mnohočetná systémová atrofie
Úvod
Úvod do smršťování více systémů Multiplesystematrophy (MSA) je skupina progresivních neurologických degenerativních onemocnění nevysvětlitelného nástupu sporadického dospělého, poprvé pojmenovaných Grahamem a Oppenheimerem v roce 1969, zahrnující zejména extrapyramidový, mozeček, autonomní a mozkový kmen. A mícha. Syndrom zahrnuje mnohočetné systémy, včetně striatum nigralové linie a olivinového mozkového mozku, spinálního autonomního nervového centra a dokonce i předního rohu míchy, laterální šňůry a periferního nervového systému. Klinickými projevy jsou Parkinsonův syndrom, mozeček, autonomní nerv, Různé kombinace dysfunkce, jako je pyramidální trakt, lze tedy klinicky klasifikovat do tří syndromů: striatum substantia nigra degenerace (SND), která se vyznačuje hlavně extrapyramidovou dysfunkcí, hlavně charakterizovanou autonomní dysfunkcí Shy- Dragerův syndrom (SDS) a sporadické olivové poníky mozková atrofie (OPCA), která se vyznačuje hlavně ataxií. Ve skutečnosti je často obtížné tyto nemoci oddělit. Graham a Oppenheimer shrnují případy s podobnými klinickými příznaky a příznaky v literatuře, což naznačuje, že tyto tři syndromy jsou odlišné autorovy samostatné popisy a nomenklatury nezávislého degenerativního onemocnění nervového systému, mezi nimiž jsou pouze postižené části a závažnost. Rozdíly, klinické projevy systému příznaků se objevují dříve nebo jsou vážně ovlivněny, další systémové příznaky se objevují později nebo stupeň postižení je relativně malý. Výsledky neuropatologického vyšetření potvrdily, že stupeň zapojení každého systému byl zcela v souladu s charakteristikami klinických projevů.V současné době jsou v databázi MEDLINE klasifikovány sporadické OPCA, SDS a SND v MSA. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: synkopa, deprese, infekce močových cest
Patogen
Etiologie vícesystémové atrofie
Příčina onemocnění (70%):
Etiologie je nejasná a inkluzní tělíska se nacházejí v cytoplasměch, jako jsou gliové buňky, zejména oligodendrocyty. Imunohistochemické studie zjistily, že tato inkluzní tělíska obsahují imunoreaktivní kinázy závislé na buněčném cyklu, enzymy aktivující protein aktivující mitogen atd. . Exprese a-synukleinu byla nalezena v mozkovém kmeni, míchy, mozečku a dolním jádru oliv, což naznačuje důležitou roli v patogenezi tohoto onemocnění.
Patogeneze (15%):
1. Cytoplazmatická inkluzní tělíska oligodendrocytů
Oligodendrogliální cytoplazmatická inkluze je histologickým rysem MSA. Oligodendrocyty hrají důležitou roli v patogenezi V minulosti byly v patologických změnách MSA zvažovány degenerace a ztráty neuronů. Je to primární, což je základem patologických změn a demyelinizace je sekundární. Od objevení cytoplazmatických inkluzních tělísek oligodendrocytů někteří autoři předložili nové pohledy na patogenezi MSA. Oligodendrocyty hrají důležitou roli v degeneraci neuronů v patogenezi, protože barvení stříbrem a imunohistochemie ukazují, že intracelulární abnormální změny v oligodendrocytech jsou výraznější než změny samotných neuronů. Charakteristiky Nakazato Yoichi a kol. Pozorovali, že distribuce a hustota cytoplazmatických inkluzních tělísek v oligodendrocytech je v souladu s vážností degenerace onemocnění, ale někteří autoři se domnívají, že počet cytoplazmatických inkluzí v oligodendrocytech souvisí s MSA. Nebyla zjištěna žádná významná korelace mezi závažností lézí. Papp a kol. Pozorovali, že vyšší hustota oligodendrocytů byla v primárním motorickém kortexu, v pyramidálním a extrapyramidovém systému a v kortikálním mozečku. Hlavní funkcí oligodendrocytů je udržovat integritu myelinického pouzdra myelinu. Pokud je struktura oligodendrocytů neobvyklá, její funkce je nevyhnutelně ovlivněna. Důležitá příčina ztráty myelinu.
2. Neuronální apoptóza Někteří lidé se domnívají, že její patogeneze souvisí s neuronální apoptózou. V nervovém systému existují dva typy neuronální smrti: nekróza a apoptóza. Objem buněk je snížen, je přítomna struktura organel a morfologie, jsou zachovány lysozomální složky, jaderný chromatin je koncentrován a endogenní DNA endonukleáza je aktivována, aby způsobila degradaci DNA za vzniku fragmentů DNA a apoptotických těl.
3. Pokud jde o abnormální metabolismus enzymů, podívejte se na mozkovou atrofii olivových poníků.
4. Patologické změny hrubého vzorku lze pozorovat v mozečku, mozkové tkáni a atrofii míchy, ředění, mikroskopické degeneraci specifických částí výše uvedených nervových buněk, glióze a demyelinizaci myelinizovaných vláken, hlavním místě patologických změn v rybnících Křížová vláknina, bazální ganglie, jádro medulárního olivového jádra, hřbetní jádro vagusového nervu, modrý plak, mozeček, dolní končetina, jádro mozku a hemisféra mozku, midbrain substantia nigra a bazální jádro globus pallidus, jádro caudate, putamen, Neuronální ztráta a glióza v buňkách středního postranního sloupce, buněk předního rohu atd., Degenerace kortikospinálního traktu, ztráta pochvy, periferní nervy jsou hlavně demyelinizační léze.
(1) nigrostriatální a modré skvrny: hlavní příčinou Parkinsonova syndromu u pacientů je ztráta neuronů 1/3 vnější strany substantia nigra pars compacta a buňky nigrálních pigmentů zmizí; Neurony těla se snížily, s nejzávažnějšími 2/3 hřbetního jádra putamenu, globus pallidus byl značně zasažen a modro-skvrnité neurony byly sníženy, výše uvedené patologické změny byly zcela v souladu s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.
(2) Lézie jádrových a cerebelárních Purkinjových buněčných lézí: klinicky je OPCA výrazným příznakem. Významnými částmi ztráty neuronů jsou můstková jádra, cerebelární Purkinje buňky a spodní olivové jádro, u nichž je patrnější mozkové postižení midfootů, ale Obvykle nedochází k významným změnám v cerebelárních granulárních buňkách, jádru dentátu a mozečku.
(3) Autonomní neuropatie: Patologické změny autonomní dysfunkce se nacházejí hlavně ve středním sloupci laterálních buněk míchy a v dorzálním jádru vagusového nervu. Lézie zahrnují jak sympatický, tak parasympatický systém a ostatní postižené buňky mají v mozkovém kmenu jedinou ventrální komoru. Amineergní neurony a obloukovité jádro, Onufovo jádro ve ventrálních předních rohových buňkách 2,3 segmentů míchy, regulují autonomní nervové centrum močového měchýře a rektálního svěrače a mají také významné poškození a mírnou ztrátu neuronů v hypotalamu.
(4) oligodendrocytové cytoplazmatické inkluze: nejčastějšími a charakteristickými patologickými změnami jsou Glyasovo barvení a imunohistochemické barvení nebo modifikované Bielschowského stříbro v bílé hmotě s rozsáhlou difúzní cytoplazmou oligodendrocytů Inclusion body, také známý jako "oligodendroglial spleť-jako inkluze", nebo "glial cytoplasmic inkluze (GCI)", "malé ostruhy Oligodendrogliální mikrotubulární spleť, hlavně ve tvaru půlměsíce / srpu kolem malého kulatého jádra, nebo plamenová argyfilní struktura přiléhající k jádru, které se skládají hlavně ze změněných mikrotubulů. Pod elektronovým mikroskopem má inkluzní tělo průměr 10 ~ 25nm a struktura potrubní sítě složená z látek podobných jemným částicím je distribuována hlavně v bílé hmotě mozkového kmene, bazálních gangliích, mozečku a mozkové kůře. Počet se liší od člověka k člověku a aplikace je multi-polymerizovaná. Elektroforéza na akrylamidovém gelu může separovat cytoplazmatické inkluze z oligodendrocytů do různých proteinových pásů, včetně a-synukleinu a aB-krystalového proteinu (aB-krystal). Lin), tubulin (tubulin) a ubiquitin, tyto proteiny jsou cytoskeletální proteiny Někteří autoři se domnívají, že oligodendrocytové inkluze mohou představovat synchronní degeneraci neuronů nebo mohou být degenerací neuronů. Tento jev lze použít jako speciální marker pro patologii MSA, protože tato inkluzní tělíska se nacházejí u téměř všech pacientů s MSA diagnostikovaných patologií a neobjevují se v kontrolní skupině. Tyto struktury podporující OPCA, SDS a SND jsou koncepty stejné variace procesu nemoci. V současné době většina zpráv naznačuje, že oligodendrocytové cytoplazmatické inkluze se vyskytují pouze v mozkové a míchové bílé hmotě sporadických případů MSA, ale nikoli v bílé nervové soustavě prosté nebo dědičné mozkové degenerace páteře. Vedoucí k identifikaci MSA a dědičné spinocerebelární degenerace a někteří autoři se domnívají, že oligodendrocytové cytoplazmatické inkluze, stejně jako inkluze u jiných neurodegenerativních chorob, jsou spojeny s mutacemi alfa-synukleinu. Synukleinopatie vedoucí k kódování alfa-synukleinu a strukturální neurobiochemické abnormality.
Lze stanovit patologickou diagnózu MSA, zahrnující alespoň tři léze, jako je putamen a substantia nigra. Patologické změny SDS, SND a OPCA se často často překrývají. Například případy SDS vykazují významnou ztrátu buněk míšního rohu, ale ta je klinicky autonomní. Neurologická dysfunkce není zcela konzistentní a některé případy OPCA mají stejné poškození .. Charakteristickými patologickými projevy SND jsou ztráta chitinukleárních neuronů a depozice hematinu a lipofuscinu (1ipofuscin) a degenerace nigra. Léze jsou mozková kůra a poníky, spodní olivové jádro je atrofie, neurony a příčná vlákna jsou redukována, olivové jádro má těžkou neuronální ztrátu a významnou gliózu, cerebelární buňky Purkinje jsou ztraceny a granulární vrstva je ztenčena, zejména kotník. .
Mcleod a Bennet uvedli, že periferní neuropatologické změny byly myelinizovaná fibróza, mutace osy zadní kořenové ganglionové osy a nebyly pozorovány žádné změny nemyelinovaných vláken, ale Guo Yuxi et al vykazovali biopsii nervového nervu u 7 pacientů s MSA komplikovanou periferní neuropatií. Myelinová vlákna jsou lehká a středně ztracená. Morfologie je složena hlavně z myelinu a tenkého myelinového pochvy. Existují také hypertrofické nervové změny a regenerovaná vlákna. Není pozorována žádná axonální degenerace. Některé případy nemyelinovaných vláken jsou redukovány elektronovým mikroskopem, zatímco Schwannovy buňky A fibróza kolagenu a tvorba kolagenového vaku, v souladu s chronickými demyelinizačními lézemi, nepotvrdily důkazy primární degenerace gangliových buněk zadního kořene MSA.
Prevence
Vícenásobná prevence smršťování systému
1. Rehabilitační duch, čisté srdce a duše: zamezte vícenásobnému smršťování systému, abyste si udrželi šťastnou a optimistickou náladu, vyhněte se nadměrnému duševnímu stresu, nadměrnému myšlení, měli byste být jasní, ignoranti, tichí, soběstační, otevřeni, otevřeni Nestarejte se, nebuďte chamtiví, udržujte tichý a pokojný přístup, zejména pro lidi středního a staršího věku.
2. Léčba kondicionování, oddálení stárnutí: Pro ty starší 50 let, zejména pro ty, kteří mají v rodinné anamnéze mnohočetnou systémovou atrofii, je pro zlepšení stárnutí mozkových buněk nutné zvolit použití čínské medicíny proti stárnutí ve věku 50 let. Stav.
3. Vyvážená výživa, méně sputa: přizpůsobení stravy, strava by měla být lehká a bohatá na výživu, jíst méně tuků a výživných produktů, zejména strava s vysokým obsahem bílkovin a vitamínů, jíst více zeleniny a ovoce a potraviny obsahující jód, věnovat pozornost Vyvážená výživa, zákaz alkoholu a přestat kouřit a rozvíjet dobré stravovací návyky. Toto je také běžný způsob, jak zabránit vícenásobné atrofii systému.
Komplikace
Více komplikací systémové atrofie Komplikace, synkopa, deprese, infekce močových cest
Symptomy pacientů s MSA jsou často synkopické, komplikované hlavou nebo systémovým traumatem, depresí, abnormálním mentálním chováním, různým stupněm demence a seboroickou dermatitidou.
Kromě toho je třeba věnovat pozornost sekundárním infekcím plic, infekcím močových cest atd.
Příznak
Vícenásobné příznaky atrofie systému běžné příznaky kognitivní dysfunkce hypotenze ataxie ataxie cerebelární ataxie
Věk nástupu MSA je většinou ve středním věku nebo před senilním (32-74 let), z nichž 90% je významně dříve než idiopatická Parkinsonova choroba ve 40-64 letech s průběhem 3 až 9 let.
Existují tři hlavní klinické příznaky: mozkové příznaky, extrapyramidové příznaky, autonomní příznaky, z nichž 89% se jeví Parkinsonovým syndromem, 78% má autonomní selhání, 50% má mozkovou ataxii, nejběžnější kombinace je Parkinsonův syndrom s autonomní dysfunkcí nebo cerebelární ataxií a autonomní dysfunkcí navíc může mít docela část známky pyramidálního traktu, poškození mozkových kmenů (extraokulární šlacha), kognitivní dysfunkci atd.
Klinické vlastnosti jsou:
1. Recesivní nástup, pomalý postup a postupné zhoršování.
2. Z jednoho systému na více systémů se příznaky každé skupiny mohou objevit jeden po druhém, překrývají se a kombinují se navzájem.
SND a OPCA se s větší pravděpodobností vyvinou na MSA. Xu Xiaoxiang uvedl, že klinické příznaky jiných částí nervového systému byly pozorovány po 3 letech počátečních příznaků. Byl srovnáván stupeň poškození: autonomní příznaky SDS> OPCA> SND, mozkové příznaky OPPA> SDS> SND, extrapyramidové příznaky SND> SDS> OPCA, znamení pyramidálního traktu SND≥SDS> OPCA, poškození mozkového kmene OPCA> SDS.
3. Klinické projevy jsou odděleny od patologických nálezů Patologické nálezy jsou často širší než ty, které jsou vidět na klinice. Kromě složitého kompenzačního mechanismu může tato separace souviset s klinickým vyšetřením nebo s klinickými projevy zaostávajícími za patologií. Poškození související.
Ve skupině 188 pacientů s patologicky potvrzenou MSA mělo 28% pacientů mozek, extrapyramidální, autonomní nervový systém a kónický systém, dalších 29% mělo Parkinsonův syndrom a zhoršenou autonomní funkci. Byly přijaty tři známky cerebelárního znamení nebo známky pyramidálního traktu: 11% pacientů mělo Parkinsonův syndrom a poškození autonomního nervu, 10% pacientů vykazovalo pouze Parkinsonův syndrom.
Sakakibara provedla dotazníkové šetření u 121 pacientů s MSA (48 pacientů s OPCA, 7 pacientů s SND a 56 pacientů s SDS). Výsledky ukázaly, že příznaky moči (96%) u pacientů s MSA byly významně častější u ortostatické hypotenze (43%) (P <0,01). Zejména OPCA a SND, 53 pacientů s močovou a ortostatickou hypotenzí, první příznak močového systému představoval 48%, častější než první příznak ortostatické hypotenze (29%), 23% U pacienta se vyvinuly dva symptomy současně a autoři dospěli k závěru, že močová dysfunkce u pacientů s MSA je častější než ortostatická hypotenze a často se vyskytuje dříve.
Protože výskyt a prevalence onemocnění jsou nízké, jsou klinické projevy různých částí nervového systému v průběhu onemocnění prvními příznaky, často se systematickým poškozením jako výrazným projevem, a klinické příznaky jiného systémového poškození jsou relativně lehké. Nebo se objeví v pozdním stádiu, což ztěžuje včasnou klinickou diagnózu.
Přezkoumat
Kontrola vícesystémové atrofie
1. Upright experiment: Poloha v zádech, poloha vsedě a vzpřímený krevní tlak byly měřeny samostatně, krevní tlak se snížil o více než 30 mmHg během 2 až 3 minut, diastolický krevní tlak byl vyšší než 20 mmHg a srdeční frekvence se nezměnila.
2. Biochemické vyšetření krve: Stanovení obsahu norepinefrinu v plazmě, stanovení obsahu katecholaminu v moči bylo významně sníženo.
3. Vyšetření mozkomíšního moku: s výjimkou individuálních hlášení o snížené acetylcholinesteráze v mozkomíšním moku má většina pacientů normální mozkomíšní mok.
4. Elektromyografie: Ve vyšetřovaném svalu se může objevit fibrilační potenciál.
5. Vyšetření EEG: pozadí je většinou rytmus pomalých vln.
6. Neuropsychologické vyšetření: mírná kognitivní dysfunkce, zvýšená deprese a faktory úzkosti.
7. Vyšetření obrazu: Vyšetření CT a MRI ukázalo mozkový můstek, mozkovou atrofii, projevující se jako mozková vermis, hemisféra a celá mozková atrofie, prohloubení mozku, zvětšený, horní mozek, rybí úhel mozkového bazénu, mozkový medulární bazil a Cerebelární subarachnoidální prostor se zvětšuje, atrofie středního mozku, cerebrální pedikus je ztenčen, zvětší se kvadrilaterální bazén, kruhový bazén a bazální bazén, zvětšují se poníky, mozková atrofie, čtvrtá komora a těžká laterální komora může být dvoustranná. Třetí komora je zvětšena, laterální sulcus se rozšiřuje a množství mozku a cerebrální hemisféra atrofie mozkové atrofie se mění.
MRI je nejcennější diagnostickou metodou. Snímky vážené MRI T2 často ukazují přítomnost patologických depozit železa, které jsou charakterizovány poklesem posterolaterálního signálu bilaterálního putamenu a zúžením oblasti vysokého signálu normálně přítomné mezi červenou a černou hmotou. Tyto změny jsou pozorovány u všech patologicky prokázaných pacientů s MSA. Tyto změny mohou nastat dříve, než se objeví symptomy pacienta, zatímco u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Kromě toho obrázky vážené T1 ukazují atrofii putamenového signálu, mozečku a Mozkový kmen je atrofovaný.
PET vykázal pokles bazální metabolické rychlosti a snížené vychytávání fluodopy ve frontálním laloku, striatu, mozečku a mozkovém kmeni, vychytávání 123I-3-jod-6-methoxyformamidu striatem (123II-IBZM) sníženo.
Diagnóza
Multisystémová diagnostika atrofie
Diagnostická kritéria
V roce 1999 Gilman et al. Z University of Michigan ve Spojených státech navrhl čtyři klinické charakteristiky a diagnostická kritéria pro MSA:
Klinické příznaky
(1) autonomní selhání a / nebo dysurie.
(2) Parkinsonův syndrom.
(3) Cerebelární ataxie.
(4) Kortikospinální dysfunkce.
2. Diagnostická kritéria
(1) Možné MSA: 1. klinický znak plus 2 další znaky.
(2) Pravděpodobně MSA: 1 klinický rys plus Parkinsonův syndrom nebo cerebelární ataxie, která nereaguje dobře na dopamin.
(3) Potvrzená MSA: potvrzená neuropatologickým vyšetřením.
Diferenciální diagnostika
Pokud je překrýván s jinými degenerativními chorobami, věnujte pozornost identifikaci.
1. Ortostatická hypotenze Když je lidské tělo v přímé sterické poloze, vzhledem k dysfunkci neurologického nebo kardiovaskulárního systému, která reguluje a udržuje normální krevní tlak, nelze vytvořit hypotenzivní stav, ke kterému dochází, když se krevní tlak mění v poloze těla. Náhlý pokles během 7 minut, větší než 15 mmHg, doprovázený příznaky nedostatečného přísunu krve do mozku, byl výskyt ortostatické hypotenze 4% z celkové populace, 33% starších pacientů.
Hlavně se dělí na: idiopatické (s příznaky autonomního nervového systému), sekundární (sekundární neurologická onemocnění) a posturální dysregulace (vazopresorová synkopa), obvykle bez dysfunkce močového měchýře a konečníku.
2. Parkinsonova choroba v kombinaci s výsledky minulých pitev, 5,1% až 11% pacientů s primární Parkinsonovou chorobou bylo potvrzeno jako MSA V roce 1995 Wenning ohlásil 370 případů Parkinsonovy choroby ve Velké Británii. U vzorků mozku s klinickými projevy Parkinsonova syndromu bylo neuropatologií diagnostikováno 35 pacientů s patologickou diagnózou (9,5%), průměrný věk nástupu těchto pacientů byl 55 let a před narozením vykazovali Parkinsonův syndrom. Postižené osoby tvořily 97%; cerebelární ataxie 34%; pyramidální signalizace 54%; průměrné přežití 7,3 let (2,1 až 11,5 let), což naznačuje, že pacienti s klinickou diagnózou idiopatické Parkinsonovy choroby Mezi nimi téměř 10% pacientů s patologickými nálezy potvrdilo, že splňovali diagnostická kritéria MSA.
3. Věnujte pozornost také identifikaci familiárního OPCA, progresivní supranukleární obrny, degeneraci kortikálních bazálních ganglií a demenci s Lewyho těly.
