เด็กเปราะบาง X โครโมโซม
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโครโมโซม X ที่เปราะบางในเด็ก Fragile X chromosome หรือที่เรียกกันว่า X syndrome ที่มีความเปราะบาง (บอบบาง Xsyndrome, FXS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X all-in-X ที่เชื่อมโยงกันอย่างไม่สมบูรณ์เนื่องจาก Xq27.3 แขนสั้นของโครโมโซม X ของผู้ป่วยมีการแตกหักแบบเปราะ ตั้งชื่อตามจุดที่ FXS เป็นโรคทางจิตครอบครัวที่มีอาการทางคลินิกของภาวะปัญญาอ่อนใบหน้าพิเศษลูกอัณฑะยักษ์หูใบใหญ่และภาษาและพฤติกรรมที่ผิดปกติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0052% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคลมชัก
เชื้อโรค
สาเหตุของโครโมโซม X ในวัยเด็กที่เปราะบาง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การเกิดขึ้นของไซต์ที่เปราะบางในตอนท้ายของโครโมโซม X อาจเกี่ยวข้องกับการขาด deoxythymidine-phosphate ในระหว่างการ anabolism ของ DNA, ในขณะที่บริเวณที่เปราะบางนั้นเป็นส่วนที่อุดมไปด้วย DNA เมื่อ deoxythymymine-phosphate ลดลง, deoxythymidine Triphosphate จะลดลงเพื่อไม่ให้ส่วนนี้พับได้อย่างแน่นหนาในช่วงเซลล์และแม้กระทั่งรอยร้าวหรือรอยแตกก็แสดงให้เห็นถึงความเปราะบาง
การศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโครโมโซม X ที่เปราะบางส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่ระดับ cytogenetic ด้วยการวิจัยทางชีววิทยาโมเลกุลระดับลึกและการค้นพบกฎทางพันธุกรรมพิเศษบางอย่างในโรคการจำแนกประเภทของชิ้นส่วนที่เปราะบาง มีความก้าวหน้าที่สำคัญหลายอย่างในการวิจัยเกี่ยวกับกลไกการผลิตและแนวคิดและทฤษฎีใหม่ ๆ ได้ถูกสร้างขึ้นเพื่อให้ผู้คนเข้าใจโรคจากมุมมองและระดับใหม่
การจำแนกส่วนที่เปราะบาง: 1 ส่วนที่เปราะบางทางพันธุกรรม (h-fra) หรือที่เรียกว่าเป็นส่วนที่หายากเปราะ 2 ประเภทโครงสร้างเปราะบางส่วน (c-fra) หรือที่เรียกว่าส่วนที่เปราะบางประเภททั่วไป
ลักษณะทางพันธุกรรมของโครโมโซม X ที่เปราะบาง: ในอดีตรูปแบบทางพันธุกรรมโดยทั่วไปคือการสืบทอดทางพันธุกรรมแบบเชื่อมโยง X ในปีที่ผ่านมารูปแบบทางพันธุกรรมของมันมีความซับซ้อนมากและมีกฎหมายทางพันธุกรรมพิเศษที่แตกต่างจากโรคทางพันธุกรรมทั่วไปโดยสิ้นเชิง ผู้ให้บริการหรือที่เรียกว่าการส่งสัญญาณที่ชัดเจน (NP) ไม่มีความผิดปกติในลูกสาว X ที่เปราะบางของพวกเขา 2 ในครอบครัว fra (X) ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางจิตใจคิดเป็นประมาณ 20% อัตราการแยกเป็น 0.4; ในบรรดาลูกชายที่เกิดกับผู้หญิง X อัตราการแยกคือ 0.5 ความเปราะบางของผู้หญิงฟีโนไทป์ X 4 มาจากแม่ของพวกเขาไม่ใช่จากพ่อ 5 ประมาณ 35% ของผู้ให้บริการเพศหญิงมีภาวะปัญญาอ่อน ทั้งหมดเป็นเรื่องปกติและความเสี่ยงของความผิดปกติของฟีโนไทป์ในผู้ป่วยที่มีปัญหา NP อยู่ในระดับต่ำ 7 แม่เกือบทุกคนที่มีอาการ X ที่เปราะบางมีเปราะบาง X 8 มีลักษณะที่แตกต่างกันในพี่น้อง
สมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับกลไกการผลิต: สมมติฐานการแทรกตัวประกอบปัจจัยที่เคลื่อนย้ายได้ 1, 2 โพลี - พิวรีน / โพลีไพริมดีนตามลำดับการขยายตัวของสมมติฐาน; การรวมตัวกันอีกครั้งของพีริมิดีน สมมติฐานผลของยีนการกดขี่ของโครโมโซม
Jacobs และอัลเชื่อว่ายีนของพลาสซึมของยีนชายและหญิงสามารถมีความถี่การกลายพันธุ์ที่เหมือนกันและทั้งหมดถูกส่งลงไปผู้ป่วยที่มีโครโมโซม X ที่เปราะบางอาจถูกส่งผ่านไปยังพ่อแม่หรือแม่ผ่านสองขั้นตอนของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม โดยปกติ fra (X) มักจะไม่ถูกตรวจพบในเลือดรอบข้างและเมื่อเซลล์สืบพันธุ์ของเขาหรือเธอถูกกลายพันธุ์อีกครั้งและส่งผ่านไปยังเด็กหรือหญิงผู้ป่วย fra (X) หรือผู้ให้บริการหญิงเป็นผู้ผลิต Sutherland ชี้ให้เห็นว่าไม่มีผลิตภัณฑ์ยีนผิดปกติหรือขาดผลิตภัณฑ์บางอย่างในผู้ป่วยที่มีโครโมโซม X ที่เปราะบางไม่มีพื้นฐานในปัจจุบันและกลไกที่แท้จริงของการเกิดไซต์เปราะบางยังคงต้องศึกษาต่อไป
(สอง) การเกิดโรค
ไซต์ที่มีความเปราะบาง (FRAXA) ในภูมิภาค Xq27.3 ของผู้ป่วยที่มีโครโมโซม X ที่เปราะบางเป็นคุณสมบัติทางเซลล์วิทยาโดยทั่วไปในปี 1993 ยีน cDNA รหัสโครโมโซม X ที่เปราะบางถูกโคลนและพบว่าจำนวนสำเนา n ในโครงสร้าง (CGG) n เป็นปกติ เมื่อ 52 ขยายเป็น≥230มันเป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลของการเกิดโรคของผู้ป่วยที่มีโครโมโซม X ที่เปราะบางโครงสร้างที่ผิดปกติ (CGG) n ตั้งอยู่ในบริเวณ exon 1 ของภูมิภาคการแปลของยีน FMR-I จนถึงปัจจุบันการกลายพันธุ์แบบย่อและการลบยีน FMRI ผู้ให้บริการกลายพันธุ์ยังแสดงอาการทางคลินิกแบบเดียวกันของการกลายพันธุ์แบบไดนามิกในยีน FMRI ซึ่งบ่งชี้ว่าผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของโครโมโซม X ที่เปราะบางมีระดับความหลากหลายทางพันธุกรรมที่สูงขึ้นทำให้การวินิจฉัยทางพันธุกรรมของผู้ป่วยเหล่านี้และสมาชิกในครอบครัว
1. Cytogenetics: แขนยาว X โครโมโซม 27.3 มีส่วนที่ไวต่อโฟเลตที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X ที่เปราะบางส่วนนี้สามารถแสดงให้เห็นว่าเป็นการแตกหักที่เปราะหลังจากการรักษาพิเศษดังนั้นจึงเรียกว่าส่วนที่เปราะบางและโครโมโซมที่มีส่วนที่เปราะบางเรียกว่า โครโมโซมที่เปราะบางพบได้ในส่วนที่เปราะบางของ 26 chromosomes เฉพาะส่วนที่เปราะบางของภูมิภาค X27-X28 ของโครโมโซม X (FRAXA) มีความเกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมในขณะที่ชิ้นส่วนที่เปราะบางอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับโรค
กลไกของไซต์ X-brittle ไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ในปัจจุบันมีการคิดว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการ anabolic ของ DNA พบว่าการรักษาด้วยกรดไซโตซิลิกหรือขนาด 5-fluorouracil (5-FU) ที่สูงขึ้นอาจทำให้เกิดนิวคลีโอไซด์ ส่วนสังเคราะห์ถูกยับยั้งและโครงสร้างโครโมโซมอาจทำให้เกิดรอยแตกหรือแตกที่ชิ้นส่วนเฉพาะ
2. โครงสร้างการถอดความและการแปลยีน FMR-I: ยีนของโครโมโซม X ที่เปราะบางเรียกว่าเปราะบาง X จิตปัญญาอ่อน -I (FMR-I) ซึ่งตั้งอยู่ในภูมิภาค Xq27.3 ในจีโนม มันยาว 38kb และประกอบด้วย 17 exons และ 16 introns mRNA ของยีน FMR-I คือ 4.4kb การเข้ารหัสโปรตีนถอยหลังเขียวอัจฉริยะเปราะบาง (FMRP) ที่มีน้ำหนักโมเลกุลของกรดอะมิโน 69-70kDa และ 596 นี่คือโปรตีนที่จับกับอาร์เอ็นเอที่แสดงออกในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ในร่างกาย
Exon ของยีน FMR-I มีขนาดเล็ก (51-196 bp) แต่ intron นั้นใหญ่กว่าขนาดเฉลี่ยคือ 2.2 kb และ intron 1 ประมาณ 9.9 kb มียีน FMR-I หลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับยีน รูปแบบการประกบกันหลายรูปแบบของ exons 10, 12, 14, 15 และ 17 ซึ่ง exons 12 และ 14 เกี่ยวข้องกันโดยปกติจะส่งผลให้สูญเสียการ exon ทั้งหมด แต่เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับ exons 10, 15 และ 17 ลำดับบางส่วนในตอนท้าย 5 'ของทั้งสาม exons จะหายไปเนื่องจากมีการตัดแบ่งสัญญาณอนุรักษ์ที่ปลาย 5' ของแต่ละ exons ทั้งสามและการประกบหลังการถอดความเกิดขึ้นที่ตำแหน่งนี้ทำให้เกิดทั้งสามนี้ ลำดับบางส่วนในตอนท้ายของ exon 5 'จะหายไป
3. การกลายพันธุ์แบบไดนามิกของยีน FMR-I: มีบริเวณทำซ้ำ CGG trinucleotide ที่ปลาย 5 'ของ FMR-I ยีนจำนวนซ้ำของโครงสร้าง CGG ในบุคคลปกติคือ polymorphic ตั้งแต่ 6 ถึง 52 ครั้งโดยมีค่าเฉลี่ยเท่ากับ สามสิบครั้งที่พบมากที่สุด (CGG) 28 ในประชากรจีนในผู้ป่วย FXS หมายเลขคัดลอก CGG โดยทั่วไป> 200 และมากกว่า 1,000 ครั้งสาเหตุของโครโมโซม X ที่เปราะบางคือการกลายพันธุ์ของยีน FMR-I ดังนั้นการกลายพันธุ์แบบไดนามิกหมายถึงความไม่แน่นอนของจำนวนสำเนา CGG ในระหว่างการถ่ายโอนยีน FMR-I ซึ่งเป็นพื้นฐานทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลมากกว่า 95% ของผู้ป่วย FXS การกลายพันธุ์แบบไดนามิกรวมถึงสามประเภท:
(1) Premutation ของยีน FMR-I: เมื่อหมายเลข n-copy ของยีน FMR-I (CGG) n ถูกขยายเป็น 53-230 ถึงแม้ว่าฟีโนไทป์เป็นเรื่องปกติผู้ให้บริการมีแนวโน้มที่จะดำเนินการต่อไปในเส้นทาง การเพิ่มจำนวน CGG ซ้ำของลูกหลานจะเพิ่มขึ้นอย่างมากและฟีโนไทป์ผิดปกติปรากฏขึ้นการกลายพันธุ์ของยีน FMR-I นี้เรียกว่าการกลายพันธุ์ก่อนและระดับสติปัญญาของผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของยีนเพศชายหรือหญิง FMR-I เป็นเรื่องปกติ ไม่มีความแตกต่าง
จากสถิติพบว่าไม่พบความแตกต่างของจำนวนสำเนา n ในยีน FMR-I (CGG) ก่อนกำหนดของตัวผู้หรือตัวเมีย แต่ด้วยจำนวน n สำเนาทีละส่วนในโครงสร้าง FMR-I (EGG) n ที่ดำเนินการโดยผู้หญิง เพิ่มความน่าจะเป็นของการขยายก่อนที่จะขยายเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ และจำนวน n-copy ของโครงสร้าง (CGG) จะลดลงเมื่อ 38% ของยีน FMR-I pre-mutant ถูกถ่ายโอนจากพ่อถึงลูกสาว ปรากฏการณ์ดังกล่าวจะเห็นได้เมื่อ 2% ของยีน FMR-I ก่อนคลอดของมารดาถูกส่งไปยังลูกสาวโดยบอกว่ายีน FMR-I ก่อนการกลายพันธุ์มีการขยายหมายเลข n-copy ในโครงสร้าง (CGG) n ระหว่างการส่งแม่สู่หญิง แนวโน้ม แต่มีแนวโน้มที่จะหดตัวเมื่อพ่อและลูกสาวผ่านไป
(2) การกลายพันธุ์แบบเต็มของยีน FMR-I: เมื่อยีน FMR-I ถูกขยายจาก 53 ถึง 230 เท่าก่อนสถานะ pre-mutation (CGG) ถึง> 230 เท่าผู้ให้บริการเพศชาย 100% แสดงการสังเคราะห์ X แบบเปราะบางโดยทั่วไป 53% ของผู้ให้บริการเพศหญิงมีภาวะปัญญาอ่อนตั้งแต่ระดับอ่อนถึงระดับรุนแรงซึ่งเรียกว่าการกลายพันธุ์เต็มรูปแบบในเวลานี้การกลายพันธุ์ทั้งหมดเกี่ยวข้องโดยตรงกับลักษณะที่ปรากฏของภาวะปัญญาอ่อนพบว่าเมื่อจำนวนโครงสร้าง CGG ซ้ำ 230 ครั้ง ด้านบนเกาะ CpG ที่ส่วนท้ายของยีน FMR-I ที่ 5 เริ่มมีความผิดปกติของเมทิลเลชั่นและเมทิลเลชั่นนี้ขยายไปยังภูมิภาคก่อการซึ่งส่งผลให้ไม่สามารถเริ่มต้นการถอดรหัสได้ mRNA ไม่ถ่ายสำเนาและขาดโปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน ทำให้เกิดอาการทางคลินิก
เป็นที่น่าสังเกตว่าผู้ให้บริการยีน FMR-I จำนวนน้อยที่กลายพันธุ์อย่างเต็มที่ขาดความเปราะบางของไซต์ FRAXA และความต้องการพื้นฐานทางพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลในแง่ของการชะลอตัวทางจิตใจเกือบ 100% ของผู้ชาย ผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของยีน FMR-I เต็มรูปแบบมีปัญญาอ่อนซึ่งประมาณ 89% (245/274) จะปัญญาอ่อนปานกลาง แต่เพียง 21% (36/170) ของผู้หญิง FMR-I เต็มรูปแบบผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ที่มีภาวะปัญญาอ่อนปานกลาง และมากถึง 59% (100/170) ของ FMR-I ผู้ให้บริการกลายพันธุ์เต็มรูปแบบไม่ปรากฏว่าปัญญาอ่อน
(3) Back-mutation ของยีน FMR-I: โครงสร้าง CGG ของยีน FMR-I ในสถานะ pre-mutation หรือ full-mutation กลายเป็นช่วงการลดจำนวนสำเนาระหว่างทางซึ่งเรียกว่า back กลายพันธุ์ของ FMR-I ( Reverse mutation) ขึ้นอยู่กับสถานะของยีน FMR-I ก่อนและหลังการกลายพันธุ์การกลายพันธุ์ด้านหลังสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภท: การกลายพันธุ์เต็ม→การกลายพันธุ์ก่อนกำหนด; การกลายพันธุ์เต็ม→การกลายพันธุ์เต็มหรือการกลายพันธุ์ก่อนหน้านี้ chimeric หรือ Pre- กลายพันธุ์→ยีน FMR-I ปกติปรากฏการณ์เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ในกระบวนการของการส่งพ่อ แต่ยังอยู่ในกระบวนการของการส่งผ่านของมารดาแม้ว่าจะมีน้อยกว่าปกติมันจะเพิ่มความยากลำบากในการทำนายการกลายพันธุ์แบบไดนามิกของยีน FMR-I สิ่งนี้นำไปสู่ภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติมในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมในครอบครัวและการวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอด
4. อิทธิพลของปัจจัยทางเพศต่อการกลายพันธุ์แบบไดนามิกของยีน FMR-I: มันถูกพิจารณาว่าการขยายของยีน FMR-I (CGG) n โครงสร้างเป็นกระบวนการขยายหลายขั้นตอนแบบหลายเส้นทางและรูปแบบทางพันธุกรรมของโครโมโซม X ที่เปราะบางมักจะมีความพิเศษ กฎหมายคือผู้ให้บริการเพศชายที่มีฟีโนไทป์ปกติสามารถส่งผ่านส่วนที่บอบบางไปยังลูกสาวของเขาซึ่งโดยทั่วไปไม่มีปัญญาอ่อนหรืออาการทางคลินิกอื่น ๆ แต่เธอสามารถส่งโครโมโซมที่ได้รับผลกระทบไปยังลูกหลานเพื่อให้รุ่นที่สามในครอบครัว ในผู้ป่วย FXS เด็กชายรุ่นที่สามมีภาวะปัญญาอ่อนที่ชัดเจนกว่าและเด็กผู้หญิงมักไม่มีความผิดปกติทางจิตที่เห็นได้ชัดนั่นคืออันตรายที่เกิดจากแม่ต่อเด็กมากกว่าพ่อและเด็กนั้นได้รับผลกระทบมากกว่าเด็กผู้หญิง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าปรากฏการณ์ Sheman นอกจากนี้ยังพบว่ามียีน FMR-I pre-mutant เท่านั้นที่มีอยู่ในตัวอย่างสเปิร์มของผู้ให้บริการยีน FMR-I แบบเต็มรูปแบบชายดังนั้นจึงถือว่าการกลายพันธุ์แบบเต็มของยีน FMR-I เซลล์สืบพันธุ์ของพาหะจะกลายพันธุ์ แต่ปัจจุบันมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแนะนำว่าไข่ตัวเมียไม่ได้รับการกลายพันธุ์อย่างเต็มรูปแบบของยีน FMR-I
นอกจากนี้ในระหว่างเส้นทางของผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของยีน FMR-I หญิงการขยายตัวและขนาดของโครงสร้าง (CGG) n เปลี่ยนแปลงตามเพศของลูกหลานนั่นคือมันมีแนวโน้มที่จะขยายตัวต่อไปเมื่อถูกส่งไปยังลูกหลานชาย อย่างไรก็ตามเมื่อมันถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานหญิงระดับของการขยายตัวมีขนาดเล็กและโครงสร้างของ (CGG) n จะลดลงเป็นไปได้ว่ายีน FMR-I ปกติที่ดำเนินการโดยโครโมโซม X ตัวเมียอีกตัวจะยับยั้งระยะแรกของตัวอ่อนหญิง การขยายเพิ่มเติมของโครงสร้าง FMR-I ที่กลายพันธุ์อย่างเต็มที่ (CGG) n โดยสรุปแนวโน้มของยีน FMR-I ที่กลายพันธุ์เต็มที่ (CGG) n โครงสร้าง (ไม่ว่าจะเป็นการขยายหรือลดขนาด) และขนาดตัวแปรปานกลางยังได้รับผลกระทบจากผู้ปกครอง และอิทธิพลคู่ของเพศลูกดังนั้นคุณสมบัติการกลายพันธุ์ของยีน FMR-I นี้จะต้องได้รับการพิจารณาในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมของครอบครัว FMR-I แบบไดนามิกการกลายพันธุ์ของยีน
5. การกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่แบบไดนามิกของยีน FMR-I: นอกเหนือจากการกลายพันธุ์แบบไดนามิกของยีน FMR-I แล้วการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่แบบไดนามิกเช่นการแทนที่ฐานและการลบเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายการกลายพันธุ์แบบ missense หนึ่งและการกลายพันธุ์แปดลบ การกลายพันธุ์เหล่านี้ทำให้เกิดอาการทางคลินิกและการกลายพันธุ์แบบไดนามิกเหมือนกัน แต่ไม่มีไซต์ที่เปราะบางของ FRAXA รายงานปัจจุบันไม่ได้แสดงว่าการกลายพันธุ์นี้มีจุดที่น่าสนใจ
การป้องกัน
การป้องกัน Fragile X Chromosome ในเด็ก
เนื่องจากยีน FMRI ได้รับการยืนยันว่าเป็นพื้นฐานของโครโมโซม X ที่เปราะบางจึงมีการจัดตั้งการตรวจเลือดที่เฉพาะเจาะจงและราคาถูกกว่า (การทดสอบดีเอ็นเอสำหรับ X ที่เปราะบาง) ได้ถูกจัดตั้งขึ้นและสามารถตรวจพบ CGG ในเลือดของการกลายพันธุ์ทั้งหมด อัตราการขยายตัวของนิวคลีโอไทด์ซ้ำการทดสอบนี้สามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและผู้เชี่ยวชาญแนะนำวิธีการนี้สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่มีภาวะปัญญาอ่อนที่ไม่สามารถอธิบายได้
ในปี พ.ศ. 2538 ได้มีการกำหนดวิธีการตรวจหา FMRP และตรวจหาแอนติบอดีในเลือดให้กับบุคคลที่กลายพันธุ์ได้อย่างสมบูรณ์ซึ่งทำให้สามารถตรวจหาทารกแรกเกิดที่มีโครโมโซม X เปราะบางได้
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโครโมโซม Fragile X ในเด็ก ภาวะแทรกซ้อนของโรคลมชัก
ปัญญาอ่อน, ความผิดปกติของการเจริญเติบโต, ความผิดปกติทางจิตและจิตใจ, โรคลมชัก, ฯลฯ
อาการ
อาการ X-chromosome ที่บอบบางของเด็กอาการที่พบบ่อย ความยากลำบากในการเรียนรู้ภาษาความวิตกกังวลในการพัฒนาภาษาความวิตกกังวลลำไส้ dysarthria Fingerlet จีบเดียวอาการซึมเศร้าหายใจตำแหน่งหูต่ำ
1. ผู้ป่วยชายมีอาการทางสติปัญญาต่ำหูใบใหญ่และอัณฑะขนาดใหญ่อาการทางคลินิกทั่วไป ได้แก่ :
(1) ปัญญาอ่อน: IQ มักจะต่ำกว่า 50 และทวีความรุนแรงมากขึ้นเรื่อย ๆ
(2) หน้าพิเศษ: น้ำหนักแรกเกิดค่อนข้างสูงและอัตราการเติบโตอย่างรวดเร็วในช่วงสองสามปีแรกหลังคลอด แต่ร่างกายสั้นใบหน้าเรียวเรียวหน้าผากมีความสำคัญรอบศีรษะขยายใหญ่ขึ้นเสมหะเต็มสีม่านตาก็เบา โบว์สูงปากใหญ่ริมฝีปากหนาและกรามใหญ่และโดดเด่น
(3) ลูกอัณฑะขนาดใหญ่: การขยายตัวของลูกอัณฑะเพิ่มมากขึ้นอัณฑะมากถึง 30 ~ 50 ซม. ในวัยรุ่นตอนปลายหนาของถุงอัณฑะที่หายากในผู้ป่วยเด็กมักมาพร้อมกับอวัยวะเพศชายขนาดใหญ่
(4) ความผิดปกติของพัฒนาการทางภาษา: พบมากขึ้นโดยมีความล่าช้าในการพัฒนาอย่างรุนแรงในการแสดงออกทางวาจาและทางวาจา dysarthria การเลียนแบบทางพยาธิวิทยาและการพูดซ้ำ ๆ และขาดไวยากรณ์และคำศัพท์
(5) พฤติกรรมบุคลิกภาพที่ผิดปกติ: รวมถึงการใช้งาน, การขาดสมาธิ, อารมณ์, จิตวิทยาการกบฏที่แข็งแกร่ง, ความวิตกกังวลและทำร้ายตัวเอง
(6) อาการระบบประสาท: อ่อนมากขึ้นที่พบบ่อยสำหรับดายสกินแขนขาปัญญาอ่อนเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ, ความฝืดร่วมมากเกินไปและระบบ hyperreflexia ระบบชักบางครั้ง
(7) ระบบสืบพันธุ์: ฟังก์ชั่นทางเพศต่ำผม pubic หญิงผู้ใหญ่คือการกระจายหญิงและเต้านมของผู้หญิง แต่สามารถให้กำเนิดลูกหลาน
2. ผู้ให้บริการเพศหญิง: อาจมีภาวะปัญญาอ่อนเล็กน้อย, รังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร, 70% ของผู้ให้บริการสตรีมีการกลายพันธุ์ก่อนหน้านี้โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาหรือความรู้ความเข้าใจพฤติกรรมที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่อีก 30% ผู้หญิงจะแสดงอาการต่าง ๆ โดยทั่วไปผู้หญิงที่มีอาการมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในลักษณะใบหน้าที่คมชัดและหูขนาดใหญ่
ความผิดปกติทางปัญญาและพฤติกรรมผิดปกติในผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เต็มรูปแบบมักจะรุนแรงกว่าที่สังเกตในผู้ชายที่เป็นโรคนี้ครึ่งหนึ่งของพวกเขาแสดงให้เห็นถึงความบกพร่องทางจิตโดยทั่วไปและปัญหาการเรียนรู้ที่ไม่ใช่คำพูดและอีกครึ่งหนึ่ง การสนับสนุนอย่างต่อเนื่องสำหรับภาวะปัญญาอ่อน แต่ผู้หญิงเหล่านี้ดูเหมือนจะมีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดขึ้นในสมองด้านขวาและสมองส่วนหน้าส่งผลให้เกิดความผิดปกติเช่นการมองเห็น - ช่องว่างทักษะการรับรู้การทำงานของผู้บริหาร ทำงานได้ดีในกระบวนการที่ต่อเนื่องเช่นข้อมูลองค์กรหรือคำสั่งตามลำดับเวลาผู้หญิงเหล่านี้มีความสามารถคล้ายกันในหน่วยความจำคำและการอ่านยากจนในวิชาคณิตศาสตร์โดยใช้การทดสอบ Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) ในด้านเชาวน์ปัญญาคะแนนของพวกเขาในวิชาคณิตศาสตร์และการจัดเรียงกราฟิกนั้นต่ำโดยเฉพาะและพวกเขายังมีวิธีการพูดพิเศษซึ่งซ้ำและไม่เป็นระเบียบ
บุคลิกภาพของพวกเขามักขี้อายและล่าถอยด้วยวิธีการสื่อสารที่แปลกประหลาดและนิสัยใจคอการแสดงพิเศษรวมถึงพฤติกรรมตายตัว, การพูดนอกหัวข้อ, ความหุนหันพลันแล่น, ความฟุ้งซ่านและความยากลำบากในการปรับตัว 20% ถึง 60% ของผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เต็ม การวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางจิตสังคมการวินิจฉัยที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะซึมเศร้าการเปลี่ยนแปลงของโรคจิตเภทลักษณะความผิดปกติของพัฒนาการที่กว้างขวางการถอนบุคลิกภาพและความวิตกกังวล
ตรวจสอบ
การตรวจโครโมโซม X ในเด็กที่เปราะบาง
การทดสอบทางเซลล์วิทยา
(1) การตรวจสอบโครโมโซม Fragile X: การตรวจสอบโครโมโซม X ที่เปราะบางเป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการทำความเข้าใจความถี่ของการแสดงออกของส่วนที่เปราะบางและโครงสร้างของโครโมโซมในส่วนที่เปราะบางและเป็นวิธีพื้นฐานในการยืนยัน proband ดั้งเดิม แต่อัตราการตรวจสอบต่ำ โดยทั่วไปจะมีเพียงประมาณ 50% เนื่องจากมีส่วนที่เปราะบางอื่น ๆ (เช่น FRQXD) ที่ไม่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสมองในโครโมโซม X แม้ว่าจะตรวจพบการมีไซต์ X ที่เปราะบางดังนั้นจึงไม่สามารถวินิจฉัยได้ว่าเป็นผู้ป่วยหรือผู้ให้บริการ FXS การทดสอบนี้สามารถใช้เป็นการทดสอบคัดกรองเท่านั้นและไม่สามารถใช้เป็นเครื่องมือสำหรับการวินิจฉัยได้
(2) เทคนิคเรืองแสงในแหล่งกำเนิดลูกผสม: การตรวจจับปลาสามารถทำได้กับผู้ป่วยที่สงสัยว่ามียีน FMR-I ส่วนใหญ่และใช้โพรบเรืองแสงเพื่อรักษาโครโมโซมของเซลล์ในแผนกเมตาเฟสหลังการรักษาด้วยโคลชิซิน ในแหล่งกำเนิดการผสมพันธุ์แสดงให้เห็นว่าโครโมโซมปกติมีการเรืองแสงในขณะที่โครโมโซมที่มีการลบที่สอดคล้องกันพบว่าไม่มีการเรืองแสง
2. การทดสอบทางพันธุกรรม
(1) Southern Blot: การกลายพันธุ์แบบไดนามิกและการกลายพันธุ์แบบการลบของชิ้นส่วนขนาดใหญ่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในความยาวของชิ้นส่วนยีน FMR-I ดังนั้นพวกเขาจึงสามารถตรวจพบได้โดย Southern blotting สำหรับการกลายพันธุ์ชนิดต่างๆของยีน FMR-I เอนไซม์และโพรบที่มีข้อ จำกัด ที่แตกต่างกัน, เอนไซม์ จำกัด EcoRI หรือ HindIII บวกกับโพรบ pE5.1 (หรือ afaxal) สามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ก่อนหรือเต็มรูปแบบของชิ้นส่วนขนาดใหญ่หรือขนาดใหญ่และเหมาะสำหรับการตรวจสอบความผิดปกติทางจิต Proband, BclI endonuclease บวก StB12.3 โพรบสามารถตรวจจับโซนกระจายที่ประกอบด้วย CGG สามารถตรวจจับและกำหนดขนาดเบื้องต้นของการกลายพันธุ์เบื้องต้น Pst I endonuclease บวก OX0.55 โพรบสามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ก่อนล่วงหน้าด้วย CGG ซ้ำจำนวนเล็กน้อยหากเอนไซม์ จำกัด ที่ไวต่อเมทิลเลชันเช่น EagI, BssHI, SacI ฯลฯ สามารถใช้เมทิลเลชันของหมู่เกาะ CpG ได้ ตรวจพบการกลายพันธุ์ทั้งก่อนการกลายพันธุ์และ chimeric เทคนิคการซับใต้นั้นมีความละเอียดอ่อนและแม่นยำมันเป็นวิธีการตรวจสอบแบบคลาสสิก แต่เทคนิคนั้นซับซ้อนและไม่เหมาะสำหรับการตรวจคัดกรองประชากรทั่วไปหรือกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง
(2) เทคนิคปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR): การขยาย PCR ของการแยกส่วนยีน FMR-I ของผู้ป่วยดำเนินการโดยใช้ไพรเมอร์ที่เหมาะสมและผลิตภัณฑ์ที่ถูกขยายแยกออกจากกันโดยตรงด้วยการแยกอิเล็กโตรัยรีไดเจล จำนวนการทำซ้ำของ CGG ซึ่งใช้ในการค้นหาการกลายพันธุ์เบื้องต้นที่มีจำนวนน้อยซ้ำและสังเกตการแจกแจง (CGG) n ในประชากรทั่วไปดังนั้นการกำหนดขอบเขตของจำนวน CGG ซ้ำระหว่างปกติและก่อนการกลายพันธุ์วิธีนี้ง่ายและเหมาะสำหรับการคัดกรองทั่วไป ข้อเสียคือลำดับการกลายพันธุ์แบบเต็มของ CGG ซ้ำมีจำนวนฐาน GC จำนวนมากและปฏิกิริยา PCR นั้นยากเทคนิค PCR ไม่สามารถตรวจจับเมทิลเลชั่นได้ดังนั้นจึงไม่สามารถตรวจจับชนิด chimeric ได้
3. การตรวจจับโปรตีน
เนื่องจาก FMRP แสดงออกในเนื้อเยื่อและเซลล์เกือบทุกชนิดในมนุษย์ปกติ แต่ไม่ได้แสดงออกหรือแสดงอย่างผิดปกติในผู้ป่วย FXS การปรากฏตัวของโปรตีนนี้สามารถตรวจพบได้โดย immunohistochemistry หรือ immunofluorescence โดยใช้แอนติบอดีต่อต้าน FMRP monoclonal ในช่วงแรกมีเพียงรอยเปื้อนเลือดของผู้ต้องสงสัยเท่านั้นที่ถูกทดสอบด้วยวิธีนี้เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการใช้เซลล์ exfoliated ของทารกในครรภ์ในของเหลวน้ำคร่ำเพื่อสังเกตว่ามี FMRP เป็นตัวบ่งชี้การวินิจฉัยก่อนคลอดของ FXS
คลื่นอัลตร้าซาวด์ B, คลื่นไฟฟ้า, EEG และอื่น ๆ สามารถพบได้ในอัณฑะขนาดใหญ่รูปคลื่น EEG ที่ผิดปกติ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยการระบุโครโมโซม X ที่เปราะบางในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
อาการทางคลินิกของโครโมโซม X ที่เปราะบางมีความหลากหลายและการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพจิตวิทยาและจิตวิญญาณนั้นไม่เหมือนกันอย่างสมบูรณ์นอกจากนี้ผู้ป่วยบางรายมีอาการทางคลินิกที่ไม่ธรรมดามากมันเป็นการยากที่จะวินิจฉัยตามอาการทางคลินิก การวินิจฉัยเบื้องต้นช่วยให้มั่นใจพื้นฐานที่เชื่อถือได้รวมถึงการวินิจฉัยผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอดเช่นเดียวกับการสำรวจครอบครัวและการสำรวจประชากร
การตรวจหาไซต์ที่เปราะบาง X โดยเซลล์วิทยาเป็นวิธีทางสัณฐานวิทยา แต่ความแม่นยำและความไวไม่สูงมากแม้ว่าการทดสอบทางพันธุกรรมเป็นวิธีหลักในการวินิจฉัย FXS แต่การทดสอบทางพันธุกรรมไม่สามารถแทนที่การตรวจจับโครโมโซมได้อย่างสมบูรณ์เพราะ การศึกษาในเชิงลึกพบว่าโครโมโซม X ที่เปราะบางไม่เพียง แต่เกี่ยวข้องกับไซต์ FRAXA ที่บอบบาง แต่ยังเกี่ยวข้องกับ FRAXE ซึ่งถือว่าเป็นไซต์ที่มีความเปราะบางทั่วไปเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าไซต์ FRAXF นั้นมีความสัมพันธ์กับ X X บอบบาง การกลายพันธุ์ของยีน FMR-I ดังนั้นการทดสอบทางพันธุกรรมจึงเป็นเรื่องง่ายที่จะพลาด
การซับใต้สามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ก่อน, ความฝัน, การกลายพันธุ์เต็มรูปแบบและการลบส่วนขนาดใหญ่ แต่มันมีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับการกลายพันธุ์ก่อนและการลบชิ้นส่วนขนาดเล็กก่อน PCR เหมาะสำหรับการตรวจหาการกลายพันธุ์ก่อนล่วงหน้า glycosylation
การวินิจฉัยแยกโรค
แตกต่างจากโรคทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่มีความพิการทางสมองและใบหน้าพิเศษส่วนใหญ่อาศัยการตรวจทางห้องปฏิบัติการเพื่อการวินิจฉัยแยกโรค
