chronická myeloidní leukémie
Úvod
Úvod do chronické myeloidní leukémie Chronická myeloidní leukémie (CML) je maligní nádor tvořený klonální proliferací hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně. Většina pacientů má pomalý nástup, často asymptomatický v časném stádiu, a postupně se vyvíjí únava, ztráta chuti k jídlu, plnost břicha, noční pocení a úbytek hmotnosti. Další vyšetření bylo provedeno v důsledku zvýšení počtu bílých krvinek nebo hmotnosti levé horní části břicha v důsledku fyzického vyšetření. Většina pacientů s CML je obvykle v „chronické“ nebo „stabilní“ fázi, která může trvat 3–4 roky. Mezi běžné příznaky patří: anémie, diskomfort sleziny, krvácení a únava, úbytek hmotnosti a nízká horečka. Někteří pacienti byli asymptomatičtí a byli diagnostikováni rutinním fyzikálním vyšetřením počtu bílých krvinek, zvýšením počtu krevních destiček nebo zvětšenou slezinou. Malé množství pacientů trpí bolestí dna. Kromě toho existují poruchy zraku, neurologická onemocnění a abnormální erekce penisu. Pacienti v chronické fázi jsou méně náchylní k infekci a horečka je vzácná. Když nemoc postupuje, pacient začíná mít horečku, bolest kostí, splenomegálii, počet bílých krvinek stále roste a rostou primordiální buňky v kostní dřeni nebo periferní krvi. Klinicky se dá rozdělit na chronickou fázi, zrychlenou fázi a fázi výbuchu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0005% - 0,0008% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie
Patogen
Příčiny chronické myeloidní leukémie
Za prvé, příčina onemocnění
1. Ionizující záření může zvýšit výskyt CML Incidence CML u přeživších po atomovém bombardování v Hirošimě a Nagasaki, u pacientů s ankylozující spondylitidou, kteří dostávají spinální radioterapii, a karcinomu děložního čípku, kteří dostávají radioterapii, je výrazně vyšší než u jiných populací.
2, může dlouhodobá expozice benzenu a různým pacientům s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii, vést k CML, což naznačuje, že určité chemikálie jsou také spojeny s CML.
3. Frekvence HLA antigenů CW3 a CW4 u pacientů s CML se zvýšila, což naznačuje, že se může jednat o gen náchylnosti k CML.
4. Přes zprávy o familiárním CML je familiární agregace CML velmi vzácná. Kromě toho nedochází ke zvýšení incidence CML u ostatních členů monozygotních dvojčat. Rodiče a děti pacientů s CML nemají chromozomy charakterizované CML, což naznačuje, že CML je druh Získaná leukémie.
Za druhé, patogeneze
1. Pochází z hematopoetických kmenových buněk CML je získané klonální onemocnění pocházející z hematopoetických kmenových buněk.
1CML chronická fáze může obsahovat červené krvinky, neutrofily, acidofilní / basofily, monocyty a trombocytózu;
Erytroidní buňky, neutrofily, acidofilní / basofily, makrofágy a megakaryocyty pacientů s 2CML mají Ph chromozomy;
3 U heterozygotních žen s CML G-6-PD červené krvinky, neutrofily, acidofilní / bazofily, monocyty a krevní destičky exprimují stejný izoenzym G-6-PD, fibroblasty Nebo jiné somatické buňky mohou detekovat dva izoenzymy G-6-PD;
4 Každá z analyzovaných buněk má stejnou strukturální abnormalitu jako chromozom 9 nebo 22;
5 Studie molekulární biologie Variace bodu chromozomu 22 existují pouze u různých pacientů s CML a body zlomu jsou konzistentní v různých buňkách stejného pacienta;
Analýza polymorfismu lokusu s X-vázaným genem a analýza inaktivace rovněž potvrdila, že CML je monoklonální hematopoéza.
2. Abnormální funkce progenitorových buněk Relativně zralé myeloidní progenitorové buňky mají zjevné buněčné dynamické abnormality, nízký index štěpení, málo buněk ve fázi syntézy DNA, prodloužený buněčný cyklus, nevyvážený vývoj nukleoplasmů, poločas zralých granulocytů je normální Prodloužení granulocytů pomocí sebevražedného testu 3H potvrdilo, že pouze 20% kolonií CML bylo ve stadiu syntézy DNA, zatímco normální lidé byli 40%, původní částice CML, index promyelocytového značení byl nižší než normální a markery středních a pozdních granulocytů Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl mezi indexem a normální kontrolou. Proliferace CML myeloidních progenitorových buněk a progenitorových buněk periferní krve byla odlišná v kultuře hematopoetických progenitorových buněk. Počet CFU-GM a BFU-E v kostní dřeni byl obvykle vyšší než u normální kontroly, ale mohl být také zvýšen. Normální nebo snížená a periferní krev může být zvýšena na 100krát normální kontrolu Dlouhodobá kultura buněk kostní dřeně u Ph-pozitivních pacientů s CML zjistila, že Ph-negativní progenitorové buňky mohou být detekovány v kultivačním médiu po několika týdnech kultivace. Hlavně kvůli abnormální adhezní funkci krvetvorných progenitorových buněk CML.
3. Molekulární patologie V roce 1960 popsali Nowell a Hungerfor chromozom Ph spojený s CML, který byl první náhodnou chromozomální abnormalitou spojenou se specifickým lidským nádorem. Rowley byl poprvé potvrzen technikami barvení chininem a Giemsou v roce 1973. Chromozom Ph (22q-abnormální) nalezený v CML je způsoben chromozomální translokací t (9; 22) (q34; q11) V roce 1982 byl klonován gen ABL v zlomové oblasti 9q34. V roce 1983 byl potvrzen fragment genu umístěný v q34. Gen nazvaný BCR, který je umístěn na chromosomu 22 a štěpné oblasti 22q11, tvoří fúzní gen BCR-ABL.
(1) ABL gen: Proto-onkogen c-abl je umístěn v q34 a je vysoce konzervovaný během vývoje druhu. Kóduje protein, který je všudypřítomně exprimován ve všech savčích tkáních a různých typech buněk. C-abl je dlouhý asi 230 kb. První exon tohoto genu obsahující 11 exonů, 5 'konec centromery, má dvě formy, exony la a 1b, takže existují dvě různé mRNA c-abl, první Druh se nazývá 1a-11, 6kb dlouhý, včetně exonu 1a-11, druhý se nazývá 1b, počínaje exonem 1b, překlenujícím exon la a první intron, stejný exon 2 -11 je připojen k délce 6 kb. RNA transkripce těchto dvou ABL kóduje dva různé ABL proteiny s molekulovou hmotností 145 000. DNA sekvenční analýza odhalila, že c-abl patří do nereceptorové protein-tyrosinkinázy. Kromě fragmentu kinázy má gen také fragmenty SH2 a SH3, které jsou důležité při interakci a regulaci signalizačních proteinů C-abl je charakterizován velkým C-koncovým nekatalytickým fragmentem, který obsahuje vazbu DNA a cytoskeleton. Důležitá sekvence a oblast zapojená do signálu, normální p145ABL, přechází mezi jádrem a cytosolem Nachází se hlavně v jádru a má nízkou aktivitu tyrosinkinázy. Aktivita a intracelulární lokalizace p145ABL jsou regulovány integriny cytoskeletu a extracelulární matrice. Existující studie ukázaly, že alespoň ve fibroblastech je aktivována ABL. Je nutná buněčná adheze, takže ABL může být zapojena do buněčného růstu a kontroly diferenciace přenosem integrinové signalizace do jádra, aby fungovala jako most mezi signály adheze a buněčného cyklu.
(2) BCR gen: BCR gen je lokalizován na 22q11, 130 kb na délku, s 21 exony, počínaje od 5 'konce po centrální granule, s 4,5 kb a 6,7 kb různých transkripčních vzorů mRNA BCR, kódující molekulární hmotnost Pro 160 000 proteinu pl60 BCR má protein kinázovou aktivitu a C-konec pl60 BCR je spojen s GTP aktivitou p21 vázaného na GTP vázající protein.
(3) BCR-ABL gen: c-abl gen lokalizovaný na 9q34 je lokalizován na chromozomu 22 a gen bcr lokalizovaný na 22q11 tvoří fúzní gen BCR-ABL. Dosud byly u pacientů s CML nalezeny tři shluky Bcr breakpoint. Režimy fúzní transkripce M-bcr, m-bcr, u-bcl a 6 BCR-ABL, odpovídající M-bcr, b2a2, b3a2, b2a3, kódovaný protein je p210 a odpovídající m-bcr, je ela2, Kódovaný protein je p190 a odpovídá u-bcr, existuje e19a2 a kódovaný protein je p230.
Bylo ukázáno, že BCR-ABL způsobuje CML v myších modelech Fúzní protein BCR-ABL je lokalizován v cytoplazmě a má velmi vysokou aktivitu tyrosinkinázy změnou některých klíčových regulačních proteinů katalytického substrátu BCR-ABL. Stav aktivace aktivuje řadu signálních drah, například aktivací signální dráhy Ras zapojené do buněčné proliferace a diferenciace, zvýšením počtu progenitorových buněk, snížením počtu kmenových buněk a učinením kmenových buněk součástí proliferační skupiny, čímž umožní expanzi nezralých granulocytů, Dalším mechanismem působení BCR-ABL je změna normální funkce integrinu: Normální hematopoetické progenitorové buňky ulpívají na extracelulární matrici a adheze je zprostředkována progenitorovými povrchovými receptory, zejména integriny, BCR-ABL interferuje s P1. Funkce integrinů vede k defektům ve funkci adheze buněk CML buněk, čímž uvolňuje nezralé buňky do periferní krve a migruje do extramedulárního prostoru.
V poslední době výzkum v oblasti patogeneze CML dosáhl pokroku:
1 Kultura in vitro zjistila, že BCR-ABL prodlužuje faktorově nezávislou dobu růstu CML progenitorových buněk inhibicí apoptózy;
2 Snížení exprese BCR-ABL antisense oligonukleotidem může inhibovat růst leukemických buněk u myší zvýšením citlivosti buněk na apoptózu, zejména snížením tvorby časných progenitorových kolonií u pacientů s CML a snížením buněčných linií podobných CML. Proliferace buněk;
3 exprese BCR-ABL, transformovaných, na faktorech nezávislých, tumorigenních myších hematopoetických buňkách zvýšila citlivost na apoptózu zvýšením regulace bcl-2, BCR-ABL, když je potlačena exprese bcl-2 Pozitivní buňky se staly závislé na faktorech a nebyly tumorigenní, výše uvedené experimentální výsledky ukazují, že BCR-ABL inhibuje apoptózu a vede k nepřetržité expanzi myeloidních buněk, což je další patogeneze CML.
(4) Mechanismus katastrofických změn: Cytogenetické studie zjistily, že 80% pacientů s AP nebo BP CML má sekundární chromozomální abnormality. Nejčastější abnormality jsou +8, + Ph, i (17), +19, +21 a - Y, přibližně 80% pacientů s akutní myeloidní leukémií (akutní granulóza) má nepravidelné pohlavní chromozomální abnormality a jejich karyotyp se často jeví jako hyperdiploid, nejčastější abnormalita je +8 a +8 často Podobně jako u jiných chromozomálních abnormalit, jako jsou i (17), + Ph, +19, následované + Ph, i (17) a -Y, přibližně 30% pacientů s akutní lymfocytární leukémií (naléhavé vyluhování) Sexuální klonální chromozomální abnormality, často ztráta chromozomů, které se projevují jako subdiploidní nebo strukturální abnormality, běžné abnormality jsou + Ph a -Y, +8 vzácné, i (17) nebyly hlášeny, -7,14q + a akutní sprcha Variabilní specificita, ačkoli studie zjistily, že CML má mutaci N-Ras a expresi genu c-Myc ve fázi výbuchu, ale jeho incidence je extrémně nízká, gen Rb ve skupině pacientů s vysokou hladinou CML se jen zřídka mění, Sill a kol. Našel gen p161NK4A Homozygotní delece je spojena s akutním vyluhováním CML a akutní molekulární mechanismus CML je stále více genem p53, 20% až 30% pacientů s akutními granulemi Ve struktuře a expresi genu p53 jsou abnormality. Charakteristiky změny genu CMLp53 jsou: 1 hlavní změny jsou přestavby a mutace genu, 2 hlavně pozorované při akutní granulaci, akutní vyluhování je vzácné; mutace 3p53 je běžná u pacientů s abnormalitou 17P; 4p53 Mutace může vést k akutní změně CML granulocytů V poslední době existují zprávy o stupni methylace genu kalmodulinu, vztahu mezi délkou telomery a telomerasovou aktivitou a CML blastem, ale jeho význam potřebuje další vyjasnění.
Prevence
Prevence chronické myeloidní leukémie
Vyvarujte se nebo snižujte expozici škodlivých látek, jako jsou radioaktivní látky, chemikálie a chemikálie.
Komplikace
Chronické komplikace myeloidní leukémie Anémie komplikací
1. Někteří pacienti v chronické fázi mohou mít slezinovou embolii, prasknutí sleziny a krvácení do sleziny.
2, doba zrychlení, období výbuchu lze kombinovat s infekcí, horečkou, anémií, srdečním selháním a dalšími komplikacemi, akutní dnavá artritida může být komplikována plicemi, centrálním nervovým systémem, některými zvláštními smyslovými orgány a penisem a jiným oběhem krve Zablokované, odpovídající příznaky a příznaky, jako je dušnost, obtížné dýchání, cyanóza, závratě, nejasný jazyk, křeče, kóma, rozmazané vidění, tinnitus, ztráta sluchu a neobvyklá erekce penisu.
Příznak
Příznaky chronické myeloidní leukémie Časté příznaky Leukocytóza Bolest kostí Splenomegalie Zvětšení lymfatických uzlin Zvětšení jater Zvětšení jater Nízké teplo Úbytek hmotnosti Hrudní citlivost Bolest kloubů
Chronická fáze
(1) Symptomy: Většina pacientů s CML je obvykle v „chronické“ nebo „stabilní“ fázi. Toto období trvá 3 až 4 roky. Mezi běžné příznaky patří: anémie, diskomfort sleziny, krvácení a únava, úbytek hmotnosti a nízká horečka. Jako je zvýšení metabolismu, 20% až 40% pacientů s asymptomatickými, v důsledku rutinního fyzického vyšetření, zjistilo, že počet bílých krvinek, zvýšený počet krevních destiček nebo diagnóza zvětšení sleziny, malý počet pacientů s dnou kloubní bolesti kloubů, kromě toho zrakové postižení, nervy Systémové léze a abnormální erekce penisu atd., Pacienti s chronickou fází jsou méně náchylní k infekci, horečka je vzácná.
(2) Příznaky: projevují se hlavně jako infiltrace orgánů, 90% pacientů se splenomegálií, v různých stupních, žebra mohou dosáhnout sleziny rozšířené do pánevní dutiny, tvrdé a často mají zjevné řezy, oblast sleziny se může dotknout pocitu tření při embolii sleziny Nebo vůně tření, může dojít k mírnému až střednímu zvětšení jater, lymfadenopatie je vzácná, často sternum citlivost, s dolním koncem sternum stonek, infiltrace fundusu sítnice, viditelná dilatace vazospasmu sítnice a může být viděna ve formě vloček Krvácející skvrny a bílá infiltrační centra.
2. Katastrofické období
Po několika měsících nebo letech v chronické fázi jsou maligní hematopoetické kmenové buňky extrémně proliferovány, granule kostní dřeně + promyelocytární buňky ≥ 20%, mohou být spojeny se změnami myelofibrózy způsobené nadměrným růstovým faktorem odvozeným z destiček a když se každý pacient rychle mění Dosud nelze předvídat, že v případě rychlé změny se stav rychle zhoršuje a léčba je velmi obtížná, doba přežití zřídka přesahuje 6 až 12 měsíců.
(1) Symptomy: Existuje horečka neznámé příčiny, slezina se dále zvětšuje, infiltrace kostí, krvácení a extramedulární masa, jako je infiltrace, jako je lymfadenopatie, měkká tkáň nebo osteolytické léze.
(2) Typ rychlé změny:
1 asi 65% pro akutní granulaci: včetně: A. primordiální krize granulocytů, náhlé náhlé změny v nemoci, velké množství granulocytů v kostní dřeni nebo krvi, původní granule + časné granule> 90%, nemoc se rychle vyvíjí, průběh nemoci Krátká, obvykle do 1 až 2 měsíců od smrti, B. Pomalý granulární výbuch, označuje proces přeměny CML po dobu několika týdnů až několika měsíců, všechny příznaky akutní leukémie, původní + časné granule v kostní dřeni> 20%, rezistentní k léčbě Lék má dobu přežití nejvýše 6 měsíců.
2 asi 30% pro akutní vyluhování: včetně běžné akutní lymfoblastické leukémie (C-ALL), non-T non-B lymfocytární leukémie, pre-B-buněčné leukémie a B, T-buněčné leukémie, akutní vyluhování po vinkristinu a stříkající vodě Nisson byl dočasně ulevil, ale nakonec zemřel během 0,5 až 1 roku.
35% jsou další vzácné typy akutních změn kostní dřeně: včetně změn tkáňových buněk, erytroleukémie, změn megakaryocytů a akutních změn mononukleárních buněk, krev, kostní dřeň, morfologie buněk a další změny mají své odpovídající vlastnosti a špatnou prognózu, Většina pacientů zemře do 6 měsíců po náhlé změně.
3. Doba zrychlení
Mezi chronickou fází a akutní fází začíná toto období nízkou horečkou, splenomegálií, anémií, pozvolným zvyšováním anémie, bílými krvinkami stále roste, nezralé buňky začínají růst, granule + časné granule ≥ 10%, účinná léčiva Rezistence na léčivo se může vyvinout v typickou akutní fázi během týdnů nebo měsíců.Chromozom se v této fázi, jako je akutní fáze, změnil, takže změna chromozomu je dřívější než hematologické a klinické změny a může být použita jako progrese a prognóza onemocnění. Ukazatel úsudku.
Typická CML je doprovázena splenomegalií a zvyšuje se počet bílých krvinek v periferní krvi. Je vidět, že nezralé granulocyty, eozinofily a bazofily ve všech stádiích a myeloproliferace jsou výrazné nebo extrémně aktivní, zejména proliferace granulocytů, neutrální a mladá. Granulocyty ve tvaru tyčinky jsou proliferovány, eozinofily a / nebo basofily jsou také zvýšeny, buněčné linie megakaryocytů se často proliferují, skóre neutrofilních alkalických fosfatáz (ALP) je sníženo a cytogenetické vyšetření má Ph chromozom nebo aplikaci. Molekulární biologické metody pro detekci přeskupení nebo fúze genu BCR-ABL, diagnóza není obtížná.
Přezkoumat
Vyšetření chronické myeloidní leukémie
Chronická fáze
(1) Krev: Počet bílých krvinek je často> 50 × 109 / l, někdy až 500 × 109 / l, a přibližně 1/3 pacientů má hemoglobin <110 g / l. Většina anémie je pozitivní pigmentace normálních buněk a krevní destičky mají tendenci se zvyšovat, někdy až 1000 × 109 / l, malý počet pacientů může být normálně snížen, vyšetření krevního nátěru lze pozorovat v různých stádiích granulocytů, ve středním, pozdním stádiu granulocytů, buněk surovin <5%, primárních částic + promyelocytů ≤ 10 eozinofilních a bazofilních granulocytů, malé množství nukleačních červených krvinek.
(2) Kostní dřeň: hyperplázie je extrémně aktivní nebo významně aktivní, s poměrem granulí lze poměr granulí k červené zvýšit na 10: 1 až 20: 1 a granule se v každém stádiu zvyšují. Hlavně poměr eozinofilů k bazofilům byl významně vyšší než obvykle a vzrostly také megakaryocyty a krevní destičky.
(3) Neutrofilní alkalická fosfatáza (ALP): Skóre zbarvení je sníženo nebo téměř nulové.
(4) Cytogenetické a molekulárně biologické vyšetření: více než 90% pacientů s chronickou fází kostní dřeně je často pozitivních na Ph chromozom a technika zónování dokazuje, že pás 3 oblasti 4 s dlouhým ramenem 3 oblasti 4 a 22 segmentů s chromozomem 1 oblast 1 Vzájemná translokace, tj. T (9; 22) (q34; 11), fluoresceinová chromosomová hybridizace in situ (FISH) je citlivější a extrahuje DNA z kostní dřeně nebo mononukleárních buněk periferní krve, které lze detekovat pomocí Southern blotting K přeskupení genu Bcr dochází na 5. konci (b3a2): Pokud je extrahována RNA kostní dřeně nebo krve mononukleární buňky, je možné detekovat transkripční mRNA bcr / abl pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkripcí (RT-PCR). Nejcitlivější a specifická metoda.
(5) Biochemický test séra: kyselina močová v séru, laktát dehydrogenáza a lysozym jsou často zvýšeny.
2. Katastrofické období
Anémie se rychle zhoršuje a významně se zvyšuje počet granulocytů v kostní dřeni a periferní krvi. Granuláty kostní dřeně jsou ≥ 20%. Pokud jde o akutní krizi, může dosáhnout více než 90% karty. Trombocytopenie. Neutrofickými buňkami jádra může být alkalická fosfatáza. Zvýšená nebo normální, geneticky vyšetřená, často aneuploidní, kromě chromozomu Ph t (9; 22) (q341; q11), také vázaná na jiné chromozomální abnormality, jako je vznik druhého chromozomu Ph nebo více Chromozom 8 (+8) nebo rameno dlouhého ramene chromozomu 17 (ISO17q-).
3. Doba zrychlení
Bílé krvinky nadále rostou, nezralé buňky začnou růst a původní částice + časné mladé granule ≥ 10%.
1. Patologické řezy biopsie kostní dřeně stříbrné barvení často vykazuje hyperplázii sítnicových vláken, asi polovinu pacientů s významnou proliferací.
2. Podle stavu, příznaků a příznaků zvolte rentgen, CT, MRI, B-ultrazvuk, elektrokardiogram a další testy.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika chronické myeloidní leukémie
Nejprve diagnostická kritéria
Typická CML, známá také jako chronická myeloidní leukémie (CGL), musí být pozitivní na fúzní gen BCR-ABL pozitivní na chromozom Ph nebo negativní na chromozom Ph, ale pozitivní na fúzní gen BCR-ABL, a musí být jedna z následujících: 1 Zvýšily se leukocyty periferní krve, zejména neutrofily, nezralé granulocyty> 10%, primordiální buňky (typ I + II) <10%, 2 myeloidní hyperplazie byly extrémně aktivní, s neutrálními mezenchymálními buňkami a Následující fáze jsou hlavně neutrofily a původní buňky (typ I + II) jsou <10%.
1. Staging kritéria Protože 90% CML má chronickou fázi asi 3 roky po mediánovém období, nevyhnutelně vstoupí do akcelerované fáze a nakonec se vyvine do fáze výbuchu, která končí akutním leukocytovým onemocněním, takže je nutné porozumět charakteristikám každého období, níže Zavést standardy představování, které se v současnosti v Číně používají.
(1) Chronické období:
1 klinické projevy: asymptomatické nebo pouze nízká horečka, únava, pocení, úbytek na váze a další příznaky.
2 krev: počet bílých krvinek je zvýšen, hlavně neutrální, mladé, mladé, tyčinky a granulocyty, pravěké buňky (typ I + II) <10%, alkalofilní a eosinofilie, mohou mít malé množství dětinských Červené krvinky.
3 kostní dřeň: hyperplázie je mimořádně aktivní, zejména hyperplazie granulocytů, střední, mladé a tyčinkovité granulocyty, primordiální buňky (typ I + II) <10%.
Fúzní gen chromozomu 4Ph a / nebo BCR-ABL je pozitivní.
5 Kultura CFU-GM v periferní krvi: počet kolonií a klastrů byl významně vyšší než obvykle.
(2) Má-li doba zrychlení některou z následujících 2 položek, může být diagnostikována.
1 Nevysvětlitelná horečka, anémie, zvýšené krvácení a / nebo bolest kostí.
2 slezina progresivní rozšíření.
3 progresivní redukce nebo zvýšení trombocytů bez indukce léky.
4 bazofily periferní krve> 20%.
5 primordiálních buněk (typ I + II) v periferní krvi a / nebo kostní dřeni ≥ 10%, ale <20%.
Patologie kostní dřeně má významnou proliferaci kolagenových vláken.
7 chromozomálních abnormalit jiných než chromozom Ph (nejčastější jsou 8, 17, 19 a 22).
8 selhala léčba tradičních anti-CGL léků.
Poruchy proliferace a diferenciace 9CFU-GM, zvýšení shluků, poměr shluků / sloupců.
(3) Během katastrofického období může být diagnostikován kdokoli z následujících.
1 Periferní krev nebo kostní dřeň, primordiální buňky (typ I + II) nebo primitivní + naivní lymfocyty nebo primordiální + naivní monocyty ≥ 20%.
2 blasty periferní krve (typ I + II) + promyelocyty ≥ 30%.
3 blastové buňky kostní dřeně (typ I + II) + promyelocyty ≥ 50%.
4 extramedulární primordiální buňky infiltrované.
Stanovovací kritéria mezinárodního registru transplantací kostní dřeně v roce 1987 byla obecně stejná jako domácí standardy.
2, varianta CML
(1) chronická neutrofilní leukémie (CNL): pacienti s negativním chromozomem Ph, negativním fúzním genem BCR-ABL, klinickými projevy ANL a hematologickými změnami se také liší od typických CML, pacienti obvykle pouze mírnou slezinu Oteklé: leukocyty periferní krve se zvýšily (30 ~ 50) × 109 / l, drtivá většina zralých neutrálních lobulárních jaderných buněk, bazofily se obvykle nezvyšují, skóre ALP barvení se zvyšuje, kostní dřeň je také zralá Neutrofily převládají a progresi onemocnění je zhruba stejná jako u CGL V roce 2001 nové klasifikační schéma myeloidních nádorů WH0 klasifikovalo CNL na myeloproliferativní choroby a již nepatří do CML.
(2) Chronická myelomonocytární leukémie (CMML): pacienti s negativním chromozomem Ph, negativním fúzním genem BCR-ABL, jeho klinické a hematologické změny se liší také od typického CML, slezina pacienta se obvykle nezvětší, nebo jen mírně otoky Velká, zvýšená hladina leukocytů v periferní krvi je nízká, zřídka> 100 × 109 / l, naivní neutrofily <5% a zralé monocyty se významně zvýšily, absolutní počet> 1 × 109 / l; granule v kostní dřeni Hyperplasie je zřejmá, zralé monocyty jsou také mírně zvýšeny, podíl mladých červených krvinek je často> 15%, ale linie jsou v podstatě žádná patologická hematopoéza nebo dokonce světlo; nemoc postupuje rychleji než CGL, léčebný účinek je špatný, klasifikace myeloidních nádorů WHO 2001 Režim klasifikoval CMML na myelodysplastické / myeloproliferativní poruchy (MD / MPD).
(3) juvenilní CML (jCML): vyskytuje se v adolescentním DML, nejčastěji v klinických projevech, hematologických změnách a cytogenetice a typickém CML, u mladých lidí se vyskytuje pouze stejné onemocnění, ale další Dospívající CML je nemoc odlišná od typické CML:
1 Jeho chromosom Ph je negativní, fúzní gen BCR-ABL je také negativní a neexistují žádné další chromozomální abnormality.
2 Klinicky dochází často k poškození kůže a nemoc postupuje rychle, podobně jako u akutní myeloidní leukémie (AML).
3 Buněčné linie kostní dřeně a monocytů se současně proliferují a původní buňky jsou <20%. Doporučuje se nazývat juvenilní mohocytární leukémie.
4 Zvýšení bílých krvinek je nižší než u typických CML a podíl nezralých granulocytů je vyšší, ale bazofily jsou normální nebo jen mírně zvýšené, zatímco monocyty jsou> 1 × 109 / l.
Pět charakteristických znaků elektroforézy hemoglobinu ukázalo, že 50% pacientů mělo zvýšenou hladinu HbF, zatímco hladina HbA2 poklesla a hladiny karbonanhydrázy červených krvinek se snížily.
6 destiček je často redukováno a megakaryocyty kostní dřeně jsou také redukovány.
CML s výše uvedenými charakteristikami, nazvaný jCML, je velmi podobný jedinému gama syndromu, ale může ho identifikovat chromozomové vyšetření.V výše uvedeném novém klasifikačním schématu WHO byl jCML klasifikován do MD / MPD.
(4) Atypický CML (atypický CML, aCML): aCML a typický CML mají podobné abnormality v klinických a laboratorních testech, ale v menší míře tzv. ACML (včetně splenomegálie, litrů bílých krvinek) Vysoká amplituda, nezralý poměr neutrofilů a počet bazofilů) Kromě toho má aCML často anémii, mononukleární buňky periferní krve se mírně zvyšují, 1/3 pacientů má zvýšené skóre ALP a erytroidní buňky kostní dřeně jsou relativně více. A s onemocněním více linií hematopoéza často končí selháním kostní dřeně, jak nemoc postupuje, a akutní je vzácné. Hlavní rozdíl mezi aCML a typickým CML je v tom, že jak chromozom Ph, tak fúzní gen BCR-ABL jsou negativní a často existují i další chromozomální abnormality. Například prognóza trizomie 8 je výrazně horší než prognóza CGL a střední doba přežití je pouze 1 až 1, 5 let. Ve výše uvedeném novém klasifikačním schématu WHO byl aCML také klasifikován do MD / MPD.
3. Fáze podle prognostických faktorů: Někteří zahraniční vědci navrhli některá stagingová kritéria založená na špatných prognostických faktorech nebo výsledcích výpočtu regresní rovnice.
Seskupení: Ačkoli bylo navrženo několik vzorců seskupení, dosud byl uznán jako vzorec relativního rizika, který navrhli Sokal a kol. (1984) v International CMI, Prognostic Study Group:
Muž je 1, žena je 2, hematokrit se počítá v% a hodnota relativního rizika se počítá podle výše uvedeného vzorce. Pacienti CML lze rozdělit do skupiny s nízkým rizikem (<0, 8), skupiny se středním rizikem (0, 8 ~ 1, 2) ) a vysoce rizikové skupiny (> 1, 2).
Protože výše uvedený vzorec je odvozen hlavně od pacientů s konvenční chemoterapií (hlavně busulfan a hydroxymočovina), je hodnota pacientů léčených IFN-a relativně nízká. Nedávno Hasford a kol. Léčili pacienty IFN-a podle 1300 případů. Informace představovaly nový bodový systém.
Klinicky jsou pacienti s nevysvětlitelnou slezinou zjevně oteklé, sternální citlivost, počet periferních bílých krvinek se významně zvyšuje, a (nebo) basofilní, eozinofilní pacienti by měli být upozorněni na přítomnost CML, včasné krevní nátěry pečlivě sledovány Morfologie jaderných buněk, jako je výskyt určitého počtu neutrálních pozdních, mezozoických buněk, po vyloučení leukemických reakcí, může provést předběžnou diagnózu CML, takže přikládat důležitost klinickému vyšetření a rutinnímu vyšetření krve může být diagnóza CML Poskytněte cenné informace.
Propíchnutí kostní dřeně vykazuje hyperplázii nebo hyperaktivitu a je to hlavně linie granulocytů, hlavně neutrální mesangiální buňky a neutrofily v následujících fázích, které lze v zásadě diagnostikovat jako CML. Podle mezinárodních standardů by měla být diagnostikována CML. Genetický a / nebo molekulárně biologický důkaz, že je detekován fúzní gen chromozomu Ph nebo BCR-ABL, nebo je detekován alespoň fúzní protein BCR-ABL exprimovaný tímto genem, zejména v klinických nebo hematologických atypických V případech je nutné provést toto vyšetření, aby se zlepšila úroveň diagnostiky a diferenciální diagnostiky.
Za druhé, diferenciální diagnostika
1, v atypických případech by měla být CML spojena s leukemií podobnou diferenciální leukemickou reakcí, která může být sekundární k šoku, těžké infekci, tuberkulóze, pokročilému nádoru nebo těhotenství, pozdní počet bílých krvinek je menší než 50 × 109 / l, neutrální Skóre zbarvení alkalické fosfatázy buněk se často zvyšuje, aniž by došlo k abnormalitě fúzního genu pro chromozom Ph a bcr / abl. Po kontrole primárního onemocnění se bílé krvinky mohou vrátit k normálu a je třeba je odlišit od primární myelofibrózy (MF), MF Často jsou zřejmé splenomegálie, bílé krvinky a krevní destičky mohou být zvýšeny, mladé částice se objevují v krvi, mladé červené krvinky, snadno zaměnitelné s CML, ale pacienti MF s negativním chromozomem Ph, retikulární vlákna biopsie kostní dřeně a kolagenová vlákna hyperplázie.
2. Klinické projevy Ph-pozitivních ALL a CML bez akutní fáze byly podobné. Splenomegalie byla jasnější. Chromozomální karyotyp Ph-pozitivních ALL mohl být během remise obnoven k normálu a při opakování se znovu objevil. Je obtížné redukovat chromozom Ph a je doprovázeno dalšími chromozomálními abnormalitami. Z molekulární úrovně lze zjistit, že přibližně polovina fúzního genu ALL pozitivního na Ph a jeho produkt exprese jsou identické s CML, bod zlomu je v M-bcr a produkt bcr / abl je p210. Druhá polovina Ph-pozitivního ALL má bod zlomu asi 40 kb v oblasti M-bcr proti směru toku M-bcr a proteinový produkt je p190. Jako genetický test jsou pro rozlišení nutné primery a sondy odlišné od Ph-pozitivního CML. CML.
3, CML musí být také identifikována s několika souvisejícími nemocemi původního CML, protože mají zvýšené leukocyty periferní krve, nezralé granulocyty, hyperplázie kostní dřeně je zřejmá nebo extrémně aktivní, hlavně granulocytový systém, často doprovázený splenomegalií Příznaky, CML a identifikace těchto souvisejících onemocnění jsou detekce fúzního genu chromozomu Ph a bcr / abl, CML je pozitivní a související onemocnění jsou negativní a další identifikační body jsou stručně uvedeny níže.
(1) Chronická neutrofilní leukémie (CNL): Proliferujícími buňkami v kostní dřeni jsou hlavně zralé neutrální lobulární nukleární buňky a skóre barvení neutrofilní alkalické fosfatázy (ALP) v periferní krvi se často zvyšuje, v současné době WHO CNL byl zařazen do klasifikace myeloproliferačních chorob.
(2) Atypický CML (aCML): Jedná se v podstatě o onemocnění, které je zcela odlišné od typického CML a název není vhodný. ACML má anémii v časném stádiu onemocnění, trombocytopenii a nárůst bílých krvinek je nízký nebo se nezvyšuje. Bazofily periferní krve jsou vzácné nebo chybí, kostní dřeň má často jednu nebo více patologických hematopoéz, splenomegalie není významná, pozdní stádium se často projevuje jako selhání kostní dřeně, akutní změny <50%.
(3) Chronická myelomonocytární leukémie (CMML): CMML s myelodysplastickým syndromem (MDS) v původní klasifikaci FAB má zjevnou patologickou hematopoézu a blastocytózu (RAEB) doprovázenou mononukleárními buňkami periferní krve> 1 × 109 / l, což není snadné zaměnit s CML. Další typ proliferující CMML by měl být pečlivě identifikován. Kromě výše uvedeného chromozomu Ph a chromozomu bcr / abl jsou mononukleární buňky periferní krve> 1 × 109 / l. Hlavní bod identifikace.
(4) juvenilní granulocytová monocytární leukémie (JMML): je velmi vzácná dětská chronická myeloidní leukémie, klinicky často s horečkou, anémií, zejména s kožními lézemi, jako je vyrážka v obličeji, žlutý nádor a mléčná káva. Mononukleární buňky periferní krve> 1 × 109 / l jsou rozlišovacími body od CML. Výše uvedené aCML, CMMIL a JMML jsou v klasifikaci WHO klasifikovány do myelodysplastického syndromu / myeloproliferativní choroby (MDS / MPD).
