โรคดีซ่าน nonhemolytic ที่มีมา แต่กำเนิด
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคดีซ่านที่มีมา แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ hemolytic พิการ แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ hemolytic ดีซ่าน (กลุ่มอาการของโรคกิลเบิร์ต) กลุ่มของโรคที่ครอบคลุมถูกรายงานครั้งแรกโดยแพทย์ฝรั่งเศส Gilbert ใน 1,092 เป็นโรคดีซ่านที่เกิดจากบิลิรูบินที่ไม่ใช่ hemolytic และไม่มีผลผูกพัน 25% ถึง 50% ของผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิดมีโรคนี้และเป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่น autosomal จากคำจำกัดความที่เข้มงวดเป็นภาวะที่มีภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงแบบไม่มี hemolytic ไม่มีข้อผูกมัดขณะที่กรด cholic ในซีรัมเป็นปกติและการทำงานของตับเป็นปกติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0003% (อัตราการเกิดของทารกแรกเกิดคือ 0.0003%) คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง hemolytic
เชื้อโรค
แต่กำเนิดดีซ่านไม่ใช่ hemolytic
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ปัจจัยทางพันธุกรรม (45%)
ปรากฏการณ์ที่พ่อแม่ผู้ให้กำเนิดมีความคล้ายคลึงกับลูกหลานและระหว่างลูกและลักษณะของลูกหลานสามารถแสดงในรุ่นต่อไป สารพันธุกรรมถูกถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่น ในปัจจุบันคนส่วนใหญ่เชื่อว่าโรคดีซ่านที่มีมา แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ hemolytic นั้นสัมพันธ์กับพันธุกรรม
การดูดซึมของเซลล์ตับและข้อบกพร่องของฟังก์ชันการผูก (45%)
กิจกรรมไม่เพียงพอของบิลิรูบิน glucuronyltransferase ใน microsomes ในเซลล์ตับที่ได้รับมีผลกระทบต่อการผูกมัดของบิลิรูบินปกติในเซลล์ตับดังนั้นการดูดซึมของบิลิรูบินจากเซลล์ตับก็ถูกขัดขวางเช่นกัน ดังนั้นจึงทำให้เกิดข้อบกพร่องสองเท่าในการดูดซึมและการทำงานของเซลล์ตับเพื่อบิลิรูบินที่ไม่ได้ผูกไว้
(สอง) การเกิดโรค
ในผู้ป่วยทุกรายที่มีชิ้นเนื้อตรวจชิ้นเนื้อตับได้รับการยืนยันว่ากิจกรรมของบิลิรูบิน glucuronyltransferase ในตับลดลงอย่างมีนัยสำคัญแสดงให้เห็นว่าความสามารถของตับในการล้างบิลิรูบินทางอ้อมจากพลาสม่าลดลง ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับของการลดกิจกรรมของเอนไซม์นี้ซึ่งอาจเกิดจากการมีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกชดเชยในระดับปานกลางในผู้ป่วยบางรายที่มีอาการ Gilbert นั้นจลนศาสตร์การขนส่งบิลิรูบินแนะนำว่าบิลิรูบินจลนศาสตร์ไม่ผูกมัด สาเหตุของโรคไม่ได้เกิดจากการผลิตที่มากเกินไป แต่เนื่องจากข้อบกพร่องในการขนส่งและในทางกลับกันผู้ป่วยบางรายมีการขนส่ง BSP ที่ผิดปกติซึ่งยังบ่งชี้ว่าผู้ป่วยบางรายในกลุ่มอาการของโรคนี้มีข้อบกพร่องการทำงาน มันดำเนินการโดย "โปรตีนตัวรับ" ที่ละลายได้ในโมเลกุลต่ำสองตัว (ยอมรับโดย Y, โปรตีน Z) ในไซโตพลาสซึมของไซโตพลาสซึมถึงเอ็นโดพลาสซึมแบบเรียบและรวมกันภายใต้การกระทำของเอนไซม์ถ้าปริมาณของโปรตีนโปรตีน Z ไม่เพียงพอ ในเวลานั้นความผิดปกติของการขนส่งจะส่งผลกระทบต่อการดูดซึมและการเชื่อมโยงของบิลิรูบินที่ยังไม่ถูกย่อยโดยเซลล์ตับตามความเข้มข้นของเซรั่มบิลิรูบินในซีรั่ม พยาธิกำเนิดของมันอาจจะแตกต่างกัน
1. บิลิรูบินที่มีน้ำหนักเบาและรุนแรงกว่านั้นต่ำกว่า85.5μmol / L และระบบทางเดินน้ำดีทางเดินปัสสาวะเป็นเรื่องปกติการเกิดโรคอาจมีข้อบกพร่องในกระบวนการของการดูดซึมของเซลล์ตับและการขนส่งบิลิรูบินที่ยังไม่ถูกทำลาย ตัวรับโปรตีนที่ละลายน้ำได้ไม่เพียงพอหรือความผิดปกติของมันทำให้เกิดความผิดปกติของการขนส่งบิลิรูบินที่ไม่ถูกผูกไว้ในเซลล์ตับส่งผลกระทบต่อการดูดซึมบิลิรูบินที่ไม่ได้รับการย่อยโดยเซลล์ตับ แต่อาจมีผู้ป่วยบางรายเล็กน้อย การเกิดโรคของผู้ป่วยที่ป่วยหนักคือเดียวกันซึ่งเกิดจากกิจกรรมของ glucuronyltransferase ที่ไม่มีนัยสำคัญ แต่มันเกี่ยวข้องกับการลดลงของกิจกรรมเอนไซม์อ่อนมากเนื่องจากขาดเทคโนโลยีการตรวจจับที่อ่อนไหวมาก
2. บิลิรูบินในซีรั่มหนักมีค่ามากกว่า85.5μmol / L (5 มก. / ดล.) มักปรากฏในทารกแรกเกิดเนื่องจากขาดกิจกรรม glucuronidase ใน microsomes ในเซลล์ตับส่งผลให้การทำงานของเซลล์ตับ แย่ทำให้ดีซ่านกับบิลิรูบินภาวะไขมันไม่อิ่มตัว
การป้องกัน
การป้องกันโรคดีซ่านแบบไม่มีเชื้อ แต่กำเนิด
1. สิ่งสำคัญคือต้องทำการตรวจสุขภาพก่อนแต่งงานและการวินิจฉัยก่อนคลอดในเวลาที่กำหนด เช่นการตรวจอัลตร้าซาวด์การตรวจโครโมโซม ฯลฯ
2 ไม่ควรดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์สูบบุหรี่อ่อนเพลียยา ฯลฯ ก่อนตั้งครรภ์ควรหลีกเลี่ยงโรคหวัดแสงแดดโดยตรงอุณหภูมิสูงห่างจากสารเคมีและสารอันตรายในระหว่างตั้งครรภ์
3. ให้บิลิรูบินเด็กเลือดกิจวัตรการตรวจอัลตราซาวนด์ ฯลฯ หลังคลอด
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคดีซ่านที่ไม่มีภาวะเลือดออก แต่กำเนิด ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจาง hemolytic
อาจมีภาวะโลหิตจางแตกต่างเล็กน้อย
อาการ
แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ hemolytic อาการดีซ่านอาการที่พบบ่อย โรคดีซ่านน้ำดีการขับถ่ายการอุดตันโรคดีซ่านอุดกั้นดีซ่านง่ายเมื่อยล้าอาการอาหารไม่ย่อยโรคโลหิตจาง hemolytic
ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นอาการตัวเหลืองเรื้อรังจากวัยเด็กสามารถถอยได้ดีซ่านสามารถยังคงมีอยู่สำหรับผู้สูงอายุ แต่มีแนวโน้มที่จะค่อยๆลดลงตามอายุเซรั่มบิลิรูบินต่ำกว่า102.6μmol / L โดยทั่วไปน้อยกว่า 51.3 Molmol / L ที่มีทั้งกลางวันและกลางคืนหรือความผันผวนตามฤดูกาลประมาณ 1/3 ของกรณีเป็นปกติในระหว่างการตรวจสอบตามปกติเนื่องจากความเหนื่อยล้า, อารมณ์แปรปรวน, ความหิว, การติดเชื้อ, ไข้, การผ่าตัด, สุราแอลกอฮอล์, การตั้งครรภ์
สภาพทั่วไปของผู้ป่วยเป็นที่ยอมรับและไม่มีอาการชัดเจนผู้ป่วยบางรายอาจมาพร้อมกับความเหนื่อยล้าความรู้สึกไม่สบายตับอาหารไม่ย่อย ฯลฯ บางครั้งผู้ป่วยที่มีอาการของกิลเบิร์ตอาจมาพร้อมกับโรคโลหิตจาง hemolytic อ่อน
ยกเว้นอาการดีซ่านเป็นครั้งคราวไม่มีอาการผิดปกติตับและม้ามมักจะไม่ขยาย
ตามความเข้มข้นที่แตกต่างกันของเซรั่มบิลิรูบิน, โรคสามารถแบ่งออกเป็นเบาและหนักเบาและรุนแรงมากขึ้น, บิลิรูบินในซีรั่มน้อยกว่า85.5μmol / L; รูบินบิลิรูบินหนักกว่า85.5μmol / L มักจะ ดีซ่านเกิดขึ้นในช่วงทารกแรกเกิด
ตรวจสอบ
การตรวจอาการดีซ่านที่มีมา แต่กำเนิดที่ไม่ได้เป็น hemolytic
ในกรณีส่วนใหญ่โรคดีซ่านมีไม่รุนแรงบิลิรูบินรวมในซีรั่มคือ22.1-51.3μmol / L และไม่กี่85-102μmol / L หรือสูงกว่าสาเหตุหลักมาจากบิลิรูบินในเลือดสูงและกรดอื่น ๆ การทดสอบการทำงานเป็นปกติ (เช่น ALT, AST, และγ-GT), ไม่มีหลักฐานการแตกของเม็ดเลือดแดง, การทดสอบความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงปกติ, บิลิรูบินปัสสาวะเชิงลบ, ปริมาณบิลิรูบินในปัสสาวะปกติ,
1. การพัฒนาถุงน้ำดีเป็นสิ่งที่ดี angiography ถุงน้ำดีไม่ผิดปกติ
2. การทดสอบ Phenobarbital: phenobarbital สามารถกระตุ้นตับ microsomal glucuronyltransferase กิจกรรมส่งเสริมบิลิรูบิน unconjugated และกรด glucuronic ลดพลาสม่าเข้มข้น unconjugated บิลิรูบินในช่องปากฟีนิล b 2 สัปดาห์, 3 ครั้ง / วัน, แต่ละครั้ง 60 มก.; หลังจากรับประทานยาเพื่อตรวจหาความเข้มข้นของบิลิรูบินในพลาสมา, ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการดีซ่านดีขึ้น, บิลิรูบินทางอ้อมในซีรั่มลดลงอย่างมีนัยสำคัญ, หากเกิดจากอาการตัวเหลืองมันไม่ถูกต้อง
3. การทดสอบอาหารแคลอรี่ต่ำ: ให้อาหาร 1674kJ (400kcal) ทุกวันเป็นเวลา 2 ~ 3 วันหากค่าบิลิรูบินทางอ้อมทางพลาสมาเพิ่มขึ้นมากกว่า 100% หรือเพิ่มขึ้น25.65μmol / L 25.65μmol / L มันมีความสำคัญในการวินิจฉัย ความไวของการทดสอบอาหารแคลอรีต่ำถึง 80% ความจำเพาะสูงถึง 100% และกลไกของการยกระดับเซรั่มบิลิรูบินในผู้ป่วยที่มีอาการกิลเบิร์ตเกิดจากความอดอยากอาจเป็นสาเหตุหลายประการและสาเหตุต่อไปนี้เกิดจากความอดอยาก การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้อง: บิลิรูบิน intrahepatic ลิแกนด์และปริมาณโปรตีน Z ลดลง heme catabolism เพิ่มขึ้นไขมัน lipolysis เนื้อเยื่อไขมันเพิ่มขึ้นกรดไขมันอิสระทำให้บิลิรูบินที่จะปล่อยและปล่อยเข้าสู่การไหลเวียนในลำไส้ peristalsis อ่อนแอบิลิรูบิน เพิ่มการไหลเวียนของตับ
4. ผู้ป่วยกลุ่มอาการกิลเบิร์ตได้รับยาด้วยบิลิรูบินทางอ้อมที่มีป้ายกำกับ radionuclide และร้อยละของการเก็บรักษาพลาสม่าใน 24 ชั่วโมงหลังจากกลุ่มอาการกิลเบิร์ตสูงกว่าในกลุ่มปกติ
5. ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดในการตรวจชิ้นเนื้อตับแม้มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของไขมันที่สังเกตได้แม้กระทั่งในหลอดเลือดตับส่วนปลายก็มีสีคล้ำเหมือน lipofuscin การตัดชิ้นเนื้อตับถูกใช้เพื่อวัดกิจกรรมของบิลิรูบินกลูโครูนิล พลังนั้นต่ำกว่าคนทั่วไปอย่างเห็นได้ชัดกล้องจุลทรรศน์อิเลคตรอนแสดงให้เห็นว่าเอนโดพลาสซึม reticulum และอนุภาคโปรตีนในเซลล์ตับอย่างมีนัยสำคัญลดลงอย่างมีนัยสำคัญและเอ็นโดพลาสซึม reticulum เรียบเพิ่มขึ้นยั่วยวน
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคดีซ่านที่มีมา แต่กำเนิดที่ไม่ใช่ hemolytic
เกณฑ์การวินิจฉัย
เนื่องจากโรคนี้อาจสับสนกับบางโรคที่มีผลทางคลินิกส่งผลให้เกิดข้อผิดพลาดในการรักษาการวินิจฉัยทางคลินิกจึงมีความสำคัญมากกว่าประเด็นต่อไปนี้เป็นคำแนะนำอย่างมากสำหรับโรค Gilbert:
1. อาการเรื้อรังที่ไม่สม่ำเสมอหรือดีซ่านเล็กน้อยที่มีแรงจูงใจชักอาจมีประวัติครอบครัวสภาพทั่วไปไม่มีอาการชัดเจน
2. การตรวจร่างกายยกเว้นโรคดีซ่านเล็กน้อยไม่มีสัญญาณผิดปกติอื่น ๆ และตับและม้ามมีไม่มาก
3. การทำงานของตับทั่วไป (ALT, AST, AKP, กรดน้ำดี) เป็นเรื่องปกติและมีเพียงความผันผวนของระดับบิลิรูบินในพลาสมา unconjugated เท่านั้นที่เพิ่มขึ้น
4. ไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตก, hepatocellular, โรคดีซ่านอุดกั้น
5. พยาธิวิทยาตับเป็นเรื่องปกติ
ตัวอย่างเช่นหลังจากการเยี่ยมชม 2 ถึง 3 ครั้งในระยะเวลา 12 ถึง 18 เดือนจะไม่สามารถวินิจฉัยสิ่งผิดปกติอื่น ๆ ในห้องปฏิบัติการเป็นอาการของกิลเบิร์ตได้การตรวจหาลำดับ TATAA หรือการกลายพันธุ์ของยีนในโปรโมเตอร์ UGT1 มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
จำเป็นต้องมีความแตกต่างจากภาวะ hyperbilirubinemia ที่ไม่มีผลผูกพันเรื้อรังที่เกิดจากตับไขมัน, โรคพิษสุราเรื้อรัง, ถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรัง, โรคตับแข็งและไวรัสตับอักเสบจากไวรัสซึ่งจำเป็นต้องแยกความแตกต่างจากโรคดีซ่าน hemolytic เรื้อรังหลังนอกเหนือจากบิลิรูบินทางอ้อม นอกจากนี้ยังมีโรคโลหิตจางเพิ่มขึ้น reticulocyte ทางเดินน้ำดีทางเดินปัสสาวะทางเดินปัสสาวะเพิ่มขึ้นบางซีรั่มไวรัสตับอักเสบที่ทำให้เกิดโรคไวรัสตับอักเสบได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดในฐานะที่เป็นโรคกิลเบิร์เพราะ: ประวัติไม่ทราบสนใจด้านเดียวกับการทดลองการรักษาและการอดอาหาร ขาดความสนใจในการตรวจชิ้นเนื้อตับ
