โรค von Willebrand ในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับฮีโมฟีเลียหลอดเลือดในเด็ก โรค Von Willebrand (vWD) เป็นโรคไข้เลือดออกที่ซับซ้อนที่มีฟังก์ชั่นห้ามเลือด ในปี 1926 Erikvon Willebrand ได้รายงานโรคครั้งแรกซึ่งเชื่อว่าเกิดจากการทำงานของเกล็ดเลือดผิดปกติหรือหลอดเลือดผิดปกติ ผู้ป่วยเด็กมักจะเกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของครอบครัวซึ่งเป็นโรคเลือดออกทางพันธุกรรมที่พบบ่อยซึ่งสามารถถูกวิพากษ์วิจารณ์จากทั้งชายและหญิง มีการพิสูจน์แล้วว่ามวล von Willebrand Factor (vWF) หรือความผิดปกติของปริมาณเป็นสาเหตุให้ vWD มีการลดลงของกิจกรรม Factor VII procoagulant (VIII: C) ในทางคลินิกมีแนวโน้มที่จะเกิดการตกเลือดของเยื่อบุผิวหนังการยึดเกาะของเกล็ดเลือดจะลดลงและเวลาเลือดออกจะยาวนานขึ้น โรค von Willebrand ที่ได้มาสามารถเกิดขึ้นได้กับโรคหลายชนิดและผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยไม่สามารถมีโรคประจำตัวได้ เด็กเป็นของหายาก ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ช็อกโลหิตจาง
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค von Willebrand ในเด็ก
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ฮีโมฟีเลียหลอดเลือดเป็นโรคเลือดออกที่เกิดจากความผิดปกติในคุณภาพหรือปริมาณของปัจจัยฟอน Willebrand (vWF) ปัจจุบันมีความเชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าโรคนี้เป็นโรคไข้เลือดออกที่พบได้บ่อยที่สุด
โรคทางพันธุกรรมฟอน Willebrand: ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็น autosomal เด่นและอีกสองสามคนเป็น autosomal ถอย ทั้งชายและหญิงสามารถเจ็บป่วยและพ่อแม่ทั้งสองสามารถสืบทอด ในบรรดาโรคเลือดออกทางพันธุกรรมอุบัติการณ์อาจเป็นรองจากฮีโมฟีเลียซึ่งเป็นเรื่องเกี่ยวกับ (4 ~ 10) / 100,000 ซึ่งเป็นโรคตกเลือดทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด อย่างไรก็ตามอุบัติการณ์ของโรคนี้อยู่ในระดับต่ำในประเทศจีน
โรค von Willebrand ที่ได้มา: เป็นโรคเลือดออกที่ได้มาซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้กับโรคต่าง ๆ และผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยไม่สามารถมีโรคประจำตัวได้ เด็กเป็นของหายากมักจะเป็นรองถึง hyperplasia น้ำเหลืองแกมมาโกลบูลินที่ได้มาและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ไม่มีประวัติครอบครัวมีเลือดออก
(สอง) การเกิดโรค
1. ฮีโมฟีเลียหลอดเลือดทางพันธุกรรม:
vWF เป็น glycoprotein multimeric ควบคุมโดยยีนในโครโมโซม 12 และมีความยาว 180 kb มันถูกสังเคราะห์โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดและแมคโครฟาจในรูปแบบ vWF dimers จากการสังเคราะห์ก่อน pre-vWF ก่อนและในที่สุดก็กลายเป็น vWF multimers ซึ่งถูกเก็บไว้ในร่างกาย Weibel-Palade และเกล็ดแอลฟาของเซลล์ endothelial vWF ที่สังเคราะห์โดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดส่วนใหญ่จะถูกหลั่งออกมาในลักษณะที่ยั่งยืนมีความสามารถในการจับกับเมทริกซ์ที่แข็งแกร่งและมีบทบาทสำคัญในกระบวนการยึดเกาะของเกล็ดเลือดกับ endothelium ของหลอดเลือด เมื่อลด vWF จะทำให้การย่อยสลาย VIII เป็นปัจจัยเร่งและกิจกรรม VIII: C ได้รับผลกระทบ ในหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่มีแรงเฉือนสูงของผนังหลอดเลือดเกร็ดเลือดยึดติดกับเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายและขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของ vWF vWF มีบทบาทในการเชื่อมต่อพื้นผิวของเกล็ดเลือดเกล็ดเลือดและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน subendothelial เมื่อระดับ vWF ลดลงหรือการทำงานผิดปกติเกล็ดเลือดไม่สามารถเกาะติดกับผนังหลอดเลือดที่เสียหายได้และผิวหนังอาจมีเลือดออกตามธรรมชาติหรือได้รับความเสียหายหลังจากได้รับบาดเจ็บ
การเกิดโรคของ vWD นั้นแตกต่างกัน:
Type 1 คือการกลายพันธุ์แบบ missense หรือการกลายพันธุ์แบบไร้สาระในยีน vWF ทำให้ระดับโปรตีน vWF ลดลง แบ่งออกเป็นมรดกด้อยหรือครอบงำ autosomal อดีตเป็นเรื่องธรรมดาน้อยและอาการทางคลินิกมีความร้ายแรงมาก
Type 2A คือการกลายพันธุ์ของขีปนาวุธใน 28 เอ็กซอนของโมเลกุล vWF Type 2B คือการกลายพันธุ์แบบ missense เนื่องจากเว็บไซต์ที่มีผลผูกพันกับ GPIb ในโมเลกุล vWF และมวลรวมของ vWF รวมกับมันและถูกกำจัดในพลาสมาได้อย่างง่ายดาย มันเป็น autosomal เด่น
การกลายพันธุ์ประเภทที่ 3 คือการกลายพันธุ์ที่ไร้สาระการลบยีนหรือข้อบกพร่องในการแสดงออกของ mRNA มีโปรตีน vWF เพียงเล็กน้อยหรือแทบไม่มีเลยในพลาสมาและเกล็ดเลือด สำหรับการสืบทอดแบบ autosomal recessive ยีน vWF ที่ผิดปกติของผู้ป่วยนั้นได้มาจากทั้งพ่อและแม่
2. กลายเป็นโรค von Willebrand
มันเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคที่หลากหลาย ที่พบมากที่สุดคือการผลิตสารยับยั้งด้วยกิจกรรม vW ส่วนใหญ่ IgG, IgA และ IgM ประการที่สองเซลล์เนื้องอกดูดซับ vWF ซึ่งจะช่วยลดพลาสมา vWF
การป้องกัน
การป้องกันโรคฮีโมฟีเลียในหลอดเลือดในเด็ก
ป้องกันการเจ็บป่วยหรือการเกิดของผู้ให้บริการ:
ตามรูปแบบทางพันธุกรรมของโรคสมาชิกในครอบครัวของผู้ป่วยได้รับการคัดเลือกเพื่อตรวจสอบผู้ป่วยและผู้ให้บริการและพวกเขาจะได้รับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเกี่ยวกับโรคเพื่อให้พวกเขาเข้าใจกฎหมายทางพันธุกรรม ทางที่ดีควรไปโรงพยาบาลเพื่อตรวจดูยีนฮีโมฟีเลียก่อนแต่งงานเพื่อดูว่าลูกมีแนวโน้มว่าจะมีฮีโมฟีเลียหรือไม่ การวินิจฉัยก่อนคลอดควรดำเนินการโดยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของหญิงตั้งครรภ์ในครอบครัว การใช้เทคโนโลยี PCR สามารถตรวจจับการวินิจฉัยก่อนคลอดของทารกในครรภ์ที่ถูกต้องในกรณีที่ร้ายแรงอย่างยิ่งของผู้ต้องสงสัย vWD type II และ Type I โดยการตรวจจับน้ำหรือ villus ของหญิงตั้งครรภ์
สำหรับเด็กที่ป่วยไปแล้ว:
มันเป็นสิ่งจำเป็นในการพัฒนานิสัยการใช้ชีวิตที่เงียบสงบและเสริมสร้างการพยาบาลเพื่อลดและหลีกเลี่ยงการตกเลือดบาดแผลหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บและการฉีดเข้ากล้ามเนื้อและหลีกเลี่ยงการใช้ยาแอสไพริน, non-steroidal หากจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดรักษาโรคผ่าตัดควรให้ความสนใจกับการถ่ายเลือดหรือเสริมปัจจัยการแข็งตัวก่อนระหว่างและหลังการผ่าตัด หากได้มามีความจำเป็นต้องรักษาโรคหลักอย่างแข็งขันและรักษาตามโรคเฉพาะ
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของโรคฮีโมฟีเลียหลอดเลือดในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจางช็อก
ภาวะโลหิตจางที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางในกรณีที่รุนแรง
อาจมีความซับซ้อนโดยการตกเลือดเนื้อเยื่ออ่อนข้อต่อมีเลือดออกร่วมกันสามารถมองเห็นร่วมบวมอ่อนโยนความผิดปกติของการเคลื่อนไหว
ปัสสาวะเป็นครั้งคราวมีเลือดออกในทางเดินอาหารและเลือดออกในกะโหลกศีรษะเป็นอันตรายถึงชีวิต
อาการ
อาการที่เกิดจากโรคฟอน Willebrand ในเด็ก อาการที่ พบบ่อย เลือดออกเหงือกมีเลือดออกเหงือกมีเลือดออกซ้ำเลือดออกในกะโหลกศีรษะเลือดออกในกะโหลกศีรษะเลือดออกในผิวหนังเยื่อเมือกมีเลือดออก
1. คุณสมบัติทางคลินิก
เด็กส่วนใหญ่มีแนวโน้มเลือดออกตั้งแต่วัยเด็กความรุนแรงของการมีเลือดออกนั้นสัมพันธ์กับชนิดของโรคความผิดปกติของคุณภาพหรือปริมาณ vWF ส่วนใหญ่เป็นเยื่อบุผิวหนังโดยเฉพาะจมูกจมูกตกเลือดเหงือกการบาดเจ็บการผ่าตัดเช่นถอนฟันต่อมทอนซิล เลือดออกมากเกินไปผู้หญิงอาจมีประจำเดือนในช่วงวัยแรกรุ่นเด็ก 3 vWD อาจมีข้อต่อตกเลือดเนื้อเยื่ออ่อนน้อยมากเนื่องจากการตกเลือดในกะโหลกศีรษะและคุกคามชีวิตเด็กมีเลือดออกซ้ำได้อย่างง่ายดายนำไปสู่โรคโลหิตจางขาดธาตุเหล็ก ลดตัวเอง
2. การจำแนกทางคลินิก
ตามผลของ vWF cross-immunoelectrophoresis, vWD ถูกแบ่งออกเป็นความผิดปกติเชิงปริมาณหรือเชิงคุณภาพในอดีตคือชนิดที่ 1 และต่อมาคือประเภทที่ 2 และประเภทที่ 2 แบ่งออกเป็น 4 ชนิดย่อย: 2A เป็นประเภทของมัลติมิเตอร์ขนาดใหญ่และขนาดกลางในพลาสมา ขาดพอลิเมอร์ส่วนใหญ่และเพิ่มความสัมพันธ์สำหรับเกล็ดเลือด GPI b เป็น type 2B ความสามารถในการจับตัวของ vWF ไปยังเกร็ดเลือด GPI b ลดลงเป็น 2M ชนิดการลดลงของความสามารถในการจับกับปัจจัย VIII เป็น 2N ประเภทและ multimers ในพลาสมาและเกล็ดเลือดของผู้ป่วยประเภท 3 vWD มักจะไม่ถูกตรวจพบหรือระดับความเข้มข้นต่ำเท่านั้น
ตรวจสอบ
การตรวจหลอดเลือดฮีโมฟีเลียในเด็ก
ผู้ป่วยบางรายที่มี vWD เป็นปกติอย่างสมบูรณ์ ผู้ป่วยรายเดียวกันอาจมีผลการทดสอบต่างกันในแต่ละช่วงเวลาดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำการทดสอบซ้ำ
1. สัณฐานวิทยาเกล็ดเลือดและจำนวนเป็นเรื่องปกติ ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อย (ประเภท 2 vWD) อาจมีภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
2. เวลาของ thromboplastin บางส่วนในดินเหนียวสีขาวนั้นยืดเยื้อเล็กน้อยและการผลิต thromboplastin นั้นไม่ดีนัก
3. เวลาที่มีเลือดออก (Ivy method) จะนานขึ้นและเวลาเลือดออกของผู้ป่วยเบาอาจเป็นปกติและต้องมีการตรวจซ้ำอีกครั้ง
4. การทดสอบปัจจัยการแข็งตัวของเลือด vWF: Ag ลดลงหรือปกติปัจจัย VIII ลดลงและบางประเภท 2 vWD เป็นปกติ โพลิเมอร์ของน้ำหนักโมเลกุลที่แตกต่างกันของ Factor VIIIR: Ag สามารถวิเคราะห์โดย radioimmunoelectrophoresis และ SDS poly-propionyl gel electrophoresis
5. การทดสอบฟังก์ชั่นของเกล็ดเลือดอัตราการยึดเกาะของเกล็ดเลือดลดลงหรือปกติ vWF: RcoF ลดลงประเภท 2N เป็นปกติมากขึ้น
6. การทดสอบการเก็บเกล็ดเลือดใช้วิธีการของ Bowie สำหรับผลลัพธ์ที่ผิดปกติในขณะที่วิธีอื่นเป็นปกติ
7. การทดสอบความทนทานของแอสไพรินเป็นบวก นั่นคือ BT ถูกวัด 2 ชั่วโมงและ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาแอสไพริน 0.6 กรัมมากกว่า 2 นาทีก่อนรับประทานยา
8. ตรวจสอบการจำแนกประเภท
(1) vWF cross-immunoelectrophoresis ยกเว้นชนิดที่ 1 อาจมีรูปแบบอื่นที่ผิดปกติของการกระตุ้นภูมิคุ้มกันผิดปกติ
(2) การตอบสนองการรวมตัวของเกล็ดเลือด ristocetin ที่เกิดขึ้น (RIPA) จะลดลงและกรณีที่รุนแรงจะรวมกันแทบจะไม่ เพิ่ม Type 2B มันสามารถใช้เป็นวิธีการวินิจฉัยโรคชนิดอ่อนหรือไม่แสดงอาการ
(3) การวิเคราะห์ของ vWF: Ag multimer ในพลาสมาและเกล็ดเลือด: ชนิดที่ 1 เป็นเรื่องปกติสำหรับการแจกแจงแบบหลายตัว, ประเภท 2A ขาดมัลติมีขนาดใหญ่และขนาดกลาง, ประเภท 2B ขาดสำหรับ multimers แต่บางกลางและขนาดใหญ่ โพลิเมอร์ 2M และ 2N เป็นเรื่องปกติสำหรับการวิเคราะห์มัลติมิเตอร์และการขาดมัลติมิเตอร์ชนิดที่ 3
9. เลือกการทดสอบที่จำเป็นตามคลินิกเช่น B-ultrasound และการตรวจ X-ray
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียหลอดเลือดในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
ตามประวัติของการมีเลือดออกที่ผิวหนังเยื่อเมือกมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกมากเกินไปในระหว่างการบาดเจ็บหรือการผ่าตัดหญิงมีประวัติของการมีประจำเดือนและประวัติครอบครัวมีกฎของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม autosomal ความเป็นไปได้ของโรคนี้ควรพิจารณา การเปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วนเป็นปกติหรือเป็นเวลานาน, มีเลือดออกเวลา (วิธีไม้เลื้อย) เป็นเวลานาน, การทดสอบความอดทนยาแอสไพรินเป็นบวก, อัตราการยึดเกาะของเกล็ดเลือดจะลดลง, ristocetin เกิดปฏิกิริยารวมจะลดลงหรือไม่รวม, vWF: Ag จะลดลงหรือไม่ ปกติ, ปัจจัย VIII ลดลงหรือปกติ, vWF: RcoF ลดลงหรือปกติสามารถวินิจฉัยได้อย่างชัดเจน, RIPA, vWF cross-immunoelectrophoresis และ vWF: การวิเคราะห์มัลติมัลติมีส่วนช่วยในการพิมพ์ vWD
การวินิจฉัยแยกโรค
1. Platelet-type vWD (Pseudo-vWD): เนื่องจากเกร็ดเลือดตัวรับ GPIb ที่เพิ่มขึ้นผิดปกติและ vWF ที่มีผลผูกพัน, ลด vWF ในพลาสม่า, ลดจำนวนเกล็ดเลือดในระดับปานกลาง, เวลาเลือดออกนานขึ้น, ปัจจัย VIII และ vWF: Ag ลดลง การขาดโพลีเมอร์ RIPA ปรับปรุงชนิดนี้คล้ายกับประเภท 2B vWD แต่จำนวนเกล็ดเลือดหลังเป็นเรื่องปกติ
2. vWD ที่ได้มา: หายากในเด็ก, โรคทุติยภูมิหลายต่อหลายต่อมน้ำเหลือง, แกมมาโกลบูลินและภูมิคุ้มกันผิดปกติอื่น ๆ , ไม่มีประวัติครอบครัวมีเลือดออก, เลือดของผู้ป่วยผลิตแอนติบอดีที่ต่อต้านกิจกรรม vWF และ มีแนวโน้มที่จะตกเลือดกิจกรรม Ristocetin ปัจจัยของ vWF (vWF: RcoF) กิจกรรมที่ลดลงของ vWF: Ag และปัจจัย VII เวลาเลือดออกเป็นเวลานานและมักจะมีอาการของโรคหลัก
3. ฮีโมฟีเลีย A: การเชื่อมโยงแบบสืบทอด X-recessive ส่วนใหญ่ของกล้ามเนื้อและอาการตกเลือดร่วมเวลาตกเลือดปกติเวลาการแข็งตัวเป็นเวลานานปัจจัยการลดลง VIII: C ปกติ vWF: Ag บัตรประจำตัวที่มี vWD ขึ้นอยู่กับห้องปฏิบัติการ การตรวจสอบ
4. ยักษ์เกล็ดเลือดซินโดรม: เนื่องจากการขาดของเกล็ดเลือด GPIb, thrombocytopenia โดดเด่นด้วยเกล็ดเลือดขนาดใหญ่ของรอยเปื้อนเลือดรอบข้าง, vWF: ตามปกติและเวลาเลือดออกเป็นเวลานาน
