โรค Creutzfeldt-Jakob
บทนำ
โรคขั้นต้นของ Kreuzfeldt-Jacob Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD) เป็นชนิดที่พบบ่อยของโรคความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางที่ถ่ายทอดได้ซึ่งเป็นโรคสมองอักเสบจากสปองจิฟอร์มมนุษย์และ nvCJD อาจเป็นโรคติดเชื้อใหม่ของโรคติดต่อจากสัตว์สู่คน ที่รู้จักกันทั่วไปว่า madcowdisease (MCD) แต่ก็ไม่สามารถแพร่เชื้อได้ CJD ประปรายสามารถส่งถึงผู้อื่นผ่านการทดสอบบางอย่างในปัจจุบันมีไม่กี่คนที่คิดว่า CJD อาจเป็นโรคติดเชื้อใหม่ของโรคติดต่อจากสัตว์สู่คน โรคนี้ส่วนใหญ่เกิดจากโรควัยกลางคนอาการทางคลินิกหลักของภาวะสมองเสื่อมที่มีความก้าวหน้า, myoclonus, ทางเดินเสี้ยมหรือการบาดเจ็บ extrapyramidal มีผู้เสียชีวิตจากหลายเดือนถึงหนึ่งปี พยาธิสภาพความเสื่อมของสมองการสูญเสียของเซลล์ประสาทและแอสโทรฟีไฮโดรพลาเซียคือการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ มีอยู่ทั่วไปในหลายประเทศทั่วโลก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอ: ดีสำหรับคนวัยกลางคน โหมดการส่ง: ถ่าย ภาวะแทรกซ้อน: สิวผิดปกติทางจิต
เชื้อโรค
สาเหตุของโรค Kreuzfeldt-Jacob
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ปัจจัย lentiviral virulence ที่ไม่เป็นทางการนั้นถือเป็น amyloid fibril (SAF) และอนุภาคโปรตีนพิเศษที่ประกอบขึ้นเป็นเส้นใยนี้เรียกว่า prion (PrP27-30) คุณสมบัติของ lentiviral virulence นี้คือ มันมีลักษณะของการติดเชื้อไวรัสและมีคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีและลักษณะทางชีวภาพที่แตกต่างจากไวรัสธรรมดา
คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีแสดงเป็น:
1 มีความต้านทานสูงต่อการฆ่าเชื้อโรคและการปิดใช้งานต่างๆ
2 มีความร้อนสูงป้องกันความสามารถในการฆ่าเชื้อ 80 ~ 100 ° C;
3 มีความสามารถในการต้านทานรังสีอัลตราไวโอเลตและรังสีอื่น ๆ
4 กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนธรรมดามองไม่เห็นไวรัสและไฟบริลและอนุภาคโปรตีนสามารถพบได้โดยวิธีทางกายภาพและเคมีพิเศษเท่านั้น
ลักษณะทางชีวภาพของมันคือ:
1 การติดต่อที่แพร่เชื้อระหว่างโฮสต์ระยะฟักตัวอาจเป็นเวลาหลายปีหรือหลายทศวรรษ
2 พยาธิวิทยาคือการเสื่อมสภาพและมีโล่ amyloid และ gliosis แต่ไม่มีปฏิกิริยาการอักเสบไม่มีการรวมที่มองเห็น;
3 ไม่เกิดขึ้นอีกเพื่อบรรเทาเส้นทางของโรคดำเนินต่อไปจนกว่าจะตาย
4 ไม่ได้สร้าง interferon ไม่ได้รับผลกระทบจาก interferon และไม่ได้รับผลกระทบจากการกระตุ้นภูมิคุ้มกันหรือการเสริมภูมิคุ้มกันระหว่างการฟักตัว
ตอนนี้เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าปัจจัยความรุนแรงชนิดนี้
1 สามารถปิดใช้งานที่ความร้อนสูง 132 ° C เป็นเวลา 60 นาที
2 สามารถแช่ในสารละลายโซเดียมไฮโปคลอไรต์ 10% นานกว่า 1 ชม. หรือ 1N โซเดียมไฮดรอกไซด์เป็นเวลา 30 นาทีทำซ้ำ 3 ครั้งเพื่อหยุดทำงาน
(สอง) การเกิดโรค
ในปีพ. ศ. 2525 Prusiner เสนอว่าระบบ CJD นั้นเกิดจากโปรตีนที่ติดเชื้อพิเศษคือ Prion Protein (PrP) ซึ่งขัดแย้งกับทฤษฎีการติดเชื้อ lentivirus ที่ผิดปกติซึ่งสนับสนุนโดย Gajdusek เมื่อหลายปีก่อน
PrP เป็น glycoprotein แบบเข้ารหัสเดี่ยวซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 253 ตัว (กรดอะมิโน 254 ในเมาส์) ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซมมนุษย์ 20 และเฟรมที่แปลได้ประกอบด้วย exon ที่ปลายเอ็น เปปไทด์สั้นที่อุดมไปด้วยโพรลีนและไกลซีนทำซ้ำ 5 ครั้งโปรตีนพรีออนยังปรากฏอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ประสาทส่วนกลางปกติเรียกว่า PrPc และน้ำหนักโมเลกุลของมันคือ 30-33KD โครงสร้างของมันส่วนใหญ่เป็นโครงสร้างα-helical และ protease K มันสามารถละลายได้และ PrP ผิดปกติเรียกว่า PrPsc, PrPES หรือ PrPCJD มันแตกต่างจาก PrPc มากน้ำหนักโมเลกุลของมันอยู่ที่ 27-30KD โครงสร้างเชิงพื้นที่ของมันเกือบ 40% layer-layer พับและ PrPSC มีหลายครั้งมันมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 10 ~ 20 นาโนเมตรยาว 100-200nm สารนี้อาจเป็นการค้นพบครั้งแรกของ scrapie-related-fiber (SAF) และ prion liposome ซึ่งไม่สามารถย่อยสลายได้โดย protease K, PrPSC การสะสมจำนวนมากในสมองสามารถทำลายระบบประสาทส่วนกลางของสมองทำให้เกิดการตายของเซลล์ประสาทที่กว้างขวางและการสูญเสียของสมองและการก่อตัวของ encephalopathy spongiform
PrPSC เข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางอย่างไรและเปลี่ยนจาก PrPc ปกติเป็น PrPSC ผิดปกติได้อย่างไรรายละเอียดของเส้นทางและกลไกยังอยู่ภายใต้การศึกษาอย่างไรก็ตาม CJD ชนิดต่าง ๆ มีกลไกการเกิดที่แตกต่างกันโดยทั่วไป CJA iatrogenic เป็นเนื้อเยื่อหรืออุปกรณ์ที่ส่งการติดเชื้อซึ่งกำลังจะถูกปนเปื้อนโดย PrPSC ผ่านการตรวจทางสมองลึกการผ่าตัดสมองการปลูกถ่าย Dural และการสัมผัสซ้ำกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตหรือฮอร์โมนเพศจากต่อมใต้สมอง Familial CJD คือการกลายพันธุ์ของยีน PrP ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ Autologous PrPc ส่งผลให้เกิด PrPSC จำนวนมากซึ่งนำไปสู่การเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางและ CJD ประปรายอาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของโซมาติก .
การสะสมของโปรตีนพรีออนที่ผิดปกติในร่างกายสามารถได้รับผลกระทบจากปัจจัยหลายประการและการเกิดโรคและอาการทางคลินิกของมันได้รับการเสนอชื่อ PrPSC มีสาเหตุมาจาก "พิษต่อระบบประสาทภายนอก" เพื่อทำให้เซลล์ประสาทจำนวนมาก "พิษต่อระบบประสาทภายนอก" รวมถึงกรดอะมิโน excitatory ไซโตไคน์ต่าง ๆ อนุมูลอิสระและไนตริกออกไซด์ ฯลฯ PrPSC อาจกระตุ้นเซลล์ glial หลั่งไซโตไคน์จำนวนมากไนตริกออกไซด์และอนุมูลอิสระและเพิ่มอนุมูลอิสระ เข้ามาและทำลายการทำงานของเซลล์ประสาทตามปกติและสร้าง apoptosis ของเซลล์ประสาทอย่างไรก็ตามในหลาย ๆ ปัจจัยที่มีผลต่อการเกิดโรคมันมีบทบาทสำคัญที่สำคัญและมีบทบาทโดยตรงเช่นเดียวกับการกลายพันธุ์ของจุดและการกลายพันธุ์ของยีน CJD ใน codon 129 (ATG-GTG), 180 (GTC-ATC), 210 (GAG-AAG), การกลายพันธุ์ของไซต์ 208 (CGC-CAC), ส่งผลโดยตรงต่ออาการทางคลินิกและทางเดินของ CJD ข้อเท็จจริงเหล่านี้สามารถ ได้รับการยืนยันโดยการตรวจหายีนของ PrP
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา:
เห็นได้ทั่วไป
โดยทั่วไปการพูดขึ้นอยู่กับความยาวของโรค CJD สามารถตายภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการของโรคและสามารถตายหลายปีหรือมากกว่าหลังจากเริ่มมีอาการของโรคมักจะภายใน 10 เดือนหลังจากการเจ็บป่วยและผู้ป่วยที่มีระยะสั้นของโรคสายตา โดยทั่วไปโรคนี้มีความยาวน้ำหนักของสมองลดลงบางคนรายงาน CJD ด้วยระยะเวลา 9 ปีน้ำหนักสมองเพียง 575 กรัมในช่วงเวลาของการผ่าชันสูตรในเวลานี้ sulcal widens, cerebral gyrus แคบลงและพื้นผิวที่ตัดเพิ่มเติมพิสูจน์เยื่อหุ้มสมองสมอง นอกเหนือจากการฝ่อช่องเป็นขยาย symmetrically และก้านสมอง, สมองและไขสันหลังเป็นพื้นโดยทั่วไป CJD สมองฝ่อโดดเด่นด้วยฝ่อสมองสมมาตรกรณีที่รุนแรงมากอาจมี striatum, thalamic ฝ่อและเรื่องสีขาวปกติของสมอง
2. การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญภายใต้กล้องจุลทรรศน์
(1) การเสื่อม Spongiform: ส่วนใหญ่ตั้งอยู่ในเรื่องสีเทาของสมอง, striatum อย่างรุนแรง, ก้านสมองและชั้นโมเลกุลสมองน้อยก็อาจปรากฏขึ้นเรื่องของสีเทาลึกของสมองส่วนใหญ่ vacuoles ขนาดเล็ก, รอบ, รูปไข่, ผิดปกติ ฯลฯ พวกมันถูกหลอมรวมเข้าด้วยกันตัวเล็ก ๆ นั้นมีเส้นผ่านศูนย์กลางเพียง 1 ~ 2μmและตัวที่ใหญ่กว่าสามารถไปถึง50μmได้ในระยะแรกพวกมันถูกพบเฉพาะในสสารสีเทาเข้มของสมองในกรณีที่รุนแรงพวกมันสามารถขยายไปถึงชั้นสีเทาทั้งหมด น้อยลงในเซลล์ประสาท, การเสื่อมสภาพเป็นรูพรุนและการสูญเสียเซลล์ประสาท, astrocyte hyperplasia อยู่ร่วมกัน, การโจมตีเฉียบพลัน, ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วของการเสื่อม spongiform เมื่อเทียบกับการโจมตีเรื้อรังและความคืบหน้าช้า.
(2) การสูญเสียของเซลล์ประสาท: เซลล์สีเทาของสสารสีเทาของสมองจะหายไปอย่างเห็นได้ชัดที่สุดในชั้นที่สามและห้าโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลีบท้ายทอย, นิวเคลียสอยู่ตรงกลางของนิวเคลียสหลัง, นิวเคลียสด้านหน้าและเซลล์นิวเคลียสด้านข้างค่อนข้างรุนแรง นิวเคลียส caudate, putamen, และนิวเคลียสของนิวเคลียสมีความคล้ายคลึงกับนิวเคลียสอยู่ตรงกลางของฐานดอกฐานดอก Globus pallidus, นิวเคลียส subthalamic, papillary ร่างกายเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย, พื้นที่ Sommer ฮิปโปแคมปัสไม่ได้ถูกบุกรุก ระดับการสูญเสียหนักกว่าเซลล์ Purkinje เซลล์นิวเคลียสสมองน้อยเป็นปกติและนิวเคลียส dentate เปลี่ยนไปเล็กน้อยเซลล์ Purkinje อาจมีโครงสร้างตอร์ปิโดเหมือนกันและก้านสมองเป็นปกติยกเว้นนิวเคลียสแดงนิวเคลียส substantia นิโกรและเรติเคิล นิวเคลียสและนิวเคลียสในสมองเป็นเรื่องปกติเซลล์ฮอร์นล่วงหน้าอาจมีลีบง่ายโครมาติคไลซิสหรือการเกาะติดกันและการสูญเสียเซลล์ฮอร์นด้านหน้าไม่ชัดเจนยิ่งนานเท่าไหร่โรคก็จะยิ่งหายไป มันเป็นกรณีของการตรวจชิ้นเนื้อสมองมันเป็นเรื่องยากที่จะตรวจสอบว่ามีการสูญเสียเซลล์ประสาทโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตัวอย่างที่มีการเสื่อมสภาพเป็นรูพรุนชัดเจนน้อยลง
(3) hyperplasia Glial ของเซลล์: ไม่ว่าจะเป็นโรคความก้าวหน้าเฉียบพลันหรือเรื้อรัง, hyperplasia เซลล์ glial โดดเด่นมาก, astrocytes ส่วนใหญ่โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อหลักสูตรโรคช้า แต่ระดับของการแพร่กระจายไม่ได้ เซลล์ประสาทจะหายไปในแบบคู่ขนานและมี astrocytes ที่ทันสมัยพร้อมเซลล์ที่ผิดปกติและไซโตพลาสซึมที่ผิดปกติโดยปกติแล้ว microglia hyperplasia, glial nodules และเซลล์ประสาทจะ phagocytized
(4) การเปลี่ยนแปลงของสารสีขาว: CJD ในโรคเรื้อรังและระยะยาวมักจะเห็นเรื่องสีขาวในสมอง, ฮิปโปแคมปัส, เสมหะและเส้นประสาทตาเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย, ปมประสาทรากหลัง, เส้นประสาทส่วนปลายและเส้นประสาทอัตโนมัติเป็นปกติ
(5) โล่ amyloid: ส่วนใหญ่ในชั้นโมเลกุลสมองน้อยตามด้วย dentate นิวเคลียส, กลีบข้างขม่อม, ฮิบโป, amygdala, amygdala, คอลนิวเคลียส, trigeminal นิวเคลียสของกระดูกสันหลังและฮอร์นกระดูกสันหลังหลัง amyloid ประกอบด้วยโครงสร้างไม่มี หรือเม็ดขนาดแตกต่างกันประกอบด้วยสารย้อมสี PAS คองโกแดงยังสามารถย้อมโรค CJD สั้นกว่า 6 เดือนไม่สามารถมองเห็นคราบจุลินทรีย์นี้นานกว่า 15 เดือนของ CJD ประปรายและครอบครัว โล่แป้งสามารถเห็นได้ในสมองของ CJD ทางเพศ
3. การมองเห็นด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน
การเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดคือจุดสิ้นสุดของกระบวนการของเส้นประสาทและช่องว่างเมมเบรน synaptic ที่ไม่ชัดเจนและถุง synaptic จะลดลงอย่างมีนัยสำคัญการค้นพบโดยทั่วไปของ CJD คือเมมเบรนที่ถูกผูกไว้ vacuole, โครโมโซมไซโทพลาสซึม หายไป, การสะสม lipofuscin, การทำให้ผอมบางไมอีลิน, cavitation axoplasmic, การขยายตัวของ astrocyte, จำนวนมากของ lysosomes รองในไซโตพลาสซึม, แม้กระทั่งเส้นใย Rosenthal, โล่ amyloid จาก 7 ~ ขนาด 10nm ประกอบด้วยสสารเรเดียลผสมกับอนุภาคที่มีความหนาแน่นขนาด 10 ~ 100nm แม้แต่การยื่นออกมาของเซลล์ประสาทที่มองเห็นได้และการกระจายของแอสโตรเจนต์ที่กระจายอยู่ในแผ่นโลหะนี้
4. ภูมิคุ้มกันวิทยา
Immunohistochemical staining ซึ่งนำไปใช้กับการวินิจฉัยโรคที่ติดเชื้อ prion นั้นไม่ต้องสงสัยเลยว่ามีส่วนช่วยที่ดี PrP antiserum เป็นแอนติบอดีตัวแรกและการปรากฏตัวและการแพร่กระจายของ PrP ในระบบประสาทส่วนกลางนั้นได้รับการยืนยัน ภาวะสมองเสื่อมที่เกิดจากสาเหตุอื่น ๆ ตั้งแต่ต้นปี 1988 Kitamoto และ Tateishi ทำการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีใน 30 รายของ CJD, 11 รายของ GSS และ 51 รายจากโรคสมองเสื่อมที่เกิดจากการติดเชื้อที่ไม่ใช่พรีออน มีเพียง 59.0%, GSS 100.0% เท่านั้นที่เป็นบวกและโรคความเสื่อมอื่น ๆ เช่นโรคอัลไซเมอร์, อัมพาตนิวเคลียร์ขั้นสูง, โรคฮันติงตัน, Spinocerebellar ataxia และโรค Pick เป็นวิธีการลบ แต่วิธีการย้อมสีดั้งเดิม ผลลัพธ์ในเชิงบวกสามารถรับได้ในชิ้นส่วนสมอง CJD ที่มีระยะเวลาเป็นโรคนานกว่า 13 เดือนความจริงก็คือว่า CJD ที่มีระยะเวลานานกว่า 13 เดือนนั้นเป็นเพียง 11% ถึง 61% ของโรคในขณะที่ CJD ที่สั้นกว่า ข้อบกพร่องประการหนึ่งเพิ่งประสบความสำเร็จในการปรับปรุงกระบวนการดำเนินงานก่อนที่จะทำการย้อมซึ่งเรียกว่าการไฮโดรไลติกด้วยการนึ่งอัตโนมัติเพื่อให้แม้แต่ CJD ที่มีระยะเวลาการเกิดโรคสั้นกว่า 13 เดือนก็สามารถแสดงหยางได้ดีขึ้น ผลลัพธ์ทางเพศ
5. คุณสมบัติทางพยาธิวิทยาของ CJD รุ่นใหม่
ในปีที่ผ่านมา 52 กรณีของ CJD ประปรายแตกต่างจาก CJD แบบดั้งเดิมได้ถูกค้นพบในสหราชอาณาจักรและฝรั่งเศสซึ่งเรียกว่าตัวแปรใหม่ของ CJD การค้นพบทางพยาธิวิทยามีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ CJD คลาสสิกต่อไป คุณสมบัติ:
1 การเปลี่ยนแปลงในฐานดอกและส่วนล่างมักจะหนักกว่าสสารสีเทาในสมอง
2 การสะสมสารพิษบริเวณผิวหนังโดยเฉพาะในบริเวณท้ายทอย
3 ผลการย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีของ PrP antiserum เป็นแอนติบอดีตัวแรกตรงข้ามกับชนิด CJD synaptic ทั่วไปแสดงการกระจายชนิดคราบจุลินทรีย์
การป้องกัน
การป้องกันโรค Kreuzfeldt-Jacob
จนถึงขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานว่าคนที่มีการติดเชื้อทั่วไปสามารถทำให้เกิดการติดเชื้อในคนที่ไม่มีความเสียหายผิวการศึกษาแสดงให้เห็นว่า exocrines รวมทั้งน้ำตาปล่อยจมูกน้ำลายและอุจจาระไม่ติดเชื้อระบาดวิทยาไม่พบการสัมผัสทางการแพทย์ทั่วไป โจมตี CJD
จากสถานการณ์ข้างต้นควรเน้นการป้องกันในการรักษาเนื้อเยื่อสมองอย่างเข้มงวดของผู้ป่วย CJD เลือดและไขสันหลังรวมทั้งเครื่องมือผ่าตัดที่สัมผัสหรือใช้กับของเหลวเนื้อเยื่อของผู้ป่วยการแต่งกายและของเสียควรใช้มาตรการการฆ่าเชื้อโรคที่เข้มงวด ° C 60 นาทีหรือ 10% สารละลายไฮโปคลอไรต์แช่เป็นเวลา 60 นาที 3 ครั้งหรือสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 1N เป็นเวลา 30 นาทีรวม 3 ครั้งรวมทั้งการตกแต่งและพยาธิสภาพการชันสูตรควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่ใช้แล้วทิ้ง หลังการใช้งานควรถูกทำลายและเผาอย่างเคร่งครัดผู้ป่วยควรได้รับการดูแลทางการแพทย์การฉีดหรือการผ่าตัดควรหลีกเลี่ยงความเสียหายต่อเยื่อบุผิวหนังหรือถุงมือเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการติดเชื้อที่เกิดจาก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากโรค Kreuzfeldt-Jacob ภาวะแทรกซ้อน, ความผิดปกติอัจฉริยะ, ริดสีดวงทวาร
แผลทำให้ระบบประสาทส่วนกลางในวงกว้างเช่นเยื่อหุ้มสมอง, ฐานปมประสาท, ฐานดอก, สมอง, สมองและแม้กระทั่งเขาด้านหน้าของเส้นประสาทไขสันหลังเนื่องจากจิต, สติและความผิดปกติของระบบต่าง ๆ อาจเกิดขึ้นเช่นอัมพาตไขกระดูกซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาในการรับประทานอาหาร อาการไอ, ติดเชื้อในปอด, แผลที่ก้านสมองอาจส่งผลกระทบต่อการทำงานของหัวใจและหลอดเลือด; โรคริดสีดวงทวารระยะยาวจากเตียง
อาการ
อาการของโรค Kreuzfeldt-Jacob อาการที่พบบ่อย ความสนใจการ สูญเสีย ความเมื่อยล้าอ่อนเพลียชักชักภาวะซึมเศร้าเวียนศีรษะนอนไม่หลับความวิตกกังวลอาการวิงเวียนศีรษะ
โรคนี้เกิดขึ้นระหว่าง 25 และ 78 ปีโดยมีอายุเฉลี่ย 58 ปีทั้งชายและหญิงสามารถทนทุกข์ทรมานจาก CJD อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาตัวแปร CJD ใหม่ที่รายงานในสหราชอาณาจักรและฝรั่งเศสมีอายุน้อยกว่าโรคคลาสสิก 15% เป็นตระกูลตระกูลและบางส่วนเป็น iatrogenic, iatrogenic หรือ CJD ที่พบในการประยุกต์ใช้อิเล็กโทรดสมองส่วนลึกที่ปนเปื้อนการปลูกถ่ายกระจกตาฮอร์โมนการเจริญเติบโตและการฉีด gonadotropin จากต่อมใต้สมองหลังความตายและ การปลูกถ่าย Dural ฯลฯ ตามรายงานในวรรณคดี CJD iatrogenic นี้มีมากกว่า 300 รายแม้ว่าระยะฟักตัวอาจนานถึง 5 ถึง 20 ปี
1. อาการทางคลินิกสามารถแบ่งออกเป็นสามช่วงต่อไปนี้
(1) ระยะเริ่มแรก: ประจักษ์ส่วนใหญ่เป็นความเมื่อยล้าอ่อนเพลียไม่ตั้งใจนอนไม่หลับซึมเศร้าปัญหาหน่วยความจำ ฯลฯ ช่วงเวลานี้ง่ายต่อการวินิจฉัยว่าเป็นโรคประสาทหรือภาวะซึมเศร้าเล็กน้อยกับแฟชั่นพร้อมด้วยปวดหัวน้ำหนักหัว เวียนศีรษะตาพร่ามัวหรือ ataxia และอาการทางระบบประสาทอื่น ๆ
(2) ระยะกลาง: ยังเป็นที่รู้จักระยะ dementia-myoclonic ช่วงเวลาของความผิดปกติของหน่วยความจำนี้มีความโดดเด่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหรือออกจากบ้านไม่สามารถหาบ้านหายไปเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพจนเสื่อมและบางคนมีความพิการทางสมองสูญเสียการรับรู้ ความแข็งแรงทางกายภาพที่เพิ่มขึ้น hyperreflexia สัญญาณ Babinski มักจะเป็นบวกและ hyperactivity หรือชัก hemiparesis ความบกพร่องทางสายตา, สมองน้อย ataxia, ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ ฯลฯ บางกรณีอาจมีกล้ามเนื้อลีบแขนขาช่วงเวลานี้ประมาณ 2 / 3 ผู้ป่วยพัฒนา myoclonus
(3) ช่วงปลาย: นำเสนอภาวะกลั้นปัสสาวะไม่ไม่มีการชุมนุมหรือความแข็งแกร่งของเยื่อหุ้มสมองมักเกิดจากการติดเชื้อริดสีดวงทวารหรือปอด 85% ของผู้ป่วย CJD ตาย 1 ปีหลังจากเริ่มมีอาการและไม่กี่อาจจะภายใน 3 สัปดาห์หลังจากเริ่มหรือขึ้น มากกว่า 8 ปีแห่งความตาย
ในสองปีที่ผ่านมาพบผู้ป่วย CJD ประปราย 52 รายในสหราชอาณาจักรและฝรั่งเศสอายุอาการทางคลินิกและการค้นพบทางพยาธิวิทยาของพวกเขาแตกต่างจาก CJD แบบดั้งเดิมหรือคลาสสิกมากเรียกว่า CJD รุ่นใหม่ลักษณะทางคลินิก พวกเขาคือ
1 อายุที่เริ่มมีอาการเบาโดยมีอายุเฉลี่ย 26 ปี± 7 ปี
2 อาการแรกส่วนใหญ่เป็นอาการทางจิตและ ataxia;
3 ความผิดปกติทางจิต ได้แก่ ความวิตกกังวลซึมเศร้าสันโดษเหี่ยวแห้ง ฯลฯ ;
4 ความผิดปกติของหน่วยความจำมีความโดดเด่นมากขึ้นปลายพัฒนาการของสมองเสื่อม;
myoclonus มากกว่า 5 ตอน;
6 ในระหว่างการตรวจ EEG จะไม่มีการปล่อยซิงโครนัสเป็นระยะ
7 ความรู้สึกหายากผิดปกติ;
ในช่วงปลายมีสัญญาณของระบบเสี้ยมหรือบาดเจ็บ extrapyramidal
2. ประเภทพยาธิวิทยาคลินิก
เนื่องจากแผลทำให้ระบบประสาทส่วนกลางในวงกว้างเช่นคอร์เทกซ์, hypothalamus, ฐานดอก, ซีเบลลัมลัม, ก้านสมองและแม้กระทั่งฮอร์นด้านหน้าของไขสันหลัง, อาการทางคลินิกและการค้นพบทางพยาธิวิทยาสามารถจำแนกได้ดังนี้:
(1) ประเภทลำแสงกระดูกสันหลังของร่างกายด้านหน้า: อาการทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้า, myotonia, ชัก myoclonic และสัญญาณทางเดินเสี้ยมเช่นคล้ายกับ Jakob กระตุก pseudosclerosis
(2) ความผิดปกติของท้ายทอย: แผลส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบจากกลีบขมับท้ายทอยและอาการทางคลินิกที่มีความบกพร่องทางสายตาของเยื่อหุ้มสมองตาบอดในเวลาเดียวกันภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้ามีความสัมพันธ์กับ myoclonus ชักคล้ายกับโรค Heidenhain
(3) ประเภท Ataxia: ความเสียหายทางพยาธิวิทยากับสมองน้อยเป็นน้ำหนักอาการทางคลินิกของสมองน้อย ataxia และภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้าที่มีอาการชัก myoclonus
(4) กล้ามเนื้อลีบ: แผลที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางเช่นเยื่อหุ้มสมองรวมทั้งหลอดไขกระดูกและเขาด้านหน้าของเส้นประสาทไขสันหลังอาการทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้ากลุ่มกระดูกสันหลังกระดูกสันหลังอาการที่โดดเด่นของไขกระดูก bulbar และกล้ามเนื้อลีบกระดูกสันหลัง แล้วเจอกัน
(5) สมองทั้งหมดหรือชนิดกระจาย: แผลที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางอย่างกว้างขวางและอาการทางคลินิกรวมถึงภาวะสมองเสื่อมก้าวหน้าที่มีอาการระบบเสี้ยมแบบเสี้ยม, สัญญาณ extrapyramidal และสมองน้อย ataxia
(6) encephalopathy spongiform ตัวแปร: รวมถึงภาวะสมองเสื่อมในครอบครัววัยชรา
นอกจากนี้ยังมีรายงานผู้ป่วย CJD 158 รายที่ยืนยันโดยพยาธิวิทยาในต่างประเทศผู้แต่งแบ่ง 152 รายออกเป็น 3 ประเภท: กรณีผู้ป่วยกึ่งเฉียบพลันจำนวน 137 คนผู้ป่วยประเภทกลาง 12 คนและผู้ป่วยกล้ามเนื้อลีบ 3 ราย
ประมาณ 1/3 ของชนิดย่อยเฉียบพลันมีความผิดปกติของระบบประสาทขั้นสูง, พฤติกรรมผิดปกติ, มี ataxia และเวียนศีรษะ. ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการเริ่มต้นของ ataxia, ความยากลำบากในการพูด, มองเห็นภาพซ้อน, ภาพบิดเบือนและภาพหลอน มีภาวะสมองเสื่อม 82% มี myoclonus, 11% มีภาวะ hyperactivity คล้ายการเต้นของ Xu, ความเสื่อมทางจิตอย่างรวดเร็วและพัฒนาไปสู่ความแข็งแกร่งของเยื่อหุ้มสมอง, หลักสูตรระยะสั้น, ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว, มักจะใช้เวลานานหลายเดือน, หลักสูตรขั้นกลางคือ 20 จากเดือนถึง 16 ปีที่มีความหลากหลายของอาการทางคลินิกกล้ามเนื้อลีบฝ่อและความเหนื่อยล้าของแขนขาหรือเส้นประสาทสมองมันเป็นมูลค่าการกล่าวขวัญว่าประเภทนี้ไม่มี myoclonus และการสูญเสียการมองเห็นภาวะสมองเสื่อมดำเนินช้า 1 ~ 7 หลังจากปีที่ผ่านมาสภาพทรุดโทรมอย่างรวดเร็วและเสียชีวิตหลังจาก 1 ปีมันเป็นเรื่องที่เน้นว่าแม้ว่ากล้ามเนื้อจะฝ่อไม่มีการเปลี่ยนแปลงลักษณะใน EMG และไม่มีการเปลี่ยนแปลงลักษณะในประเภทนี้และ EEG กลางการวินิจฉัยมักขึ้นอยู่กับการตรวจทางพยาธิวิทยา .
ตรวจสอบ
การตรวจของโรค Kreuzfeldt-Jacob
1. ปัสสาวะเป็นประจำชีวเคมีตับและไตทำงานไม่ผิดปกติ
2. เซลล์และโปรตีนในน้ำไขสันหลังส่วนใหญ่อยู่ในช่วงปกติในบางกรณีโปรตีนจะถูกยกระดับขึ้นเล็กน้อยโปรตีนผิดปกติสามารถมองเห็นได้ในอิเล็กโทรโฟเรซิสสองมิติ แต่ไม่มีปฏิกิริยาเชิงบวกระหว่างภูมิคุ้มกันของร่างกายมนุษย์ ความไวรวมอยู่ที่ 96% และความจำเพาะของมันคือ 80% เป็นที่น่าสังเกตว่าสำหรับภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าความจำเพาะของผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะกล้ามสมองในปัจจุบันอาจสูงถึง 99% ซึ่งบ่งชี้ว่าการกำหนดโปรตีนในสมอง 14-3-3 สำหรับ CJD มีค่าการวินิจฉัยที่สูงมาก
3. ค่าการตรวจวิเคราะห์โปรตีนในซีรั่ม S100
ความเข้มข้นของโปรตีน S100 ในซีรั่มถูกกำหนดให้มีความจำเพาะ 81.1% สำหรับ CJD และความไวของ 77.8% ความเข้มข้นของโปรตีนใน S100 นั้นแตกต่างจากโรคอื่น ๆ ในผู้ป่วยที่เป็นบวกหรือมีแนวโน้ม CJD
4. การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง
การเปลี่ยนแปลง EEG ถือเป็นพื้นฐานสำคัญสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกของ CJD การเปลี่ยนแปลง EEG ไม่เหมือนกันในช่วงเวลาต่าง ๆ ของโรคในกรณีแรก EEG แสดงความผิดปกติเล็กน้อยหรือลดคลื่นอัลฟาความผิดปกติของคลื่นช้าเท่านั้น มีคลื่นที่ไม่เฉพาะเจาะจงกันอย่างแพร่หลายอาจมีความแตกต่างหลายอย่างในซีกโลกทั้งสองข้างไม่มีความสำคัญในลักษณะในช่วงกลางและปลายของการพัฒนาของโรคแหลมแหลมเป็นระยะ 0.5 ถึง 1 วินาทีปรากฏบนพื้นหลังของการเคลื่อนไหวช้าช้าและคลื่นแหลมหรือสามเฟส มันประกอบไปด้วย EEG ลักษณะของ CJD ในช่วงสุดขีดมันแสดงการปล่อยซิงโครนัสเป็นระยะ (PSD) เฉพาะซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยอย่างต่อเนื่องของลักษณะ EEG ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิก
5. การตรวจภาพกะโหลกศีรษะ
มักจะเห็นในหัว CT ต้นโดยไม่มีความผิดปกติของโรคดำเนินไปกลางและช่วงปลาย, การขยายซัลคาล, ช่องขยายตัวในระดับปานกลางขยายฝ่อสมอง MRI มองเห็นฝ่อเยื่อหุ้มสมองมองเห็นเรื่องสีขาวไม่มีการค้นพบพิเศษอื่น ๆ ยกเว้น encephalopathy โฟกัสอื่น ๆ มีส่วนร่วมในการวินิจฉัยทางคลินิก
6. การสแกนสมองโพซิตรอน (PET)
จะเห็นได้ว่าอัตราการเผาผลาญของกลีบขมับลดลงหรือซีกโลกทั้งสองไม่สมมาตร
7. การตรวจชิ้นเนื้อสมอง
ลักษณะของกล้องจุลทรรศน์แสงและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยทางคลินิก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุโรค Kreuzfeldt-Jacob
เกณฑ์การวินิจฉัย
การวินิจฉัยทางคลินิกของ CJD นั้นยากในระยะแรกของโรคอย่างไรก็ตามมันเป็นไปได้ที่จะทำการวินิจฉัยทางคลินิกโดยอ้างอิงจากประเด็นต่อไปนี้:
1. CJD ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในวัยกลางคน
2. มีอาการทางระบบประสาทเช่นความผิดปกติของความช่วยเหลือซึ่งกันและกันอาการชัก ฯลฯ รวมถึงอาการทางจิตเช่นปัญหาความจำการชะลอความบกพร่องทางจิตและอื่น ๆ
3. ความคืบหน้าอย่างรวดเร็วมักจะพัฒนาเป็นภาวะสมองเสื่อมความเงียบ apathic หรือความแข็งแกร่งของเยื่อหุ้มสมองภายในไม่กี่สัปดาห์หรือเดือนหลังจากเริ่มมีอาการ
4. การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
การเปลี่ยนแปลงต่อไปนี้สามารถพบได้ในโรงพยาบาลที่มีเงื่อนไขหรือในโรงพยาบาลที่มีเงื่อนไข:
(1) EEG: ระยะเริ่มแรกเป็นคลื่นช้าที่ไม่เฉพาะเจาะจงและการปล่อยซิงโครนัสเป็นระยะสามารถเกิดขึ้นได้ในเฟสรุนแรง
(2) ของเหลวในสมอง: 14-3-3 โปรตีนสามารถพบได้
(3) เซรั่ม: สามารถยืนยันได้ว่าความเข้มข้นของโปรตีน S100 เพิ่มขึ้น
(4) การตรวจชิ้นเนื้อสมอง: โดยปกติจะใช้คอร์เทกซ์ด้านหน้าขวาและการเสื่อมสภาพของรูพรุนสีเทา, การสูญเสียเซลล์ประสาท, gliosis และ PrPSC สามารถพบได้
5. มีคนได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น CJD โดยมีเงื่อนไขดังต่อไปนี้อาจเป็น CJD และอาจเป็น CJD
(1) ภาวะสมองเสื่อมแบบก้าวหน้าโดยปกติภายในสองปี
(2) Myoclonus, การมองเห็น, อาการสมองน้อยและความเงียบที่ไม่ได้ใช้งานคิดเป็น 2 ของผู้ป่วย
(3) การเปลี่ยนแปลง EEG ลักษณะเป็นการปล่อยซิงโครนัสเป็นระยะ
สามรายการข้างต้นสามารถวินิจฉัยว่าเป็น CJD เพียงสองหรือสองและผู้ที่ไม่มีรายการที่สามการวินิจฉัยอาจเป็น CJD หากผู้ป่วยผ่านการตรวจชิ้นเนื้อสมองและฟองน้ำรัฐและ PrPSC พบการวินิจฉัยแน่นอน CJD การตรวจโปรตีนโปรตีนในสมองสามารถแทนที่การเปลี่ยนแปลงเฉพาะ EEG
การวินิจฉัยแยกโรค
การวินิจฉัยทางคลินิกของ CJD ควรจะแตกต่างจากโรคอัลไซเมอร์, subcortical arteriosclerotic leukoencephalopathy (โรคของ Binswager), ภาวะสมองเสื่อมหลายวาย, leukoencephalopathy สมองอัมพาตแบบก้าวหน้า
