Osteomalacie a křivice
Úvod
Úvod do osteomalacie a křivice Osteomalacie a křivice jsou onemocnění kostí charakterizované nově vzniklou poruchou mineralizace kostí, která vede k akumulaci nemineralizované tkáně podobné kosti (osteoid), změkčení kosti a bolesti kostí. Řada klinických příznaků a příznaků, jako jsou kostní deformity a zlomeniny, příčiny onemocnění, je různá, hlavně rozdělena do čtyř kategorií: 1 nedostatek výživy vitamínem D. 2 Vitamin D má nedostatek metabolické aktivity. 3 Obsah minerálů v místě mineralizace kostí chybí. 4 kostní buňky, poruchy kostní matrice. Před pubertou, tj. Poškození dlouhé růstové destičky před uzavřením období uzávěru, je rachitida. U dospělých se poškození mineralizace kostí po uzavření růstové destičky epifýzy nazývá osteomalacie. Nedostatek minerálů v mineralizaci kostí je hlavní roli při mineralizaci a rekonstrukci růstu kostí. Významnou roli hrají vitamín D a PTH, jejich úkolem je udržovat normální mineralizované prostředí vápníku, fosforu a hořčíku a udržovat kosti. Dostatečný přísun minerálů pro uspokojení všech aspektů potřeb a zdravého růstu kostí, mineralizace a rekonstrukce, je-li z různých důvodů nedostatečný nebo ztracený tělní příjem vápníku, fosforu, hořčíku a jiných mineralizovaných látek ze střev, ledvin, dokonce Vitamin D a PTH jsou normální a mohou nastat abnormality kostního metabolismu nebo poruchy mineralizace, které vedou k osteomalacii a křivici. Tvorba kosti je řádný a složitý proces. V nejranějším stadiu nové tvorby kosti je organickou fází produkce matrice nebo osteoidu Matrix nebo osteoid je vylučován různými glykoproteiny, mukopolysacharidy a osteoblasty. Kolagenové složení, kolagen je základem pro pevnost kostí, minerální depozici stentu, obsahuje hlavně vysoké koncentrace hydroxyprolinu a hydroxylysinu, po vytvoření kolagenových vláken dochází ke zkřížené struktuře při křížové polymeraci a nakonec tyto polymerizované části jsou navzájem spojeny. Je to proces zrání, mineralizace matrice je zpočátku spojena s kolagenem, mineralizační proces musí začít po dozrávání osteoidů, krystaly vápenaté soli se ukládají mezi kolagenové jednotky a krystaly se tvoří v matrici mezi kolagenovými vlákny v pozdějším mineralizačním stadiu. Vápník se vysráží v kostní tkáni ve formě amorfního fosforečnanu vápenatého a hydroxyapatitu, který kost ztěžuje, a proto mineralizace kosti nesouvisí pouze s ukládáním anorganických minerálů, jako je vápník, fosfor a hořčík, ale také s kostní matricí a produkcí. Osteoblasty kolagenu spolu úzce souvisejí a porucha kostní matrice a osteoblastů nevyhnutelně ovlivní rychlost a kvalitu mineralizace kosti, což povede k změkčení kosti. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímaví lidé: dobré pro děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: nedostatek vitamínu D u dětí, syndrom ruky, nohy a kotníku, krk, změkčení kostí a křivice
Patogen
Osteomalacie a příčina křivice
Mineralizace kosti je velmi složitý proces, od základních chondrocytů, tvorby kostní matrice, dodávky surového vápníku, fosforu, hořčíku až po stabilitu místního vnitřního prostředí, hormonů, jako je paratyroidní hormon (PTH), l, 25- (OH) 2D3, regulace kalcitoninu (CT), selhání jakéhokoli spojení může ovlivnit mineralizaci kosti a vést k rachitidě a osteomalacii.
Existuje mnoho příčin osteomalacie a rachitidy. Nedostatek vitamínu D je hlavní příčinou ve velkém počtu zemí před sedmdesátými léty, zejména v rozvojových zemích. V posledních letech se onemocnění zlepšilo díky zlepšení nutričního stavu a životních podmínek lidí. Zlepšení a prevence, křivice nedostatku vitaminu D a osteomalacie jsou významně sníženy a dědičné metabolické defekty způsobené křivicí a osteomalacie se stanou důležitějšími důvody se zlepšením testovacích technik a molekulární biologie Aplikace, ta druhá se může stát hlavním směrem budoucího výzkumu, vzhledem ke složitosti křivice a osteomalacie, což může vést k křivici a osteomalacii může mít několik faktorů současně, takže kniha pro příčinu křivice a osteomalacie a Klasifikace je matoucí a tento článek je seskupen do 4 kategorií.
Toto onemocnění je charakterizováno skutečností, že nově vytvořená kostní matrice nemůže být mineralizována normálním způsobem Mineralizace kosti je složitý proces zahrnující vápník, metabolismus fosforu, funkci osteoblastů a kyselé prostředí mineralizovaných částí. Faktory způsobující osteomalacii a křivici zahrnují zejména následující aspekty:
Nedostatek vitamínu D (20%):
Vitamín D hraje důležitou roli v metabolismu vápníku a fosforu v těle, může podporovat vstřebávání vápníku a fosforu v tenkém střevě, zvýšit vstřebávání vápníku a fosforu v ledvinových tubulích, stimulovat vstřebávání kostního vápníku a mobilizovat kostní soli pod synergickým účinkem PTH. Rozpusťte, udržujte normální koncentraci vápníku a fosforu v krvi, což přispívá k ukládání kostní soli v kosti a podporuje tvorbu nové kosti. Proto je nedostatek vitaminu D a metabolické poruchy důležitými příčinami křivin a osteomalacie, které způsobují Existuje mnoho důvodů pro nedostatek vitaminu D, včetně:
(1) Nedostatečné sluneční světlo: Odhaduje se, že při vystavení slunečnímu záření mohou lidé produkovat 6 U vitamínu D3 na čtvereční centimetr kůže za hodinu. Normální denní světlo může produkovat vitamin D v rozmezí 310 - 100 μg za den. Pokud existuje dostatečná strava vápníku a fosforu, Zabraňte vzniku křivice a osteomalacie, ale mnoho faktorů může ovlivnit množství slunečního svitu a UV absorpci, jako jsou roční období, teplota, znečištění ovzduší atd., Sezóna může výrazně ovlivnit množství slunečního svitu a vitamínu D, v zimě na jaře kvůli slunci Množství 25- (OH) D3 je vyšší než průměrné denní sluneční záření. S rozvojem průmyslu znečištění průmyslovým kouřem a prachem z uhlí dále snižuje užitečné ultrafialové světlo. Ve skutečnosti může být nemocí vzduch. Prvním příkladem znečišťující nemoci jsou kromě toho pigmentace kůže, tradiční návyky oblečení a snížené aktivity ve venkovním prostředí také důležitými příčinami snížené expozice na slunci. Pigmentace kůže může vést ke snížení absorpce UV záření v chladných oblastech nebo v blízkosti rovníku, aby se zabránilo chladu. Nebo horké slunce svítí nad dítětem, asijské dívky a ženy jsou zvyklé zůstat v domě, nosí tradiční Zvyk zavírání záclon v místnosti a v podřepu může matku a děti méně vystavit slunečnímu záření. V posledních letech jsou města stále více přeplněná, budovy jsou husté, podlahy se rychle zvyšují, pouliční slunce se postupně snižuje, lidé tvrdě pracují, venkovní aktivity se snižují, zejména mnoho Starší lidé mají ve svém těle delší životnost a metabolický rozklad a méně pohybových aktivit vede k méně aktivním činnostem, které vedou k nedostatku vitamínu D ve výživě, krivice a osteomalacii nebo subklinické osteomalacii.
(2) Nedostatečný příjem: Některé děti ve Spojených státech hlásily křivici způsobené vegetariánskou stravou. V některých oblastech obsahuje mouka vyšší množství fytátu a ligninu. Fytát může vázat vápník a zinek, aby zvýšil jejich vylučování. Lignin může tvořit komplex se žlučovou kyselinou, který ovlivňuje vstřebávání vitamínu D a může způsobit křivici.
(3) gastrointestinální léze a pooperace často doprovázené malabsorpcí vitamínu D; onemocnění žlučových cest, jako je biliární cirhóza, obstrukce žlučových cest ovlivňuje vstřebávání tuku, rovněž ovlivňuje vstřebávání vitamínu D rozpustného v tucích; dysfunkce pankreatu může také způsobit vitaminy Absorpce D je snížena.
(4) Malabsorpce: Mnoho příčin nedostatku vitaminu D je tenké střevo, hepatobiliární dysfunkce, onemocnění slinivky břišní s malabsorpcí střeva a ztráta vitaminu D zahrnuje nejen perorální vitamin D, ale také Endogenní produkty, včetně: gastrektomie, resekce tenkého střeva nebo bypassové anastomózy, Crohnova choroba, glutenová dystrofie, regionální enteritida, divertikulární mnohočetná dystrofie, stagnační (slepý) kruhový syndrom, tvrdý Kožní onemocnění, deficience exokrinů pankreatu, obstrukce adheze pankreatu, chronická steatorrhea, biliární obstrukce, obstrukce extrahepatálního žlučovodu, vrozená biliární atrézie atd., Velká Británie uvádí, že 25% pacientů s bypassem tenkého střeva má histomalační histologii Důkazy a dochází ke snížení hladin D3 25- (0H), ale rentgenové nálezy osteomalacie jsou méně časté a osteomalacie je také jednou z chirurgických komplikací parciální gastrektomie (obvykle Bi-typu II), ale byly hlášeny. Výskyt onemocnění kostí se velmi liší. Edd porovnává radiologické vyšetření pacientů, kteří podstoupili gastrektomii a peptický vřed bez chirurgického zákroku, což ukazuje, že bývalá skupina má zjevné léze v mineralizaci hrudních a bederních obratlů a 5,8% pacientů má onemocnění. Sexuální zlomeniny, většina z předchozích studií se domnívala, že u gastrointestinální dystrofie a hepatobiliárních poruch je důležitým společným znakem nedostatku vitaminu D interference s intestinální cirkulací jater 25- (0H) D3, ale nedávné studie Clement et al. Ukazují, že 25- (OH) Střevní a jaterní oběh D3 je zanedbatelný, takže za nedostatek vitaminu D je zodpovědný střevní jaterní oběh 25- (OH) D3. Neexistuje jednotné prohlášení. Pro vstřebávání vitamínu D jsou nezbytné žlučové soli a je nutná biliární obstrukce. Například vrozená biliární síně, extrahepatální obstrukce žlučovodů atd. Mají sníženou hladinu vitamínu D, pankreatické onemocnění s poruchou absorpce, výskyt osteomalacie není mnoho, hladiny 25- (OH) D3 jsou také různé, ale mohou mít významnou hypokalcémii Při sekundárním paratyroidismu u krátkých, gastrointestinálních, hepatobiliárních onemocnění způsobených křivicí a osteomalací, je často výsledkem více faktorů, kromě poruch absorpce vitamínu D, často doprovázených vápníkem, fosforem, malabsorpcí hořčíku Kromě toho může snížení hladiny slunečního záření, chronický průjem způsobený systémovou podvýživou ovlivnit hladiny vitamínu D a mineralizaci kostí, stejně jako droga cholestyramin může vázat střevní kyselinu ve střevě, což zvyšuje riziko změkčení kosti, dokonce i To přesahuje léčbu primárního onemocnění.
(5) Není neobvyklé, že ženy s relativně vysokými požadavky na vitamin D způsobují na konci těhotenství a laktace změkčení osteomů, zejména v Asii, což může souviset s tradicí mnoha dětí v regionu. Konečné stadium a období laktace se netýkají zvyků, zvyky dveří a oken jsou uzavřeny a obsah vápníku v matce je značně zvýšen těhotenstvím a kojením. Na konci období dostává matka 300-500 mg vápníku denně, pokud matka nemá velké množství syntézy vitaminu D a dostatečné množství doplňku vápníku, snadno způsobuje osteomalacii. Kojenci, zejména předčasně narození, jsou také Vitamin D se musí v časovém období zvyšovat. Kromě uměle krmených dětí v důsledku nerovnováhy příjmu vápníku a fosforu je snadné trpět křivicí. Nedávné studie ukázaly, že obsah vitamínu D v mateřském mléce je pouze 40-50 U / l a ve vodě rozpustná aktivita sulfátu vitamínu D je pouze 1 % až 5%, nemůže zabránit vzniku křivice, a potom vývoj kosti puberty (ve věku 11 až 17 let) je energický, plazma 25- (0H) D3 je plochá a nízká a toto období často přehlíží přežití dodatek D, je důležitá příčina pozdní formou křivice.
Poruchy metabolismu vitamínu D (16%):
Hlavní patogeneze tohoto typu nemoci není způsobena nedostatkem mateřského vitamínu D, nýbrž metabolickou poruchou v procesu přeměny mateřského vitamínu D na aktivní vitamín D. Existuje mnoho důvodů, včetně vrozených genetických vad, získaných nemocí a drog. Syntéza 25- (OH) 2D3 je snížena a řada poškození způsobených poruchami receptoru cílového orgánu není dosud mnoho patologických mechanismů příliš jasná. S rozvojem molekulární biologie se tento typ onemocnění stane hlavním výzkumem. Objekt.
Snížená produkce 25- (OH) D3 v játrech: snížení 25- (OH) D3 může přímo vést ke snížení syntézy 1,25- (OH) 2D3, což způsobuje křivice a osteomalacii a snížení 25- (OH) D3, jedna je Vzhledem k nedostatku mateřského vitaminu D je to nutriční nedostatek vitamínu D, o kterém se již diskutovalo dříve, druhým je snížení mateřského vitamínu D2 a D3 na 25- (0H) D3 a játra je vitamin D pro hydroxylaci. Hlavní místo u různých onemocnění jater, včetně těžké chronické alkoholické hepatitidy, cirhózy, chronické aktivní hepatitidy a primární biliární cirhózy, může vést ke snížení produkce 25- (OH) D3 a 1,25 - (OH) Hladiny 2D3 jsou sníženy, což ovlivňuje mineralizaci kostí. Onemocnění kostí způsobené tímto stavem se také nazývá "jaterní dystrofie kostí". Mnoho pacientů je asymptomatických, ale histologie má osteoporózu a osteomalacii. Jak je uvedeno výše, onemocnění jater a žlučových cest často vedou k cholestáze, sníženému množství žlučových solí a mohou také způsobit malabsorpci vitamínu D a poruchy syntézy proteinů při onemocnění jater. Snížení vazebné bílkoviny vitamínu D a aktivního vitamínu D také ovlivňuje jeho transportní funkci. Cholestyramin se může vázat na endogenní 25- (OH) D3 plus 25- (0H) D3 v krvi je snížen, takže příčina osteomalacie u jaterních onemocnění může být mnohotvárná. Iong et al zjistili, že ačkoli hladina 25- (0H) D3 u většiny neléčených pacientů s játry může být významně snížena, Při dostatečném ultrafialovém záření bude hladina normální, podobné situace se mohou vyskytnout také u předčasně narozených dětí, zejména u dětí s nízkou hmotností, jejichž porodní hmotnost je často nižší než 1 000 g, počet měsíců těhotenství je menší než 28 týdnů, kvůli hydroxylaci jater Funkce je stále nezralá, což má za následek snížení koncentrace 25- (OH) D3 v krvi.Osteopatie se často vyskytuje 12 týdnů po narození a lze jí předcházet a léčit podáváním vitamínu D.
Porucha metabolismu fosforu (20%):
Fosfor je důležitou složkou kostní soli, 80% - 85% tělesného fosforu je uloženo v kostech, v kombinaci s vápníkem tvoří krystaly hydroxyapatitu. Nedostatek fosforu (nedostatečný příjem nebo malabsorpce) a metabolické poruchy jsou také způsobeny křivicí a kostmi. Důležitou příčinou změkčení, jako jsou hypofosfatemické křivice anti-vitaminu D spojené s X (jako dominantní dědičné onemocnění vázané na X) nebo sekundární k jiným lézí, jako jsou nádory, mohou také způsobit hypofosfatémii.
(1) Křivice a osteomalacie způsobené antiepileptiky
Protože Wright poprvé zvýšil krevní alkalickou fosfatázu u pacientů léčených antiepileptiky v roce 1965, je známo, že antiepileptika způsobují křivice a osteomalacii, ale zprávy o incidenci se liší, většinou v 15% až 20%. %, tato léčiva zahrnují hlavně fenytoin a fenobarbital. Bylo potvrzeno, že u pacientů léčených acetofenonem došlo ke snížení hladiny 25- (0H) D3, acetazolamidu a glumidu. Může) vyvolat zhoršení osteomalacie, mechanismus křivice a osteomalacie není zcela jasný, ale většina lidí věří, že:
1 Tento druh léku může vyvolat jaterní mikrosomální smíšený oxidázový systém, urychlit metabolismus vitamínu D3,25- (0H) D3 a 1, 25- (OH) 2D3. V posledních letech si někteří lidé myslí, že snížení o 1,25- (OH) 2D3 Je to díky lékové indukované hyperplazii endoplazmatického retikula retikula a odbourávání metabolismu vitaminu D, produkce aktivních metabolitů je snížena.
2 Tato třída léků může snížit aktivitu 25-hydroxylázy v játrech.
3 fenytoin může snížit absorpci vápníku ve střevě a snížit aktivitu proteinu vázajícího na vápník vázaný na vitamín D. Fenytoin je nejdůležitější lék vedoucí k křivici a osteomalacii.
4 Protože úroveň nedostatku vitaminu D není v souladu se stupněm osteomalacie, má se za to, že tento typ léčiva může částečně inhibovat reakci kosti a střeva na aktivní produkty vitamínu D, a je dohodnuto, že Dávka a průběh léku jsou přímo úměrné stupni lézí křivice a osteomalacie, která nezpůsobuje žádné projevy kostních lézí a rentgenových příznaků.
Kostní chorobě lze předcházet a léčit podáváním vitamínu D 5000 - 10000 U / týden nebo 25- (OH) D3 20 μg / d, což může zlepšit abnormality biochemických a rentgenových příznaků a snížit výskyt zlomenin a zavést nová antiepileptická léčiva. Deriváty karbamu-cepimu a kyseliny valproové, jako je dpakote, mohou nahradit fenytoin a fenobarbital, ale pokud tyto nové léky způsobují osteomalacii a křivice, je třeba je znovu pozorovat, vápník v moči v krvi by měl být pravidelně kontrolován kvůli hypokalcémii Může zhoršit záchvaty, což zase zvyšuje dávku antiepileptik, což dále zhoršuje poškození kostí.
2) dědičné křivice závislé na vitaminu D: je to vzácné dědičné onemocnění způsobené vadami vrozené renální la-hydroxylázy, což má za následek neschopnost převést 25 (OH) D3 na 1,25- (OH) 2D3. , takže poruchy mineralizace kostí, známé také jako křivice s nedostatkem pseudo-vitaminu D, typ I, je touto chorobou většinou autozomálně recesivní dědičnost, nástup 3 až 12 měsíců po narození, také autosomálně dominantní dědičnost a v pozdním dětství Nástup nemoci naznačuje, že genetická heterogenita nemoci je charakterizována hypokalcemií, hypofosfatemií a zvýšenou alkalickou fosfatázou. Často je sekundární k paratyreoidismu. Kostní léze křivice mohou být závažné nebo rychle postupující. Trvalá trvalá dysplazie skloviny a aminokyselina, hladina 25- (OH) D3 v krvi je zvýšená nebo normální a koncentrace 1,25- (OH) 2D3 je velmi nízká.
(3) křivice a osteomalacie (renální osteopatie) způsobené chronickým onemocněním ledvin: známé také jako renální osteodystrofie, která je důležitou příčinou křivice a osteomalacie a má charakteristické projevy a histologii Skupina onemocnění, která jsou charakterizována vápníkem, poruchami metabolismu fosforu, metabolickou acidózou, redukcí 1,25- (OH) 2D3, sekundárními lézemi způsobenými paratyreoidismem atd. Způsobená chronickým onemocněním ledvin, včetně chronické glomerulonefritidy, chronické pyelonefritidy, ledvinových kamenů, tuberkulózy ledvin, obstrukce močových cest atd., Je v současnosti patogeneze považována hlavně za následující: 1 hlavně kvůli chronickému onemocnění ledvin vedoucímu k nefronu (nebo Snížení renální buněčné hmoty) zhoršuje aktivitu la-hydroxylázy v ledvinách a konverze 25- (OH) 2D3 na 1,25- (0H) 2D3 se snižuje, což způsobuje poruchu mineralizace kostí. 2 Nedávno studie prokázaly, že ledviny Retence fosforu v parenchymálních buňkách je také jedním z hlavních faktorů ovlivňujících aktivaci 25- (OH) D3 v renální tkáni Hyperfosfatémie způsobená chronickým selháním ledvin může dále inhibovat 1α-hydroxylázu a interferovat s PTH, 1,25- (OH) 2D3. Synergický účinek v kosti inhibuje vzestup vápníku zprostředkovaného PTH, Snížená absorpce vápníku ve střevě, snížená hladina vápníku v krvi, 3 hypokalcémie, vysoká hladina fosforu v krvi, redukce 1,25- (OH) 2D3 může vést ke zvýšené sekreci PTH a sekundární hyperparatyreóze, 1,25- ( OH) Hladiny 2D3 se snižují a snižuje se vazba na receptory příštítných tělísek, inhibice PTH je oslabena, PTH se při selhání ledvin rozkládá, snižuje se vylučování a také se zvyšuje hladina PIH, takže výsledná kostní resorpce se zvyšuje, fibrocystická osteitida atd. Sekundární léze kostních příštítných tělísek jsou častější a závažnější než jiné typy křivice a osteomalacie.4 Metabolická acidóza při chronickém selhání ledvin, hromadění H v tělních tekutinách a hydrogenuhličitan vápenatý je také pufrována. Kosti ztrácí velké množství vápníku při regulaci acidobazické rovnováhy a mineralizace je inhibována, když je pH v místě mineralizace <7,6; acidóza může narušovat aktivitu la-hydroxylázy, což vede k produkci 1,25- (OH) 2D3. Rychlost se zpomaluje a ovlivňuje citlivost cílových buněk na hormonální vitamín D, acidóza může také excitovat PTH a zvyšovat kostní resorpci.
Stručně řečeno, komplexní účinky různých faktorů vedou k řadě kostních lézí, k histologickým rysům nejen ke změnám křivin a osteomalacie způsobeným nedostatkem hormonálního vitaminu D, osteoporóze způsobené sekundární hyperparatyreózou, resorpci kosti Zvýšení, dokonce i výkon fibrocystické osteitidy, dochází k kalení kostí a kalcifikaci měkkých tkání způsobené vysokým krevním fosforem, vápníkem, fosforem atd., Takže rentgenový výkon je směsí těchto tří, ale u různých pacientů může být jistá Zřetelnější je, že děti s uremickým onemocněním kostí mohou být způsobeny růstovým obdobím kostí, poptávka po vitamínu D a vápníku je větší, výkon křivek je zjevnější a růst výšky je omezen a povrch rentgenového záření má změnu změkčení kostí, Příznaky osteopetrózy, která je charakteristická pro renální osteodystrofii, lze charakterizovat zvýšenou regionální hustotou kostí, většinou se nacházejí v kortikální kosti páteře, pod pánví a dlouhými kostmi, a spongiózní trabekuly lze charakterizovat osteomalacíou. Transilluminace je snížena, rozmazání je nejasné, struktura kosti je jako sklovitý tvar a tělo obratlů má charakteristickou změnu podobnou sendviči - horní a dolní vrstva se zvětšují v hustotě a střední 1/3 hustota se snižuje, což je běžnější u bederních obratlů. Existují různé stupně resorpce kosti subperiostální, biochemické ukazatele mění hladinu vápníku v krvi, zvýšený krevní fosfor, zvýšený alkalický fosfatáza, zvýšený hydroxyprolin v moči, normální hladina D3 25- (0H) D3, 1,25- ( OH) hladina 2D3 je významně snížena, klinické projevy podle příčiny, věku pacienta, závažnosti primárního onemocnění a diety Ca, P, obsahu bílkovin a léčby, léčebná forma se může značně lišit a rentgenové příznaky a Neexistuje dobrá korelace mezi laboratorními testy a dialýzou a transplantací ledvin bez včasného doplňování vápníku nebo vitamínu D lze použít ke zvýšení stupně osteomalacie a křivice ak použití vysokých dávek při transplantaci ledvin, nefrotickém syndromu nebo imunitních onemocněních. Glukokortikoidy také způsobují další pokles obsahu minerálů v kostech, se steroidem spojenou vaskulární nekrózou femorální hlavy.
(4) hypoparatyreóza a pseudohypoparatyreóza: Mnoho studií diskutovalo o důležité úloze PTH na vitaminu D. PTH může přímo působit na ledvinové buňky, zvyšovat aktivitu la-hydroxylázy a podporovat Lze očekávat, že syntéza l, 25- (OH) 2D3 bude spojena s abnormálním metabolismem vitamínu D u hypoparatyreózy a pseudohypoparatyreózy a v klinických případech bylo takové pacienty vyšetřeno. Ve skutečnosti je hladina 1,25- (OH) 2D3 snížena, zatímco hladina D3 25- (0H) D3 je normální, což ukazuje, že proces přeměny 25- (0H) D3 na 1,25- (0H) 2D3 je narušen. Léčba také ukazuje, že pokud se použije vitamin D a 25- (0H) D3, je nutná větší farmakologická dávka pro korekci hypokalcémie, zatímco fyziologická dávka 1,25- (0H) 2D3 může dosáhnout podobné odpovědi. Hyperfosfatemie u hypoparatyreózy a pseudohypoparatyreózy má také toxické účinky na produkci aktivního vitamínu D, ale u tohoto typu onemocnění je v důsledku snížených plazmatických hladin nebo normálních hladin PTH kostních párů Nemá žádnou reakci, která snižuje aktivitu kostních buněk a je zde jen velmi malá konstrukce kostní matrice, proto nejsou defekty mineralizace kosti běžné. Viz, u pacientů s pseudohypoparatyreózou je jedním z nich typ necitlivý na ledviny, který je snadno diagnostikován jako osteomalacie. Protože tento typ kostních buněk neodpovídá na PTH, nemůže PTH mobilizovat kostní sůl, aby se rozpustila. Udržujte normální hladinu vápníku v krvi, nízká hladina vápníku v krvi vede k sekundární hyperparatyreóze a renální tubuly reagují na PTH, což snižuje renální reabsorpci fosforu a ztrácí velké množství fosfátu. Výsledkem je, že pacienti mají křeče rukou a nohou, hypokalcemii a hypofosfatémii. Vápník v moči není vysoký, fosfor v moči se zvyšuje, ale alkalická fosfatáza v krvi je normální, PTH je vysoká, rentgenový film ukazuje normální nebo zvýšenou hustotu kostí.
Pacienti s idiopatickým hypoparatyreoidismem jsou náchylní k chronickým mykotickým infekcím.Ketokonazol se v současnosti používá k inhibici syntézy 1,25- (OH) 2D3 a dlouhodobé užívání vyžaduje zvýšení dávky vitaminu D.
(5) Dědičná rachitida rezistentní na vitamín D: také známá jako rachitidy II. Typu závislé na vitamínu D nebo rachitidy II. Typu s nedostatkem pseudo vitamínu D, a to z důvodu klinických a genetických charakteristik podobných typu I, byla v minulosti považována za nemoc Různé typy, později bylo zjištěno, že pacientova krev 1,25 in - (0H) 2D3 není nízká, ale významně zvýšená, aktivita je také normální, ale nemůže hrát roli v antikoncepci, vzhledem k velkým dávkám léčby vitamínem D, špatné účinnosti, vykazování Nemoc není hormonální deficit a abnormalita samotného hormonu, ale cílový orgán je rezistentní nebo necitlivý na 1,25- (0H) 2D3. Příčinou může být genetické faktory, jako je alfacalcidolový receptor nebo hladina po receptoru. Existuje celá řada abnormalit, genetické charakteristiky jsou autozomálně recesivní a existuje rodinná tendence. Nedávno studie buněčných kultur od těchto pacientů odhalily řadu funkčních defektů 1,25- (0H) 2D3 receptoru a studie potvrdily Někteří pacienti postrádají 1,25- (0H) 2D3 receptory nebo mají defekty v receptorech spojených 1,25- (0H) 2D3, a Hughes et al uvedli vitamin v jedné ze dvou rodin dědičných křivek rezistentních na vitamín D. D receptorový pár DN Abnormální vazba A, potvrzující, že bodová mutace genu genu pro receptor D vitaminu způsobená více než rok po narození, jsou zpoždění, projevující se progresivními změnami v křivici kostí, zpomalením růstu, mentální retardací a více než polovinou pacientů Doprovázená vrozenou alopecí by vzhledem k hormonu vitamínu D neměla, ovlivňuje imunitní funkci, je náchylná k různým infekcím a infekcím kůže, biochemické ukazatele jsou závislé na křivici typu I a mohou mít zvýšenou PTH, krev 25- (0H D3 je normální nebo mírně zvýšený, 1,25- (0H) 2D3 je významně zvýšen a 24,25- (OH) 2D3 je snížen.
Acidóza (10%):
Existuje mnoho příčin acidózy. Mezi běžné příčiny chronické acidózy patří urémie a tubulární acidóza ledvin způsobená různými příčinami. Renální tubulární acidóza může být rozdělena na primární a sekundární, primární ledviny. Trubinová acidóza, jako je Debre-DeToni-Fanconiho syndrom, Lignac-Fanconiho syndrom, Loveův syndrom atd. Sekundární renální tubulární acidóza je hlavně sekundární k různým chronickým onemocněním, jako je chronická pyelonefritida, Sjogrenův syndrom, Systémový lupus erythematodes, hypertyreóza, hyperparatyreóza atd., Renální tubulární neschopnost normální výměny vodíkových iontů, ztráta uhličitanu, způsobující nízký obsah sodíku, hypokale acidóza doprovázená alkalizací močí Může způsobit křivici a osteomalacii.
Nedostatek minerálů (16%):
Nedostatek minerálů v mineralizaci kostí je hlavní roli při mineralizaci a rekonstrukci růstu kostí. Významnou roli hrají vitamín D a PTH, jejich úkolem je udržovat normální mineralizované prostředí vápníku, fosforu a hořčíku a udržovat kosti. Dostatečný přísun minerálů pro uspokojení všech aspektů potřeb a zdravého růstu kostí, mineralizace a rekonstrukce, je-li z různých důvodů nedostatečný nebo ztracený tělní příjem vápníku, fosforu, hořčíku a jiných mineralizovaných látek ze střev, ledvin, dokonce Vitamin D a PTH jsou normální a mohou nastat abnormality kostního metabolismu nebo poruchy mineralizace, které vedou k osteomalacii a křivici.
(1) Syndrom nedostatku vápníku: Vápník je nejdůležitějším minerálním prvkem při tvorbě kostí. Množství vápníku v kostech tvoří 99% celkového vápníku v lidském těle. Od tvorby kostí plodu až po rekonstrukci kosti dospělých se spotřebuje určité množství vápníku každý den, ale V odlišném fyziologickém stavu je potřebné množství vápníku 240-900 mg denně pro dospělé, 360-500 mg pro dospělé a alespoň dvojnásobné množství vápníku potřebné pro těhotenství a kojení. Obecně se proto říká, že vápník je pro jakoukoli příčinu nedostatečný. Nebo střevní vápník, nadměrná ztráta vápníku v moči bude mít vliv na vývoj a rekonstrukci kostí, což povede ke špatné mineralizaci, ale kvůli vlastní regulaci těla, včetně úpravy tří hlavních hormonů podporujících vápník, často úpravě vápníku v krvi, zejména ionizovaného vápníku, Za normálních metabolických podmínek obvykle není zřejmá hypokalcemie a závažné křivice a osteomalacie, ale křivice s nedostatkem vápníku s vysokými hladinami v plazmě 1,25- (OH) 2D3 se mohou objevit v následujících třech případech.
1 Předčasně narozené děti s malým množstvím přežívajících kostí rostou rychle a vyžadují více vápníku než vápník dodávaný střevem. Několik lidí se domnívá, že absorpce vápníku ve střevě nereaguje na 1,25- (OH) 2D3.
2 křivky se vyskytují v rychle rostoucí pubertě a vápník ve stravě je nízký (jako u dětí Bantu v Africe), ve kterém dochází ke kompenzačnímu zvýšení PTH v krvi a 1,25– (OH) 2D3, Udržujte normální hladinu vápníku v krvi.
3 Ve stravě s nízkým obsahem vápníku, která je doprovázena vysokým příjmem fluoridů (oblast s vysokým obsahem fluoridů), lze snížit hladinu vápníku v krvi, částečnou osteomalacii a sekundární hyperparatyreózu.
(2) Chronická hypofosfatémie: Někteří vědci navrhli, že křivice a osteomalacie lze rozdělit do dvou kategorií podle biochemických charakteristik, jedna je nízká hladina vápníku, charakterizovaná nízkým obsahem vápníku v krvi, a některé mohou být doprovázeny Nízký obsah fosforu v krvi, dalším typem jsou hypofosfatemické křivice, normální nebo mírně snížená hladina vápníku v krvi, druhá léčená vápníkem a vitamínem D, účinek není dobrý, někdy potřebují velkou dávku vitamínu D, nazývá se také hypofosfatemie U křivin vitamínu D a osteomalacie je vidět, že fosfor hraje důležitou roli v metabolickém onemocnění kostí. Fosfor může podporovat syntézu kostní matrice a ukládání kostních minerálů, podporovat tvorbu kostí a fosfor také ovlivňuje regulaci kostí. Tkáňová kultura ukazuje, že snížení koncentrace fosfátu v kultivačním médiu podporuje resorpci kosti, zvyšuje koncentraci fosfátu a inhibuje resorpci kosti, snížení fosfátu také vede k abnormální struktuře a funkci kostních buněk a nedostatek fosfátu může způsobit křivici A osteomalacie, ale vyskytují se také léze v kostech s nízkým obsahem fosforu, nejsou zřejmé, a proto může být patogeneze křivek anti-vitaminu D hypofosfatémie a osteomalacie mnohotvárná, může mít také defekty aktivity vitaminu D, což vede ke zpomalení Existuje mnoho důvodů pro hypofosfatémii: jako je X-vázaná familiární hypofosfatémie a další formy vrozené hypofosfatémie, renální tubulární acidóza, Fanconiho syndrom a Wilsonova nemoc, Loweův syndrom a další systémový metabolismus. Sexuální onemocnění, nádorem indukovaná osteomalacie a velké množství gelu hydroxidu hlinitého, roztok s nízkým obsahem fosforu při perfúzi krve nebo dlouhodobá intravenózní výživa, mohou způsobit velké množství ztráty fosforu nebo nedostatečný příjem, hypofosfatemické křivice a kost Nejdůležitější vlastnosti změkčení jsou: nízký obsah fosforu v krvi, normální nebo snížený obsah vápníku v krvi a zjevná svalová slabost. Někteří pacienti mají zjevné onemocnění kostí, ale také mají těžkou svalovou slabost, což omezuje jejich aktivitu a horní končetiny. Neschopnost zvýšit, nemůže vlasy rozčesávat, slabost dolních končetin, po dřepu, chůzi nebo kachním kroku nemohou stát sami, nemohou pěšky na větší vzdálenost, nedostatek fosforu může také ovlivnit metabolismus buněčné energie, což vede ke svalovým buňkám, bílým krvinkám, Porucha červených krvinek, anorexie, respirační dysfunkce, tachykardie, migrační bolest těla atd., Ale je třeba poznamenat, že redukce krevního fosforu není někdy zcela v souladu se stupněm kostních lézí, při hypofosfatémii. Nemoc, osteomalacie a kteří prostě nedávají doplněk fosforu vitaminu D nemohou účinně zlepšit kostní léze.
(3) X-vázaná familiární hypofosfatémie: známá také jako dědičná nebo familiární hypofosfatemická rachitida rezistentní na vitamín D (VDRR), X-spojená familiární křivice nebo osteomalacie, vrozené onemocnění. Většina z nich je dominantní s X-vázanou vazbou, s rodinnou anamnézou, ale má také ojedinělé formy a X-spojené recesivní dědičnost, autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnost, léze jsou způsobeny hlavně renálními proximálními tubuly k reabsorpci fosforu Absorpce fosforu ve střevech je snížena, což má za následek snížení krevního fosforu a změnu kostí způsobenou křivicí, mechanismus ztráty fosforu v ledvinách a střevech je však nejasný, což může souviset s abnormálním transportem fosforu v membráně. Kontrola stejného lokusu genu, defekt tohoto genu způsobuje abnormální fungování proteinu působícího na fosfor, močový fosfor je příliš ztracen a absorpce fosforu ve střevě je snížena, což má za následek neopravitelnou hypofosfatémii.V poslední době Harriet et al zjistili, že myši trpící touto chorobou mají chromozomy. Hyp mutace, vysoká afinita hraničního kartáčku proximálního tubulárního tubulu, nízkokapacitní kotransportport Na-P a jeho mRNA jsou významně sníženy, zatímco produkt genové exprese v místě Hyp může regulovat Na-P. Gene Snížení jeho transkripce nebo zvýšení destrukce transkriptů, případně snížení Na-P, což má za následek sníženou renální reabsorpci fosforu, a zjistilo se, že pacientova plazma 25- (0H) D3 a iPTH jsou normální, zatímco 1,25- Koncentrace (OH) 2D3 je snížena, takže se má za to, že příčinou onemocnění může být nedostatek renální reakce la-hydroxylázy, syntéza kalcitriolu je narušena a věk nástupu je od 6 měsíců po narození do stáří. Rozdíly, z nichž většina je patrná během dětství, mohou být zmírněny uzavřením růstové destičky, ale opakováním běžných příznaků u starších, cizoložně nebo asymptomatických, ale s histologickým důkazem přetrvávající osteomalacie, samce Stupeň kostních lézí je těžší, některé pacientky mohou mít pouze hypofosfatémii, typické projevy jsou krátká postava, deformace dolních končetin, opožděný věk kostí, svalová slabost a snížený svalový tonus, křivice a genetická heterogenita. Je zřejmé, že děti mohou mít fúzi lebek, několik lidí má neurogenní hluchotu, rentgenové příznaky jsou v podstatě stejné jako křivice nedostatku vitamínu D a osteomalacie, ale některé rentgenové příznaky mají protichůdné body, Zvýší se obsah minerálů v kostech, ačkoli mineralizace chybí, ale velké množství agregátů podobných kostem může vést k poruchám sklerotizace, zejména kostí centrální osy, kalcifikace pánve může zahrnovat svalový vaz, kotník, kaudální vaz. Při připojení může dojít k nové tvorbě kostí. Biochemické vyšetření ukazuje na normální hladinu vápníku v krvi, zvýšený fosfor v moči, normální nebo zvýšenou alkalickou fosfatázu a žádnou amino acidurii.
(4) poškození ledvinových kanálků s těžkým tubulárním poškozením může vést k křivici a osteomalacii: ačkoli je to také kategorie renální osteopatie, ale také s glomerulární chorobou kostí (nebo uremickou osteopatií) Zjevně odlišné vlastnosti nejsou paralelní se stupněm renálního selhání.V případě dobré renální funkce se může objevit zřejmé onemocnění kostí, biochemické charakteristiky jsou doprovázeny zjevnou hypofosfatémií, fosforem v ledvinách a normálním krevním vápníkem. Nebo jen mírně snížená, zvýšená AKP, kostní léze se liší ve výkonu, těžké pacienty od dětství mohou mít zjevné křivice kostní onemocnění, mírné poškození dospělosti k prokázání osteomalacie, mohou být také sekundární k paratyroidismu, mohou se objevit Zjevná decalcifikace kostí, osteoporóza nebo fibrocystická osteitida, deformita kostí a patologická fraktura, další projevy renální tubulární acidózy, mohou mít vysokou chloridovou acidózu, hypokalémii, slabost svalů a měkké patra končetin Proximální trabekulární dysfunkce může být doprovázena aminokyselinami, cukrovkou, kyselinou fosforečnou a polyurií a některé mohou mít také vysoký vápník v moči, ledvinové kameny a proteinurii a konečně mohou vést k selhání ledvin.
Existuje mnoho příčin renálního tubulárního poškození, jako je primární renální tubulární poškození, jako je primární renální tubulární acidóza je autozomálně dominantní genetické onemocnění, patogeneze distálního konvolutního tubulu, aktivní sekrece sběrné trubice snížena nebo blízko Křečové žíly absorbují poruchu HC03 a Fanconiho syndrom, což je také vrozená tubulární dysfunkce. Jedná se o autozomálně recesivní dědičné onemocnění, které postihuje hlavně proximální konvolvované tubuly, což vede ke snížení renální tubulární reabsorpční funkce. Moč (s cystineurií nebo bez ní), cukrovka, fosfátová moč, kyselina močová a bikarbonátová moč mohou být spojeny s depozicí cysteinu v systémových tkáních u kojenců a dětí, bez případů dospělých Depozice cystinu a následně sekundární k různým příčinám, jako je infekce, otrava těžkými kovy, expirační tetracyklin, streptozotocin, kresol a další otrava drogami, vrozené systémové metabolické vady (cystinové onemocnění, galaktosová krev) Syndrom, syndrom akumulace glykogenu, genetická tyrosineurie jater a ledvin, dědičná fruktózová intolerance, hepatolentikulární degenerace a syndrom očí a mozku; imunitní onemocnění (amyloidóza, syntéza Sjogren) Nadbytek) Sexuální myelom, radiační faktory atd. Mohou způsobit sekundární renální tubulární dysfunkci, mohou také způsobit sekundární Fanconiho syndrom, renální tubulární poškození způsobené kostními chorobami, kromě předchozí hypofosfatémie, acidózy Kromě toho se redukce a aktivita 1,25- (OH) 2D3 produktů v současné době považuje za sníženou a kostním lézím lze zabránit podáváním alfacalcidolu (triol vápníku), některé jednoduché tubulární acidózy ledvin, Kostním lézí lze také zabránit podáváním dostatečného množství hydrogenuhličitanu sodného [5 ~ 15mmoL / (kg · d)] k úpravě pH krve na normální hodnotu. Tato léčba může také zabránit osteomalacii způsobené acidózou po ureterální sigmoidální anastomóze.
(5) neoplastická osteomalacie: známá také jako tumoromociovaná osteomalacie, nádorem indukovaná hypofosfatemická rachitida osteomalacie, klinické příznaky podobné rachetě osteomalacie rezistentní na nízkofosforový vitamín D, to bylo v roce 1959 Praderem V jedné zprávě se u jedenáctileté dívky za rok vyvinula těžká křivice a hypofosfatemie, vysoký močový fosfor s obřím buněčným nádorem žeber a křivice se zotavily po resekci nádoru. Dosud bylo hlášeno téměř 100 případů a související nádory se mohou objevit v Dospělí a děti, kteří se nacházejí v měkkých tkáních nebo kostech, nejčastěji benigní nádory mezodermální tkáně, Nuovo et al. 372 případů zjistili, že kostní nádory představovaly 56,3%, polovinu dlouhých kostí, následovanou lebkou a včetně mandibulárního, paranasálního sinu, etmoidního sinu Kostní novotvary; 43,05% jsou nádory měkkých tkání, častější v dolních končetinách, mohou být lokalizovány v kůži, nádory jsou většinou benigní, hemangiomy, angiosarkom, fibroangiom, kostní mezenchymální nádory, mnohočetné neurofibromy, chondromy, obří buňky Nádor, osteoblastom a ne-neoplastická onemocnění (vláknitá dysplazie a maligní mnohočetný myelom, rakovina prsu, rakovina prostaty, rakovina ovsa, atd.), Většina nádorů je malá, plochá 1 až 4 cm, minimum je 0,5 cm a maximum je 15 cm. Klinickými příznaky jsou křivice hypofosforové a osteomalacie u zdravých dětí nebo dospělých, radiologické rysy křivice a osteomalacie se mohou rovněž vyvíjet. Těžká slabost svalů, proximální myopatie, dolní část zad, hrudní žebra a nohy, bolest pánve, páteře, deformit končetin a patologické zlomeniny, laboratorní testy: normální krevní vápník, nízký krevní fosfor, zvýšený fosfor v moči, PTH A kalcitonin normální, 25- (0H) D3 normální, 1,25- (0H) 2D3 se často snížil, krevní alkalická fosfatáza se zvýšila, močový HOP se zvýšil a byly hlášeny aminokyseliny, cukrovka, křivice, změkčení kostí a nádor Výkon může nastat ve stejnou dobu, ale může být také rozdělen na několik let. Výkon měknutí kostí rachitidy může být dřívější než u objevu tumoru po dobu 1 až 13 let, v průměru 5 let. Proto mohou být v minulosti diagnostikovány idiopatické a sporadické osteomalační plaky v minulosti. To znamená, že neoplastické křivky osteomalacie, patogeneze nemoci stále není zcela jasná, většina vědců věří, že nádor může uvolňovat faktor nebo látku přímo působící na ledvinové proximálně spletené tubuly a inhibovat absorpci fosforu, Snížený fosfor v krvi, zvýšený fosfor v moči a zjistil, že extrakt nádorových buněk může přímo inhibovat aktivitu la-hydroxylázy v ledvinách, zatímco intracelulární cAMP se nezvyšuje, což naznačuje, že tato látka je odlišná od PTH, v mnoha případech Zpráva také potvrdila abnormalitu vitamínu D a pokles 25- (OH) D3. Nedávné studie také ukázaly, že extraktem tohoto typu nádoru je peptidová látka, v tuku rozpustná, tepelně odolná, anti-trypsin, molekulová hmotnost Při 8 ~ 25 kD může inhibovat absorpci fosforu transportem Na-P na hraně kartáčku proximálních tubulárních epiteliálních buněk a může také změnit funkci proximálních tubulů, což má za následek řadu patologických změn. Je velmi důležité být spojen s karcinogenezou křivice a toto poškození by mělo být pečlivě vyhledáno při diagnostice hypofosfatemických křivek anti-vitaminu D.
Vyříznutí těchto nádorů, osteomalacie a křivice může být vyléčeno bez léčby. Pokud není nalezen žádný nádor nebo nelze zhoubný nádor odstranit, je nutné doplnit jak fosfor, tak alfacalcidol. Dávka a metoda jsou nižší než X-vázané familiární. Fosfemie.
(6) Syndrom nedostatku hořčíku: Hořčík úzce souvisí s metabolismem kostí. Hořčík v kostní tkáni představuje 60% až 70% celkového hořčíku v lidském těle. Při pokusech na zvířatech je pozorována obstrukce růstové ploténky, když je hořčík nedostatečný, a tarzální deska je zúžena, téměř ne Zmizely také chondrocyty, trabekulární kosti, matricové proteiny, ztráta mukopolysacharidů, poruchy syntézy kolagenu, Smith et al. V roce 1972 bylo zjištěno, že nezralé krysy s nedostatkem hořčíku měly významnou redukci minerálů v kostech a růst se zastavil na proximálním konci holenní kosti. V roce 1973 Nielsenova studie dospěla k závěru, že koncentrace extracelulárního hořčíku může regulovat tvorbu kalcifikace nezralých kostí a přeměnu nekrystalických solí na hydroxyapatit. Účinky hořčíku na hladiny vitaminu D se uvádějí v různých případech. Ve více studiích měla téměř polovina pacientů sníženou krevní 1, 25- (OH) 2D3 a většina z nich měla nedostatek D3 25- (0H) D3, a proto byla roli hořčíku při metabolickém onemocnění kostí věnována stále větší pozornost. V potravinách, zelenině a regulaci ledviny v moči, když je snížen příjem hořčíku, může být hořčík v moči snížen na méně než 0,5 mmol / d a fekální hořčík je také snížen, takže obecně nezpůsobuje hypomagneziémii, což má za následek nízkou hořčíkovou krev Často vrozená dědičná malabsorpce hořčíku Sekundární selhání ledvin, gastrointestinální choroby a malabsorpční syndrom po chirurgické resekci střev, v kostní osteomalacii existuje mnoho zpráv o významném snížení hladiny hořčíku v krvi, minimální sérový hořčík může být 0,7 mmol / l, V posledních letech byly také hlášeny rachitidy na vitaminu D závislé na hořčíku. V roce 1974 Reddy a kol. Popsali 2 případy s typickými projevy křivice a biochemickými a rentgenovými charakteristikami. Léčba po dobu 2 až 3 týdnů bez zlepšení, orální podávání MgCl 210mmoL / d, po 1 až 2 měsících se stav významně zlepšil V roce 1975 Rwpado a kol. Uvedli 12leté dítě s polyurií, vysokým vápníkem v moči, ledvinovými kameny a fosforečnanem sodným Po dlouhodobé léčbě hydrochlorothiazidem, hypokalcemie (6,9 mg / dl), hypomagneziémie (0,25 mmol / l), zjevné příznaky křivice v zápěstí a kotníku a jeden měsíc intramuskulární injekce hořčíku Poté, co zmizely příznaky křivice, se vápník v krvi, hořčík vrátil k normálu, ale více hlášení je hypokalcemie nebo hypofosfatémie v kombinaci s hypomagnezemií, obě dvě nebo tři společně vedou ke změkčení křivek, hypomagneziemii na vitamíny Účinky metabolismu D a jednoduchý deficit hořčíku Osteomalacie existence a patogeneze, histologické znaky, atd. Také hodnotit není příliš jasné, je třeba dále zkoumat.
Poruchy kostních buněk a kostní matrix (10%):
Tvorba kosti je řádný a složitý proces. V nejranějším stadiu nové tvorby kosti je organickou fází produkce matrice nebo osteoidu Matrix nebo osteoid je vylučován různými glykoproteiny, mukopolysacharidy a osteoblasty. Kolagenové složení, kolagen je základem pro pevnost kostí, minerální depozici stentu, obsahuje hlavně vysoké koncentrace hydroxyprolinu a hydroxylysinu, po vytvoření kolagenových vláken dochází ke zkřížené struktuře při křížové polymeraci a nakonec tyto polymerizované části jsou navzájem spojeny. Je to proces zrání, mineralizace matrice je zpočátku spojena s kolagenem, mineralizační proces musí začít po dozrávání osteoidů, krystaly vápenaté soli se ukládají mezi kolagenové jednotky a krystaly se tvoří v matrici mezi kolagenovými vlákny v pozdějším mineralizačním stadiu. Vápník se vysráží v kostní tkáni ve formě amorfního fosforečnanu vápenatého a hydroxyapatitu, který kost ztěžuje, a proto mineralizace kosti nesouvisí pouze s ukládáním anorganických minerálů, jako je vápník, fosfor a hořčík, ale také s kostní matricí a produkcí. Osteoblasty kolagenu spolu úzce souvisejí a porucha kostní matrice a osteoblastů nevyhnutelně ovlivní rychlost a kvalitu mineralizace kosti, což povede k změkčení kosti.
(1) Deficit fosfatázy: Jedná se o vzácné autosomální recesivní onemocnění. Jednotlivé dospělé typy mají také autozomálně dominantní dědičné vlastnosti, podobné defektům rachitizace a osteomalacie, které mohou ovlivnit kosti celého těla. Onemocnění bylo poprvé hlášeno Rathbunem v roce 1948. Bylo hlášeno v mnoha částech světa od jeho výskytu. Míra výskytu je asi 1/1 000. Patogeneze a patologický proces nemoci stále nejsou příliš jasné. V současné době se považuje za důsledek určitých faktorů. Alkalická fosfatáza v osteoblastech je snížena.Ve fyziologických podmínkách je syntetizováno velké množství alkalické fosfatázy a uloženo v cytoplazmě osteoblastů, která je nezbytným katalyzátorem v procesu tvorby kosti, v nové tvorbě kosti a Aktivita alkalické fosfatázy se během remodelace kosti zvyšuje. Může katalyzovat přeměnu pyrofosfátu nebo jiných fosfátů na anorganické fosfáty a podporovat mineralizaci kosti. Pokud tento enzym chybí, kostní matrice nemůže dokončit normální kalcifikaci a pyrofosfát nemůže. Transformuje se a akumuluje se ve velkých množstvích, což je silný inhibitor mineralizace. V důsledku toho se objevily léze osteomalacie.V poslední době se potvrdilo, že v závažných případech jsou v genu pro alkalickou fosfatázu bodové mutace. Rozdíl mezi nemocí a nedostatkem vitamínu D nebo metabolickými defekty způsobenými křivicí a osteomalacií spočívá v tom, že koncentrace alkalické fosfatázy v séru je snížena, zatímco koncentrace krve, pyrofosfátu v moči a fosfoethanolaminu je výrazně zvýšena, hydroxyprolin v moči Snížený, normální nebo vysoký obsah vápníku v krvi, normální obsah fosforu v krvi, jednotliví pacienti mohou mít hyperkalcémii.
Histopatologické rysy jsou normální tvorba kostní matrice, ale ne normální kalcifikace, zvýšená kostní hmota, trabekulární kost pokrývající širokou vrstvu podobnou kosti, na osteofytové desce rovněž chybí kalcifikace, žádná normální kalcifikační linie, klinické projevy se velmi liší Muži i ženy mají morbiditu, která může být typická pro dětské křivice a dospělou osteomalacii.Většina z nich se vyskytuje u kojenců nebo dětí, zpoždění v chůzi, zpomalení růstu a vývoje, krátké končetiny, náchylné ke zlomeninám, deformacím a nejzávažnějším případům. V případě kojenců pod úplňkem nemusí být mnoho částí kostí vůbec osifikováno, některé mají při narození zlomeniny, dlouhé kosti mají zakřivené deformace, jsou zesílené žebra, zvětšení sakrál, kalcifikace lebky je neúplná a některé zlomeniny zahrnují podpůrnou kraniální Nedostatek vícenásobných kostí ve vnitřních a hrudních strukturách obvykle umírá do jednoho roku.Nední a dospělí pacienti jsou mírně nemocní, mohou se projevit náhlými křivicemi nebo patologickými frakturami, předčasným oddělením zubů, zpětným vývojem končetin a skřítků a obtížnými frakturami. Léčení, vzácný výkon může mít předčasné uzavření kraniálního stehu dítěte, zvýšený intrakraniální tlak způsobený malými kraniálními nervy, hyperkalcemii u dětí nebo dospělých Závažné případy se mohou objevit zvracení, ledvinové kameny, renální kalcinóza, smrt selhání ledvin, radiologický výkon, kromě účinnosti změkčení kosterních kostí, viditelné krátké kosti a kalus s více defekty ve tvaru dláta, často suché zlomeniny, Je také vidět, že nová tvorba kosti pod periostem, paravertebrální oblast spojená s šlachou kosti a kalcifikace vazů, Seriver také popsal velmi podobný výkon hypotyreózy fosfatázy, ale alkalická fosfatáza v krvi je normální, nazývá se „nepravá“ Fosfolipáza je příliš malá. "
(2) Axonální osteomalacie a osteofibróza: Axonální osteomalacie je vzácné onemocnění, které poprvé ohlásil Frame et al v roce 1961, a to vše u dospělých, většinou starších 60 let, obecně Stav je dobrý, příznaky jsou mírné, hlavní léze jsou v centrální ose, páteře, pánvi a žeberech. Biopsie kosti v postižené oblasti potvrdila změkčení kostí, ale biochemické vyšetření bylo normální a léčba vitamínem D neodpověděla. Z pacientů 2 měli charakteristiku ankylozující spondylitidy a vztah mezi dvěma syndromy je stále nejasný.
Osteofibróza je také vzácným stavem.Zobrazení ukazuje symetrii šířky trabekulární kosti, periostální reakci a kalcifikaci měkkých tkání, podobně jako u Pagetovy choroby kostí, histologické vyšetření potvrdilo strukturální poruchu kolagenových vláken, což vedlo k Normální mineralizace není možná. Při polarizovaném světle je společný dvojlom kolagenových vláken oslaben nebo zmizel.Nemocnění se obvykle vyskytuje u lidí starších 50 let. Symptomy mohou mít těžkou bolest kostí, citlivost a poruchu progresivní činnosti, krev. Alkalická fosfatáza byla zvýšena a jiné biochemické testy byly normální.
(3) Dysplazie suchých sakrálních chrupavek: Dysplazie suchých sakrálních chrupavek je skupina různých poruch, typ nejvíce popsaný Schmidem je charakterizován endogenní osteogenezní dysfunkcí obecné symetrie metafýzy. Krevní vápník, fosfor, alkalická fosfatáza jsou normální, autozomálně dominantní, klinické projevy jsou lehké, na začátku onemocnění je dobrý zdravotní stav, děti mohou být krátké postavy, dlouhé kosti se ohýbají, chodba chůze, bederní páteř Lordóza, radiologické rysy jsou velmi podobné X-vázaným hypofosfatemickým křivicím, ale ve srovnání s tím je metafyzální mineralizace někdy dobrá, někdy vykazuje zvýšenou hustotu kostí, výčnělky podobné kosti, žádné falešné znaky zlomenin nebo Po určité době odpočinku v posteli může dojít ke spontánnímu uzdravení.
(4) osteomalacie s nízkou přeměnou: onemocnění, při kterém je snížena aktivita kostních buněk (osteoblasty a osteoklasty), příčina je spojena s deficitem parathormonu (jako je pooperační paratyroidní žláza) a hliník je v kostech agregován. Podobně se příliš mnoho hliníku vyskytuje při hemodialýze, když dialyzát obsahuje příliš mnoho hliníku, kontaminaci hliníku během výměny plazmy, parenterální výživu s hydrolyzovaným kaseinem a dlouhodobé používání antacidů obsahujících hliník. Hliník se hromadí na mineralizační frontě kosti a narušuje aktivitu osteoblastů. V posledních letech se také zjistilo, že hliník inhibuje sekreci příštítných tělísek. Redukce PTH také přímo ovlivňuje syntézu kalcitriolu a aktivitu kostních buněk, čímž vytváří osteoblasty Snížená aktivita ovlivňuje mineralizaci kostí, což vede k osteomalacii nebo k osteogenezi nedokonalé kostní chorobě. Pacienti s otravou hliníkem nemohou mineralizaci kostí provádět. Alfacalcidol a jakákoli farmakologická dávka vitamínu D by proto měly být zakázány, jinak může způsobit vážné Hyperkalcemie, pacienti s osteomalacií způsobenou nadměrným obsahem hliníku, mohou vykazovat bolest kostí, frakturu a inhibici funkce příštítných tělísek, a také mají tendenci rozvíjet vysoký obsah vápníku v krvi. Stanovení hliníku v krvi nelze použít jako spolehlivý ukazatel nadměrného množství hliníku. Kostní aktivita Nebo deferoxamin (desferrioxamin) intravenózní infuzí test.
(5) Příliš mnoho inhibitorů mineralizace:
1 Fluorid: Je to normální stopový prvek v lidských tkáních, je také nezbytnou látkou pro růst a vývoj zubů a kostí. Správné množství fluoridu je prospěšné pro tvorbu kostních solí vápníku a fosforu v kostech, pro tvorbu kostí a zvýšení pevnosti kostí. Tvrdost hraje roli, ale dlouhodobě velké množství příjmu fluoridů může poškodit zuby a kosti. Fluor a vápník se spojují a vytvářejí fluorid vápenatý, který je obtížné rozpustit. Není snadné vstřebat, což snižuje krevní vápník. Fluor může poškodit ledviny a snížit aktivitu la-hydroxylázy. Snížená syntéza aktivního vitamínu D, vedoucí k osteomalacii nebo osteoporóze, snížení hladiny vápníku v krvi a sekundární hyperparatyreózy, zvýšení resorpce kosti, snížení kostní hmoty a 0H- v hydroxyapatitu v kostech nahrazeném F- Tvorba fluoroapatitu, jeho rozpustnost je velmi malá, může také vést k změkčení kostí a skleróze kostí, periostální tvorbě nové kosti a kalusu, fluorid může také způsobit degeneraci kostních buněk, poruchu struktury destiček, kalcifikaci měkkých tkání způsobila řadu klinických Výkon.
2 Difosfát: Je to analog pyrofosfátu, ale na rozdíl od pyrofosfátu není snadno hydrolyzován enzymy a po absorpci absorbuje na povrchu krystalů hydroxyapatitu rychle do kostní tkáně. Srážení a absorpce apatitových krystalů a krystalů, blokování mineralizace kostí a snížení absorpce vápníku ve střevě Pokusy na zvířatech ukázaly, že také inhibují renální la-hydroxylázu, čímž se vytváří 1,25- (0H) 2D3. Syntéza je snížena, což může vést ke změkčení kostí a ke zvýšení výskytu zlomenin. Ukázalo se, že bisfosfonát inhibuje resorpci kosti a retardační mineralizace je úzce spjata s postranním řetězcem, takže druhá generace vznikla změnou postranního řetězce v posledních letech, Bisfosfonát třetí generace nejen zvyšuje inhibici resorpce kosti, ale také neblokuje mineralizaci kostní tkáně ani ve velkém množství.
3 Nedostatek vápníku: 99% vápníku v lidském těle je uloženo v kostech. Je to nejdůležitější složka kostní soli v těle. Nedostatečný příjem vápníku ve stravě a špatná absorpce vápníku ve střevě může způsobit křivici a osteomalacii.
Další faktory (2%):
Další vzácné příčiny, jako je špatná vláknitá struktura nebo neurofibromatóza, mohou být osteomalacíí komplikovány.
Patogeneze
Patogeneze
Patogeneze osteomalacie a křivice je komplikovaná. Nedostatek vitaminu D způsobuje hlavně křivice a osteomalosis. Jedná se o metabolické onemocnění kostí způsobené nedostatkem vitaminu D způsobující poruchu metabolismu vápníku a fosforu, které se vyznačuje špatnou kalcifikací kostní tkáně. Porucha růstu kostí, nedostatek vitamínu D, snížená absorpce vápníku a fosforu ve střevu, snížená hladina vápníku v krvi, snížená hladina fosforu v krvi, snížená hladina vápníku v krvi, která podporuje sekreci příštítných tělísek, druhá podporuje rozpouštění kostních solí v osteoklastech, takže staré kosti Vápník, kostní vápník do krve pro udržení hladiny vápníku v krvi téměř normální, ale parathormon hormon může inhibovat renální tubulární reabsorpci fosforu, což má za následek zvýšení fosforu v moči, snížení krevního fosforu, krevního vápníku a produktů fosforu (<40), takže tělo kosti Kalcifikace osteogeneze je blokována a osteoblasty kompenzují hyperplázii, způsobují hromadění osteofytů a subperiostální tkáni podobné kosti, způsobují křivice a osteomalacii. Pokud příštítná žláza neodpovídá, nelze vápník v kostech rychle uvolnit do krve. Krevní vápník klesá, jako je celkový vápník, snížený na 1,75 ~ 1,87 mmol / l (7 ~ 7,5 mg / dl), krev bez vápníku pod 0,88 ~ 1,0 mol / l (3,5 ~ 4,0 mg / dl) pod, vznik ruky a nohy 搐 搦Nízké křeče vápníkem Patogeneze křivice a osteomalacie je velmi komplikovaná, tento článek nejprve využívá etiologii a patogenezi (obrázek 1, 2).
2. Patologie
Osteomalacie je velmi podobná histologickým změnám křivice, kromě toho, že léze křivice jsou na tarsální desce, zatímco osteomalacie je v trabekulární kosti a kortikální kosti.
Hlavní změnou křivek je to, že vrstva žírných buněk růstové destičky je zahuštěna a není správně kalcifikována, ale statická vrstva a proliferativní vrstva jsou nezměněny. Sloupcové uspořádání buněk zralé vrstvy zmizí, osová tloušťka a šířka se zvětší a nedojde k včasné kalcifikační zóně. Aby se krevní cévy rozrostly na růstovou destičku v chemotaktickém směru, je původní spongiózní kostní oblast kalcifikována a vytváří různé deformity metafýzy.
Osteomalacie se vyznačuje velkým množstvím kostní tkáně (nevhodná mineralizovaná matrice) a pokrývá výstelku trabekulární kosti a kůry. Přebytečná kostní tkáň se může hromadit v periosteu, což vede ke změnám trabekulární kosti. Dobře, počet je také snížen. V kortikální kosti se Hastelloyova trubice stává nepravidelnou a tvoří velký lumen. Mezera v tkáni podobná kosti není jen charakteristikou osteomalacie, ale existuje také u jiných onemocnění kostí s vysokou metabolickou přeměnou, ale U osteomalacie se mezera zvětšuje a šířka se zvětšuje tak, aby vytvořila pseudo-zlomeninu nebo Looserovu oblast, což je rentgenový rys osteomalacie způsobený fokální akumulací kostní tkáně.
Vláknitá osteitida, která odráží sekundární hyperparatyreózu, se může objevit také v křivici a osteomalacii (sekundární k nízké hladině vápníku v krvi).
Prevence
Prevence osteosalacie a křivice
1. Vzhledem k intenzivním potravinám vápníku a vitamínu D je obsah vápníku a vitamínu D ve stravě v Číně obecně nízký a zima v severní části Číny je dlouhá, doba slunečního svitu je krátká a výskyt křivice u dětí do 3 let je vyšší. U starších dětí se čas od času také vyskytuje subklinický deficit vitaminu D a těhotenství, laktace a osteomalacie, takže je velmi nezbytné a nezbytné pro prevenci osteomalacie a křivice, podle vápníku v naší populaci. Zkoumejte průzkum, drtivá většina lidí je pod 80% nutričního standardu a děti mají pouze 20% až 50%, takže správné množství doplňku vápníku pro kojence a pozdní těhotenství, kojení, postmenopauzální ženy a malabsorpce Starší lidé jsou také nezbytní, děti by měly mít 20 ~ 30 mg / (kg · d) vápníku, ženy po menopauze a starší 500 mg / d, těhotné a kojící ženy vápník 500 ~ 1000 mg / d, dlouhodobé užívání vápníku, přerušované Je rozumnější to vzít, protože bylo potvrzeno, že vysoký obsah vápníku může zvýšit čistou míru absorpce hliníku, což je zvlášť nevýhodné pro starší osoby, může podpořit změkčení mozku a osteoporózu, vysokou absorpci vápníku po dlouhou dobu a kompenzační střevo. Vápník Čistá míra absorpce je snížena, proto může být užívání vápníku po dobu 2 měsíců přerušeno na 1 měsíc. Každý doplněk vápníku by měl být rozdělen do dávky 550 mg nebo méně, aby byl užíván v rozdělených dávkách, takže čistá absorpční rychlost vápníku bude vyšší. U malého počtu dětí s dlouhodobým podáváním vápníku dojde ke ztrátě chuti k jídlu, zácpě a dokonce anémii, pak se nemusí zdůrazňovat přísada konvenčního vápníku, měla by být poskytována dieta s vysokým obsahem vápníku.
2. Najděte příčinu, léčte příčinu a předcházejte malformacím: použijte korzetovou ochranu k nápravě a zabránění abnormalitě deformity.Na deformitu dolní končetiny lze použít ortézu nebo osteotomii.
3. Vyhněte se předčasnému sňatku a množení, věnujte pozornost řízení zdraví.
Komplikace
Osteomalacie a komplikace křivice Komplikace, nedostatek vitamínu D, ruka, noha a sputum, krk, změkčení a křivice
1. Většina osteomalacie a sputa způsobuje snížení hladiny vápníku v krvi s různým stupněm kompenzační funkce příštítných tělísek a některé se dokonce objevují jako sekundární hyperparatyreóza.
2. Dlouhé kosti křivice mají nedostatek vápníku a změkčení je ohýbáno stresem. Objevují se nohy tvaru O (kolenní varus), nohy tvaru X (kolenní valgus) a dolní část holenní kosti jsou nakloněné dopředu, což vytváří deformitu ve tvaru nože, silné křivice. U pacientů a kojenců s křivicí se může vyvinout ruka, noha a sputum v důsledku těžké hypokalcémie a dokonce i křeče, krku, zadušení a smrt.
3. Osteomalacie může způsobit, že se pánve zmenší, protože pánevní kost je změkčená, nemůže účinně podporovat páteř, způsobovat pohyb pánevních orgánů dolů a způsobit stenózu pánve.
Příznak
Příznaky osteopatického změkčení a křivice Časté příznaky Osteoporóza, změkčení kostí, exprese, lhostejnost, ztráta chuti k jídlu, nedostatek vitamínu D, kortikální ředění, únava, neschopnost dusit bolest kostí
Křivka
Jeho patologickým základem je porucha mineralizace, velké množství kostní akumulace, vedoucí ke změkčení kostí, deformitě způsobené různými příčinami, různé době vzniku rachitiv, různým výkonům, výživným krivkám u kojenců 6 až 24 měsíců, dědičným vitamínům K pseudo-nedostatku často dochází 2 až 3 měsíce po narození, zatímco jednoduché hypofosfatemické křivice se obvykle projevují 2 až 5 let po narození a křivice jsou patrnější v oblastech s rychlým růstem kostí a rychlým obratem kostí. V prvním roce po narození je nejrychleji rostoucí lebka, zápěstí a žebra, které se vyznačují měkkou lebkou, mohou být po tlaku prstu zapuštěny a mají pružný pocit podobný stolnímu tenisu. Čtyři kosti lebky se hromadí na povrchu. Výdutí tvoří čtvercové lebky a žebra a kostní chrupavky mají také akumulaci osteoidů a expandují do korálkových žeber. Zároveň jsou žebra změkčena mezikostálními svaly a hrudní kost je prominentní, tvořící kuřecí prsa a bránice dlouho táhne žebra. V hrudní stěně je vodorovná deprese, tj. Její příkop, dlouhý konec kosti je oteklý a výrazný, zejména v zápěstí, kotníku a kolenním kloubu. Dlouhá kost má nedostatek vápníku a změkčení je ohnuté kvůli stresu a objeví se noha ve tvaru písmene „O“. (Koleno varus), nohy tvaru X (kolenní valgus) a dolní tibie dopředu, do deformace tvaru nože, silné křivice a infantilní křivky mohou způsobovat sputum rukou a nohou v důsledku těžké hypokalcémie a dokonce způsobit systémové křeče , hrdlo, udušení a smrt.
Křivice kromě kostních lézí může také nastat břišní distenze, břišní vyboulení, ztráta chuti k jídlu, sny, snadné spuštění, pocení hlavy, erupce listnatých zubů, zpoždění růstu výšky a velmi citlivé na nachlazení, infekce plic, které byly považovány za důsledek kostí Kvalita je měkká, hrudník je zdeformovaný a hypofosfatémie způsobuje, že dýchací svaly jsou slabé, což ovlivňuje respirační funkci. V posledních letech se považuje za přímo související s nedostatkem hormonů a vitamínu D. Bylo potvrzeno, že 1,25- (0H) 2D3 může regulovat lidské tělo. Virová infekce a novorozenecká imunitní reakce, inhibují virovou infekci spojenou s lidskými monocyty, podporují přeměnu monocytů na fagocytární makrofágy a zvyšují imunitní funkci mononukleárních makrofágů, nedostatek vitaminu D a infekci Sazba je pozitivně korelována.
2. Osteomalacie
Protože pouze 5% dospělých kostí jsou nově přidávané kosti každý rok, trvá dlouho, než se vytvoří nové kosti s nedostatečnou mineralizací, což způsobí změkčení kosti, takže časné příznaky nejsou často zřejmé, protože změkčení kosti se zhoršuje, dlouhodobá zátěž nebo aktivita Deformace kostí vyvolaná svalovým tahem nebo tlak dotýkající se terminálního periostálního senzorického nervového terminálu způsobuje zjevnou bolest kostí, začínající nebo přerušovanou, zjevnou v zimě a na jaře, zvýšenou v pozdním těhotenství a laktaci a postupně přetrvává po několika měsících nebo letech A vyvinout se na těžkou, silnou bolest kostí těla, aktivitu a zhoršení chůze, může se objevit ochablé a kachní chůze, ohýbání, česání, převrácení jsou obtížné, těžké změkčení kostí, exsudace hrudníku, Hrudní hrudník tvoří kuřecí prsa, která ovlivňuje srdce, funkce plic, dlouhodobý klid v posteli, poloha vsedě může zkrátit krční páteř, bederní lordózu, hrudní kyfózu, což vede ke skolióze, kyfóze, výškovému zkrácení, dlouhodobé vázání měkkých kostí, Sakrální sulcus vyboulí, pubis je přední ptačí tvar, dva acetabulární vaky jsou invaginovány, pubická kosti je v ostrém úhlu a pánev je kuřecí srdce nebo trilobální deformita, která může vést k dystokii a svalová slabost je také Vynikající příznaky, zejména u pacientů se zjevnou hypofosfatémií, nemohou držet těžké předměty nebo zvedat, nemohou se postavit na vlastní pěst po dřepu, často potřebují pomoci nebo se spoléhají na ostatní, aby zvedali, nemohou stát sami na vlastní pěst Nahoru nebo výše uvedené akce vyžadují hodně úsilí k dokončení, mechanismus souvisí se spotřebou fosforu ve svalových buňkách, dlouhodobá aktivita může redukovat ztrátu svalové atrofie, více svalové slabosti a snadno se s primárním svalem Zmatek nemoci, tento druh změkčených pacientů, mírné trauma může vést k patologickým zlomeninám, zejména zlomeninám žeber, a to i poté, co pacient to nemusí vědět.
Většina osteomalacie a sputa způsobuje snížení hladiny vápníku v krvi s různým stupněm kompenzační funkce příštítných tělísek, a dokonce i sekundární hyperparatyreóza, což dále zhoršuje kostní léze a může komplikovat diagnostiku. Ačkoli sekundární hypertyreóza může zvýšit hladinu vápníku v krvi, zhoršuje hypofosfatémii, což zviditelňuje slabost svalů a myopatii.
3. Léze
Klouby kostí a chrupavek na obou koncích dlouhých kostí a žeber jsou zřejmé a lze je také nalézt v zápěstích, kotnících atd. V důsledku nedostatečné chrupavky a nové mineralizace kosti se velké množství kostní tkáně hromadí a rozšiřuje na periferii, čímž se vytváří perličková deformita.
Lebka může být zředěna kvůli nedostatečnému kalcifikaci a tlak je podobný tlaku změkčeného stolního tenisu, ale může se odskočit, protože žebra jsou změkčená a žebra v připojení membrány jsou tažena a zapuštěna do formy boční drážky. Tomu se říká drážka nebo hege. Harrison, nalezený na přední straně hrudní stěny.
Konce mohou tvořit prstencový výklenek v důsledku hypertrofie sakrálního konce, který se nazývá okov nebo nohou rovnátka. Dolní končetiny tvoří váhu „O“ nohu nebo „X“ nohu. První z nich je běžnější a může dojít i k další skolióze. Deformace pánve atd.
Osteomalacie může způsobit zmenšení pánve, protože pánevní kost je změkčená, nemůže účinně podporovat páteř, způsobovat pohyb pánevních orgánů dolů a způsobit stenózu pánve.
Přezkoumat
Vyšetření osteomalacie a křivice
Biochemická změna
(1) Krevní vápník, fosfor: křivice a osteomalacie způsobené různými příčinami a stupni a přítomností nebo nepřítomností sekundárního paratyroidismu, může mít vápník a fosfor v krvi těchto šest změn:
1 krevní vápník je snížen, krevní fosfor je normální nebo nízký, například mírné křivice nedostatku vitamínu D ve výživě.
2 je hladina vápníku v krvi normální nebo nízká, hladina fosforu v krvi je významně snížena, jako je hypofosfatémie spojená s X, renální tubuly a neoplastická osteomalacie.
3 krevní vápník, fosfor jsou významně sníženy, jako jsou rachitidy typu I závislé na vitamínu D a rachitidy se závažným nedostatkem vitamínu D se sekundární hyperparatyreózou.
4 krevní vápník je snížen, krevní fosfor je normální, jako je idiopatická hypoparatyreóza a renální osteodystrofie (uremická osteopatie).
Pokud je hladina vápníku v krvi normální nebo zvýšená, je normální hladina fosforu v krvi, jako je hypotyreóza familiární alkalické fosfatázy.
6 vápník v krvi, fosfor jsou normální, jako je axiální osteomalosa a nedostatečnost kostních vláken.
(2) vápník v moči, fosfor: vápník v moči způsobený různými příčinami křivice a osteomalacie, ale většina křivek a osteomalacie má výraznou vlastnost, to znamená, že vápník v moči v moči je 24 hodin výrazně snížen, obecně Při asi 50 mg, některé nelze ani měřit, několik kostních buněk a kostních poruch osteomalacie, vápníku v moči může být normální nebo zvýšený, močové změny fosforu jsou nekonzistentní, s příjmem fosforu a přítomností nebo nepřítomností sekundární paratyroidy Související.
(3) Krevní alkalická fosfatáza (AKP) a močový hydroxyprolin (HOP): Většina křivek a osteomalacie, krevní AKP a 24hodinová močová HOP jsou mírná, mírně zvýšená a často spojená s kostními lézemi. Závažnost je příbuzná, ale je snížena u familiární hypothyroidismu alkalické fosfatázy a normální u suché metafyzální dysplazie a axiální osteomalacie.
2. Stanovení hormonů
(1) Hormon příštítných tělísek: Ačkoli většina pacientů s křivicí a osteomalacií má zvýšenou kompenzační funkci příštítných tělísek, PTH se obecně měří v normálním rozmezí radioimunoanalýzou a malý počet pacientů se zjevnou sekundární Když je paratyroidismus ochrnutý, hladiny PTH mohou být mírné, mírně zvýšené a PTH je sníženo, když jsou idiopatické příštítné tělísky nízké.
(2) Stanovení vitaminu D: Vyšetření vitaminu D je velmi důležité pro identifikaci etiologie a typu křivice a osteomalacie, zejména pro stanovení plazmatické 25- (OH) D3 (normální hodnota: 7 ~ 50ng / m1 v zahraničí, Peking) Nemocnice Concord 7 ~ 36ng / ml) a 1,25- (OH) 2D3 (normální hodnota: cizí 25 ~ 45pg / ml, Peking Union Medical College Hospital 21 ~ 62,4pg / m1), když celkový nedostatek nutričního vitamínu D, 25- ( OH) D3 a 1,25- (OH) 2D3 se snížily, rachitidy typu I závislé na vitamínu D a vrozená nebo získaná ledvinová aktivita 1a-hydroxylázy se snížila v důsledku křivek 25- (0H) D3 normálních a 1, Hladiny 25- (OH) 2D3 byly sníženy, zatímco hladina křivek závislých na vitamínu D typu II, 1,25- (OH) 2D3 byla zvýšena a změny v laboratorních testech pro různé křivice a osteomalacii (tabulka 2).
3. Rentgenové signály
(1) Křivice: K hlavním patologickým změnám dochází v oblastech se silným růstem. Rentgenové příznaky se vyskytují hlavně v nejrychleji rostoucí metafýze, jako je distální femur, proximální humerus, humerus a ulna a časné změny jsou dočasné kalcifikace. Fuzzy řídnutí, nepravidelnost a dokonce mizení, suchý konec je nejprve rozšířen a rozšířen, tvar je nepravidelně kartáčovaný a zadní centrální deprese je ve tvaru kalíšku, tloušťka epifýzy je 5-10krát větší než u normálních dětí a epifýza se zdá být pomalá. Malé, rozmazané hrany, deformace kolen lze pozorovat u kolenního varusu, kolenního valgusu atd. Po 10 letech je koleno zřetelnější než zápěstí.
(2) Osteomalacia: mírné případy vykazují pouze obecné snížení hustoty minerálů v kostech, další vývoj může vést ke ztenčení kortikálu, snížení hustoty je klk, bederní obratle jsou bikonkávní, typický Looserův pás (Milkmanova pseudofaktura) Jedná se o rentgenový snímek osteomalacie, který je charakterizován jasným pruhem s bilaterální symetrií širokou asi 1 až 5 mm, napříč kostní oblastí nebo na konkávním povrchu dlouhé kosti, ne zcela přes dlouhý průměr kosti, v pravých úhlech ke kortikální kosti, Vyskytuje se v krčku stehen, žeber, ulně a dolním konci humeru, pod lopatkou lopatky, v humerovém křídle a v pubické a ischiální větvi. Produkce tohoto druhu falešné fraktury je považována za důsledek opakované rekonstrukce mikrofraktury, nikoli však kalcifikace. Hej, část z toho může být také důsledkem tepnové pulzace nebo stresu.V těžkých případech mohou být také ohnuté dlouhé kosti a vnější pánevní ústa je zdeformovaná nebo trojúhelníková.
Bez ohledu na křivice nebo osteomalacii může existovat různý stupeň sekundární hyperparatyreózy, která je charakterizována subperiostální resorpcí kostní tkáně, ochlupení puberty a rozšíření kotníku, resorpcí subperiostální kosti a absorpcí phalangálního plexu, pseudogenní Kluby, dospělá osteomalacie také vykazují atypickou horní cystickou průsvitnou oblast a typické kostní cysty jsou vzácné.
4. Zkouška hustoty kostů o dvou fotonech
Typické křivice a osteomalacie se nedají těžko diagnostikovat a časná diagnóza mírné osteomalacie je obtížná.Zkouška hustoty kostní denzity ve dvou fotonech může ukázat snížení a ztrátu obsahu minerálů v kostech v raném stádiu. Příčinou ztráty je špatná mineralizace kostí, osteoporóza nebo zvýšená resorpce kosti, ale může být použita jako indikátor pro zotavení po léčbě osteomalacie, která je přesnější než rentgenové vyšetření.
5. Osteometrické vyšetření
Jedná se o metodu in vivo biopsie dvojitého značení tetracyklinů a poté kvantitativní detekci parametrů kostní metrologie pomocí histomorfometrie, což je důležitý prostředek pro diagnostiku křivice a osteomalacie, zejména pro nejasnou diagnózu a výšku. Podezřelí pacienti mohou poskytnout přesvědčivý morfologický základ pro diagnózu: Diagnóza křivice a osteomalacie má tři body: 1 typ zvětšení šířky kosti. 2 Rychlost depozice mineralizace (MAR) se snížila a doba zpoždění mineralizace (MTT) se významně prodloužila. 3 Procento kostního povrchu pokrytého osteoidem se zvýšilo Průměrná mineralizace normální lidské kosti byla 10-12 dní, šířka podobná kosti byla 7-15 μm, trabekulární povrch podobný přibližně 12% a MAR byla 0,6%. 1,0μm / d a procento kostní šířky a pokrytí osteoidy u pacientů s osteomalacií se významně zvýšilo. Šířka kosti byla větší než 20μm a pokrytí povrchu kosti mohlo být zvýšeno na 20%. Také známý jako nechondrogenní osteoidní hyperplázie), ačkoli dochází ke zvýšení osteoidu, ale jejich šířka kosti je normální nebo snížená, osteoporóza při nízké rychlosti kostního obratu, procento pokrytí jako kost je významně sníženo v důsledku mineralizace Špatná, zúžená a nepravidelná mineralizace osteomalacie, zpoždění zrání mineralizace se zpožděním, projevující se jako ztluštění dvouřetězcové tetracyklinové linie, distribuční disperze, zúžení vzdálenosti na fúzi, kvůli rozšíření proliferativní povrchové proliferativní povrchové struktury osteomalacie Osteoid je rozšířen a purpurové barvivo snadno vstupuje do kostní tkáně a v trabekulární kosti je vidět růžové vločkovité zabarvení, což je v normální kostní tkáni obtížné vidět.
Použitím metod počítání buněk je vidět, že se zvyšuje počet osteoblastů aktivních v osteomalacii a buněčná těla jsou velká, krychlová a sloupcová, což naznačuje, že osteoidy pokryté těmito buňkami jsou nově syntetizovány kvůli nedostatku aktivního vitamínu D, vápníku. Snížená absorpce, která vede ke zpoždění nově syntetizovaného osteoidu, nemůže být mineralizována a tvorba kostí a lamelární kostní struktura Pagetova kostního onemocnění je narušena, některé aspekty jsou podobné paratyroidismu a lokální osteoklasty jsou nadměrně produkovány. Zvýšená resorpce kosti.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace osteomalacie a křivice
Diagnostická kritéria
Podle anamnézy, klinických projevů, biochemického vyšetření krve a rentgenového vyšetření mají poslední dvě vyšetření větší diagnostický význam pro atypické případy a křivice.
Křivka
Možné křivice by měly zvážit následující klinické projevy:
(1) Omráčení, výška je pod normálním rozsahem.
(2) Dětské výrazy jsou lhostejné a dráždivé nebo tiché, neochotné se pohybovat, raději sedět, nechtějí stát a chodit.
(3) Při sezení se zvětší břicho (nemoc břicha).
(4) Děti s velmi mladým věkem mají měkké lebky, čtvercové lebky a výčnělky na čele a defekty dentinu.
(5) Chrupavka na hrudní stěně je zesílena na křižovatce a spodní žebro je nerovnoměrné. Stává se Harrisonovým příkopem a hrudní páteř je výrazná, ale progresivní skolióza je vzácná.
(6) Zápěstí, kotník, koleno a loketní klouby jsou zjevně nafouknuté, dolní končetina je klenutá, někdy doprovázena zlomeninou, a několik z nich může sklouznout lebku femuru.
RTG snímek křivice vykazuje následující charakteristiky:
1 Podélný a příčný průměr růstové desky se zvětšují, kalcifikace je špatná a uspořádání je narušeno.
2 Okraj osifikačního středu desky je nejistý.
3 má změkčení kostí, deformaci v ohybu atd.
2. Osteomalacie
Pozitivní příznaky osteomalacie jsou relativně mnohem méně. Pacienti si často stěžují na únavu, horečku a bolest kostí. Bolest kostí je rozptýlená, obtížně lokalizovatelná a může být doprovázena rozsáhlou něžností kosti. Pro starší lidi v důsledku kostní hmoty Volné zlomeniny mohou vést k nejnovějším nálezům osteomalacie.
3. Rentgenový film je také nespecifický pro diagnózu osteomalacie v důsledku redukce kostní hmoty. Mnoho změn zahrnuje dlouhé kosti, pánevní a páteřní a deformace lebky jsou stejné jako křivice, celkový počet trabekulární kosti je snížen a zbývající trabekulární kosti jsou významné. A jakmile se stane drsným, oblast kortikální kosti má průhlednou oblast, může dojít k pseudo-zlomenině, která je podobná lomové zátěži, ale rozdíl je v tom, že k této pseudo-zlomenině může dojít v kostech nesoucích váhu a může existovat symetricky.
4. Biochemické vyšetření krve
Křivka, aktivní krevní vápník v nemoci kostní změkčení může být normální nebo nízká, [normální 2,2 ~ 2,7 mmol / l (9 ~ 11 mg / dl)], pokles krevního fosforu [normální 0,9 až 1,3 mmol / l (2,8 ~ 4 mg / l pro dospělé) Dl)], [Děti normální 1,3 ~ 1,9 mmol / L (4 ~ 6 mg / dl)], produkty vápníku a fosforu <30 (normální 40), zvýšená alkalická krevní fosfatáza v krvi (normální 15 ~ 30 zlatých jednotek), tato metoda Je to běžně používaný indikátor pro diagnostiku křivice, ale postrádá specifičnost a je značně ovlivněna onemocněními jater. V posledních letech byla podporována alkalická fosfatáza v kostech. Normální referenční hodnota je ≤200 μg / l a alkalická fosfatáza v séru je alkalický fosfát. Enzymový sekret, vylučovaný osteoblasty, když je nedostatek vitaminu D, buňky jsou aktivní, alkalická fosfatáza v séru je zvýšena, stupeň zvýšení úzce souvisí s vážností křivice a citlivost na včasnou diagnózu křivice je vysoká, sérum 25 - (OH) D3 [normální 12-200 nmol / L (5-80 ng / ml)]; sérum 1,25- (0H) 2D3 [normální 40-160 pmol / L (16-65 pg / ml)] bylo v rané fázi aktivity sníženo Je citlivější na časnou diagnózu (ale rozdíl mezi hodnotami naměřenými různými laboratořemi) a biochemické vyšetření krve během doby zotavení se vrací k normálu.
5. Rentgenové vyšetření kosti
V rané fázi křivice byla rozmazána a ztenčena pouze dočasná kalcifikace dlouhých kostí a na obou stranách zmizel úhel broušení. Typickou změnou období stimulujícího aktivitu bylo vymizení dočasné kalcifikační zóny. Vzdálenost mezi konci se zvětšuje, kosti dlouhých kostí se odvápňují, kosti se ztenčují, kosti jsou zjevně řídké, hustota se zmenšuje, trabekulární kosti jsou ztluštělé, uspořádání je narušeno a páteřní kost může být ohnuta nebo zlomena. Dočasná kalcifikační zóna se během regenerace znovu objeví. , hustá, zvýšená hustota kostí.
V rané rentgenové léčbě osteomalacie nedochází k žádné zvláštní změně. Většina pacientů má různé stupně osteoporózy, snižuje se hustota kostí, dlouhá kortikální kost se stává tenčí, někteří mají patologické zlomeniny a těžké rentgenové záření ukazuje přední a zadní zakřivení páteře a obratlovců. Těžká dekalcifikace a atrofie, bikonkávní deformita, pánevní stenóza, pseudo-fraktura (také známá jako Looserův pás); lze ji považovat za rys rentgenových změn u dospělých osteomalací, dekalcifikace pruhovaných kostí, délky na rentgenových filmech Světlo propustné pásky v rozmezí od několika milimetrů do několika centimetrů jsou obecně kolmé k povrchu kosti. Tyto pásy propouštějící světlo jsou často dvoustranné a symetrické, zejména v oblasti ochlupení, ischiální, femorální krk, žebro a okraj ramene. Jako typické.
Obsah kostních minerálů se stal důležitým ukazatelem abnormalit mineralizace kostí způsobených různými patologickými faktory metabolických onemocnění kostí. V současné době se v Číně běžně používá metoda absorpce jednotlivých fotonů a tato metoda se používá ke stanovení obsahu minerálů v kostech v různých fázích. Bylo zjištěno, že jak počáteční fáze křivice, tak obsah kostních minerálů v podrážděném období poklesly, což mělo velký význam pro diagnostiku křivice a osteomalacie.
Diferenciální diagnostika
Nejprve by se mělo odlišit od jiných příčin rachit, klinická diagnóza rachitidy s nedostatkem vitamínu D, po dostatečném množství 30 000 μg (1,2 milionu U) vitamínu D není účinná, měla by se zvážit rachitida s vitamínem D, často s ledvinami Mezi choroby patří:
Rachitidy závislé na vitamínu D
Rodinná anamnéza, typ I se vyskytuje u kojenců mladších než 1 rok, krátká postava, nedostatečnost růstu skloviny, deformace křivin, biochemie krve charakterizovaná hypokalcemií, hypofosfatémie, aktivita alkalické fosfatázy v krvi je výrazně zvýšena Amino acidurie typu II je časný nástup, charakterizovaný alopecí v prvních několika měsících po narození a kožní léze mají klinický rys typu I.
2. Hypofosfatemická anti-D rachitida
Pro související dědičnost řetězce může být také autozomálně dominantní nebo recesivní, takže často existuje rodinná anamnéza, častější po 1 roce, stále aktivní křivice po 2 až 3 letech, často doprovázené závažnou kostní deformitou, biochemickými charakteristikami krve Krevní fosfor je extrémně nízký a zvyšuje se močový fosfor. Tito pacienti potřebují doplňovat směs fosforu po celý život.
3. Distální renální tubulární acidóza
Nedostatečná sekrece vodíkových iontů pro vrozené daleko zakřivené ledvinové kanálky, takže sodík, draslík, kationty vápníku jsou z moči ztraceny, alkalická moč je vypouštěna, krevní biochemické změny, krevní vápník, fosfor, draslík jsou nízké, krevní chlor je vysoký a často metabolický Acidóza, tento typ pacienta má závažné kostní deformity, odvápnění kostí a dítě je krátké.
4. Renální křivice
Může způsobit renální dysfunkci způsobenou vrozenými nebo získanými příčinami, což má za následek nízký obsah vápníku v krvi, vysoký obsah fosforu v krvi, hypothyroidismus 1,25- (0H) 2D3 a sekundární hyperparatyreózu, častá dekalcifikace kostí, častější v pozdním dětství Existují příznaky primárního onemocnění a močení a změny renálních funkcí.
Změny kosterního systému křivice jsou stejně velké jako hlava, přední iliakální hřeben, pozdní uzavření, pomalý růst a vývoj by měl být odlišen od malého onemocnění, podvýživy chrupavky atd., Malé onemocnění má zvláštní tvář, nižší množství je extrémně krátké, s mentální retardací, vápník v krvi, Fosfor je normální, rentgenové vyšetření osifikačního centra se zdá být pomalé, ale kalcifikace je normální, chrupavka je podvýživa, končetiny jsou krátké a silné, krevní vápník a fosfor jsou normální, rentgenové záření ukazuje dlouhé kosti krátké a silné a zakřivené a metafyzální konec je rozšířen ve tvaru trumpety, ale konturové světlo Celek.
