leukémie dospělých T-buněk
Úvod
Úvod do leukémie T buněk dospělých Dospělá T-buněčná leukémie (ATL) je zvláštní typ maligní klonální proliferativní choroby lymfatického systému, který je přímo spojen s infekcí virem lidského T-buněčného leukémie I (HTLV-I) a vyskytuje se u dospělých. Krevní lymfocyty mohou také vniknout do kostní dřeně. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,004% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: respirační selhání
Patogen
Příčina leukémie T buněk dospělých
(1) Příčiny onemocnění
Výskyt ATL je spojen s infekcí virem humánní T-buněčné leukémie typu I (HTV-I). Sérum HTLV-I pacienta je pozitivní. Oblast s vysokým výskytem je jižní část ostrova Kyushi, Japonsko. Zde je 10% až 15% obyvatel pozitivních na protilátku HTLV-I. Míra výskytu na jiných místech je velmi nízká a není jasné, jak propojit výskyt oblastí s vysokým výskytem v Japonsku s jinými oblastmi.
Studie prokázaly, že s infekcí HTLV-I je spojena vnímavost hostitele a / nebo běžné podmínky prostředí. Pozitivní poměr protilátek HTLV-I u členů rodiny je 3-4krát vyšší než u nesouvisející normální populace a může být separován v séru pacientů s pozitivní protilátkou a klinicky normální. Z viru HTLV-I.
(dvě) patogeneze
Dlouhodobá inkubační doba po infekci HTLV-I může nakonec vést k malému počtu lidí trpících ATL, což samo o sobě ilustruje složitost ATL. Dosud nebyla patogeneze ATL konečně objasněna. Mnoho údajů naznačuje, že patogeneze ATL může souviset s následujícími mechanismy.
1. Daň z regulačních proteinů Na konci proviru HTLV-I je dlouhá terminální repetice (LTR) obsahující regulační části viru, včetně promotorové sekvence, pomocí U3, R a U5 (jedinečný 3 'konec, opakování, Hlavní funkcí Taxu, složeného z 5'-koncových sekvencí, je transaktivovat transkripční funkci HTLV-I prostřednictvím sekvence 5'-LTR za účelem regulace replikace viru, která aktivuje transkripci virových a buněčných genů prostřednictvím alespoň dvou různých drah hostitelského transkripčního faktoru. Daň může mít v patogenezi ATL následující účinky: protein aktivního transkripčního faktoru (ATF) a aktivačního transkripčního faktoru NF / KB / C-Rel, 1: 1 aktivuje promotor IL-2 a podjednotku IL-2Ra, Stimulujte autokrinní růst T lymfocytů, dokonce zahajujte imortalizaci T lymfocytů a nakonec k výskytu ATL: včetně IL-2 a IL-2Ra, c-fos, c-jun a proteinu příbuzného hormonu příštítných tělísek (PTHrP), ATL Uvolňování těchto cytokinů buňkami může způsobit řadu patologických projevů: IL-2 a IL-2Ra mohou vést k aktivaci a proliferaci T buněk a dosáhnout samoregulace; PTHrP může stimulovat osteoklasty, což způsobuje, že pacienti vykazují hyperkalcemii Onemocnění; gen c-fos se může účastnit T Proliferace, 2Tax může urychlit progresi G1 fáze v buněčném proliferačním cyklu a podpořit jeho vstup do fáze S. Cyklus buněčné proliferace při expresi daní je zkrácen a je zvýšena kinetika růstu buněk, což může souviset s výskytem onemocnění souvisejících s HIIIV-I; 3Tax Zprostředkované změny v aktivitě NF-kB mohou hrát roli v tumorigenezi.
2. Imunitní funkce HTLV-I je snížena. Daň může zvýšit hladinu exprese aktivovaného transformačního faktoru Pi (TGFp1), zatímco ten může inhibovat lidskou buňku a humorální imunitu. Po infikování HTLV-I může být kódován virem. Nové antigenní determinanty HLA-I a HLA-II vedou k imunitní dysfunkci a obranná schopnost těla klesá, čímž se vytvářejí podmínky pro výskyt a vývoj nádorů.
3. Aktivace onkogenu a inaktivace proti onkogenu Ačkoli HTLV-I nekóduje onkogeny, mohou stále existovat mechanismy cis-aktivace, například daň aktivuje gen c-fos, což naznačuje, že může být aktivována vysoce účinná transaktivační proteinová daň. Souvisí s maligní transformací.
Prevence
Prevence leukémie dospělých T buněk
A je třeba poznamenat, že při konzumaci ovoce musí být umyté nebo loupané, aby se zabránilo zbytkovým složkám pesticidů, čímž se stav zhoršuje. Je také nutné připomenout, že jídlo a nádobí spotřebované pacientem by se mělo čas od času udržovat čisté, aby se zabránilo infekci.
Komplikace
Komplikace leukémie dospělých T buněk Komplikace, respirační selhání
Infekce je nejčastější komplikací a může být sekundární k bakteriálním, plísním a infekcím Pneumocystis carinii.
Příznak
Dospělé T-buněčné leukemické příznaky Časté příznaky Ascites kožní infiltrace hyperkalcemie únava leukemická buněčná infiltrace výraz lhostejnost pleurální výpotek peritoneální výtok hepatosplenomegálie postižení kůže
Pacienti ATL mají řadu klinických projevů, které lze vyjádřit jako leukemický typ akutního typu, lymfom proliferující lymfom, chronickou prognózu s dobrou prognózou (zákeřný typ).
Téměř všichni pacienti mají lymfadenopatii, mnoho pacientů má rozsáhlou lymfadenopatii, většina má retroperitoneální lymfadenopatii, ale mediastinální hmota je vzácná, kostní dřeň má často infiltraci leukemických buněk, dalšími běžnými místy postižení jsou plíce, játra, kůže , gastrointestinální trakt a centrální nervový systém.
Přibližně u 2/3 pacientů se může rozvinout postižení kůže a většina pacientů s infiltrací kůže může mít fokální infiltraci ATL buněk nebo Pautrierovy mikroabscesy.
Hlavní klinické projevy každého typu
1. Akutní typ: Střední věk pacienta je 40 let. Typickým projevem je: nástup je velmi naléhavý, zejména rychlý vývoj poškození kůže, hyperkalcemie nebo obojí a poškození kůže je rozmanité, například rozptýlené rozdělení. Nádorová hmota, fúzované malé uzliny, plaky, papuly, nespecifický erytém atd., Pacienti s hyperkalcémií se často projevují únavou, lhostejným projevem, mentálním zmatením, polyurií, polydipsií.
2. Chronický typ: může mít lymfadenopatii, hepatosplenomegalii, infiltraci kůže a plic, žádnou hyperkalcémii, žádný centrální nervový systém, kost, infiltraci gastrointestinálního traktu, žádný ascites a pleurální výpotek.
3. Typ lymfomu: histologie lymfatických uzlin se ukázala jako lymfadenopatie, žádná infiltrace leukemických buněk.
4. Typ kouře: poškození kůže je charakterizováno erytémem, papuly, uzly, plicní infiltrací, obecně žádná hyperkalcemie, lymfadenopatie, hepatosplenomegalie a infiltrace kostní dřeně jsou mírné, žádný centrální nervový systém Infiltrace systému.
Přezkoumat
Vyšetření leukémie dospělých T buněk
1. Periferní krev: Na rozdíl od jiných akutních leukémií nemají pacienti s ATL obecně anémii a trombocytopenii, dokonce ani ti s anémií a trombocytopenií, stupeň je mírný, těžká anémie a trombocytopenie jsou vzácné, počet bílých krvinek se často zvyšuje, zejména U pacientů s akutním a chronickým onemocněním tvořily lymfocyty 10% až 90%, lymfocytóza se vyskytuje hlavně u pacientů s akutním a chronickým ATL.
2. Kostní dřeň: lymfocyty mohou být méně než 30%, ale také více než 60%. Polymorfonukleární lymfocyty jsou jednou z charakteristik této choroby, představují více než 10% periferní krve a PAS-pozitivní pro buněčnou chemii. Kyselina fosforečná Enzym pozitivní, TdT negativní, peroxidáza negativní.
3. Imunofenotyp: Nejběžnějším fenotypem je CD4 CD8-, ale někteří pacienti vykazují fenotypy CD4 CD8-, CD4-CD8 nebo CD4 CD8 a buňky ATL jsou obvykle exprimovány jako CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Cytogenetika: ATL nemá žádnou významnou chromozomální translokaci, ale 28% ovlivňuje q32 na chromozomu 14, 15% ovlivňuje q11, triploid chromozomu 7, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + jsou také častější .
5. Virologické vyšetření: anti-HTLV-I protilátka může být detekována enzymaticky značeným imunotestem nebo nepřímým imunofluorescenčním testem, RT-PCR metoda může být použita pro detekci HTLV-I virové RNA exprese v nádorových buňkách, zejména HTLV provirové DNA pozitivní na toto onemocnění Diagnóza je velmi důležitá: použití technologie PCR k detekci pre-virové zátěže HTLV-I je prospěšné pro včasné vyhodnocení zátěže nádorem ATL.
6. Biochemické vyšetření: hyperkalcemie, GOT, GPT, LDH, bilirubin, zvýšená alkalická fosfatáza.
7. Rentgen: rentgenové snímky hrudníku mohou vykazovat difúzní infiltraci obou plic a rentgenové prosté filmy osteofytů mají často osteolytické léze.
8. B-ultrazvuk: může být vyvolána povrchová lymfadenopatie, retroperitoneální lymfadenopatie, hepatosplenomegalie.
9. Patologické vyšetření: lymfatická uzlina, biopsie kůže lze pozorovat infiltraci buněk ATL.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika leukémie dospělých T buněk
Diagnostická kritéria
1. Domácí diagnostická kritéria (ATL Collaboration Conference některých provincií a měst v roce 1984)
(1) Klinické projevy leukémie: 1 nástup u dospělých, 2 s povrchovou lymfadenopatií, bez mediastinálních nebo tymických nádorů.
(2) Laboratorní vyšetření: leukocyty periferní krve se často zvyšují, polymorfonukleární lymfocyty (květinové buňky) představují více než 10%; typ T buněk se zralými markery povrchových T buněk; pozitivní sérová anti-HTLV-I protilátka.
2. Zahraniční diagnostická kritéria ATL (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Histologické a / nebo cytochemické důkazy lymfocytární leukémie s povrchovým antigenem T buněk (zejména CD2, CD3, CD4).
(2) Periferní krev musí mít abnormální T lymfocyty, včetně typických dospělých T lymfocytárních leukemických buněk (známých také jako květinové buňky a malé, ale zralé T buňky, s prohloubenými depresemi nebo lobulovanými jádry v jádru).
(3) Protilátka proti lidskému T lymfocytární leukemii typu I (HTLV-I) je pozitivní.
3. Diagnostická kritéria pro podtypy ATL (Gessainetal, 1992)
(1) Typ kouře:
1 abnormální T lymfocyty v periferní krvi ≥ 5%.
2 Celkový počet lymfocytů je normální.
3 žádná hyperkalcemie, LDH ≤ 1,5 × normální hodnota.
4 žádná lymfadenopatie; žádná játra, slezina, CNS, kost, gastrointestinální postižení.
5 žádný peritoneální výpotek nebo pleurální výpotek.
6 může mít poškození kůže a plic.
7 Pokud jsou abnormální T buňky <5%, mělo by být histologicky potvrzeno poškození kůže a plic.
(2) Chronický typ:
1 Absolutní počet lymfocytů se zvýšil (≥ 4 × 109 / l) s T buňkami> 3,5 × 109 / L, včetně abnormálních T buněk a příležitostných buněk ve tvaru okvětních lístků.
2 žádná hyperkalcemie, LDH ≤ 2 × normální hodnota.
3 bez CNS, kosti, gastrointestinálního postižení, bez pleurálního výpotku nebo ascitu.
4 mohou mít lymfatické uzliny a slezinu, játra, plíce, kůži.
(3) Typ lymfomu:
1 žádné zvýšení lymfocytů, s abnormálními lymfocyty ≤ 1%.
2 histologicky pozitivní léze lymfatických uzlin.
(4) Akutní typ:
1 Kromě výše uvedených pacientů s ATL 3. typu mají často leukémii a lymfadenopatii.
2 Histologické a (nebo cytologicky potvrzené nádory T lymfocytů).
3 Kromě lymfomu ATL by periferní krev měla mít abnormální T lymfocyty, včetně typických „okvětních“ buněk a malých zralých T lymfocytů s vroubkovanými a lobulovanými jádry.
Protilátka 4LTHV-1 je pozitivní.
Diferenciální diagnostika
1. Mycosis fungoides / sezary syndrome Mycosis fungoides / sezary syndrome (MF / SS) je zralé a zralé T-buněčné maligní onemocnění podobné ATL, které mají v nové WHO léze infekce kůže. V klasifikaci leukémie a lymfomu jsou oba klasifikovány jako zralé (periferní) nádory T buněk, rozdíl je:
Leukemické buňky 1ATL obecně nenapadají epidermu;
Buňky 2ATL se liší od typických sezónních buněk tím, že jádro prvního je většinou lobulární jádro;
3ATL často zahrnuje kostní dřeň;
Klinický proces 4ATL je agresivnější než MF / SS.
2. T-buněčná chronická lymfocytární leukémie (T-CLL) T-buněčná chronická lymfocytární leukémie (T-CLL) je také zralý T-buněčný maligní nádor, který se liší od ATL v tom, že:
Morfologie buněk 1ATL se liší od morfologie buněk T-CLL;
Klinický pokrok 2ATL je invazivní;
3ATL pacienti byli pozitivní na HTLV-I protilátky, zatímco T-CLL bylo negativní.
3. Kožní lymfom T-buněk má mnoho chronických již existujících stavů a pomalejší nástup nesouvisí s infekcí HTLV-1.
