ataxia cerebellar ด้อย autosomal ในเด็ก
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเด็กที่มี ataxia สมองน้อยถอยแบบ autosomal ในบรรดาโรคต่าง ๆ เช่น autosomal recereive cerebellar ataxia (autosomal recessivecerebellarataxias), Friedreich ataxia และ ataxia telangiectasia มีความสำคัญมากขึ้นโฟกัสอยู่ที่อดีต Friedreichsataxia (FA) เป็นความผิดปกติของการถอย autosomal โดดเด่นด้วยการโจมตีในวัยเด็ก, ataxia ก้าวหน้า, cardiomyopathy, การสูญเสียประสาทสัมผัสลึกของขา, การสูญเสียการตอบสนองเอ็น, และสัญญาณระบบเสี้ยมมักมาพร้อมกับ ความผิดปกติของโครงกระดูก เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคนี้เกี่ยวข้องกับหลายระบบและอาการทางคลินิกมีความซับซ้อนและหลากหลายเมื่อยีนที่ก่อให้เกิดโรคถูกโคลนและยีนนั้นพบว่ามีการขยายตัวของ GAA trinucleotide ซ้ำทำให้เกิดความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับการเกิดโรคของโรค ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.002% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ออพแก้วนำแสงฝ่อเบาหวาน
เชื้อโรค
กุมาร autosomal สมองน้อยถอย ataxia
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
โรคคือ autosomal recessive, ไม่กี่เป็นระยะ, ยีนที่ทำให้เกิดโรค (FRDA) ตั้งอยู่ใน 9q13, รูปแบบของการกลายพันธุ์ของ FRDA, ไม่กี่กลายพันธุ์เป็นจุดและ 98% เป็น GAA trinucleotide ซ้ำการขยายตัว, GAA ขยายมนุษย์ปกติ จำนวนกลุ่มชาติพันธุ์ที่แตกต่างกันมีตั้งแต่ 7 ถึง 22 หรือ 5 ถึง 10 จำนวนส่วนขยายของ GAA ในผู้ป่วย FA สามารถเข้าถึง 200 ถึง 900 ไม่มีการทับซ้อนกับจำนวนการทำซ้ำในคนปกติจำนวนการทำซ้ำ GAA มีความสัมพันธ์เชิงลบกับอายุที่เริ่มมีอาการ ผู้ที่มีอายุ 3 ถึง 20 ปีมีอัตราการทำซ้ำ 800 ถึง 900 คนผู้ที่เริ่มต้นจาก 30 ปีมีจำนวนการทำซ้ำ 201 ถึง 734 พร้อมด้วยโรคเบาหวานหรือ cardiomyopathy hypertrophic และจำนวนการทำซ้ำสูงเมื่อเร็ว ๆ นี้มีรายงานข้อยกเว้น : อาการทางคลินิกทั่วไปบางอย่างที่ไม่มีการขยายตัว GAA ในขณะที่บาง GAA ขยายตัว แต่ไม่มีอาการทางคลินิกทั่วไปของ FA (McCabe et al, 2000)
(สอง) การเกิดโรค
การกลายพันธุ์นำไปสู่การลดลงของผลิตภัณฑ์ยีน, ยลโปรตีน frataxin ซึ่งเป็นเนื้อเยื่อที่แสดงออกมากที่สุดของ frataxin การแสดงออกของตับกล้ามเนื้อโครงร่างและตับอ่อนอยู่ในระดับปานกลางเมื่อยีนกลายพันธุ์เนื้อเยื่อที่มีระดับการแสดงออกของยีนที่สูงที่สุดเป็นคนแรก การสูญเสียสภาพธรรมชาติและ cardiomyopathy เป็นอาการหลักของ FA สาเหตุพื้นฐานของการเกิดพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อยังไม่เป็นที่เข้าใจกันโดยเชื่อกันว่า frataxin มีผลโดยตรงต่อการเผาผลาญพลังงานของไมโตคอนเดรียและ phosphorylation oxidative เป็นที่เชื่อกันว่าการเกิดขึ้นของโรคนี้เกี่ยวข้องกับการกระจายของธาตุเหล็กในเซลล์ผิดปกติการสะสมของธาตุเหล็กในไมโทคอนเดรียทำให้เกิดอนุมูลอิสระจากออกซิเจนและทำให้เซลล์เกิดความเสียหายนอกจากนี้ยังเชื่อว่าการเกิดโรคนี้สัมพันธ์กับการเผาผลาญผิดปกติ การส่งสัญญาณแบบ Synaptic
โรคนี้มีรอยโรคหลากหลายรูปแบบพยาธิสภาพที่โดดเด่นที่สุดพบได้ในไขสันหลังกระดูกสันหลังส่วนหลังของไขสันหลังเส้นประสาทไขสันหลังเส้นประสาทไขสันหลังเส้นประสาทไขสันหลัง นิวเคลียส dentate, นิวเคลียสมะกอกต่ำ, นิวเคลียสขนถ่ายและนิวเคลียสแย่มีองศาที่แตกต่างกันของการเสื่อมสภาพได้รับรายงานว่ามีการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทในพื้นที่สมองเยื่อหุ้มสมองน้อย Cardiomyopathy เป็นหนึ่งในลักษณะของโรคนี้ พังผืดคั่นระหว่างและการแทรกซึมอักเสบ
การป้องกัน
การป้องกันภาวะ ataxia สมองน้อยถอยอัตโนมัติในเด็ก
การรักษาค่อนข้างยากการวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นกุญแจสำคัญในการลดการโจมตีของโรค PCR ยาวสามารถใช้ในการตรวจสอบจำนวนของ GAA ซ้ำเพื่อให้การวินิจฉัยทางพันธุกรรมการวินิจฉัยผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอดและการยุติการตั้งครรภ์หากจำเป็น
โรคแทรกซ้อน
กุมาร autosomal ถอยสมองน้อย ataxia ภาวะแทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน, สายตาเสื่อม, ต้อกระจก, เบาหวาน
สามารถเกิด scoliosis เท้าโค้งหรือ Varus ลีบกล้ามเนื้อแขนขาและความอ่อนแอแขนขาอึดอัด dysarthria สัญญาณเสี้ยมหรือลดความรู้สึกลึกหรือการหายตัวไปของออปติกต้อกระจกปัญญาอ่อนกระบวนการทางจิตวิทยา ความเชื่องช้าและความไม่มั่นคงทางอารมณ์ ฯลฯ สามารถเกิดขึ้นได้จังหวะเต้นผิดปกติหัวใจล้มเหลวเบาหวานและอื่น ๆ
อาการ
เด็กที่มี autosomal ถอยสมองน้อยอาการ ataxia อาการที่พบบ่อย เดินไม่มั่นคง, ความผิดปกติของประสาทสัมผัสที่อ่อนแอ, อาตา, scoliosis, อัมพาต, สะท้อน, คลื่นไฟฟ้า, fasciculation ผิดปกติ, สั่น, ปัญญาอ่อนเท้าโค้ง
กรณีทั่วไป
อายุที่เริ่มมีอาการคือ 2 ถึง 16 ปีโดยมีอายุเฉลี่ย 11 ปีส่วนใหญ่เริ่มต้นจากอายุ 20 ปีอาการแรกคือลำตัวและขา ataxia ต่ำกว่าการเดินไม่แน่นอนการวิ่งยากสัญญาณ Romberg เป็นบวก (ขาทั้งสองไม่สามารถยืนด้วยกัน) ) ต่อมามีส่วนร่วมในแขนขาประจักษ์เป็นสั่นทดสอบจมูกบวก dysplasia หมุน ฯลฯ ไม่กี่กรณีที่มี scoliosis, ความอึดอัดใจแขนขาหรือโรคหัวใจเป็นอาการแรกต้นไม่จำเป็นต้องมี dysarthria สัญญาณเสี้ยมหรือ ความรู้สึกลึกจะลดลงหรือหายไปหลังจากผ่านไปหลายปีอาการเหล่านี้จะปรากฏขึ้นทีละหนึ่งอาการเอ็นร้อยหวายและข้อเข่าเอ็นหายไปผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการตอบสนองอัมพาตแขนขาที่หายไปหรืออ่อนแรงสัญญาณทวิภาคี Bakr เป็นบวก ลดลงหรือหายไปความรู้สึกสัมผัสความเจ็บปวดอุณหภูมิปกติผู้ป่วยมากกว่า 2/3 รายที่มี scoliosis รุนแรงส่งผลกระทบต่อการทำงานของหัวใจและปอดอย่างรุนแรงเท้าโค้งทั่วไปหรือ Varus ในรูปที่ 1 ปลายกล้ามเนื้อลีบและความอ่อนแอ แขนขาที่ต่ำกว่าชัดเจนกว่าแขนขาบนในระยะขั้นสูงลีบแก้วนำแสงต้อกระจกต้อตาผู้ป่วยไม่กี่คนที่มีอาการหูหนวก sensorineural อาการวิงเวียนศีรษะปัญญาอ่อนในระยะปลายของโรคและกระบวนการทางจิตช้าลง เสี่ยวความไม่แน่นอนไม่ได้ผิดปกติ
Cardiomyopathy มักจะมีความก้าวหน้าจังหวะการเต้นของหัวใจล้มเหลวสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากอาการ ataxia แต่ยังก่อนที่จะมีการตรวจสอบความผิดปกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจก่อนที่อาการทางระบบประสาทปรากฏอาการผกผันคลื่นที่มองเห็นได้ แอมพลิจูดต่ำหรือเต้นผิดปกติ, หัวใจโต, บ่น, echocardiography แสดง cardiomyopathy hypertrophic, หัวใจล้มเหลวปลาย, นอกจากนี้, โรคเบาหวานหรือความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องคือประมาณ 10% ถึง 20% ของผู้ป่วย, อายุ 30-40 ปี มันชัดเจน
ความสามารถในการปรากฏตัวของ Somatosensory ผิดปกติโดยไม่คำนึงถึงระยะหรือความรุนแรงของโรค EMG แสดงอาการติดเชื้อ MRI แสดงอาการฝ่อกระดูกสันหลังและคอส่วนบนเห็นได้ชัดเจน PET ในผู้ป่วยที่เดินได้แสดงว่าอัตราการเผาผลาญกลูโคสในท้องถิ่นสูงกว่าปกติ ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถเดินในระยะสูงอัตราการเผาผลาญท้องถิ่นจะลดลง
2. ผิดปกติ atreia Friedreich ผิดปกติ
มันมักจะเห็นว่ามันอาจจะเป็นเพราะอัลลีลที่แตกต่างกันหรือโรคอื่น ๆ และการวินิจฉัยทางพันธุกรรมมักจะจำเป็นสำหรับการวินิจฉัย
(1) Friedreich ชนิดปลาย: เริ่มมีอาการเมื่ออายุประมาณ 30 ปีความคืบหน้าจะช้าลงและอาการจะรุนแรงขึ้น
(2) FA เก็บรักษาโดยการสะท้อนเสมหะ: ก่อนอายุ 15 ปี, หัวเข่า, การตอบสนองเอ็น, cardiomyopathy ต้นและอัตราการตายสูง
(3) FA ที่มีการขาดวิตามินอี: อาการทางคลินิกของ FA ทั่วไปการขาดวิตามินอี
(4) รายที่ไม่มีโรคกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติของโครงกระดูกและกล้ามเนื้อลีบ
(5) MRI แสดงกรณีของการเสื่อมของไขสันหลังและความเสื่อมของสมองน้อย
(6) Ataxia ที่มีการเคลื่อนไหวของตา apraxia: autosomal ถอยมรดก, สมองน้อย ataxia ก้าวหน้า, การสูญเสียของเอ็นสะท้อน, เส้นประสาทส่วนปลาย, apraxia ตา, scoliosis, varus, 1 ~ อายุ 15 ปีและมีอายุยืนยาว
ตรวจสอบ
การตรวจภาวะ ataxia สมองน้อยแบบถอยกลับอัตโนมัติในเด็ก
1. การตรวจน้ำไขสันหลังของเด็กที่มีการตรวจน้ำไขสันหลังเป็นปกติบางครั้งการเพิ่มโปรตีนอ่อนและเพิ่มจำนวนเล็กน้อยในเซลล์
2. น้ำตาลในเลือดตรวจสอบน้ำตาลในเลือดการทดสอบความทนทานต่อกลูโคสไม่ปกติ
3. การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อเผยให้เห็น demyelination และความร้าวฉาน axonal ของเส้นใยประสาทขนาดใหญ่เส้นผ่าศูนย์กลางเช่นเดียวกับฝ่อประสาทและกล้ามเนื้อที่ไม่เฉพาะเจาะจง
การตรวจจับ 4.DNA เนื่องจาก 98% ของยีน FRDA สามารถตรวจจับการขยายตัวซ้ำ GAA, PCR ยาวสามารถใช้ในการตรวจสอบจำนวนของ GAA ซ้ำเพื่อให้การวินิจฉัยทางพันธุกรรมการวินิจฉัยผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอดถ้าเพียงหนึ่งอัลลีล ด้วยการขยายตัว GAA ซ้ำ (heterozygous) มีความจำเป็นต้องตรวจสอบการมีอยู่หรือไม่มีการกลายพันธุ์ของจุดในอัลลีลอื่น ๆ
5. การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจแสดงให้เห็นว่าช่วงเวลา QT เป็นเวลานานหรือผกผันคลื่น T, จังหวะ
6. Electromyography แสดงให้เห็นว่าความเร็วของการนำประสาทประสาทสัมผัสลดลงความเร็วของการนำประสาทประสาทสัมผัสจะหายไปในแขนขาที่ต่ำกว่าแขนขาบนชะลอตัวลงและคลื่นไฟฟ้าแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของการเสื่อมสภาพ
7. การตรวจ CT, MRI ของการตรวจ CT ศีรษะผิดปกติหรือไม่รุนแรง, MRI แสดงให้เห็นว่าเส้นประสาทไขสันหลังผอมบาง, ฝ่อ, สมองน้อยและสมองลีบ
8. การตรวจสอบความเป็นไปได้ที่เกิดขึ้นนั้นอาจเกิดความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นได้ Visual evoke potential อาจมีเวลาแฝงที่ยาวนานและแอมพลิจูดที่ลดลงแสดงถึงการเสื่อมของ axonal แต่ไม่มีอาการทางคลินิก ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของปมประสาทไม่มีอาการทางคลินิกและศักยภาพที่ปรากฏให้เห็นผิดปกติของ somatosensory
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของภาวะสมองเสื่อม ataxia สมองน้อย autosomal ในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ตามอาการทางคลินิกและประวัติครอบครัวการวินิจฉัยเบื้องต้นสามารถทำได้ แต่เนื่องจากฟีโนไทป์ของโรคนั้นแตกต่างกันมากการวินิจฉัยที่แม่นยำที่สุดขึ้นอยู่กับการตรวจดีเอ็นเอก่อนการวิเคราะห์ดีเอ็นเอโปรดดูที่เกณฑ์การวินิจฉัยทางคลินิกของ Harding (1981) การวินิจฉัยที่เป็นไปได้:
1. เด็กป่วย
2. การสืบทอดมรดก
3. ลำตัวแบบก้าวหน้าและ ataxia แขนขาที่ต่ำกว่า
4. การสะท้อนเอ็นกล้ามเนื้อขาส่วนล่างจะหายไป
5. dysarthria ค่อยเป็นค่อยไป, สัญญาณทางเดินเสี้ยม, รบกวนประสาทสัมผัสลึกและความอ่อนแอแขนขา
6. cardiomyopathy
7.10% กับโรคเบาหวานหรือความทนทานต่อกลูโคสบกพร่อง
8. เกี่ยวกับ 2/3 มี scoliosis และเท้าโค้ง
9. จำนวนเล็ก ๆ ของกล้ามเนื้อลีบส่วนปลาย, ลีบแก้วนำแสง, ต้อกระจก, อาตา
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคนี้จะต้องมีการระบุกับ ataxia ก้าวหน้าเรื้อรังทางพันธุกรรมอื่น ๆ ในวัยเด็ก
1. Ataxia telangiectasia มี telangiectasia, ภูมิคุ้มกันบกพร่อง, ไม่มีความผิดปกติของกระดูก, ไม่มีการรบกวนประสาทสัมผัส
2. ไม่มีβ-lipoproteine mia มีเม็ดเลือดแดง, steatorrhea และไขมันในเลือดลดลง
3. โรค Refsum มีอาการตาบอดกลางคืนเรตินอนิติเคิลรงควัตถุ ichthyosis และกรด phytanic ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้น
4. โรคอัมพาตขากระตุกเป็นกรรมพันธุ์คือภาวะ hyperreflexia ของหัวเข่าซึ่งอาจจะมาพร้อมกับลีบแก้วนำแสงและปัญญาอ่อน
5.Marinesco-Sjorgren ซินโดรมมีต้อกระจก แต่กำเนิดและปัญญาอ่อน
