Monoclonal gammopathy กับโรคระบบประสาทส่วนปลาย
บทนำ
โรคแกมมาโกลบูลินโมโนโคลนัลเบื้องต้นที่มีเส้นประสาทส่วนปลาย โรคโมโนโคลนัลแกมมาโกลบูลินกับเส้นประสาทส่วนปลายหรือที่เรียกว่า paraproteinemicperipheralneuropathy เมื่อมีโปรตีน M ในเลือดมากเกินไปจะเรียกว่า monoclonal globopathy หรือที่เรียกว่า immunoglobulin disease, paraprotein disease หรือพลาสมาเซลล์ ความสำคัญทางพยาธิวิทยาของการปรากฏตัวของโปรตีนเอ็มในเลือดต่อเส้นประสาทส่วนปลายคือโปรตีน M มีแอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิดต่อเยื่อไมอีลินหรือเยื่อเมซอนเช่นแอนตี้แม็ก, แอนติบอดี GM1 และ GD1 ในผู้ป่วยที่ไม่ทราบสาเหตุรอบปลายประสาทอักเสบ, 10% มี monoclonal propoferopathy, และ 29% ถึง 71% ของ monoclonal globopathy ที่ไม่ได้ระบุอย่างมีนัยสำคัญ (MGUS) เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทส่วนปลาย, แนะนำว่า monoclonal C โรคลูกมีความสัมพันธ์กับเส้นประสาทส่วนปลาย ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีคนที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน:
เชื้อโรค
โรคแกมมาโกลบูลินโมโนโคลนัลที่มีสาเหตุของเส้นประสาทส่วนปลาย
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคโมโนโคลนัลแกมมาโกลบูลิน, โรคอิมมูโนโกลบูลิน, paraproteine mia และความผิดปกติของโปรตีน intrahepatic กลุ่มของโรคนี้เป็นที่รู้จักกันว่าโรคเซลล์พลาสมาเป็นกลุ่มของโรคเนื้องอกหรือเนื้องอกได้ง่าย พลาสมาเซลล์โมโนโคลนอลของเซลล์ภูมิคุ้มกัน B มีการแพร่กระจายอย่างผิดปกติและหลั่งออกมาโดยอิมมูโนโกลบูลิน
เส้นประสาท myelin เส้นประสาทประกอบด้วยความหลากหลายของ glycolipids และ glycoproteins ซึ่ง glycosphingolipids และ myelin ปลอกที่เกี่ยวข้อง glycoprotein (MAG) จะถือว่าเป็นแอนติเจนของระบบประสาทส่วนปลายภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง
Glycosphingolipids ได้แก่ gangliosides (GM) และ sulfated glycosides ซึ่งในอดีตสามารถแบ่งออกเป็น GM1, GM2, GD1a, GD1b, GT1B, GQ1b และ LM1 ขึ้นอยู่กับปริมาณของกรดเซียลิกในสมองและ SGPG (sultate-3-glucuronyl paragloboside) ซึ่ง SGPG มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับเส้นประสาทส่วนปลายที่มีภูมิคุ้มกันจากระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากการกระจายเชิงพื้นที่ที่แตกต่างกันของแอนติเจนที่แตกต่างกันลักษณะทางคลินิกของเส้นประสาทส่วนปลายที่อยู่ตรงกลางส่วนใหญ่จะแตกต่างกัน บนปลอกไมอีลินของเส้นประสาทเส้นประสาทส่วนปลายซึ่งเป็นสื่อกลางนั้นเป็นมอเตอร์เส้นประสาทที่เรียบง่ายและ GD1b นั้นส่วนใหญ่จะถูกแจกจ่ายไปที่ปลอกเยื่อหุ้มสมองของเส้นประสาทไมอีลินซึ่งเป็นสื่อกลางในการสร้างเส้นประสาทส่วนปลายประสาทสัมผัส
MAG เป็น glycoprotein ขนาดเล็กบนปลอกไมอีลินซึ่งมีความเข้มข้นในเยื่อหุ้มเซลล์ Schwann periorbital และถุง paraspinal ของปลอกไมอีลินมันเป็นโมเลกุลยึดเกาะที่เชื่อมต่อแอกซอนและเซลล์ชวานมันประกอบด้วยภูมิคุ้มกันห้าประเภท พื้นที่โกลบูลินและตัวตรวจจับแอนติเจนของน้ำคาร์บอนที่สามารถทำปฏิกิริยากับโมเลกุลยึดเกาะ HNK-1
(สอง) การเกิดโรค
กลไกทางพยาธิวิทยาที่สำคัญของ monoclonal neuronopathy รวมกับ neuropathy ส่วนปลายคือโปรตีน M ประกอบด้วยแอนติบอดีหลากหลายชนิดที่ทำหน้าที่โดยตรงกับเยื่อไมอีลินและ axonal ตัวอย่างเช่นแอนติบอดี MAG สามารถแทรกเข้าไปในโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ myelin ที่แน่นหนาและรวมกับ MAG ดังนั้นการทำลายความสมบูรณ์และความมั่นคงของโครงสร้างไมอีลินซึ่งนำไปสู่การทำลายเส้นประสาทส่วนปลายทำให้การศึกษาทางอิมมูโนฮีสโตเคมีได้พบการสะสมของอิมมูโนโกลบูลินและส่วนประกอบบนเส้นประสาทส่วนปลายการทดลองในสัตว์ได้ยืนยันการใช้ MAG, GM และ SGPG รูปแบบของสัตว์ที่ทำลายเส้นประสาทส่วนปลายสามารถสร้างได้สำเร็จโดยการถ่ายโอนซีรั่มจากสัตว์ที่ได้รับภูมิคุ้มกันหรือผู้ป่วยประยุกต์
การตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทประสาทหูสามารถเห็นได้ในการแยกส่วนปล้องหรือการเสื่อมสภาพ axonal บางครั้งเห็นการแพร่กระจายของเซลล์ชวานในรูปแบบโครงสร้างหัวหอมเหมือนบางกรณีมีการแทรกซึมของเซลล์โมโนนิวเคลียร์อิมมูโนลูเซสเซี่ยมและ immunocytochemistry การสะสมของ IgM-kappa chain
การป้องกัน
โรคแกมมาโกลบูลินโมโนโคลนัลกับการป้องกันโรคระบบประสาทส่วนปลาย
ไม่มีมาตรการป้องกันที่ดีสำหรับโรคแพ้ภูมิตัวเองส่วนใหญ่รักษาตามอาการและการดูแลอย่างเข้มข้น
โรคแทรกซ้อน
โรคแกมมาโกลบูลินโมโนโคลนัลที่มีภาวะแทรกซ้อนของเส้นประสาทส่วนปลาย โรคแทรกซ้อน
หลังจากการติดตามในระยะยาว (2 ถึง 22 ปี) ผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสี่สามารถพัฒนาโรคพลาสมาเซลล์มะเร็ง myeloma หลายเป็นเรื่องธรรมดามากที่สุด แต่ไม่มีวิธีการตรวจสอบที่ง่ายและเชื่อถือได้ในการทำนายดัชนีการติดฉลาก radionuclide อัตราดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้นในเซลล์พลาสมาเป็นหลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการพัฒนาของโรคพลาสมาเซลล์มะเร็ง แต่ทางคลินิกไม่มีความสำคัญในทางปฏิบัติ
อาการ
โรคแกมมาโกลบูลิ Monoclonal ที่มีอาการเส้นประสาทส่วนปลายอาการที่พบบ่อย อาการ ทั่วไป demyelinated เดินเสถียรภาพบล็อก ataxia
ในเวลาเดียวกันมีสองอาการทางคลินิกและสัญญาณคืออาการของโรคหลายระบบที่เกิดจากโรคเซลล์ประสาท monoclonal, การเคลื่อนไหวต่อพ่วงที่เกิดจากความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลายและความผิดปกติของประสาทสัมผัสอัตโนมัตินี่เป็นหนึ่งในลักษณะทางคลินิกของโรคนี้ .
ลักษณะทางคลินิกพยาธิวิทยาและคลื่นไฟฟ้าของมะเร็งหรือ monoclonal-gammaglobulin เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทส่วนปลาย
MGUS หรือ propofol monoclonal อ่อนโยนรวมกับเส้นประสาทส่วนปลายจะเห็นได้ในเด็กอายุมากกว่า 50 ปีที่เริ่มมีอาการร้ายกาจอาการทางคลินิกของอาการชามึนงงเท้าอาชาสมดุลและเดินไม่มั่นคงความรู้สึกลึกและการมีส่วนร่วมสัมผัสชัดเจน ความไม่สบายตัวโรคนี้มักใช้เวลานานหลายปีถึงหลายทศวรรษในระยะหลังมีความอ่อนแอในปลายแขนขาและฝ่อในองศาที่แตกต่างกัน
ผู้ป่วยจำนวนน้อยสามารถแสดงเป็นเส้นประสาทมอเตอร์ง่าย ๆ เช่นเดียวกับประสิทธิภาพของการเกิดโรคเซลล์ประสาทมอเตอร์
การตรวจ electrophysiological บางครั้งมีการแปลบล็อกมอเตอร์โปรตีนน้ำไขสันหลังมักจะเพิ่มขึ้นผู้ป่วยโปรตีน IgM ประเภท M สั่นแขนขาสูญเสียประสาทสัมผัสและ ataxia มีความรุนแรงมากขึ้นอ่อนแอแขนขาปลายเป็นปลายการตรวจสอบ electrophysiological ชัดเจน การเปลี่ยนแปลงของ demyelination และการตรวจทางอิเล็กโทรฟิสิคัลของผู้ป่วยที่มีโปรตีน IgG type M คือเส้นประสาทส่วนปลาย
ตรวจสอบ
โรคแกมมาโกลบูลินโมโนโคลนัลร่วมกับเส้นประสาทส่วนปลาย
1. เซรั่มโปรตีนอิเล็กโทรโฟซิสสำหรับโรคระบบประสาทไม่ทราบสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ, อิเล็กโทรโปรตีนโปรตีนเซรั่มและอิมมูโนอิเล็กโตรโฟรีซิสควรดำเนินการเป็นประจำเพื่อตรวจสอบว่ามีหรือไม่มีโปรตีน M
2. ในปัสสาวะ peri-protein บางครั้งอาจเป็นลบในโปรตีน M ในซีรั่ม แต่โซ่แสงของโปรตีน M สามารถเข้าสู่ปัสสาวะซึ่งเรียกว่าโปรตีน peri-โปรตีนโปรตีนในปัสสาวะมีความสำคัญทางคลินิกเช่นเดียวกับโปรตีน M เซรุ่ม ดังนั้นการทดสอบปัสสาวะจะต้องดำเนินการพร้อมกันกับซีรั่ม
3. โปรตีนน้ำไขสันหลังมักจะเพิ่มขึ้น
การตรวจทางอิเล็กโทรวิทยาในบางครั้งจะมีมอเตอร์บล็อกที่มีการแปลและประเภทของโปรตีน M มีความเกี่ยวข้องกับอาการทางคลินิกและลักษณะคลื่นไฟฟ้าของเส้นประสาทส่วนปลาย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและแยกแยะโรคโมโนโคลนัลแกมมาโกลบูลินด้วยเส้นประสาทส่วนปลาย
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. อาการทางคลินิกเช่นความรู้สึกของเส้นประสาทส่วนปลายและดายสกิน
2. สำหรับเส้นประสาทส่วนปลายที่ไม่ทราบสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุควรทำการตรวจโปรตีนและอิเล็กโทรโฟเรซิสของปัสสาวะและเซรั่มเป็นประจำเพื่อตรวจสอบว่ามีหรือไม่มีโปรตีน M
3. โปรตีนน้ำไขสันหลังมักจะเพิ่มขึ้น
4. การตรวจทางอิเล็กโทรวิทยาอาจมีบล็อกมอเตอร์เป็นภาษาท้องถิ่น
5. หากจำเป็นสามารถตรวจชิ้นเนื้อประสาทเส้นประสาท sural ใน demyelination ปล้องหรือความเสื่อม axonal
การวินิจฉัยแยกโรค
ความสัมพันธ์ระหว่าง monoclonal neuronopathy neuropathy ส่วนปลายและ polyneuropathy demyelinating อักเสบเรื้อรัง (CIDP) และ neuropathy motor multifocal ยังไม่ได้ระบุในปัจจุบัน
อาการทางคลินิกและลักษณะ electrophysiological ของ CIDP และบางประเภทของโมโนเซลล์โกลบินโรคเส้นประสาทส่วนปลายจะคล้ายกันมากและทั้งคู่มีโปรตีนในสมองน้ำไขสันหลังสูงและ 1/4 ของ CIDP สามารถรวมกับโรคแกมมาโมโนโคลนอล
20% ถึง 84% ของผู้ป่วยที่มีโรคระบบประสาท multifocal motor สามารถตรวจพบแอนติบอดี GM1 ในซีรั่ม, 20% เป็นโมโนโคลนอลและส่วนที่เหลือเป็น polyclonal มันเป็นที่คาดการณ์ว่า CIDP และ multifocal motor neuropathy และ monoclonal neurropathy neurropathy อาจเป็น มีกลไกพยาธิสรีรวิทยาทั่วไป
