Syndrom nedostatku steroidní 5α-reduktázy 2
Úvod
Úvod do syndromu deficience steroidní 5α-reduktázy 2 Abnormality v jakémkoli kroku působení androgenů v cílové buňce mohou způsobit účinky androgenu, který není zcela exprimován, a mužského pseudohermafroditismu. Proces androgenu zahrnuje redukci testosteronu steroidní 5a-reduktázou 2 na DHT, testosteron a DHT. Vazba na androgenní receptor (AR), lokalizace a transkripce komplexů androgen-receptor v elementech hormonální odpovědi. Existují dva hlavní typy syndromu rezistence na androgen: Jeden je abnormální metabolismus testosteronu v cílových buňkách, a to syndrom nedostatku steroidní 5a-reduktázy 2. Další jsou abnormality AR, včetně feminizace varlat a Reifensteinova syndromu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0008% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: testikulární feminizace
Patogen
Etiologie syndromu deficience steroidní 5a-reduktázy 2
(1) Příčiny onemocnění
Genetická analýza pacientů s tímto onemocněním ukazuje malou mutaci, častější jako missense mutace, vzácná delece, smyková bodová a nesmyslná mutace, asi 75% jsou homozygotní mutace, 25% jsou heterozygotní mutace, výsledkem mutace je vytvoření enzymu Afinita pro koenzym NADPH nebo schopnost vázat se na testosteron je snížena.
(dvě) patogeneze
Steroidní 5a-reduktáza (SRD5A) má dva isoenzymy, SRD5A1 a SRD5A2. Aminokyselinové řady těchto dvou jsou 50% homologní. Jsou umístěny v mikrozomech a používají NADPH jako kofaktor k katalyzování přeměny testosteronu na účinnější DHT. Gen SRD5A1 je lokalizován na 5p15 a má 5 exonů. Optimální pH je zásadité, je exprimováno v játrech a negenitální kůži. GenDD5A2 je lokalizován na 2p23 a má 5 exonů. Optimální pH je kyselé. U genitální kůže a prostaty se enzymatická aktivita v játrech s věkem postupně snižuje a po 3 letech nelze měřit enzymatickou aktivitu negenitální kůže.
Prevence
Prevence deficience syndromu steroidní 5a-reduktázy 2
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Komplikace syndromu deficience steroidu 5α-reduktázy 2 Komplikace varlat feminizace
Protože pacienti mají velké změny při narození a po pubertě, jejich rodovou orientaci téměř vždy zvyšují dívky při narození a později se mění po mužském životě po pubertě, což má sklon způsobovat feminizaci varlat a může vést k genderové identitě. Psychologické problémy.
Příznak
Příznaky syndromu deficience steroidu 5α-reduktázy 2 Časté příznaky Mužská blistrová vagina
Typickým výkonem homozygotních pacientů je 46, XY samců s malým klitorisem podobným klitorisu a ohnutým směrem dolů, perineální hypospadie, slepá vagina, vaginální otevření a uretrální septum, normální variace varlat, umístěné ve tříslovém kanálu nebo stydké pysky Uvnitř záhybů jsou epididymis a vas deferens, žádná děloha a vejcovody, ejakulační vývody otevřené ve vaginálních slepých kapsách, dysplázie prostaty, do puberty, sérový testosteron dosahuje normální dospělosti mužské úrovně, u pacientů se objevují různé stupně maskulinity: změna hlasu, zvýšení svalové kapacity Penis je zvětšený, nejvyšší záznam je až 8 cm dlouhý, dochází k erekci a libido, zvyšuje se kůže a šourek stydkých pysků, doprovází hyperpigmentace, varlata rostou a padají do záhybů vaků vaků, ale žádný vývoj prsou člověka, žádné hemoroidy, Neexistuje žádné čelo, vlasové, hřívové a ochlupení na čele, chybějící nebo vzácné, prostata se neobjevuje odpovídající vývoj a růst, testikulární histologie ukazuje, že se proliferují Rydovy buňky, spermatogeneze chybí nebo je vážně poškozena, objem spermatu, viskozita, sperma Hustota a vitalita Většina pacientů je abnormálních a několik pacientů může být normální.
Klinické projevy pacientů s tímto onemocněním jsou různorodé, přibližně 55% pacientů má perineální hypospadie a falešnou vagínu a zbývajícími pacienty mohou být retence urogenitálních sinusů, penosové hypospadie nebo dokonce malý penis a penisová močová trubice.
Přezkoumat
Vyšetření syndromu deficience steroidu 5α-reduktázy 2
Po pubertě došlo u pacientů k významnému zvýšení hladin testosteronu v séru, ale hladiny DHT se proporcionálně nezvýšily, poměry T / DHT byly až 35-84 (12 ± 3,1 u normálních dospělých mužů) a hladiny LH a FSH v séru byly normální nebo mírně zvýšené. Vysoký.
Heterozygotní pacienti mají v moči C19-steroidů mírné zvýšení poměru redukčních činidel 5a a 5p (např. Androstenon / prostan-2).
Genetické testování.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace syndromu deficience steroidní 5a-reduktázy 2
Diagnóza deficitu steroidní 5a-reduktázy 2 není snadný úkol. Všechny prepubertální mužské pseudohermafroditismus nebo mužské pseudohermafroditismus maskulinizace v adolescenci a žádný mužský vývoj prsu by neměly zvažovat možnost tohoto onemocnění. Pohlaví, klíčem k určení diagnózy je potvrzení nárůstu poměru T / DHT.
Diagnóza deficitu steroidní 5a reduktázy II je založena na typických klinických projevech, rodinné anamnéze a charakteristických endokrinních změnách. Předpubertální děti nejsou snadno diagnostikovatelné, zejména při absenci údajů o rodinné anamnéze, jako jsou vnější genitální malformace, malý penis, perineum Skeletální hypospadie, varlata umístěná ve tříslovém kanálu nebo labia šourkové záhybky, chromozomový karyotyp 46, XY, vysoce podezřelý z tohoto onemocnění, lze jednoznačně diagnostikovat testem HCG, metoda je HCG 2000U, intramuskulární injekce jednou každý druhý den, celkem 3 Za druhé, před a po injekci, plazmatický testosteron, DHT a / nebo moč 5ß-4 hydrokortizol (5p-THF), 5α-4 hydrokortizol (5a-THF), 5p-4 hydrokortikosteron (5p-THB), 5α-4 hydrokortikosteron (5α-THB), prostanbulon (ETI) a androstenon (AND), poměr T / DHT po injekci u pacientů s tímto onemocněním nebo 5β-THF / 5α-THF, 5β-THB / Poměry 5α-THB a ETI / AND byly významně vyšší než poměry normálních dětí stejného věku.Změna poměru 5ß-steroidního metabolitu / 5a-steroidního metabolitu byla způsobena hlavně reakcí jaterní aktivity 5a-reduktázy, která se tvořila hlavně v játrech. Malá část je metabolizována v periferních tkáních.
U prepubertálních pacientů s intramuskulární injekcí chorionického gonadotropinu (HCG) 1500 U / (m2 · d) po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, normální kojenci (17 dní až 6 měsíců), poměr T / DHT 5,2 ± 1,5, prepubertální chlapci (6 měsíců až 14 let) bylo 11 ± 4,4 a nemoc pacienta se významně zvýšila. Normální rozmezí poměru T / DHT po pubertě bylo 12 ± 3,1 a poměr pacientů s tímto onemocněním byl 35–84.
