การหลั่งของ catecholamines มากเกินไป
บทนำ
การแนะนำ Pheochromocytoma สามารถเรียกว่า catecholamine Pheochromocytoma มีต้นกำเนิดมาจากเนื้อเยื่อ pheochromic ของไขกระดูกต่อมหมวกไต, ปมประสาทขี้สงสาร, paraganglia หรือเว็บไซต์อื่น ๆ เนื่องจากการหลั่ง paroxysmal หรือถาวรของจำนวนมากของ norepinephrine และอะดรีนาลีน, เซลล์มะเร็งมีอยู่ในทางการแพทย์ที่มีความดันโลหิตสูง paroxysmal หรือความดันโลหิตสูงถาวร, ปวดหัว, เหงื่อออก, ใจสั่นและความผิดปกติของการเผาผลาญ หากคุณสามารถรับการรักษาได้เร็วคุณสามารถรักษาได้
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
pheochromocytoma ตั้งอยู่ในต่อมหมวกไตซึ่งคิดเป็น 80% ถึง 90% และส่วนใหญ่เป็นด้านเดียวเนื้องอกในต่อมหมวกไตส่วนใหญ่จะอยู่ในส่วนใหญ่ของหลอดเลือดและช่องท้อง (10% ถึง 15%) และบางส่วนตั้งอยู่ในไต ชิ้นส่วนพิเศษเช่นกระเพาะปัสสาวะและไส้ตรง มีความใจดีและร้ายกาจคิดเป็น 10% เช่นเดียวกับเนื้องอกส่วนใหญ่สาเหตุของการ pheochromocytoma ประปรายยังไม่ชัดเจน pheochromocytoma ในครอบครัวมีความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม มีรายงานว่า pheochromocytoma ในต่อมไร้ท่อหลายชนิด (MEN-2A, MEN-2B) มีแขนสั้นของโครโมโซม 1 และพบว่าทั้งคู่มีโครโมโซม 10 REI โปรโต - อองโคยีน MEN2A แสดงการกลายพันธุ์ใน exon RET10 ซึ่งเข้ารหัสสารตกค้างซีสเตอีนในบริเวณที่มีการยึดเกาะของโปรตีนนอกเซลล์ซึ่งมีผลต่อเซลล์ไทโรซีนไคเนสบนผิวเซลล์ MEN-2B มีการกลายพันธุ์ในโครโมโซม 8 RETB โปรโต - อองโคยีนที่ส่งผลต่อไทโรซีนไคเนสเร่งปฏิกิริยาเว็บไซต์บริเวณโปรตีนจับในเซลล์ ไคเนสไทโรซีนมีส่วนร่วมในการควบคุมการเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ สิ่งนี้นำไปสู่การโจมตีของประชากรที่อ่อนแอ
ฟีโนไทป์ cytoma ในกลุ่มอาการ von Hippel-Lindau, ความเสียหายของยีนมีอยู่ในยีน VHL (หรือที่เรียกว่ายีนยับยั้งเนื้องอก) ที่ 3p25 ~ 26, การกลายพันธุ์มีความหลากหลายและสาม exons (exons 1, 2, 3) การกลายพันธุ์สามารถเกิดขึ้นได้เช่นการกลายพันธุ์ไร้สาระ, การกลายพันธุ์ของ missense, การกลายพันธุ์ frameshift หรือการกลายพันธุ์การลบและ pheochromocytoma เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ missense เมื่อยีนกลายพันธุ์การเจริญเติบโตของเซลล์ไม่สามารถควบคุมได้และเนื้องอกจะเกิดขึ้น การกลายพันธุ์ของเซลล์สืบพันธุ์ยีน VHL เป็นตัวกำหนดความไวของเนื้องอกและสถานะโรคของครอบครัว VHL และการกลายพันธุ์ของเซลล์โซมาติกเซลล์ VHL ของยีนมีความสัมพันธ์กับแนวโน้มของมะเร็งที่ร้ายแรง ในหลาย neurofibromas (ประเภทที่ 1 และ 2), pheochromocytoma เกี่ยวข้องเฉพาะกับประเภทที่ 1 และความเสียหายทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐานของมันคือการกลายพันธุ์ของยีน RF1 ของโครโมโซม 17 ยีนนี้ยังเป็นยีนต้านมะเร็งซึ่งเมื่อหายไปสามารถนำไปสู่การพัฒนาของ pheochromocytoma และเนื้องอกอื่น ๆ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
catecholamine ปัสสาวะทดสอบความท้าทาย monoamine oxidase
pheochromocytoma มีสัดส่วนประมาณ 0.5-1% ของสาเหตุของความดันโลหิตสูง ผู้ป่วยมากกว่า 90% สามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการผ่าตัด เนื่องจากโรคนี้มีความเสี่ยงที่จะก่อให้เกิดอุบัติเหตุฉุกเฉินและบางส่วนของพวกเขาเป็นมะเร็ง pheochromocytoma จึงควรได้รับการวินิจฉัยก่อน อย่างไรก็ตามเนื่องจากผู้ป่วยมักมีอาการไม่ต่อเนื่องจึงทำให้เกิดความยากลำบากในการทดลองและการทดสอบบางอย่างดังนั้นการเลือกวิธีการตรวจจึงควรพิจารณาอย่างละเอียด
การตรวจทางห้องปฏิบัติการ
การทดสอบในห้องปฏิบัติการทั่วไปไม่เจาะจง ความทนทานต่อน้ำตาลลดลงการเผาผลาญพื้นฐานเพิ่มขึ้นและโปรตีนแมงป่องในเลือดรวมกับนักการเมืองไอโอดีนมีความสำคัญในการอ้างอิง ความมุ่งมั่นของเลือด, catecholamines ในปัสสาวะและสารเมตาบอไลต์มักจะทำการทดสอบเฉพาะ
Adrenaline และ norepinephrine จะถูกย่อยสลายเป็น metanephrine เป็นครั้งแรกในกระบวนการเมแทบอลิซึมและในที่สุดก็สลายไปเป็นกรด 3-methylamino 4-hydroxymandelic (VMA) ดังนั้นปัสสาวะ meta-adrenalin และ VMA จะถูกวัดในห้องปฏิบัติการเป็นตัวบ่งชี้การวินิจฉัยของ pheochromocytoma ทำงาน อย่างไรก็ตามต่อมหมวกไตและ VMA อาจได้รับผลกระทบจากยาบางชนิดเช่น monoamine oxidase inhibitors, chlorpromazine, การเตรียมลิเธียมและอาหารเช่นกาแฟกล้วย ฯลฯ ซึ่งมีผลต่อผลลัพธ์ ปัสสาวะไว้ทุกข์เป็นความสมบูรณ์ของความเมื่อยล้าและไม่ว่าจะอยู่ในช่วงการโจมตีซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อผลการวัด ปัจจัยเหล่านี้ควรได้รับความสนใจเพียงพอ
การตรวจ catecholamine ในปัสสาวะนั้นมีความไวและน่าเชื่อถือมากขึ้น แต่ข้อกำหนดทางเทคนิคนั้นสูงกว่า เชื่อกันว่าเป็นตัวบ่งชี้การหลั่ง catecholamine ที่ละเอียดอ่อนที่สุดในระยะสั้น ค่าการวินิจฉัยของ adrenaline-predominant นั้นสูงกว่า
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการประยุกต์ใช้ radioimmunoassay ที่ละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงได้ถูกดำเนินการเพื่อกำหนด norepinephrine ในเลือด, adrenaline และ dopamine ในเลือดถึงแม้ว่าเงื่อนไขการทดลองจะมีราคาสูงและมีราคาแพง วิธีการโดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยวิธีการตรวจนี้สามารถพบได้ใน pheochromocytoma เลือดปกติ
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Kuchel et al พบว่าส่วนประกอบสามของ catecholamines, norepinephrine, adrenaline และ dopamine มีอยู่ในการไหลเวียนโลหิตในสองวิธีคือรัฐอิสระและรัฐรวม 80% ของ norepinephrine และอะดรีนาลีนในการไหลเวียนของเลือดอยู่ในสถานะที่ถูกผูกไว้ในขณะที่เกือบ 100% ของโดปามีนอยู่ในสถานะที่ถูกผูก ในอดีต catecholamines ทั้งหมดในรัฐอิสระถูกกำหนดในห้องปฏิบัติการ ตรวจสอบสถานะการจับตัวของ catecholamine
2. การทดสอบทางเภสัชวิทยา
การทดสอบทางเภสัชวิทยานั้นไม่เฉพาะเจาะจงและมีผลลบที่ผิดพลาด, ผลบวกปลอมและผลข้างเคียง อย่างไรก็ตามมีความสำคัญในการวินิจฉัยที่จะใช้การทดสอบยากับผู้ป่วยที่สงสัยและไม่มีความผิดปกติในการตัดสินใจของ catecholamine
มีสองประเภทกว้าง ๆ ของการทดสอบทางเภสัชวิทยาคือการปิดกั้นของอัลฟา adrenergic ตัวรับอัพบล็อกเช่น phentolamine (regitine) สำหรับการเริ่มต้นของผู้ป่วยความดันโลหิตสูงถาวรหรือผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง paroxysmal หากความดันโลหิตเกิดจากการหลั่ง norepinephrine และอะดรีนาลีนมากเกินไป ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วภายใน 2 นาทีหลังจากฉีดเบนซิลลามีนทางหลอดเลือดดำ ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลงมากกว่า 4.65 kPa (35 mmHg) และความดันโลหิต diastolic จะลดลงมากกว่า 3.3 kPa (25 mmHg) และได้รับการบำรุงรักษาเป็นเวลา 3 ถึง 5 นาทีหรือมากกว่า ยาระงับประสาทและยาลดความดันโลหิตควรหยุดใช้เป็นเวลา 1 สัปดาห์ก่อนการทดสอบเพื่อไม่ให้กระทบต่อความแม่นยำของการตรวจ
มีรายงานว่าสามารถใช้ clonidine ในการยับยั้งการตรวจ หลังจาก clonidine ในช่องปาก, catecholamines เลือดในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ใช่ pheochromocytoma ถูกยับยั้งและลดลงในขณะที่ในผู้ป่วยที่มี pheochromocytoma, การเปิดตัวของ catecholamines เนื้องอกอิสระไม่สามารถยับยั้งดังนั้นระดับ catecholamine ในเลือดจึงไม่เปลี่ยนแปลง
การทดสอบความท้าทายคือการเหนี่ยวนำการกระตุ้นในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูง paroxysmal โดยไม่ต้องใช้ตอนและความดันโลหิตต่ำโดยใช้ฮีสตามี สองนาทีหลังจากฉีดฮีสตามีนทางหลอดเลือดดำความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้นมากกว่า 6.65 kPa (50 mmHg) และความดันโลหิต diastolic เพิ่มขึ้นมากกว่า 3.99 kPa (30 mmHg) ซึ่งเป็นผลบวก ในคนปกติและผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็นความดันโลหิตจะลดลงหลังจากการฉีดและล้างหน้าปวดศีรษะและคลื่นไส้นอกจากนี้ยังมี การทดสอบนี้มีความเสี่ยงและควรเตรียม benzyl oxazoline ในระหว่างการทดสอบ การทดสอบนี้มีความเสี่ยงบางอย่างควรเตรียม Benzyl oxazoline ระหว่างการทดสอบเพื่อให้สามารถใช้เมื่อความดันโลหิตสูงเกินไป สำหรับผู้ที่มีประวัติกล้ามเนื้อหัวใจตายเลือดออกในสมองและหัวใจล้มเหลวการทดสอบนี้ถูกห้าม
กลูคากอนกระตุ้นการปล่อย catecholamines จาก pheochromocytoma ที่เกี่ยวกับไขกระดูกทำให้ต่อมความดันโลหิตสูง แต่ไม่ใช่ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงปกติและจำเป็น ผลข้างเคียงของมันมีขนาดเล็กกว่าฮิสตามีนและปลอดภัยกว่ามาก
3. การวิเคราะห์ตำแหน่ง
อัลตราซาวนด์ B-mode และการสแกน CT มีความแม่นยำในการวินิจฉัยสูงสำหรับ pheochromocytoma และไม่รุกรานและเงื่อนไขควรเป็นวิธีการตรวจที่ต้องการ เนื้องอกที่อยู่สูงกว่า 1.5 ซม. สามารถอยู่ได้อย่างถูกต้องด้วย CT scan มันยากที่จะน้อยกว่า 1 ซม. มันต้องใช้ร่วมกับการตรวจอื่น ๆ เพื่อการวิเคราะห์ที่ครอบคลุม CT scan ไม่เพียง แต่สามารถค้นหาและวัดขนาดของเนื้องอก แต่ยังตรวจสอบว่ามีการแทรกซึมหรือการแพร่กระจายตามขอบเขตของเนื้องอกและเงื่อนไขอื่น ๆ เพื่อเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสม
การสุ่มตัวอย่างเลือดเซกเมนต์ของ vena cava ตำแหน่งของ pheochromocytoma โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเนื้องอกขนาดเล็กเนื้องอกนอกมดลูกหรือเนื้องอกอื่น ๆ ที่ล้มเหลวในการค้นหาเนื้องอกมีค่าสูงสามารถให้การอ้างอิงบางอย่างสำหรับการสแกน CT
angiography 131I-meta-iodobenzidine (131I-MIBG) ซึ่งดำเนินการในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้ให้วิธีการที่สำคัญสำหรับการวินิจฉัยและการแปล pheochromocytoma หลักการคือ MIBG นั้นมีความคล้ายคลึงกับ norepinephrine และสามารถใช้ยาได้โดย adrenal medulla และ pheochromocytoma ดังนั้นจึงมีความเฉพาะสำหรับการตรวจสอบ pheochromocytoma และสามารถระบุได้ว่าเนื้องอกในส่วนอื่น ๆ ของต่อมหมวกไตหรือต่อมหมวกไตเป็น pheochromocytoma มันมีข้อดีของความปลอดภัยความจำเพาะและความแม่นยำสูง
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคหลายชนิดมีอาการ pheochromocytoma ที่คล้ายกันดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคเป็นสิ่งสำคัญ
ความดันโลหิตสูงที่จำเป็น
ผู้ป่วยบางรายที่มีความดันโลหิตสูงจำเป็นต้องมีความตื่นเต้นง่ายเห็นอกเห็นใจเป็นที่ประจักษ์เป็นใจสั่นเหงื่อออกมากความวิตกกังวลและภาวะหัวใจหยุดเต้นเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม catecholamines ปัสสาวะของผู้ป่วยเป็นเรื่องปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพิจารณาของ catecholamines ในระหว่างการกำเริบของปัสสาวะจะมีประโยชน์มากขึ้นในการยกเว้น pheochromocytoma
2. โรคในสมอง
ในกรณีของโรคในกะโหลกศีรษะที่มีความดันในกะโหลกศีรษะสูงอาการเช่นปวดศีรษะรุนแรงเช่น pheochromocytoma สามารถเกิดขึ้นได้ ผู้ป่วยมักมีสัญญาณของความเสียหายทางระบบประสาทอื่น ๆ เพื่อสนับสนุนโรคหลัก อย่างไรก็ตามคุณควรระวัง pheochromocytoma ที่ซับซ้อนด้วยการตกเลือดในสมอง
3. โรคทางจิตเวช
มันสับสนได้อย่างง่ายดายด้วยการโจมตีของ pheochromocytoma ในตอนความวิตกกังวลโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ hyperventilation แต่ความดันโลหิตมักเป็นเรื่องปกติเมื่อเกิดความวิตกกังวล หากความดันโลหิตสูงขึ้นก็เป็นสิ่งจำเป็นในการวัดเลือดและ catecholamines ปัสสาวะเพื่อช่วยในการระบุตัวตน อาการชักยังคล้ายกับ pheochromocytoma บางครั้งเลือด catecholamines ยังสามารถยกระดับได้ แต่ catecholamines ปัสสาวะเป็นปกติ มีรัศมีก่อนอาการชัก EEG ที่ผิดปกติและการรักษาด้วยยากันชักที่มีประสิทธิภาพเพื่อช่วยแยก pheochromocytoma
4. โรควัยหมดประจำเดือน
ผู้หญิงในช่วงเปลี่ยนผ่านวัยหมดประจำเดือนจะมีอาการต่าง ๆ ที่เกิดจากการขาดฮอร์โมนเช่นร้อนวูบวาบเหงื่อออกหงุดหงิดอารมณ์แปรปรวน ฯลฯ คล้ายกับการโจมตีของ pheochromocytoma ผ่านความเข้าใจของประวัติศาสตร์ประจำเดือนฮอร์โมนเพศและ CA การทดสอบจะมีประโยชน์ในการระบุตัวตน
5. อื่น ๆ
Hyperthyroidism นำเสนอด้วยอาการเผาผลาญสูงและความดันโลหิตสูง อย่างไรก็ตามความดันโลหิต diastolic เป็นปกติและ catecholamines จะไม่เพิ่มขึ้น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ pectoris, กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, ฯลฯ จะต้องมีความแตกต่างจาก pheochromocytoma โดยทั่วไปสามารถจำแนกได้ตามการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าในเวลาที่เริ่มมีอาการและการปรับปรุงการรักษาปริมาณเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจ
