Duševní poruchy spojené s hepatolentikulární degenerací
Úvod
Úvod do duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací Hepatolentikulární degenerace (hepatolentikulární degenerace) je autozomálně recesivní dědičné onemocnění způsobené snížením hladiny ceruloplasminu (enzymu vázajícího měď) v plazmě. Protože byl poprvé uveden Wilsonem v roce 1912, je znám také jako Wilsonova nemoc. Toto onemocnění způsobuje onemocnění jater a mozku v důsledku poruchy metabolismu acetonu v těle. Mezi klinické příznaky patří extrapyramidové symptomy, poškození jater a charakteristický prsten rohovky. Existují různé úrovně duševních poruch, věk nástupu se liší od juvenilní po silnou a asi polovina pacientů je mezi 20 a 30 lety. Kvůli častým duševním symptomům je snadno diagnostikována jako primární duševní porucha. Jeho stav stále pokračuje a většina z nich má špatnou prognózu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: lidé ve věku 20 až 30 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: dysfagie, infekce močových cest, hemoroidy, zlomenina, portální hypertenze, hemoragický šok, horní gastrointestinální krvácení, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, epilepsie
Patogen
Příčiny duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací
Genetické faktory (40%):
Toto onemocnění je autozomálně recesivní monogenní genetické onemocnění, s pozitivní rodinnou anamnézou asi 20% až 30%, většina sourozenců první generace, bylo zjištěno, že nejméně 25 mutací v jeho genu, umístěném na chromozomu 13, co se týká jeho genu Vadou je, že strukturální gen nebo kontrolní gen nebyl stanoven a některá literatura uvádí, že výskyt blízkých příbuzných je vyšší, ale je stále kontroverzní.
Vzhledem k nedostatku ceruloplasminu u pacientů se nemůže vázat na měď, takže velké množství mědi je uloženo v játrech, mozku (jádro), rohovce a ledvinách, což vede k poruchám metabolismu mědi a způsobuje řadu viscerálních funkcí a poškození tkáně; Místo mozku je bazální ganglií, mozek, mozková kůra, rohovka, játra, ledviny atd. Patologické změny tohoto onemocnění jsou hlavně v lentikulárním jádru a mozková kůra může být také poškozena. Patologické řezy lze vidět v jádru a jádru caudate. Nebo zmizí a nahradí se astrocyty, pokud je měď uložena v játrech, může to být velká játra, akutní nebo chronická hepatitida a cirhóza, jaterní atrofie.
Bariéra měděného traktu (15%):
Po vyšetření radionuklidem 64Cu nebo 67Cu bylo zjištěno, že pacienti s tímto onemocněním měli snížený výtok mědi v hepatobiliárním systému, což způsobilo ukládání mědi v játrech nebo jiných orgánech a tkáních, což je znatelnější hypotéza.
Přítomnost abnormálních proteinů v buňce (10%):
Hypotéza se domnívá, že mutantní gen je abnormální protein v buňce nebo abnormální enzym způsobuje, že protein je neúplně hydrolyzován za vzniku abnormálního polypeptidu.Normální protein nebo polypeptid existuje hlavně v játrech, mozku, ledvinách a dalších tkáních. Má neobvykle silnou afinitu k mědi, což brání syntéze ceruloplasminu a způsobuje ukládání mědi v tkáni.
Lysozomální defekty (10%):
Hepatocytární lysozomální defekty v počátečním stádiu nemohou koncentrovat měď na lysozomy a později nemohou uvolnit měď do žluči a být vypuštěny, což vede k velkému ukládání mědi v játrech nebo jiných tkáních.
Bariéra syntézy ceruloalinu (15%):
Matsuda (1974) použil radioimunoanalýzu k měření normálního obsahu ceruloplasminu v séru pacientů, což naznačuje, že proces syntézy cytoproteinů mědi a proto-mědi byl blokován.
Patologické změny nemoci se vyskytují hlavně v lentikulárním jádru a mozková kůra může být také poškozena. Tvar mozku je normálním pouhým okem. Striatum je atrofované a hnědé v řezané ploše a jádro má často dutinu. Patologická biopsie ukazuje skořápku. Neurony jaderného a caudátového jádra degenerují nebo zmizí a jsou nahrazeny astrocyty, některými formami typickými Alzheimerovými buňkami, a poté degenerativními změnami, v poškozené oblasti kolem kapilár depozice mědi lze najít zvláštní barvení.
Toto onemocnění je charakterizováno steatózou v časném stádiu jaterní cirhózy, v těžkých případech nekrózou hepatocytů, snížením objemu jater v pozdním stádiu cirhózy, lobulární sklerózou, jemnými uzlinami na povrchu, normálními a degradovanými patologickými řezy a nepravidelnou oblastí hepatocytů Rozložená distribuce a dochází k proliferaci pojivové tkáně a malého žlučovodu.
Prevence
Prevence duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací
Aby bylo možné kontrolovat a omezit výskyt dědičných chorob, musí být založeno na prevenci, ačkoli stále existuje diskuse o vysokém výskytu blízkých příbuzných této choroby, je také třeba důrazně prosazovat vyhýbání se manželství blízkými příbuznými a provádění zákona o ochraně eugeniky. Ti, kteří v příštích generacích mohou nebo mohli způsobit vrozené nemoci, by se měli vyhnout porodu. V současné době Čína formuluje zákon o ochraně eugeniky, který zakazuje manželství blízkých příbuzných. “Pro rodiny s dětmi” zvýší výskyt některých genetických chorob. Je výslovně zakázáno oženit se s blízkými příbuznými. Kromě výše uvedených ošetření by potvrzovaní pacienti měli aktivně léčit různá chronická fyzická onemocnění a předcházet různým infekčním onemocněním a neustále zlepšovat své zdraví. Zároveň, protože děti rodiny mají stejné riziko onemocnění, Snadné rané genetické poradenské služby.
Kromě toho velké množství klinické praxe ukázalo, že mnoho pacientů s hepatolentikulární degenerací prošlo pravidelnou extrakcí mědi, symptomatickou léčbou, klinickými příznaky a příznaky se významně zlepšilo, ale po propuštění si pacienti myslí, že příznaky zmizely a žádné léky nebo méně než předepsané Dávka léku a nevěnovala pozornost tomu, aby se vyhýbala jídlu s vysokým obsahem mědi. Výsledkem bylo, že pacient byl přitěžován a znovu přijat, a dokonce zemřel. Někteří pacienti nebo jejich rodiny byli pověrčiví ohledně některých qigongů a jednostranně přestali užívat drogy uvolňující měď. Tento stav je zhoršený a dokonce i život pacienta je zničen a lítost je pozdě! Pacient a jeho rodina se s léčbou často ulevuje, má dobrou kvalitu života a dokonce má vynikající akademické a kariérní úspěchy. Výsledky.
U pacientů s hepatolentikulární degenerací je větší pravděpodobnost, že budou mít úzkost a depresi, a jsou zklamáni nejasnou řečí, nemotornými pohyby, narušenou funkcí jater a zklamáním, cítí se vinni ze zátěže rodinné ekonomiky, pracovní síly a materiálních zdrojů. - nízká nálada, neochota spolupracovat s diagnózou a léčbou a dokonce i odmítnutí léčby, jednotliví pacienti zlobí rodičů kvůli dědičné povaze nemoci, temperamentu, psychologickému poradenství a léčbě je velmi důležité, a to prostřednictvím psychologické terapie, která je slučitelná s psychologickými abnormalitami pacienta, Oprava psychologické odchylky nebo abnormální psychologie, zlepšení souladu pacienta s diagnostickým a léčebným procesem, vede ke zlepšení prognózy a sociální podpora pacienta rovněž významně ovlivňuje účinnost pacienta, rodinu, příbuzné, přátele a další ekonomiku pacienta, Hmotná a duchovní podpora a povzbuzení mohou často zvýšit důvěru pacientů v překonání nemoci; péče a péče o pacienty mohou často zvýšit účinnost jejich léčby, škol, jednotek, zdravotního pojištění a správních oddělení a dokonce i charitativních organizací, Financování pro pacienty a jejich rodiny může vyřešit některé z jejich obtíží, snížit nebo odstranit Jeho obavy také pomáhají pacientům získat dobrou prognózu.
Komplikace
Komplikace duševních poruch spojených s Wilsonovou chorobou Komplikace dysfagie infekce močových cest akné zlomenina portál hypertenze hemoragický šok horní gastrointestinální krvácení jaterní encefalopatie hepatorenální syndrom epilepsie
Pacienti s hepatolentikulární degenerací mají nízkou imunitní funkci, která může být sekundární k různým systémovým infekcím, a často umírají na selhání jater nebo na souběžnou infekci Někteří pacienti mají příznaky pseudobulbové paralýzy, jako je obtížné polykání, návrat k pitné vodě atd., Zejména dlouhodobý. U pacientů v posteli se s větší pravděpodobností rozvine hypostatická pneumonie, infekce močových cest a hemoroidy, pacienti s extrapyramidovými příznaky, obtížnými chůzí, snadno padajícími a zlomeninami, pacienti s Wilsonovou chorobou mají během dekompenzované cirhózy portální hypertenzi Pacienti s kombinovanými varixy jícnu a žaludku jsou náchylní k akutnímu krvácení do horní části gastrointestinálního traktu a dokonce k hemoragickému šoku, malý počet jater má sníženou detoxikační schopnost, náchylný k jaterní encefalopatii, hepatorenálnímu syndromu atd .; někteří pacienti se kvůli poškození mozku spojují V případě záchvatů výše uvedené komplikace často zhoršují stav, vážně ovlivňují léčebný účinek a prodlužují dobu hospitalizace pacientů. Pokud není včasná a přesná léčba, prognóza některých pacientů je horší než prognóza pacientů bez komplikací.
Příznak
Příznaky duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací Časté příznaky dysfagie, nálada, játra a ascit, inteligentní úpadek, mentální retardace, podezření, podrážděnost, artikulace, nedobrovolný pohyb, povinné pláč
Převážná většina nemocí je pomalý nástup: v raném stádiu jsou prvními extrapyramidálními příznaky, jako je třes končetiny, houpačka, zvýšený tonus svalů, nedobrovolný pohyb atd., Které způsobují asi 20% duševních poruch a děti s duševními poruchami. Příznaky, projevující se jako emoční abnormality nebo snížená schopnost učení.
1. Většina pacientů s nástupem je pomalý nástup, někteří jsou subakutní, onemocnění postupuje rychleji, druhé je častější u dětí nebo mladistvých pacientů, první příznak je častější u extrapyramidových příznaků a prvním příznakem je duševní porucha. Asi 20% dětí, většina dětí s mentálními příznaky, se projevila jako emoční abnormality nebo snížená schopnost učení.
2. Psychiatrické symptomy Symptomy hepatolentikulární degenerace jsou diverzifikovány: V rané fázi dochází ke změnám abnormalit nálady nebo osobnostních rysů.V průběhu nemoci se mohou objevit podobné emoční psychotické symptomy nebo schizofrenie podobné projevy a v pozdějších stádiích choroby se používá inteligence. Pokles je jasnější a závažný je dementní.
Klinicky se většina psychiatrických příznaků objevuje asi 1 rok po nástupu neurologických příznaků, ale mohou se také chovat dříve. Emocionální poruchy jsou hlavně povinné pláč, emoční nestabilita, nálada, podrážděnost, euforie nebo apatie, snížený zájem atd. Časté (Ouyang Shan, 1990), lze také pozorovat depresi, úzkostné symptomy, poruchy osobnosti a chování jsou charakterizovány otupělostí, dětinstvím, výsměchem, vyrážkou, svévolností, lháním nebo krádeží atd., Ale impulzivní chování není neobvyklé, logické myšlení je také Může to být zjevně abnormální a halucinace a bludy jsou vzácné. Jak nemoc postupuje, mentální retardace je stále více zřejmá. V pozdějším stádiu je závažný demenční stav. Někteří pacienti mohou mít sluchové halucinace a viktimizované bludy nebo schizofrenie podobné projevy. Mozkový parenchym je vážně poškozen. V této době je každodenní život pacienta zcela neschopný péče o sebe a může se projevit sexuální výkon.
3. Neurologické příznaky a příznaky Tři hlavní příznaky tohoto onemocnění jsou extrapyramidové příznaky, cirhóza a kruh rohovkového pigmentu (Kayser-Fleischerův prsten) .V prvním příznaku je extrapyramidální dyskineze velmi zřejmá, jako je třes končetin, paže Nejčastější jsou velké výkyvy, zvýšený svalový tonus nebo rigidita, nedobrovolné pohyby, ataxie atd., A další, jako je nejasná artikulace, slintání a potíže s polykáním, nejsou neobvyklé.
Ve většině případů je na vnějším okraji rohovky hnědý zelený prsten (Kayser-Fleischerův prsten). Laboratorní testy snížily aktivitu oxidázy mědi v séru a rychlost detekce prstence rohovkového pigmentu je vyšší než 90%. Má důležitou diagnostickou hodnotu. Prsten je hnědý. Nebo šedozelená, umístěná na okraji rohovky, lépe viditelná pod štěrbinovou lampou.
Poškození jater je způsobeno hlavně játry, nejčastější je splenomegalie a v pozdním stádiu se vyskytuje ascites a cirhóza.
Toto onemocnění je perzistentní progresivní onemocnění a většina prognózy je špatná, od nástupu příznaků po smrt asi 7 až 15 let je to hlavně kvůli selhání jater nebo souběžné infekci.
Přezkoumat
Vyšetření duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací
1. Sérový ceruloplasmin a měď v séru se snížily, močová měď a měď v játrech se zvýšily, test absorbance oxidázy mědi v séru u 90% pacientů byl nižší než normální hodnota hlavních biochemických abnormalit hepatolentikulární degenerace, stanovení séra ceruloplasminu Normální osoba je 200 ~ 400 mg / l (nebo 0,25 ~ 0,49 OD); děti jsou obvykle méně než 200 mg / l; 24h měděný výtěžek mědi se u dětí významně zvýšil, často až na 100 ~ 1000ug / 24h; stanovení obsahu mědi v buňkách: Normální lidé mají hmotnost asi 20 ug / g (suchá hmotnost) a děti mohou dosáhnout až 200-3000 ug / g.
2. Testy jaterních funkcí ukázaly, že alaninaminotransferáza (SGPT) a test zákalu thymolu (ZnTTT) se zvýšily.
3. Pacienti s velmi nízkými hladinami krve jsou nepříznivými faktory pro terapii komplexováním mědi. Pokud se neléčí včas, je často obtížné dodržovat léčbu extrakcí mědi. Pacienti se závažnou funkcí jater a ledvin by se také měli vyhnout použití funkce jater a ledvin. Poškozený lék, index jaterní fibrózy, může pochopit závažnost cirhózy u pacientů a poskytnout objektivní pozorovací ukazatele pro léčbu antifibrózy.
4. Vyšetření EEG je asi 30% až 50% abnormální, většinou mírné až střední, ale není specifické.
5. Abnormální míra mozkového evokovaného evokovaného potenciálu je vyšší, až 90%, hlavním projevem je prodloužení III-VIPL a pokles amplitudy (Pan Yingfu, 1987), což může být difúzní depozice mědi v mozkovém kmeni, což způsobuje mozkový mozkový sluch Systémové změny neuronální degenerace a demyelinace.
6. CT mozkové CT vyšetření ukázalo, že 30% až 40% pacientů vykazovalo bilaterální bazální gangliové symetrické léze s nízkou hustotou, mozkovou kůru a atrofii mozkových kmenů, jakož i zvětšení komor a rozšíření laterální trhliny, zobrazování magnetickou rezonancí ( MRI) je jasnější a vykazuje širší rozsah lézí než CT mozkové skenování, nejen zvětšení komor, ale také abnormální signály v thalamu a mozkovém kmeni (T1W nízký signál, T2W vysoký signál).
Elektroencefalogram, neobvyklé změny EMG naznačují, že mozkové a periferní nervy, poškození svalů, potenciály vyvolané kmenem mozku před a po léčbě mohou být použity k určení závažnosti a účinnosti poškození mozku u pacientů, B-ultrazvuk může pacientům porozumět Při odhadu prognózy může být užitečná zobrazovací klasifikace jater, stupeň zvětšení sleziny, poškození ledvinové kůry a přítomnost nebo nepřítomnost cholelitiázy.Hlavní CT nebo MRI, kromě zvláštních lézí v bazálních gangliích, mohou pomoci nemocem. Kromě diagnózy mozkové kůry, pokud je mozková kůra atrofie, se vytvářejí frontotemporální změkčovací léze, pacienti často trpí mentální retardací, špatným akademickým výkonem a měli by být léčeni odpovídající resuscitací mozku, takže pomocné vyšetření má důležitou referenční hodnotu pro posouzení léčby a prognózy pacientů. .
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika duševních poruch spojených s hepatolentikulární degenerací
Diagnostická kritéria
Extrapyramidové symptomy, rohovkový pigmentový prsten a snížení absorbance oxidem měďnatým jsou tři důležitá kritéria pro diagnostiku tohoto onemocnění. Kromě toho je diagnostikováno onemocnění jater nebo onemocnění jater, zvýšená měď v moči (> 50 μg) a mozkové CT a MRI Pro pomocné diagnostické reference.
1. Důkaz organického poškození
(1) Mozkové léze, poškození jater.
(2) Věk nástupu a jasná genetická historie.
(3) Zvýšený svalový tonus, třes, rohovkový KF kroužek atd.
2. Duševní příznaky
(1) Inteligentní poškození se postupně zhoršuje.
(2) emoční poruchy a změny osobnosti.
3. Laboratorní inspekce
(1) Sérový ceruloplasmin a měď v krvi se snížily, měď v moči, měď v játrech se zvýšila, sérová měď-hydrogenáza se snížila.
(2) poškození funkce jater SGPT, ZnTTT a tak dále.
(3) Vyšetření CT a MRI mozku ukázalo nízkou změnu hustoty bazálních ganglií.
Klíčovým základem pro diagnostiku tohoto onemocnění jsou extrapyramidové symptomy, rohovkový pigmentový prsten a absorpce oxidázy mědi v séru snížené o 3 položky.
Diferenciální diagnostika
V diferenciální diagnóze by měla být odlišena od mozkových chorob, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba a Huntingtonova choroba. Vzhledem k emoční abnormalitě a poklesu vnitřní hnací síly by se měla lišit od schizofrenie a afektivní poruchy. .
1. Na rozdíl od jiných mozkových degenerativních onemocnění má nemoc zřejmý pigmentový prsten rohovky, změny mědi v krvi, CT, vyšetření MRI, takže lze identifikovat změny bazálních ganglií mozku a jasné příznaky jater.
2. Identifikace funkční psychózy Mentálními příznaky tohoto onemocnění jsou hlavně organické mozkové léze, jako jsou změny osobnosti, demence atd .; extrapyramidové příznaky, charakteristické KF prstencové laboratorní vyšetření mohou potvrdit diagnózu.
Vzhledem k tomu, že nemoc má tři hlavní charakteristiky, nebude obtížné identifikovat.
