porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ เฉียบพลัน porphyria (AIP) เป็นหนึ่งในโรค porphyria ที่พบบ่อยที่สุดลักษณะทางคลินิกเป็นตะคริวในช่องท้องท้องผูกว่ายากอาการทางจิตและการขับถ่ายของ ALA และบิลิรูบินจำนวนมากในปัสสาวะ โรคนี้เกิดจากการขาด uroporphyrinogen synthase บางส่วนซึ่งเป็นข้อบกพร่องของแมงป่องน้ำดี deaminase กิจกรรมของเอนไซม์ของผู้ป่วยจะอยู่ที่ประมาณ 50% ของคนปกติ โรคนี้มักเกิดขึ้นในวัยรุ่นและง่ายต่อการชักในช่วงมีประจำเดือน ยาและฮอร์โมนบางชนิดสามารถกระตุ้นการโจมตีของโรคหรือทำให้รุนแรงขึ้นเนื่องจากสามารถส่งเสริมการทำงานของ ALA synthase ในตับ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.005% -0.006% คนที่อ่อนแอง่าย: ทารกและเด็กเล็ก โหมดการส่ง: การส่งแม่สู่ลูก ภาวะแทรกซ้อน: การคายน้ำ, โรคลมชัก, ซึมเศร้า
เชื้อโรค
สาเหตุของ porphyria เป็นระยะ ๆ เฉียบพลัน
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคนี้เกิดจากการขาดบางส่วนของ uroporphyrinogen synthase ซึ่งเกิดจากข้อบกพร่องในแมงป่อง sclerotium deaminase กิจกรรมของเอนไซม์นี้คือประมาณ 50% ของคนปกติเทคนิคของการกำเนิดลูกผสมกับกรดนิวคลีอิกได้กำหนด sclerotinogen deaminase ยีนนั้นตั้งอยู่ในภูมิภาค 11q23-qter และมี exons ห้าตัวมีอย่างน้อยสามไอโซไซม์ที่แตกต่างกันเป็นที่ทราบกันว่ามีอยู่ในเนื้อเยื่อและส่วนอื่น ๆ ในเซลล์เม็ดเลือดแดง แต่ ข้อบกพร่องมีอยู่ในเนื้อเยื่อและเซลล์เม็ดเลือดแดง แต่อาการการทำงานของพวกเขาดูเหมือนจะถูก จำกัด ไว้ที่ตับ
โรคนี้มักเกิดจากวัยแรกรุ่นและมันเป็นเรื่องง่ายที่จะทำให้เกิดอาการชักในช่วงมีประจำเดือนยาและฮอร์โมนบางชนิดสามารถกระตุ้นการโจมตีของโรคหรือทำให้รุนแรงขึ้นเงื่อนไขเพราะมันสามารถส่งเสริมการกระทำของ ALA synthase ในตับ Saccharide และ heme ALA synthase การยับยั้ง
(สอง) การเกิดโรค
โรคนี้มีลักษณะเด่นคือ autosomal และ sclerotin deaminase allele จะกลายพันธุ์ในโครโมโซม 11q24 ของ chromosome 11 และการทำงานของน้ำดี deaminase ในเซลล์ตับ, ต่อมน้ำเหลือง, ผิวหนัง, เยื่อบุผิว, น้ำคร่ำและเม็ดเลือดแดงเป็นเพียง 50% ของคนปกติทำให้บิลิรูบินไปยังเส้นทาง uroporphyrin และการสะสมของบิลิรูบินและ ALA ในร่างกายเนื่องจากมีกิจกรรมการสังเคราะห์ ALA ที่ดีขึ้นรายงานว่ามีการกลายพันธุ์อย่างน้อย 4 ชนิดในยีนนี้และกิจกรรมของเอนไซม์ นอกจากนี้เอนไซม์บางตัวยังลดกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันและกิจกรรมทางชีววิทยาของตัวเร่งปฏิกิริยาบางตัวมีกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันปกติและลดกิจกรรมตัวเร่งปฏิกิริยานอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายมีกิจกรรมของเอนไซม์เม็ดเลือดแดงปกติในขณะที่เนื้อเยื่ออื่น ๆ ลดลงซึ่งพิสูจน์ว่าเป็นไปได้ หนึ่งอัลลีลซึ่งควบคุมเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นยีนหนึ่งและควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ในเนื้อเยื่ออื่น ๆ เป็นยีนอื่น
ความสัมพันธ์ระหว่างความผิดปกติของเมตาบอลิซึมและอาการทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ยังไม่ชัดเจนนักการศึกษาพบว่าบิลิรูบินและ ALA มีผลกระทบที่เป็นพิษต่อระบบประสาทซึ่งขึ้นอยู่กับ ALA ได้แก่ : 1 ยับยั้งการปลดปล่อยสื่อประสาทกล้ามเนื้อ วัฒนธรรมสามารถทำให้เกิด neurogenesis ของเซลล์ประสาทและสมอง 2 สารกระตุ้นที่แข็งแกร่งของสารสื่อประสาทยับยั้งการรับกรด am-aminobutyric; 3 ALA ของผู้ป่วยที่มีไทโรซิเนสทางพันธุกรรมและผู้ป่วยที่ขาดความรุนแรงของ ALA dehydratase สะสม การเกิดขึ้นของอาการทางระบบประสาทคล้ายกับโรคนี้ 4 ข้อบกพร่องในการสังเคราะห์ heme ในระบบประสาทในการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งการสังเคราะห์ heme สามารถลดเซลล์อย่างจริงจังและการบริหารงานของ heme สามารถยับยั้งอาการระบบประสาทของโรค ผู้ให้บริการยีนไซโกเทตไม่มีอาการ แต่ปัจจัยบางอย่างสามารถส่งเสริมการโจมตี
การป้องกัน
การป้องกัน porphyria แบบไม่ต่อเนื่องเฉียบพลัน
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เด่นชัด autosomal วิธีการป้องกันหมายถึงวิธีการป้องกันโรคทางพันธุกรรมผู้ที่สงสัยว่าเป็นโรคนี้ควรให้ความสนใจเพื่อหลีกเลี่ยงการใช้ยาบางชนิดเช่น barbiturates, sulfonamides, aminopyrines และเตียรอยด์ Progesterone สามารถป้องกันการโจมตีของโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนเป็นระยะ ๆ porphyria เฉียบพลัน ภาวะแทรกซ้อนภาวะ ซึมเศร้าโรคลมชักขาดน้ำ
การคายน้ำและ oliguria เนื่องจากอาเจียน, ชัก, อัมพาตแขนขาและกล้ามเนื้อหายใจเป็นอัมพาตอาจมีการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพเช่นภาวะซึมเศร้า, หงุดหงิด, ร้องไห้และมีภาพหลอน, ภาพหลอนหูหรือความเย่อหยิ่งไม่ต่อเนื่องร้องไห้ โรคกระดูกอ่อน, ชัก, กล้ามเนื้อลีบ ฯลฯ ที่ไม่คาดคิดและอื่น ๆ
อาการ
อาการของ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ อาการที่ พบบ่อย อาการ ปวดท้องกลืนลำบากคลื่นไส้ประสาทอาการท้องผูกเป็นลมไม่สบายใจความตึงเครียดอิศวรเป็นเรื่องง่ายที่จะตื่นเต้น
ประมาณ 60% ของการโจมตีแบบเฉียบพลันสามารถค้นหาแรงจูงใจเช่นการดื่มการติดเชื้อประจำเดือนประจำเดือนความหิว ฯลฯ ยาบางตัวก็สามารถชักนำได้เช่นกันมียานอนหลับยากล่อมประสาทยาต้านโรคลมชักตัวแทนฤทธิ์ลดน้ำตาลยาซัลฟา griseofulvin ฮอร์โมนเพศหญิง และการคุมกำเนิด ฯลฯ การตั้งครรภ์และการคลอดบุตรก็สามารถทำให้เกิดอาการชักได้เช่นกัน
ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการปวดท้องเป็นอาการหลักของพวกเขาอาการจุกเสียด Paroxysmal สามารถเบาหรือหนัก แต่ส่วนใหญ่ของพวกเขาจะรุนแรงมากขึ้นและทนไม่ได้ความเจ็บปวดสามารถหน่วงหรือกระจายไปทั่วช่องท้องหรือหลังเอวหรืออวัยวะเพศภายนอก ไม่มีความตึงเครียดของกล้ามเนื้อหน้าท้องและระคายเคืองทางช่องท้องส่วนใหญ่ไม่มีความอ่อนโยนที่เห็นได้ชัดเมื่อตรวจสอบยกเว้นท้องอืดเล็กน้อยพบผลการวิจัยในเชิงบวกเล็กน้อยตั้งแต่ชั่วโมงวันหรือสัปดาห์หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งครั้ง อาการชักที่ผิดปกติมาพร้อมกับอาการคลื่นไส้อาเจียนท้องผูกว่ายากท้องอืดระยะเวลาและความถี่ของการโจมตีเฉียบพลันจะไม่สอดคล้องกันมากผู้ป่วยบางรายยังคงมีอาการปวดท้องเล็กน้อยเป็นระยะ ๆ แต่บางตอนแรกเป็นอันตรายและตายเร็ว ๆ นี้
อาการของระบบประสาทอาจแตกต่างกันการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทส่วนปลายจะคล้ายกับโรคประสาทอักเสบส่วนปลาย, เส้นประสาทส่วนปลายของแขนขา, บรรเทาอาการปวดหรือมึนงง แต่การหายตัวไปของอาการปวดที่พบบ่อยเมื่อตรวจสอบ แต่อาจเกิดจากกล้ามเนื้ออ่อนแรง เช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงข้อมือห้อยเท้าหรือแขนขาหลวมเสมหะอาจมาพร้อมกับอาการปวดกล้ามเนื้อโดยเฉพาะน่องกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบสามารถหดตัวเอ็นเอ็นสะท้อนลดหรือหายไป แต่สามารถเรียกคืนได้เมื่อคลายเส้นประสาทส่วนปลาย เกี่ยวข้องกับทั้งสองข้างสามารถอสมมาตรช่องท้องระหว่างซี่โครงหรือกะบังลมกระบังลมทำให้เกิดอัมพาตทางเดินหายใจหรือหยุดหายใจระบบประสาทเซลล์มอเตอร์บนเป็นของหายากที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทสมองอัมพาตของประสาทตาเสียงแหบประสาทหลอน hiccups และ dysphagia อาการอัตโนมัติเกี่ยวกับไซนัสอิศวรเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ vagus neuropathy, ความดันโลหิตสูงชั่วคราวก็เป็นเรื่องธรรมดา, การเปลี่ยนแปลงทางจิตในบุคลิกภาพ, โรคประสาทอ่อน, โรคประสาท, เอพกรนเหมือนผู้ป่วยหลายคนมักจะโจมตีเฉียบพลัน มีความกังวลใจหงุดหงิดตื่นเต้นและแม้แต่ภาพหลอนความเย่อหยิ่งการเชื่อมโยงกัน ฯลฯ ผู้ป่วยรายอื่นอาจตาบอดชั่วคราวกรณีที่ร้ายแรงที่สุดอาจเกิดอาการชักและแม้กระทั่งอาการโคม่า EEG อาจมีการเปลี่ยนแปลงของความไม่สมดุลของโรคลมชักหรืออิเล็กโทรไลต์อิเล็กโทรไซต์จิตเวชและอิศวรผู้ป่วยหลายรายอาจวินิจฉัยผิด ฮิสทีเรียคิดว่าเกินความตั้งใจ
พ่อของผู้ป่วยหรือแม่และพี่ชายและน้องสาวบางครั้งพบว่าปัสสาวะมีบิลิรูบินมากเกินไป แต่อาจไม่เคยมีอาการชัดเจนอาการนี้เรียกว่า porphyria ถอยอาการเฉียบพลันข้างต้นรวมถึงอาการปวดท้องและโรคประสาทอักเสบส่วนปลาย ความผิดปกติทางจิตและปัสสาวะสีแดงม่วงบางคนเรียกว่า "4P" ดูรายละเอียดในตารางที่ 1, 2
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ
1. เมื่อมีการตรวจปัสสาวะโดยทั่วไป ALA และ PBG จำนวนมากจะถูกปล่อยออกจากปัสสาวะและปัสสาวะสดจะถูกปล่อยออกมาตามปกติหลังจากผ่านไประยะเวลาหนึ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากได้รับแสงแดด PBG จะถูกเปลี่ยนเป็นปัสสาวะ porphyrin หรือ coproporphyrin สีค่อยๆลึกขึ้นและเป็นสีน้ำตาลภายใต้แสงไฟของไม้ porphyrin ปัสสาวะแสดงให้เห็นถึงการเรืองแสงสีแดงและแรงโน้มถ่วงที่เฉพาะเจาะจงปัสสาวะเพิ่มขึ้นอาจเกิดจากการหลั่ง vasopressin มากเกินไป แต่แผลที่ต่อมใต้สมองไม่สามารถยืนยันได้
2. การทดสอบเชิงคุณภาพ PBG (การทดสอบวัตสัน - ชวาร์ตษ์) การทดสอบนี้มีความเฉพาะเจาะจงมีความหมายมากขึ้นสำหรับการวินิจฉัยและสามารถตรวจจับผู้ให้บริการยีนที่ไม่มีอาการ
วิธีทดสอบ: นำน้ำยา Hoesch 1ml (ฟอสฟอรัส - ไดเมทิลอะมิโนเบนโซเอลดีไฮด์ 2g ใน 6mol / L กรดไฮโดรคลอริก 100 มล.) เพิ่มตัวอย่างปัสสาวะสด 1 ~ 2 หยดทันทีนำเสนอสีแดงเชอร์รี่ในสารละลายน้ำยา เชอร์รี่สีแดงแพร่กระจายไปยังการแก้ปัญหาโดยรอบ
3. การตรวจเชิงปริมาณของ ALA และ PBG ในปัสสาวะสามารถเพิ่ม ALA และ PBG ได้มากกว่า 100 เท่าเมื่อเทียบกับคนปกติแม้ว่าจะลดลงในช่วงต่อเนื่อง แต่ก็ยังสูงกว่าคนปกติมนุษย์ปกติปล่อย 0 ถึง 2 มิลลิกรัมต่อ 24 ชั่วโมง ALA คือ 0 ~ 7mg ปริมาณ PBG มีความหมายมากขึ้นสำหรับการวินิจฉัยของผู้ให้บริการยีนกว่าปริมาณ ALA, porphyrinogen ปัสสาวะฉัน synthase ในผู้ป่วยที่มีเซลล์ตับ, เซลล์เม็ดเลือดแดงและ fibroblasts จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญวัฒนธรรมน้ำคร่ำเจาะเซลล์สำหรับ uroporphyrinogen ฉัน synthetase เชิงปริมาณโรคสามารถวินิจฉัยก่อนส่งมอบและเด็กที่ไม่มีอาการและผู้ให้บริการยีนผู้ใหญ่มีกิจกรรมต่ำ
4. การตรวจทางชีวเคมีในเลือดในการโจมตีเฉียบพลันมักเกิดจากการอาเจียนและปวดท้องในระหว่างการรับประทานอาหารสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของพลังน้ำมักจะ hyponatremia, ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดจะลดลงและแม้กระทั่งผู้ป่วยบางรายอาจมี oliguria และ
ตามอาการทางคลินิกของอาการและสัญญาณคุณสามารถเลือกที่จะทำ B- อัลตราซาวนด์, X-ray, คลื่นไฟฟ้า, EEG, CT และการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคของ porphyria เฉียบพลันเป็นระยะ ๆ
อาการทางคลินิกของโรคนี้ส่วนใหญ่จะปวดท้อง, โรคประสาทอักเสบส่วนปลาย, อาการ neuropsychiatric, ปัสสาวะสีแดงสีม่วง, การทดสอบเสมหะปัสสาวะ, การวินิจฉัยเชิงบวก, การวินิจฉัยไม่ยาก, การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้มากที่สุดสำหรับกรณีที่เป็นระยะ ๆ และถอย เนื้อหาของ ALA และบิลิรูบินในปัสสาวะสามารถกำหนดได้โดยวิธีโครมาโตกราฟีและสร้างขึ้น
การวินิจฉัยแยกโรค
1. ในกรณีที่มีอาการปวดท้อง, ให้ความสนใจกับการระบุของช่องท้องเฉียบพลันต่างๆเช่นนิ่วในไต, นิ่วในถุงน้ำดีนิ่วในท่อน้ำดี, ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, กระเพาะอาหารหรือแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, ไส้ติ่งอักเสบเฉียบพลัน, ลำไส้อุดตัน ฯลฯ
2 ความผิดปกติของระบบประสาทไม่ได้อธิบายโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวของอาการของเส้นประสาทส่วนปลาย, กล้ามเนื้ออ่อนแรงในท้องถิ่น, อัมพาต, ฯลฯ ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับความเป็นไปได้ของ porphyria
3. ผู้ป่วยที่เป็นพิษยังมีอาการปวดท้องท้องผูกและอาการทางระบบประสาทและการขับถ่ายของ ALA ในปัสสาวะก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน แต่ผลของการทดสอบ dimethylaminobenzaldehyde มักเป็นลบและควรให้ความสนใจกับการระบุตัวตน
