบต่อการทำงานของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและเกล็ดเลือด
Hyperviscosity syndrome เกิดขึ้นเมื่อค่าความหนืดของซีรัมสูงกว่าปกติ 4 เท่า อาการที่พบบ่อย ได้แก่ ปวดศีรษะ, ความบกพร่องทางสายตา, สภาพจิตที่ผิดปกติเช่นความสับสนหรือภาวะสมองเสื่อมและการเปลี่ยนแปลงของสติสามารถพัฒนาไปสู่อาการโคม่า, ataxia หรืออาตา
ภาวะหัวใจล้มเหลว
Ophthalmoscopy ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตาหลอดเลือดดำ - ไส้กรอกตกเลือดที่จอประสาทตาและ papilledema
การเปลี่ยนแปลงในระบบประสาทสามารถมีปลายประสาทอักเสบและความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางที่มีการแปล เส้นประสาทส่วนปลายเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดความรู้สึกของแขนขาและดายสกินมีความสมมาตรความผิดปกติของประสาทสัมผัสมักมีความสำคัญมากกว่าดายสกินอาการแขนขาที่ต่ำกว่ามักปรากฏเป็นครั้งแรกและหนักกว่าแขนขาส่วนบน อุบัติการณ์ของภาวะไตวายในโรคนี้ต่ำกว่าหลาย myeloma อย่างมากและโปรตีนในสัปดาห์นี้ก็หายากเช่นกัน
ตรวจสอบ
การตรวจ macroglobulinemia
โรคจะต้องมีการตรวจสอบดังนี้
การตรวจเลือดตามปกติ, การตรวจกระดูกตามปกติ, การย้อมสีไซโตเคมี, การตรวจทางภูมิคุ้มกันในเลือด, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, การตรวจปัสสาวะ, การตรวจการทำงานของไต, การตรวจ cryoglobulin, การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อ
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ: lgM เซรั่มยกระดับ (ปกติ> 30mg / ml), 75% ของกรณีของโมโนโคลนอล lgM มี chain ห่วงโซ่แสง, อิมมูโนโกลบูลินปกติหรือลดลงในซีรั่มผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีความหนืด % มีความหนืดสูงกลุ่มอาการ 80% ของผู้ป่วยมีเซลล์ปกติที่มีสีจางและผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดนับในช่วงเวลาของการวินิจฉัย Tumor B cells เป็นโมโนโคลนอลและแอนติเจนผิวเซลล์ B ด่วน (เช่น CD19, CD20, CD24) และเซลล์เนื้องอก B ยังแสดง CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9
การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกเป็นเรื่องปกติ: เซลล์เม็ดเลือดขาว, เซลล์เม็ดเลือดขาวพลาสมา plasmacytoid หรือเซลล์พลาสมาแทรกซึม เวลา thrombin เป็นเวลานาน, เวลา prothrombin และเวลา thromboplastin ที่เปิดใช้งานบางส่วนสามารถขยายได้ แม้ว่าโปรตีนในสมองจะพบได้บ่อยในสัปดาห์นี้ แต่มีเพียง 3% ของผู้ป่วยที่เกิน 1 กรัม / 24 ชั่วโมงซึ่งมีนัยสำคัญเล็กน้อย ประมาณ 60% ของผู้ป่วยที่มี macroglobulinemia มีระดับ b2-microglobulin สูง (3 มก. / ล.)
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรค macroglobulinemia
เกณฑ์การวินิจฉัย
อาการทางคลินิก
(1) ผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะโลหิตจางไม่ทราบสาเหตุและมีเลือดออก
(2) อาการระบบประสาทส่วนกลางและ / หรืออุปกรณ์ต่อพ่วง
(3) ความบกพร่องทางสายตา
(4) ปรากฏการณ์เรอโนล์
(5) ตับม้ามและต่อมน้ำเหลืองบวม
2. การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
(1) monoclonal IgM ในซีรั่มคือ> 30 / L
(2) อาจมีภาวะโลหิตจางเม็ดเลือดขาวและภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเซลล์พลาสมาผิดปกติจำนวนเล็กน้อยอาจปรากฏขึ้นในบริเวณรอบนอก
(3) การแทรกซึมของเซลล์พลาสมาต่อมน้ำเหลืองในไขกระดูกตับม้ามและต่อมน้ำเหลือง
(4) ความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น
(5) Fundus ตกเลือดหรือเส้นเลือดขอด
สำหรับบางกรณีที่หนักกว่านั้นมันควรจะแตกต่างจาก myeloma หลายโรคโรคเลือดเรื้อรังเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
