Spinocerebellar ataxia
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับ ataxia spinocerebellar Spinocerebellar ataxia ส่วนใหญ่หมายถึง Friedreich ataxia ซึ่งเป็นโรคความเสื่อมของไขสันหลังและสมองน้อย Friedreich ataxia เป็นโรค autosomal recessive อาการทางคลินิกหลักคือ ataxia, เท้าโค้ง, ฝ่อแก้วนำแสง, scoliosis และ cardiomyopathy Spinocerebellar ataxia (SCA) เป็น ataxia ทางพันธุกรรมชนิดสำคัญรวมถึง SCA1-21 การโจมตีของผู้ใหญ่การถ่ายทอดลักษณะเด่นของ autosomal และ ataxia เป็นลักษณะทั่วไปของโรคและเป็นที่ประจักษ์ในอายุขั้นสูงและความรุนแรงของโรค Levodopa ช่วยบรรเทาอาการ extrapyramidal เช่น tonicity และ physostigmine หรือ citicoline ส่งเสริมการสังเคราะห์ acetylcholine Chloranilide สามารถลดเสมหะ amantadine สามารถปรับปรุง ataxia และ ataxia กับ myoclonus เป็นที่ต้องการ สามารถใช้ยา neurotrophic เช่น ATP, Coenzyme A, inosine และวิตามิน B ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.001% -0.002% ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ติดสุรา คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: Cardiomyopathy, โรคลิ้นหัวใจ, การขาดสารอาหาร, ภาวะหัวใจล้มเหลว
เชื้อโรค
กระดูกสันหลังสมองน้อย ataxia
การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในโรคนี้ยังไม่ทราบ ผู้ป่วยบางรายมีข้อบกพร่องในการเกิดออกซิเดชัน pyruvate Spinocerebellar ataxia (SCA) เป็นประเภทหลักของ ataxia ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและคุณลักษณะทั่วไปของมันคืออุบัติการณ์ของเด็กและวัยกลางคน โรคหลอดเลือดโรคครอบครองมรดก autosomal เด่นและ ataxia ได้รับการยืนยันโดย CT scan เพื่อตัดการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับสมองและสมอง
autosomal เด่นสมอง ataxia มีความหลากหลายทางพันธุกรรมและความบกพร่องทางพันธุกรรมลักษณะมากที่สุดคือการขยาย CAG trinucleotide ซ้ำเข้ารหัสช่อง polyglutamine ซึ่งเป็นโปรตีนที่ไม่ชัดเจนและ P / Q-type แคลเซียมแชนเนลαDA subunit ที่พบในปลายประสาทการกลายพันธุ์ชนิดอื่น ได้แก่ CTG trinucleotide (SCA8) และ ATTCT tetranucleotide (SCA10) การขยายเสียงซ้ำในหลายกรณี ขนาดของชิ้นส่วนที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคและอายุน้อยสภาพที่หนักกว่า การกลายพันธุ์ของ SCAs จะเปลี่ยนแปลงลักษณะของโปรตีนและสารไม่สามารถดำเนินการได้ตามปกติชิ้นส่วนที่ประมวลผลผิดปกตินั้นถูกผูกไว้กับ ubiquitin ซึ่งเกี่ยวข้องกับการย่อยสลายที่ไม่ใช่ lysosomal และถูกส่งไปยังนิวเคลียสในรูปแบบของโปรตีโอโซม การรวมโปรตีนใน Intranuclear สามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของนิวเคลียส แต่ละยีนย่อย SCA ตั้งอยู่บนโครโมโซมที่แตกต่างกันที่มีขนาดแตกต่างกันและการกลายพันธุ์ของยีนตัวอย่างเช่นยีน SCA1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6q22-23, ช่วงจีโนมเป็น 450Kb, cDNA คือ 11Kb ยาวและมีการเข้ารหัส 816 กรดอะมิโน ฐานประกอบด้วยโปรตีน ataxia-1 ซึ่งตั้งอยู่ในนิวเคลียสการกลายพันธุ์ CAG ตั้งอยู่ใน exon 8 และจำนวนสำเนาที่ขยายคือ 40-83 และคนปกติคือ 6-38 SCA3 (MJD) เป็นชนิดย่อย SA ที่พบมากที่สุดในประเทศจีนยีนตั้งอยู่ที่ 14q24..3-32 มันมีอย่างน้อย 4 exons และเข้ารหัส 960 กรดอะมิโนที่เหลือเพื่อสร้างโปรตีน ataxia-3 ในเซลล์กระจายการกลายพันธุ์ CAG ตั้งอยู่ Exon 4, หมายเลขสำเนาที่ได้รับการขยายคือ 61-89, และบุคคลทั่วไปคือ 12-41 แม้ว่า SCA จะมีกลไกการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่พบบ่อยซึ่งส่งผลให้เกิดอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันของชนิดย่อยที่แตกต่างกัน แต่ก็ยังมีความแตกต่างเช่น ophthalmoplegia และบางส่วนที่มี retinitis pigmentosa, พยาธิสภาพและขอบเขตที่แตกต่างกัน นอกจากความเป็นพิษของกลูตามิลแล้วยังมีปัจจัยอื่น ๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค
การป้องกัน
การป้องกัน ataxia ของ Spinocerebellar
โรคนี้เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิดการใช้การตรวจดีเอ็นเอเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดอย่างทันเวลาและการทำแท้งแบบเลือกเป็นมาตรการพื้นฐานในการป้องกันและรักษาโรคนี้
โรคแทรกซ้อน
ไขสันหลังสมองน้อย ataxia แทรกซ้อน ภาวะแทรกซ้อน cardiomyopathy, โรคลิ้นหัวใจ, การขาดสารอาหาร, ภาวะหัวใจล้มเหลว
โดยทั่วไป Friedreich ataxia พบได้ทั่วไปก่อนอายุ 25 ปี อาการจะค่อยๆแย่ลงการสูญเสียการเคลื่อนไหว 9 ถึง 16 ปีหลังจากเริ่มมีอาการและส่วนใหญ่เสียชีวิตจากการติดเชื้อซ้ำหรือ cardiomyopathy โรคลิ้นหัวใจ, การขาดสารอาหารของกล้ามเนื้อหัวใจ, บล็อกหัวใจและหัวใจล้มเหลวสามารถเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน
อาการ
กระดูกสันหลังสมองน้อย ataxia อาการอาการที่พบบ่อย ความผิดปกติของ ataxia การเคลื่อนไหวของแขนขาไม่ประสานกันประสาทสัมผัส ataxia เดินปิดตายืนไม่สามารถ จำกัด dystonia เสมหะตอบสนองความแตกต่างซ้อนสายตายาวตากล้ามเนื้อตาเป็นอัมพาต hyperreflexia
1, SCA อาการที่พบบ่อยและอาการ 30-40 ปีเริ่มมีอาการร้ายกาจความคืบหน้าช้านอกจากนี้ยังมีเด็กและการโจมตี 70 ปีแขนขา ataxia ลดลงเป็นอาการแรกแสดงสั่นสั่นตกฉับพลันและความคลุมเครือในการพูด เช่นเดียวกับมือเงอะงะ, การสั่นสะเทือนโดยเจตนา, อาตา, สมองเสื่อมและกล้ามเนื้อลีบส่วนปลาย, การตรวจสอบพบว่าสโทเนีย, hyperreflexia, สัญญาณทางพยาธิวิทยา, การเดินย่างก้าว, ความรู้สึกสั่นสะเทือนส้อมส้อมและการสูญเสีย proprioception โดยปกติไม่สามารถเดินได้ 10-20 ปีหลังจากเริ่มมีอาการ
2 นอกเหนือไปจากอาการทางคลินิกที่พบบ่อยแต่ละชนิดย่อยมีลักษณะของตนเองเช่น ophthalmoplegia SCA1 ตาบนไม่สามารถชัดเจนมากขึ้น SCA2 แขนขาอัมพาตอัมพาตสะท้อนอ่อนแอหรือหายไปลูกตาเคลื่อนไหวช้า saccade กล้ามเนื้อใบหน้าที่ชัดเจนมากขึ้น; ลิ้นของกล้ามเนื้ออ่อนแรง, การเพิกถอนเปลือกตาในรูปแบบตานูน; SCA8 มักจะมีความยากลำบากในการออกเสียง; โรค SCA5 ดำเนินไปอย่างช้าๆ, อาการอ่อน; SCA6 กล้ามเนื้อต้นขากล้ามเนื้อต้นขา, แรงสั่นสะเทือนต่ำ, ซ้อนและตำแหน่งวิงเวียน; Attack; SCA7 การสูญเสียการมองเห็นหรือการสูญเสียเรตินตินาอักเสบความเสียหายของหัวใจก็เป็นที่โดดเด่นเช่นกัน
ตรวจสอบ
กระดูกสันหลังสมองน้อย ataxia
1, CT หรือ MRI แสดงให้เห็นว่าสมองน้อยฝ่อเห็นได้ชัดบางครั้งก้านสมองฝ่อก้านสมองปรากฏศักยภาพที่ผิดปกติ EMG แสดงให้เห็นความเสียหายของเส้นประสาทส่วนปลายการตรวจน้ำไขสันหลังเป็นปกติ
2 ได้รับการยืนยัน SCA และชนิดย่อยที่แตกต่างของการวิเคราะห์ PCR เป็นไปได้โดยใช้เม็ดเลือดขาวในเลือดในการตรวจสอบการขยายยีน CAG ที่สอดคล้องกันเพื่อพิสูจน์ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของ SCA
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของ ataxia spinocerebellar
1 การวินิจฉัย
ตามอาการทั่วไปทั่วไปเช่น ataxia, dysarthria และสัญญาณทางเดินเสี้ยมเช่นเดียวกับอาการของอัมพาตตา, อาการ extrapyramidal และ retinitis pigmentosa รวมกับ MRI, สมองน้อยและสมองลีบก้านและอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง สมองเสื่อมสภาพสามารถวินิจฉัยได้ทางคลินิก อย่างไรก็ตามการวินิจฉัยทางคลินิกยังไม่ถูกต้องตามลักษณะอาการและอาการของแต่ละชนิดย่อย (ยกเว้น SCA7) จำนวนทวีปและการขยาย CAG สามารถกำหนดได้อย่างแม่นยำโดยวิธี PCR สำหรับการวินิจฉัยยีน
2 การวินิจฉัยแยกโรค
กรณีผิดปกติจะต้องมีความแตกต่างจาก ataxia ที่เกิดจากหลายเส้นโลหิตตีบ CJD ฯลฯ
