โรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท โรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของปริมาณโครงสร้างหรือการทำงานของสารพันธุกรรมของเซลล์สืบพันธุ์หรือไข่ที่ปฏิสนธิและการพัฒนาของบุคคลที่มีการขาดดุลทางระบบประสาทเป็นอาการทางคลินิกหลัก มันแตกต่างจากโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสหัดเยอรมันในแม่และยังแตกต่างจากโรคครอบครัวที่เกิดจากปัจจัยสิ่งแวดล้อมเดียวกันบางอย่างเช่นครอบครัวพร่องไทรอยด์หลังไม่ได้เป็นกรรมพันธุ์ ระบบประสาทโรคทางพันธุกรรมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยอาการของระบบประสาท ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0005% - 0.0008% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: 瘫痪

เชื้อโรค

สาเหตุของโรคทางระบบประสาท

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

มีหลายโรคของระบบประสาทซึ่งเป็นครอบครัวและตลอดชีวิตสาเหตุและการเกิดโรคของโรคต่างๆยังไม่ได้รับการอธิบายเนื่องจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วของอณูพันธุศาสตร์และความสำเร็จของโครงการจีโนมมนุษย์ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมามนุษย์ 3 × 109 ลำดับของกรดนิวคลีอิกพร้อมกับการแปลพันธุกรรมของโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทการโคลนผลิตภัณฑ์ยีนและความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและรักษายีนจะช่วยส่งเสริมการพัฒนาของระบบประสาทอย่างแน่นอน

(สอง) การเกิดโรค

มี 4 วิธีทางพันธุกรรม:

1 การสืบทอดของยีนเดี่ยวรวมถึงการถ่ายทอดลักษณะเด่น autosomal, การสืบทอดแบบสืบทอด, การเชื่อมโยงแบบสืบทอด X ที่เชื่อมโยง, การสืบทอดแบบเด่น, ฯลฯ ;

2 มรดกหลายยีน;

3 โรคยลที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอยล;

4 โรคโครโมโซมจำนวนโครโมโซมผิดปกติหรือโครงสร้าง

การป้องกัน

การป้องกันโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท

เนื่องจากความยากลำบากในการรักษาโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทประสิทธิภาพจึงไม่เป็นที่น่าพอใจการป้องกันมีความสำคัญมากกว่ามาตรการป้องกันรวมถึงการหลีกเลี่ยงการแต่งงานของญาติใกล้ชิดการใช้การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอด

โรคแทรกซ้อน

โรคแทรกซ้อนทางพันธุกรรมของระบบประสาท ภาวะแทรกซ้อนของการเป็นอัมพาต

ในขณะที่โรคดำเนินไปอาการและอาการที่ปรากฏอาจเป็นอาการของโรคทางพันธุกรรมทางระบบประสาทบางอย่างซึ่งอาจถือได้ว่าเป็นโรคแทรกซ้อนของโรค

อาการ

อาการที่เกิดจากระบบประสาทโรคทางพันธุกรรม อาการที่ พบบ่อย การเคลื่อนไหวผิดปกติของแกนนำความผิดปกติของเสียงที่มีรูปทรงโค้งมนเท้า dysarthria อัมพาตใบหน้าหลอดเลือด fibroma ความเสื่อมของเซลล์ตับ hepatosplenomegaly myoclonus

1. โรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทสามารถแบ่งออกเป็นสี่ประเภทตามวิธีการทางพันธุกรรม:

(1) โรคทางพันธุกรรมยีนเดี่ยว: โรคที่เกิดจากการทดแทนฐานการแทรกการลบการทำซ้ำหรือการกลายพันธุ์แบบไดนามิกของยีนเดียวรูปแบบทางพันธุกรรมรวมถึง autosomal เด่น autosomal ถอยถอย X- เชื่อมโยงที่โดดเด่น X- เชื่อมโยงที่โดดเด่น และมรดกการกลายพันธุ์แบบไดนามิก, โรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยทางคลินิกรวมถึงการเสื่อมกล้ามเนื้อ pseudohypertrophic, ataxia ทางพันธุกรรม Spinocerebellar ataxia, กล้ามเนื้อลีบลีบและการเสื่อมของเซลล์ตับซึ่งหลายคนเป็นที่รู้จักกัน ความผิดปกติทางชีวเคมีนำไปสู่ ​​ataxia เช่นการเสื่อมของตับเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน ATP7B ในโครโมโซม 13q14.3-q21.1, การเข้ารหัสหลัง polypeptide เบต้าของการขนส่งทองแดง ATPase, นำไปสู่โรคเมแทบอลิซึมของทองแดง; โรคสะสม (Refsum disease) เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน phytanic acid-CoA-hydroxylase

(2) โรคทางพันธุกรรม Polygenic: โรคที่เกิดจากการทำงานร่วมกันของการกลายพันธุ์ของยีนมากกว่าหนึ่งที่มีปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม, โรคลมชัก, ไมเกรนและภาวะหลอดเลือดสมองเป็นโรคที่พบบ่อย polygenic neurogenic

(3) โรคทางพันธุกรรมยล: เกิดจากการกลายพันธุ์ในยลไมโตคอนเดรียรวมถึงการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดารวมถึงไมโทคอนเดรียผงาดยลไมโทคอนเดรียนไททาเนียมยลเซรั่มและอื่น ๆ โฮลท์ (1988) ค้นพบครั้งแรก สาเหตุที่สำคัญของการเกิดโรคสร้างแนวคิดใหม่ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมยลที่แตกต่างจากมรดก Mendelian ดั้งเดิม

(4) โรคโครโมโซม: เกิดจากจำนวนโครโมโซมผิดปกติหรือโครงสร้างเช่นโครโมโซม 21 ในเซลล์ร่างกายของผู้ป่วยที่มีอาการดาวน์

2. อาการที่พบบ่อยและลักษณะของโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท:

(1) อาการและอาการที่พบบ่อย: รวมถึงภาวะปัญญาอ่อน, สมองเสื่อม, ความผิดปกติของพฤติกรรม, ความผิดปกติทางภาษา, อาการชัก, อาตา, การเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจ, ataxia, ความซุ่มซ่าม, อัมพาต, กล้ามเนื้อลีบและความรู้สึก ความผิดปกติ, เช่นเดียวกับความผิดปกติของใบหน้า, ใบหน้า, spina bifida, เท้าโค้ง, ความผิดปกติของนิ้วเท้า, ผิวหนังผิดปกติและตับและม้ามโต

(2) อาการและอาการแสดง: แหวน KF เช่นการเสื่อมของนิวเคลียสในตับ, เกิดผื่นแดงของภาวะสมองเสื่อมคั่ง, telangiectasia กับ telaxiectasia ataxia, พังผืดที่ใบหน้าของเนื้อเยื่อเส้นโลหิตตีบ เนื้องอก ฯลฯ

3. อาการทางคลินิกหลักของโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท:

(1) การลดลงของอัจฉริยะ: ยังเป็นที่รู้จักจิต dysplasia ตามระดับของการลดลงของจิตใจสามารถแบ่งออกเป็นสามระดับของคนงี่เง่าคนงี่เง่าและคนโง่คนบ้า IQ (IQ) ใน 0 ~ 30; IQ โง่ใน 30 ~ 50; IQ เท่ากับ 50 ถึง 70 ถ้า IQ มากกว่า 70 แสดงว่าเป็นพลังงานต่ำ

(2) พฤติกรรมที่ผิดปกติ: มันเป็นหนึ่งในโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยในระบบประสาทมันมักจะเกี่ยวข้องกับการลดลงทางจิตซึ่งเป็นลักษณะที่น่าตื่นเต้น, หงุดหงิด, หงุดหงิด, หงุดหงิด, การเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ ฯลฯ ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยอาจหุนหันพลันแล่น

(3) ความผิดปกติของการพูด: ความบกพร่องในการพูดในโรค neurogenetic อาจเกิดจากความพิการทางสมองเนื่องจาก hypoplasia ของระบบประสาทส่วนกลางหรือจาก dysarthria ที่เกิดจากการประสานงานของอวัยวะเสียงอดีตไม่สามารถเข้าใจได้และไม่ทราบ ฉันไม่เข้าใจและไม่สามารถแสดงออกได้คำพูดของช้าและอ่อนแอการออกเสียงจะหงุดหงิดเสียงจมูกน้ำลายก็คลุมเครือ ฯลฯ

1 痉挛ความยากลำบากในการออกเสียงเช่นอัมพาตกระตุกและ dysarthria โพสต์การระเบิดในสมองพิการเช่นภาษาสมองน้อย ataxia

2 ภาษาที่ไม่สามารถเข้าใจได้เด่นชัดในลีบกล้ามเนื้อคอหอยและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อเสื่อมเป็นเรื่องธรรมดาในกล้ามเนื้อกระตุกเกร็งของโรค extrapyramidal, myoclonus และ dysphonia paroxysmal สูงและต่ำในระหว่างการเคลื่อนไหวเต้นรำ

(4) การเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ: อาการที่พบบ่อยของโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับระบบ extrapyramidal มันสามารถแสดงการสั่นสะเทือนที่โดดเด่นด้วยเสียงของกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นและการเคลื่อนไหวลดลงการเคลื่อนไหวของการเต้นรำที่มีความตึงเครียดลดลงและการเคลื่อนไหวที่เพิ่มขึ้น แรงบิดเป็นต้นและการหดตัวของกล้ามเนื้อเป็นจังหวะของ myoclonus เช่น myoclonic epilepsy, Olive-ponsory-cerebellar เสื่อม

(5) การชัก: เป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยของโรคทางระบบประสาททางพันธุกรรมชักสามารถมุ่งเน้นระบบการโจมตีขนาดใหญ่หรือขนาดเล็กมักจะอยู่ร่วมกับการลดลงของความฉลาดเช่นเส้นโลหิตตีบเป็นก้อนกลม phenylketonuria ฯลฯ .

(6) ท่าลักษณะบางอย่างและความผิดปกติอื่น ๆ : ตัวอย่างเช่นใบหน้าไหล่ - เสมหะกล้ามเนื้อเสื่อม, myotonic เสื่อม, ใบหน้าพิเศษของ mucopolysaccharidosis; ข้อบกพร่องกะโหลกศีรษะของ neurofibromatosis, การช่วยเหลือซึ่งกันและกันทางพันธุกรรม ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ extraocular อัมพาตนิวเคลียสกระจกตาเสื่อมของแหวนแก้วตา KF ทางพันธุกรรมสมองน้อย ataxia nystagmus และต้อกระจกกะเลนส์กะโหลกศีรษะแคบ Spina bifida แขนขาสั้นเท้าโค้งเดิน ฯลฯ ทั้งหมดมีค่าการวินิจฉัยที่แน่นอน

ตรวจสอบ

การตรวจโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท

1. การตรวจโครโมโซม: การตรวจโครโมโซมแบบธรรมดานั้นรวมถึงจำนวนและรูปร่างของโครโมโซมไม่ว่าจะมี haplotypes ในโครโมโซม, การปรากฏตัวของ triploids ไม่ว่าจะเป็นโครโมโซมที่บิดเบี้ยว translocations, inversions ฯลฯ

การตรวจโครโมโซมควรดำเนินการในกรณีต่อไปนี้:

สมาชิกในครอบครัว 1 คนที่มีความพิการ แต่กำเนิด

ผู้หญิง 2 คนและสามีมีประวัติการทำแท้งหลายครั้ง

เด็ก 3 คนที่มีกลุ่มอาการดาวน์พี่น้องและผู้ปกครอง

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางระบบประสาท 4 รายที่มีสภาพจิตใจเสื่อมโทรมและสภาพร่างกายผิดปกติ

2. การตรวจสอบเอนไซม์ทางชีวเคมี: การวินิจฉัยโรคทางเมตาบอลิกทางพันธุกรรมหลายอย่างขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยของซีรั่ม, ไฟโบรบลาสต์ผิวหนังและการขาดเอนไซม์พิเศษบางอย่างในเซลล์เม็ดเลือดขาว

3. การตรวจเซลล์วิทยา: เซลล์ Gaucher พบในตับม้ามหรือไขกระดูกของโรคทางพันธุกรรมบางอย่างเช่นโรค Gaucher และ "เซลล์โฟม" สามารถพบได้ในไขกระดูกของผู้ป่วย Niemann-Pick

4. Recombinant nucleic acid technology: Messenger RNA (mRNA) ถูกแยกออกจากเนื้อเยื่อสมองหรือสิ่งมีชีวิตของร่างกายของบุคคลที่มีความรู้ทางพันธุกรรมที่รู้จักกันดีและข้อมูลทางพันธุกรรมถูกถ่ายโอนไปยัง DNA โดย reverse transcriptase เช่นเกิดขึ้นบน DNA เสริม (cDNA) จากนั้นนำหัววัด DNA ไปตรวจจับกรดนิวคลีอิกที่แยกได้ในสิ่งมีชีวิตโดยใช้ cDNA ที่มีชื่อว่านิวเคลียร์ซึ่งทำหน้าที่เป็นการวินิจฉัยทางพันธุกรรมและเปิดทางใหม่ในการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท

5. การวินิจฉัยก่อนคลอด: เพศสามารถกำหนดได้โดยใช้เซลล์น้ำคร่ำของสตรีมีครรภ์หรือเซลล์ chorionic สำหรับการตรวจโครโมโซมหากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม X-linked แฝงอยู่ในอาการง่อนแง่นในเด็กผู้ชายก็สามารถให้คำแนะนำสำหรับการยุติการตั้งครรภ์และให้เบาะแสสำหรับการตรวจสอบต่อไป สามารถใช้สำหรับกิจกรรมเอนไซม์ทางชีวเคมีเพิ่มเติมหรือการตรวจสอบการสอบสวน DNA ตัวอย่างเช่น Duchenne muscular dystrophy เกิดขึ้นในเพศชายเมื่อตรวจโครโมโซมจึงมีโอกาส 1/2 ของการเกิด CPK (creatine phosphate) สำหรับการพิจารณาไคเนสและพีเค (ฟอสโฟคินิส) สามารถใช้การตรวจดีเอ็นเอเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดหากผลลัพธ์ยังคงน่าสงสัย

การตรวจด้วยรังสีเอกซ์การถ่ายภาพ X-ray, CT, MRI และการตรวจทางพยาธิวิทยามีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการแยกโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาท

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมของระบบประสาทขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์อาการสัญญาณและการตรวจร่างกายเป็นประจำการวิเคราะห์สายเลือดเป็นพื้นฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรม แต่มันไม่ได้เป็นพื้นฐานที่แน่นอนตราบใดที่มีอาการทางคลินิกทั่วไปของโรคทางพันธุกรรม ยังสามารถทำการวินิจฉัยทำการตรวจระบบประสาทอย่างละเอียดเพื่อทำการวินิจฉัยการมีส่วนร่วมของระบบประสาทในขณะที่ให้ความสนใจกับการตรวจร่างกายเพื่อช่วยในการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมวิธีการวินิจฉัยทางพันธุกรรมพิเศษเช่นการวิเคราะห์สายเลือดการตรวจโครโมโซม DNA และ การวิเคราะห์ผลิตภัณฑ์ยีนและสิ่งที่คล้ายกันสามารถให้หลักฐานที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยและกลายเป็นกุญแจสำคัญในการวินิจฉัย

ขั้นตอนการวินิจฉัยทางคลินิกคือ:

1. รวบรวมข้อมูลทางคลินิก: รวมถึงอายุที่เริ่มมีอาการเพศอาการและอาการแสดงที่ไม่ซ้ำกันเช่นแหวน KF, อวัยวะผื่นแดงเชอร์รี่และจุดกาแฟนมผิว (neurofibromatosis)

2. การวิเคราะห์ลำดับวงศ์ตระกูล: ตรวจสอบว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่และจำแนกให้เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบเดี่ยวยีนหลายยีนและไมโทคอนเดรียและสันนิษฐานว่าเป็นโรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบไดนามิกหรือไม่

3. การตรวจเสริมประจำ: รวมถึงชีวเคมี electrophysiology การถ่ายภาพและพยาธิวิทยาซึ่งมีความหมายสำหรับการวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคการทดสอบบางอย่างมีค่าการวินิจฉัยที่แน่นอนสำหรับโรคทางระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจงเช่นซีรั่มของกล้ามเนื้อเสื่อม dystrophic creatin kinase ที่เพิ่มขึ้น, ลดระดับซีรั่มทองแดงและ ceruloplasmin (CP) ในตับเสื่อม, เพิ่มการขับถ่ายของทองแดงในปัสสาวะ, EEG และคุณสมบัติของ EMG ของโรคลมชัก myoclonic ทางพันธุกรรม, โรคเส้นโลหิตตีบหัว ataxia สมองน้อยกระดูกสันหลังและการตรวจ MRI ศีรษะของสมองลีบของแย่, และการตรวจชิ้นเนื้อเส้นประสาทของกล้ามเนื้อลีบศักดิ์สิทธิ์.

4. การตรวจจับสารพันธุกรรมและผลิตภัณฑ์ยีน: รวมถึงจำนวนและโครงสร้างของโครโมโซมการวิเคราะห์ DNA และการตรวจจับผลิตภัณฑ์ยีน ฯลฯ สามารถวินิจฉัยและทำนายโรคในระดับการแสดงออกของยีนวิธีการตรวจจับที่ใช้กันทั่วไปคือ:

(1) การตรวจโครโมโซม: ตรวจสอบจำนวนโครโมโซมที่ผิดปกติและความผิดปกติของโครงสร้างเช่นโครโมโซมที่มากหรือน้อยกว่า 23 คู่ส่งผลให้เกิดการลบการผกผันการทำซ้ำและการโยกย้ายหลังจากการแตกของโครโมโซมส่วนใหญ่เพื่อตรวจสอบเด็กและผู้ปกครองกลุ่มอาการดาวน์ ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางจิตและสภาพร่างกายผิดปกติผู้หญิงที่เคยทำแท้งหลายครั้งและสามีมีพ่อแม่ที่มีรูปร่างผิดปกติ แต่กำเนิด

(2) การวินิจฉัยของยีน: ส่วนใหญ่ใช้สำหรับโรคทางพันธุกรรมของยีนเดียวเช่นการตรวจสอบของกล้ามเนื้อเสื่อมหลอกหลอก - hypertrophic, ครอบครัวเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic ครอบครัวและการกลายพันธุ์ของยีนอื่น ๆ และการเชื่อมโยงการวิเคราะห์ส่วนใหญ่ใช้ลูกผสมใต้ วิธีและข้อ จำกัด polymorphism การวิเคราะห์ความยาวส่วนแตกต่างกัน (RFLP) ฯลฯ สามารถตรวจจับการลบดีเอ็นเอซ้ำซ้อนและการกลายพันธุ์จุดและหรือไม่ว่าพวกเขามียีนที่ทำให้เกิดโรคหรือไม่อาสาสมัครที่ได้รับการวินิจฉัย ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีอาการ ผู้ให้บริการโรคทางพันธุกรรมทางเพศและทารกในครรภ์ที่มีความเสี่ยงสูง (การวินิจฉัยก่อนคลอด)

(3) การตรวจสอบผลิตภัณฑ์ยีน: ส่วนใหญ่ใช้เทคนิคทางภูมิคุ้มกันสำหรับการวิเคราะห์โปรตีนของโรคทางพันธุกรรมของผลิตภัณฑ์ยีนที่รู้จักกันเช่นการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อในผู้ป่วยที่มี pseudohypertrophic dystrophy และการกำหนดปริมาณ dystrophin ในเยื่อหุ้มเซลล์ myocyte โดย immunoassay เนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเกิดจากผลิตภัณฑ์โปรตีนผิดปกติจึงสามารถวินิจฉัยได้โดยไม่ต้องอาศัยการวินิจฉัยทางพันธุกรรม

การวินิจฉัยแยกโรค

1. ตรวจสอบว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมหรือไม่และจำแนกเป็นยีนเดี่ยวหลายยีนและโรคทางพันธุกรรมยล

2. การตรวจหาสารพันธุกรรมและผลิตภัณฑ์ยีน