teplé protilátky autoimunitní hemolytická anémie
Úvod
Úvod do autoimunitní hemolytické anémie s teplou protilátkou Teplá protilátka typu autoimunitní hemolytická anémie, autoprotilátka s optimální reakční teplotou 35 až 40 ° C s červenými krvinkami, se nazývá teplá protilátka, a lze ji dále rozdělit na neúplnou teplotní protilátku a teplý autolysin. Teplé protilátky lze klasifikovat na IgG, IgM a IgA3 podle jejich chemických struktur, teplé IgG protilátky lze dále rozdělit na podtypy IgG1, IgG2, IgG3 a IgG4. Podle statistik tvoří jednoduché neúplné termogenní autoprotilátky asi 68,9% všech autoprotilátek. IgG termostabilní protilátky jsou hlavně IgG1 a IgG3 a IgG2 a IgG4 jsou vzácné. [ Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,004% - 0,009% Citlivé osoby: častější u žen Způsob infekce: neinfekční Komplikace: duševní poruchy spojené s hypertyreózou Myelodysplastický syndrom Hematoporfyrie Rakovina plic Hepatitida Děti s paroxysmální noční hemoglobinurií Gaucherova choroba
Patogen
Příčina autoimunitní hemolytické anémie s teplou protilátkou
Self-factor (50%):
Teplá hemolytická anémie typu protilátky může být podle etiologie rozdělena do dvou kategorií: nevysvětlitelná (primární) a sekundární. Lymfatická proliferativní onemocnění jsou nejčastější příčinou sekundární termoprotilátky AIHA, což představuje polovinu. Vlevo a vpravo,
Imunologické faktory (40%):
Po autoimunitních onemocněních patří mezi primární onemocnění protilátek sekundární teploty typu AIHA všechny hematopoetické nádory (jako je leukémie, lymfom, myelom a nevysvětlitelná makroglobulinémie), onemocnění pojivové tkáně (jako je systém) Lupus erythematodes, sklerodermie, revmatoidní artritida),
Infekční faktor (10%):
Infekční onemocnění, zejména děti s virovými infekcemi, imunitními chorobami (jako je hypogamaglobulinémie, abnormální globulinémie, syndrom imunodeficience), gastrointestinálními chorobami (jako je ulcerativní kolitida) a benigními nádory (jako jsou vaječníky) Dermoidní cysta),
Petz shromáždil 656 případů teplé protilátky typu AIHA v letech 1956 až 1973, z nichž pouze 292 případů (45%) bylo primárních a 364 případů (55%) bylo sekundárních. V posledních letech byly hlášeny případy hypertyreózy a abnormální myelodysplasie. Syndrom, hematoporfyrie, rakovina plic, akutní těžká hepatitida, paroxysmální noční hemoglobinurie a Gaucherova choroba s AIHA.
Patogeneze
1. Mechanismus produkce autoprotilátek proti erytrocytům nebyl objasněn a možné faktory jsou následující.
(1) Virová infekce může aktivovat polyklonální B buňky nebo chemikálie pro vazbu na membrány erytrocytů: změna jejich antigenicity a podobně může vést k produkci autoprotilátek.
(2) Lymfoidní tkáň může způsobit, že tělo ztratí svou imunitní kontrolní funkci v důsledku infekce, nádoru a imunitního deficitu: nedokáže rozpoznat své vlastní buňky, což vede k produkci autoprotilátek.
(3) Porucha rovnováhy pomocných buněk (Th): Th2 hyperfunkce, hlavně produkuje IL-4, IL-6 a IL-10, aktivuje B lymfocyty, aby jejich funkce byla abnormálně hyperaktivní, a produkují vlastní protilátky proti červeným krvinkám.
2. Forma destrukce a mechanismus červených krvinek AIHA
(1) Extravaskulární destrukce červených krvinek: nachází se hlavně v teplé protilátce typu AIHA, erytrocytární membrána je senzibilizována adsorpcí IgG, nekompletní protilátky senzibilizované na červené krvinky nestačí k okamžitému zničení krevních cév a hemolyze, ale mohou být opakovány makrofágy Na fagocytóze a hemolýze může být na makrofágové membráně 1 × 106 IgG Fc receptor (FcR), který se zvyšuje nebo snižuje s aktivitou makrofágů. Existují tři typy receptorů: FcRI, FcRII a FcRIII a FcRI je téměř všechny Okupace monomerního IgG v plazmě, FcRII se váže na dimerní IgG, pouze FcRIII hraje důležitou roli v IgG3 a IgG1 (IgG3> IgG1), ale nereaguje na IgG2 a IgG4. Hlavní reakcí po vazbě IgG1 na FcRIII je fagocytóza. Avšak IgG3 se váže na FcRIII a je cytotoxický a nakonec ničí slezinu Pacienti s IgG3 mají známky hemolýzy, zatímco pouze 65% samotného IgG1 má hemolytickou reakci, takže IgG3 je mnohem škodlivější pro senzibilizované červené krvinky. Jiné podtypy jsou závažné, zatímco IgG4 téměř nereaguje a rychlost destrukce červených krvinek nemusí být nutně úměrná množství IgG adsorbovaného na červených krvinkách. Různé případy mají červené krvinky, které jsou senzibilizovány stejným množstvím IgG, a jejich doby přežití jsou odlišné.
Když se červené krvinky adsorbované s IgG3 nebo IgG1 setkají s makrofágy, kontaktní část se deformuje a nakonec polkne, někdy je pouze část membrány přetažena a štěpena a membrána je vadná, i když se může sám opravit, membránový protein a fosfolipid Po opakované ztrátě látky mají červené krvinky tendenci být kulovité, a nakonec jsou blokovány hlavně ve slezině a receptor C3b je také na makrofágové membráně. Pokud je erytrocytová membrána senzitizována jak IgG, tak C3, může být slezina urychlena, aby zničila červené krvinky. .
Proces fagocytózy makrofágů zahrnuje tři fáze "rozpoznávání", "připojení" a "požití"; přičemž "rozpoznávání" je zprostředkováno IgG FcR a C3bR na povrchu makrofágů, ale "připojení" závisí hlavně na C3bR a „Příjem“ se spoléhá hlavně na IgG FcR. „Připevnění“ C3b a „příjem“ IgG podporují účinek makrofágů a způsobují závažnou hemolýzu a místo destrukce je hlavně ve slezině.
Samostatně senzitizované červené krvinky, kromě toho, že komplement je aktivován imunitním komplexem pryč od červených krvinek a váže se na membránu erytrocytů, což způsobuje intravaskulární hemolýzu. Může také způsobit, že senzibilizované červené krvinky budou zničeny v játrech kvůli velkému objemu jater, hojnému průtoku krve a makrofágům. Počet buněk je relativně vyšší než počet sleziny, ale extravaskulární hemolýza C3 je obecně mírná, protože je pouze "připojena" bez požití a nemusí být spolknuta.
Mononukleární fagocytární buňky mají také IgA FcR, takže červené krvinky senzitizované IgA jsou hlavně zničeny ve slezině; u termofilních IgM nekompletních protilátek mononukleární fagocytární buňky nemají odpovídající receptory, IgM má aktivační komplement, ale teplý IgM nemůže Aktivace celého komplementu může dosáhnout pouze fáze C3 v kombinaci s makrofágovým receptorem C3 a nakonec zničena v játrech.
(2) intravaskulární hemolýza: běžná u paroxysmální studené hemoglobinurie, méně běžná u studeného aglutininového syndromu, ale velmi vzácná u teplých protilátek, intravaskulární destrukce červených krvinek hlavně kvůli aktivaci protilátky komplementu, způsobené tradičními metodami hemolýzy Protilátka (hlavně IgM, vzácný IgG, IgG3 nejaktivnější v IgG, následovaný IgG1 a IgG2) se váže na antigen na membráně erytrocytů a mutuje se struktura protilátky, což způsobuje původně maskovanou oblast CH2 umístěnou na segmentu Fc. Spojení komplementu je vystaveno C1q (C1 sestává z C1q, C1r, C1s) Když je vázána C1q, struktura se mutuje, odhaluje aktivní část enzymu, působí na C1s a nakonec způsobuje aktivaci molekuly C1 (C1), následovanou C3. Aktivace, štěpení na C3b, C5b a C6-9 jsou sloučeny do komplexu prostřednictvím série aktivace a štěpení, ponořené v lipidové membráně erytrocytů, dochází k úniku iontů, zejména ionty draslíku ztrácí ionty sodíku do buněk, červené krvinky bobtnají Takže ta hemolýza v krevních cévách.
Prevence
Teplá prevence autoimunitní hemolytické anémie typu protilátky
Věnujte pozornost rozumné kombinaci stravy, jako je konzumace některých druhů ovoce po jídle, ovoce je bohaté na vitamín C a ovocné kyseliny, které mohou podporovat vstřebávání železa. Pití silného čaje po jídle, díky kombinaci železa a kyseliny tříslové v čaji, aby se vytvořila sraženina, což ovlivňuje absorpci železa. Vaření jídla ve woku je dobré pro prevenci anémie.
Komplikace
Komplikace autoimunitní hemolytické anémie s teplou protilátkou Komplikace Hypertyreóza spojená s duševními poruchami Myelodysplastický syndrom Hematoporfyrie Rakovina plic Hepatitida Pediatrická paroxysmální noční hemoglobinurie Gaucherova choroba
Teplá protilátková autoimunitní hemolytická anémie komplikovaná hypertyreózou, myelodysplastickým syndromem, hematoporfyrií, rakovinou plic, akutní těžkou hepatitidou, paroxysmální noční hemoglobinurií a Gaucherovou chorobou.
Příznak
Autoimunitní hemolytická anémie příznaky s typem teplé protilátky běžné příznaky průjem vysoká horečka závratě šok studená válka kóma bolest zad imunitní hemolýza
Incidence je častější u žen, zejména u primárních, od kojenců až po seniory. Může být zaznamenáno, že 73% je starších 40 let, klinické projevy tohoto onemocnění jsou rozmanité, liší se závažností, chroničtějším akutním nástupem U dětí, zejména u infikovaných lidí, příležitostně v dospělosti, rychlý nástup, zimnice, vysoká horečka, bolesti zad, zvracení a průjem, velmi závažné příznaky, mohou mít šok a výkon nervového systému, jako je bolest hlavy, podrážděnost a dokonce i Kóma, chronický nástup může mít nejprve závratě a celkovou slabost, stupeň se liší jen několik měsíců po objevení anémie.
Přezkoumat
Vyšetření autoimunitní hemolytické anémie s teplou protilátkou
1. Periferní krevní normální pigmentovaná anémie, velké množství sférických buněk lze vidět na krevním filmu, 1/3 pacientů má řadu mladých červených krvinek, občas se červené krvinky fagocytují, retikulocyty se zvýší a jen velmi málo může dosáhnout 50%, více než polovina Počet bílých krvinek je normální, leukocytóza se zvyšuje ve stadiu akutní hemolýzy a vyskytují se dokonce i reakce podobné leukémii. Počet destiček je v normálním rozmezí, ale trombocytóza je první.
2. Obrázek kostní dřeně je hyperplazie, proliferace mladých červených krvinek je hlavní, poměr zrna / červených je převrácený a červené krvinky v průběhu nemoci mohou být obří a mladé, ale sérová kyselina listová a vitamin B12 jsou měřeny v normálním rozmezí.
3. Test proti lidskému globulinu (Coombs) (zkráceně AT) Přímý test proti lidskému globulinu (DAT) je metoda pro stanovení necitlivosti neúplných protilátek a / nebo doplňků vázaných na erytrocyty a je specifičtější laboratoří pro diagnostiku AIHA. Index, potenciál Q membrány erytrocytů udržuje určitou vzdálenost mezi dvěma červenými krvinkami, neúplná molekula protilátky (IgG) je malá, nemůže být štěpena do dvou sousedních červených krvinek, ale může být kombinována pouze s jedním antigenem červených krvinek, s normálními lidmi Králíci imunizovaní sérem, získané sérum proti lidskému globulinu, protilátka proti lidskému globulinu je kompletní protilátka, může být kombinována s Fc segmentem více neúplných protilátek, hrají imunitní sérum při přemostění způsobující aglutinaci senzibilizovaných červených krvinek Mohou být připraveny různé, specifické anti-IgG a / nebo anti-komplementově specifické Coombsovy sérum Podle výsledků Coombsova testu může být teplá protilátka typu AIHA dále rozdělena do tří podtypů: IgG typ (20% až 66%), IgG + C3 typ. (24% až 63%) a C3 (7% až 14%).
Přestože malý počet pacientů s AIHA má typické klinické projevy a má dobrý účinek na glukokortikoidy, Coombsův test je negativní, což může být falešně negativní a falešné negativy jsou vidět na:
1 Počet molekul IgG vázaných na membránu erytrocytů je menší než 500;
2 Červené krvinky nejsou dostatečně omyté a suspenze je smíchána s globulínem protilátky bez warre protilátky (neutralizovaný anti-lidský globulin);
3 Některé teplé protilátky mají nízkou afinitu k erytrocytům a spadají do plazmy.
1 normální lidé způsobují senzibilizaci červených krvinek díky infekci;
2 určitá onemocnění (jako je nefritida, PNH atd.) Zvyšují hladinu C3 v těle;
3 receptor erythrocytů C3 se váže na cirkulující imunitní komplexy;
4 Některá antibiotika (jako jsou cefalosporiny) způsobují, že červené krvinky nespecificky adsorbují plazmatický globulin.
Volné protilátky mohou být někdy nalezeny v krvi AIHA a mohou být identifikovány nepřímým anti-lidským globulinovým testem (IAT) nebo trypsinem ošetřenými červenými krvinkami, které často mají závažnou hemolýzu.
4. Jiné sérové testy mohou být pozitivní na Fahrenheit, zvýšený sérový gama globulin, antinukleární protilátky pozitivní a C3 sníženy.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace autoimunitní hemolytické anémie s teplou protilátkou
Diagnóza teplé protilátky typu AIHA je založena hlavně na: 1 zda existují důkazy extravaskulární hemolytické anémie, 2Coombsův test je pozitivní, 3 zda existují důkazy o jiných hemolytických nemocech, 4 zda je imunosupresivní terapie nadledvinek kortikální hormon, pokud je první 2 Všechny jsou „ano“, lze diagnostikovat teplou protilátku typu AIHA. Pokud je druhá položka „ne“, je vyžadována třetí položka „ne“ a první a čtvrtá položka jsou „ano“, aby se potvrdil tzv. „Coombsův test negativní“. Typ AIHA s teplou protilátkou „byl prokázán mnoha lidmi. Tento typ AIHA je způsoben hlavně necitlivostí tradiční metody Coombsovy zkoušky. Pokud se změní na citlivější metodu, jako je radioimunoanalýza nebo imunoznačení, bude asi polovina. Pacient s negativním testem na Coombs je testován a má protilátku teplého typu. Kromě toho protilátka AIHA teplého typu může způsobit, že červené krvinky jsou sférické kvůli přilnavosti protilátky na povrch červených krvinek, proto by měla být věnována pozornost dědičné sférocytóze (HS). Identifikace: HS může mít pozitivní rodinnou anamnézu, ale žádný teplý typ auto-erytrocytární protilátky, AIHA je naopak, může také provádět sacharózový hypertonický test solubilizace za studena, test je pozitivní na HS, AIHA negativní.
Pokud je diagnostikována teplá protilátka typu AIHA, je třeba hledat další možné příčiny, zejména nemoci lymfocytů, nemoci mononukleárních makrofágů a nemoci pojivových tkání a infekční nemoci.
