onemocnění tenké glomerulární bazální membrány
Úvod
Krátké zavedení onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán Thinlomerulární onemocnění bazální membrány je definováno jako typ onemocnění, při kterém je glomerulární bazální membrána ztenčena a klinicky charakterizována glomerulární hematurií, ale geneticky žádná genetická mutace. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: vysoký krevní tlak
Patogen
Příčiny onemocnění tenké glomerulární bazální membrány
Genetické faktory (85%):
Genetický vzorec choroby je převážně autozomálně dominantní dědičnost, ale v posledních letech bylo také zjištěno, že existují autozomálně recesivní dědičné rodiny. Nedávno jsmeets et al zjistili, že mutantní geny jsou také COL4A3 a COL4A4, které jsou umístěny na autosomu 2, proč některé COL4A3 a Mutace COL4A4 způsobuje hereditární progresivní nefritidu, zatímco některé příčiny familiární benigní hematurie zbývají ke studiu. Někteří autoři použili specifické protilátky proti antigenu Goodpasture syndromu k označení nemoci GBM a výsledky mohou být obarveny, což naznačuje, že nemoc kolagenu IV Tato změna se liší od dědičné progresivní nefritidy.
Patogeneze
V současnosti zůstává patogeneze nefropatie tenké bazální membrány nejasná, lze říci, že glomerulární bazální membrána u pacientů s nefropatií tenké bazální membrány nemá žádné hlavní složky (jako je kolagen typu IV, laminin, nidogen, heparin sulfát a proteinový glykosid). ), Aasosa a kol. Zjistili, že kolagen typu IV je hlavně ve střední oblasti glomerulární bazální membrány, zatímco subepiteliální část glomerulární bazální membrány je ztenčena.
Prevence
Prevence onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán
Neexistuje žádná zvláštní léčba této choroby a je nutné se vyhnout nachlazení a nadměrné únavě. V literatuře se uvádí, že existuje jen velmi málo případů hrubé hematurie a obsazení červených krvinek, nebo pokud existuje proteinurie, měla by být ostražití před symptomatickou léčbou. Pro zabránění pomalé renální nedostatečnosti je lepší použít diferenciaci syndromu TCM.
Komplikace
Komplikace onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán Komplikace
Objevil se v dospělosti. Hematurie je obvykle perzistentní, ale někteří pacienti mají intermitentní hematurii, která se zdá, že přetrvává až do vysokého věku. Močová mikroskopie je variantou hematurie červených krvinek, viditelného obsazení červených krvinek. Paroxysmální hrubá hematurie je často spojena s infekcí. Hrubá hematurie je patrná po infekci horních cest dýchacích nebo namáhavém cvičení. Pacienti obvykle nemají žádnou proteinurii, otoky a vysoký krevní tlak a funkce ledvin je vždy normální, neexistují žádné neurologické hluchoty a abnormální oko.
Příznak
Tenká glomerulární bazální membrána onemocnění příznaky časté příznaky hluchota hypertenzní proteinurie protein
Klinické projevy tohoto onemocnění jsou podobné projevům Alportova syndromu. Hlavními nálezy různých onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán jsou mikroskopická hematurie. Obvykle se hematurie začíná objevovat v dětství a některé se objevují v dospělosti. Hematurie obvykle trvá. Sexuálně, ale někteří pacienti jsou občasná hematurie. Zdá se, že tito pacienti mají hematurii, která trvá až do vysokého věku. Mikroskopie moči je deformovaná hematurie červených krvinek. Jsou pozorovány odlitky červených krvinek. Paroxysmální hematurie je často spojena s infekcí. Po infekci horních cest dýchacích nebo namáhavé cvičení. Hrubá hematurie je zřejmá, pacienti obvykle nemají žádnou proteinurii, otoky a vysoký krevní tlak, funkce ledvin je vždy normální, neexistuje žádná neurologická hluchota a abnormální oko.
Většina pacientů s onemocněním tenké glomerulární bazální membrány, včetně familiární benigní hematurie, nemá zjevnou proteinurii. Dische a kol. Uvedli 9 pacientů s onemocněním tenké glomerulární bazální membrány s významnou proteinurií, proteinurií a hypertenzí nebo ledvinami Souvisí to s nedostatečností nebo s oběma.
V současné době není vhodné používat v literatuře nefropatie tenké bazální membrány s benigní familiární hematurií, což je zjevně nevhodné. Je třeba vzít v úvahu, že patologickými rysy familiární benigní hematurie jsou nefropatie tenké bazální membrány, ale asi polovina nebo více pacientů s tenkou bazální membránovou nefropatií není Je to benigní familiární hematurie. Tenká bazální membránová nefropatie je elektronová mikroskopická patologická diagnóza. Nejedná se o klinický syndrom. Tito pacienti mohou mít hematurii na klinice, zjevnou proteinurii a dokonce i nefrotický syndrom. Malý počet pacientů trpí selháním ledvin a uvádí se také, že nefropatie tenké bazální membrány může koexistovat s jinými onemocněními ledvin, jako je nefropatie IgA, což vede k diverzifikaci klinických projevů. Pouze 30% až 40% pacientů s tímto onemocněním má pozitivní rodinnou anamnézu, takže většina onemocnění je Negenetická onemocnění, familiární benigní hematurie je benigní onemocnění, není nutná žádná léčba, vyhýbání se nachlazení, únava a vyhýbání se nefrotoxickým lékům a pravidelná kontrola moči a funkce ledvin by měla být pravidelně kontrolována.
Každý mladý dospělý s klinicky asymptomatickou hematurií (hlavně s perzistující nebo přerušovanou mikroskopickou hematurií) a pozitivní rodinnou anamnézou (autosomálně dominantní nebo recesivní dědičnost), pokud biopsie ledvin odhalí difúzní změny GBM Tenký by měl zvážit nemoc, ale zjistil, že ztenčení glomerulární bazální membrány se nerovná diagnóze onemocnění tenké glomerulární bazální membrány, biopsie ledvin musí prokázat, že hustá vrstva glomerulární bazální membrány bez separace a lamelárních změn, Za účelem stanovení diagnózy této choroby.
Pokud chcete dále diagnostikovat benigní familiární onemocnění tenké glomerulární bazální membrány (familiární benigní hematurie), musíte být opatrní. Teprve po letech následného pozorování nedochází k progresi nefropatie. Renální biopsie nevykazuje separaci a destičku husté vrstvy glomerulární bazální membrány. Pro stanovení diagnózy lze použít vrstevnatou změnu. Pacienti s diagnózou tohoto onemocnění jsou povinni podstoupit pravidelnou nefrologii, zejména v přítomnosti močového proteinu. Nejlepší je provést močový test na rodinných příslušnících.
Vzhledem k variabilitě normální tloušťky glomerulární bazální membrány a metod fixace a zalití tkáně je definice tenké glomerulární bazální membrány v literatuře nekonzistentní a tloušťka glomerulární bazální membrány je navíc závislá na věku a pohlaví. Vogler zjistil, že tloušťka glomerulární bazální membrány a husté vrstvy se rychle zvýšila od prvních dvou let po narození, z (169 ± 30) nm a (98 ± 23) nm při narození na (245 ± 49) ve věku 2 let. Po nm a (189 ± 42) nm se tyto struktury postupně zvyšovaly. Ve věku 11 let dosáhla glomerulární bazální membrána (285 ± 39) nm a hustá vrstva dosáhla (219 ± 42) nm. Po dospělosti byla tloušťka mužské bazální membrány ( 373 ± 42) nm, překračující tloušťku žen (326 ± 45) nm.
Diagnostické principy onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán byly stanoveny na základě retrospektivních studií: Stelles a kol. A Tiebosch a kol. Uvedli, že jako mezní hodnotu používají 250 nm, zatímco některé laboratoře mají vyšší normální hodnoty, 330 nm, které se používají k diagnostice tenkého dospělého. Glomerulární bazální membránová choroba: u dětských pacientů je glomerulární bazální membrána považována za tenčí než 250nm, takže je rozumné diagnostikovat onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán u dětí, Tiebosch et al. V různých částech pacientů s bazální membránovou nemocí dochází ke změně tloušťky bazální membrány. Pro získání co nejpřesnějších výsledků by se měla měřit dvě nebo tři glomeruly. Každá laboratoř by se měla pokusit stanovit normální tloušťku glomerulární bazální membrány. Počet a směrodatné odchylky a rozhodněte se, zda dáváte přednost aritmetickému průměru nebo geometrickému průměru.
Přezkoumat
Vyšetření onemocnění tenké glomerulární bazální membrány
Rutinná inspekce
Krevní komplement, elektroforéza plazmatických bílkovin, antinukleární protilátka, počet krevních destiček, amoniak a močový anhydrid jsou normální. Pacienti mohou mít na klinice hematurii. Mikroskopie fáze červených krvinek v moči je různých velikostí a je charakterizována různými formami glomerulárních červených krvinek. Asi 1/3 pacientů má obsazení červených krvinek, ale obecně žádné významné změny v proteinurii a nefrotickém syndromu.
Vyšetření ledvinové biopsie:
Světelná mikroskopie
Obvykle se neobjevují žádné neobvyklé nálezy, glomeruli za normálního světelného mikroskopu, obsazení červených krvinek v ledvinových tubulích, příležitostně některé nespecifické mírné glomerulární změny, jako je mírná mezangiální hyperplázie, žádný diagnostický význam, objevují se některé zprávy Sférická glomerulární skleróza, atrofie fokálních tubule, mírné mezangiální rozšíření a nezralé glomeruly.
2. Imunofluorescence
Imunoglobuliny a komplementy jsou obvykle negativní v glomerulech pacientů s tímto onemocněním a malá množství IgG, IgM, IgA a C3 se ukládají podél glomerulární bazální membrány, kombinované s autoprotilátky proti glomerulární bazální membráně, a Vazebná schopnost monoklonálních protilátek proti antigenu Goodpasture je normální nebo mírně snížená.
3. Ultrastruktura
Hlavním ultrastrukturálním rysem je ztenčení glomerulární bazální membrány. Charakteristické změny onemocnění lze pozorovat pod elektronovým mikroskopem. Difúzní GBM je tenčí a tloušťka GBM je pouze 1/3 až 2/3 normální tloušťky, nebo dokonce tenčí. Nedochází k zahušťování a objevuje se segment GBM rozštěpu patra. V některých rodinách je tloušťka glomerulární bazální membrány u některých dospělých pacientů normální, zatímco glomerulární bazální membrána je tenčí u ostatních členů rodiny, v některých případech familiární benigní hematurie. Rodina, tloušťka glomerulární bazální membrány je normální, a to i v rodině ztenčení glomerulární bazální membrány, ne všechny ztenčování cévní stěny píštěle, zahušťování peri-membrány lze nalézt u pacientů všech věkových skupin To je spojeno s fokální lomovou kapilární stěnou, v několika případech lze najít segmentové nepravidelnosti kontury cév a ukládání mezangiálních částic.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán
Diagnostická kritéria
Basta-Jovanovic a kol. Uvedli, že tloušťka husté vrstvy byla významně snížena u onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán. U vzorků biopsie pacientů s hematurií, pokud je jasně vidět hrana husté vrstvy, lze pro stanovení diagnózy stanovit tloušťku husté vrstvy.
Dische zjistil, že poměr onemocnění tenkých glomerulárních bazálních membrán mezi ženami a muži byl přibližně 2: 1, což může souviset s nižší normální hodnotou glomerulární bazální membrány u žen. Jedna studie ukázala, že u nevybrané populace školních dětí jednou Výskyt mikrohematurie byl 4%.
Diagnostické body tohoto onemocnění:
1. Věk výskytu: Tenká bazální membránová nefropatie se může objevit v kterémkoli věku a nejmenší je uváděn jako 1 rok starý a maximální věk je 86 let.
2. Příznaky: Většina pacientů je asymptomatická nebo občas nalezená mikroskopická hematurie, žádná nebo mírná proteinurie, normální krevní tlak a normální funkce ledvin, hrubá hematurie, proteinurie během infekce horních cest dýchacích nebo po infekci nebo namáhavém cvičení, Počátečním příznakem je zřídka opakovaná bolest v dolní části zad podobná nefropatii IgA.
3. Laboratorní vyšetření: krevní doplněk, elektroforéza plazmatických bílkovin, protijaderná protilátka, počet krevních destiček, amoniak a močový anhydrid jsou normální, mikroskopická fáze červených krvinek u pacientů má různé velikosti a různé formy glomerulárních červených krvinek. Přibližně třetina pacientů má odlitky z červených krvinek.
4. Renální biopsie světelná mikroskopie: normální nebo mírné abnormality, glomerulární mezangiální mírná až střední hyperplazie, imunofluorescenční negativní, pouze rozptýlené ředění GBM pod elektronovým mikroskopem, žádné depozity elektronů, to je také Jedinou nebo nejdůležitější patologickou charakteristikou choroby je normální šířka bazální membrány 300 - 400 nm a šířka bazální membrány je pouze 150 - 225 nm a nejtenčí glomerulární bazální membrána je 110 nm, což je 1/3 normálních lidí. ~ 2/3, podle výše uvedených bodů, může být stanovena diagnóza nefropatie tenkého suterénu.
Diferenciální diagnostika
1.Aportový syndrom (dědičná nefritida): Vzhledem k časné histologii může být obtížné odlišit nefropatii tenké bazální membrány od dědičné nefritidy. Alportův syndrom je obvykle patrný pouze u adolescentů, renální funkce je postupně snížena a muži jsou závažnější, například Existují hluchota, oční léze a familiární hematurie a progresivní renální dysfunkce, což svědčí o možnosti Alportova syndromu, pacienti s tenkou bazální nefropatií nemají typické extrarenální projevy nebo významné renální selhání a rodinné anamnézy, Alport pod elektronovým mikroskopem Zesílení syndromu GBM a vícevrstvá struktura mohou tvořit síť, která obsahuje husté částice, doprovázené segmentovým ředěním GBM; tenká bazální membrána nefropatie difúzní ředění GBM bez elektronových hustých usazenin, proto Identifikace nemoci by neměla být obtížná, ale benigní familiární onemocnění tenké glomerulární bazální membrány může koexistovat s hluchotou, takže by měla být provedena renální biopsie, aby se potvrdila absence separace a lamelární změny v husté vrstvě glomerulární bazální membrány, pokud existují Diagnostikováno jako Alportův syndrom.
Pacienti s diagnózou onemocnění tenké glomerulární bazální membrány mají zjevnou proteinurii, zejména pokud jsou doprovázeni hypertenzí nebo renální nedostatečností, což naznačuje, že pacient není benigní familiární onemocnění tenké glomerulární bazální membrány a mělo by být považováno za progresivní. Tenké glomerulární bazální membránové onemocnění nebo naznačují, že pacient může být jiná onemocnění, jako je nefropatie IgA nebo familiární proliferativní glomerulonefritida, opakovaná biopsie ledvin a pozorovat přítomnost nebo nepřítomnost husté vrstvy a lamelární glomerulární bazální membrány Změnit.
2. Mezangiální nefropatie IgA: pacienti s nefropatií IgA s hematurií jako hlavním klinickým projevem, často bez hematurie v rodinné anamnéze a imunofluorescence renální biopsie viz ukládání imunoglobulinu na bázi IgA, elektronově mikroskopicky viditelná hustá elektronová hustota Sedimentace, tyto vlastnosti dělají mezangiální IgA nefropatii a identifikace tenké bazální nefropatie není obtížná. V poslední době přitahovaly pozornost a další diskuse zprávy o tenké bazální nefropatii s mezangiální IgA nefropatií.
3. Jiná onemocnění: tenká suterénní nefropatie musí být spojena s chirurgickou hematurií (jako jsou kameny, nádory, tuberkulóza atd.), Infekcemi močových cest a některými primárními glomerulárními chorobami s hematurií jako hlavním projevem (jako je mesangiální proliferace). Nefritida, nefritida po akutní streptokokové infekci) a sekundární glomerulární onemocnění (jako je purpura ledvina, lupus ledvina, vaskulitické poškození ledvin) lze rozlišit podle klinických charakteristik výše uvedených chorob, laboratorního vyšetření a patologických změn. .
