Fertyho syndrom
Úvod
Úvod do Feltyho syndromu Feltyho syndrom poprvé hlásil Felty (1924), který se vyznačuje revmatoidní artritidou se splenomegalií a leukopenií, která se liší od běžné revmatoidní artritidy. Hanrakar a kol. (1932) označili za hlavní příčinu onemocnění onemocnění s revmatoidní artritidou, splenomegálií a leukopenií. Dosud bylo hlášeno mnoho případů a většina z nich se domnívá, že tento syndrom je podtypem revmatoidní artritidy.V posledních letech bylo objasněno, že tento syndrom má charakteristické imunitní abnormality a postupně se stává nezávislou chorobou. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,003% -0,007% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie periferní neuritidy
Patogen
Příčina Feltyho syndromu
Hematologický výzkum (25%):
(1) Zkrácení života granulocytů: Bishop (1971) zjistil, že poločas granulocytů byl zkrácen u 4 pacientů, což je považováno za hlavní faktor neutropenie.
(2) Snížená schopnost produkce granulocytů: Welch et al (1950) uvádí, že leukopenie může být výsledkem inhibice funkce kostní dřeně slezinou. Greenbarg (1973) použil test tvorby kolonie granulocytů k nalezení prekurzorů granulocytů u pacientů s tímto syndromem. Proliferační kapacita buněk je snížena a Gupta (1975) uvádí snížení faktorů stimulujících kolonie jako faktorů podporujících proliferaci granulocytů v séru a moči.
(3) granulosa buňky jsou marginální hypertyreóza: Wincenta et al. (1974) zdůraznila, že marginální hypertyreóza a její doprovodné granulocyty jsou přenášeny z cirkulačního bazénu v periferní krvi do marginálního bazénu včetně sleziny, což může způsobit granulocytopenii periferní krve. .
Imunologický výzkum (35%):
(1) Existuje sérová látka, která způsobuje pokles granulocytů: Calabersi (1959) intravenózně injikuje sérum pacienta s tímto syndromem normální osobě, v důsledku čehož dochází k přechodnému poklesu granulocytů, takže v séru může být přítomna určitá sérová látka. Způsobuje pokles granulocytů.
(2) protilátky specifické pro granulocyty: pozitivní podíl sérových antinukleárních protilátek u pacientů s tímto syndromem je až 75% nebo více. Bnannei (1970) potvrdil, že sérové antinukleární protilátky nemají u pacientů s tímto syndromem žádnou schopnost vázat se na komplement, a nazývá se non-orgánově specifickým antinukleárem. Protilátky a později prokázaly, že kromě antinukleárních protilátek v séru onemocnění má 80% až 90% pacientů stále protilátky specifické pro granulocyty, které mají schopnost vázat se na komplement, a mohou způsobit neutropenii, protilátku specifickou pro granulocyty. Může se vyskytovat v tekutině kloubní revmatoidní artritidy, která je obecně považována za součást středně velkých cirkulujících imunitních komplexů, a také se uvádí, že po splenektomii se v séru pacientů s pokročilým onemocněním objevují antinukleární buňky specifické pro periferní granulocyty. Protilátka zmizí během remise a meziproduktový komplex IgG-IgG-RF může být vytvořen v závislosti na zákonu, že IgG-RF a specifická granulocytová protijaderná protilátka se téměř současně objevují a mizí.
(3) Protilátka proti granulocytům: Sérum pacienta bylo stanoveno nepřímým testem spotřeby lidského globulinu a byla nalezena protilátka proti granulocytům a protilátka patří do imunoglobulinu typu IgG.
(4) IgG a IgG na sérové IgG vázané na granulocyty úzce související s granulocyty: Logue (1976) uváděl povrch granulocytů nebo sérum u pacientů s tímto onemocněním kvantitativním testem spotřeby globulinu proti lidskému globulinu a testem vázání I stafylokokového proteinu A IgG v IgG byl ve srovnání s kontrolní skupinou významně zvýšen a hodnota byla snížena po splenektomii, což nejen odráželo přítomnost protilátek proti granulocytům, ale také prokázalo, že takový IgG je součástí rozpustného imunitního komplexu.
(5) Schopnost granulocytů fagocytózovým imunitním komplexům: Ziff et al (1976) použil ultracentrifugaci, C1q vazebný test, monoklonální protilátku, revmatoidní faktor k detekci séra pacientů s tímto onemocněním a zjistil vysokou pozitivní rychlost, schopnost komplementové vazby Existují silné imunitní komplexy, takové imunitní komplexy mohou být pohlceny normálními lidskými granulocyty, zatímco granulocyty pacienta obsahují inkluzní tělíska složená z IgG a komplementu, což ukazuje na pokles fagocytární kapacity bílých krvinek.
(6) Inhibiční mechanismus zprostředkovaný T buňkami: Abdou (1978) poukázal na to, že normální buňky lidské kostní dřeně byly kultivovány s periferní krví, buňkami kostní dřeně nebo slezinnými buňkami pacientů s tímto onemocněním a počet jednotek tvořících kolonie byl menší než počet kontrolní skupiny. Inhibice může naznačovat, že inhibice tvorby inhibičních T lymfocytů je u tohoto onemocnění spojena se sníženými leukocyty.
Patogeneze
1. Patogeneze Etiologie a patogeneze neutropenie dosud nebyla objasněna, ačkoli bylo navrženo několik teorií, žádná z nich nedokáže vysvětlit celý obraz Feltyho syndromu. Hypersplenismus je často považován za způsobující granulocyty. Důvodem poklesu, ale slezina není nabobtnána, může být neutropenie. Bílé krvinky jsou zpočátku zvýšeny po splenektomii. Čím delší je doba sledování, tím vyšší je frekvence recidivy granulocytů, takže slezina je nejvíce indikována. Některé studie ukazují, že humorální faktory hrají roli v patogenezi Feltyho syndromu, například ztráta krve u pacientů s Fertilovým syndromem u normálních lidí může za normálních okolností způsobit úbytek bílých krvinek, čímž se sníží testosteron v moči (etiocholanolon). Granulocyty mohou být mobilizovány z kostní dřeně a pacienti s Fertilovým syndromem nemají žádnou reakci na redukci testosteronu v moči. Plazmový vstup do pacienta může také blokovat mobilizaci granulocytů tohoto přípravku a kromě toho jsou také nalezeny neutropenie a cirkulující imunitní komplexy. Související.
Nedávné studie zjistily, že u čtvrtiny pacientů s Feltyho syndromem je abnormální populace lymfocytů, tento abnormální lymfocyt a buňky pozorované při velké granulární T-buněčné leukemii. Podobná, ale bez reorganizace beta a gama řetězce T buněk, je tato buňka podobná přirozeným zabijáckým buňkám, ale neexprimuje všechny markery této řady buněk, v těchto případech může být neutropenie závislá na protilátkách Sexuální cytotoxické nebo velké granulované lymfocyty inhibují kostní dřeň.
Nakonec nezapomeňte na abnormální distribuci bílých krvinek. Přibližně polovina vaskulárních granulocytů ulpívá na vaskulárním endotelu. Tento marginální fond se zvyšuje téměř u všech Feltyho syndromu a v některých případech může být hlavní příčinou neutropenie. Zvýšené bílé krvinky při výpotku kloubů a vředy dolních končetin naznačují, že marginální zásoby existují i v oběhu granulocytů.
Stručně řečeno, za neutropenie jsou odpovědné různé faktory (včetně protilátek, imunitních komplexů, buněčné imunity) samotné nebo v kombinaci.
2. Patologické klouby jsou typické projevy různých stádií revmatoidní artritidy, splenomegálie (240 ~ 2400 g), nespecifických změn, které mají velké zárodečné centrum, nadměrné množení lymfoidních folikulů sleziny, retikulárních buněk a buničiny Buňky, jaterní léze jsou intersticiální lymfocytární infiltrace a fibróza.
Prevence
Prevence Fertiho syndromu
1. Eliminujte a snižujte nebo se vyhýbejte chorobným faktorům, zlepšujte životní prostředí, zlepšujte vývoj dobrých návyků, předcházejte infekci, věnujte pozornost hygieně potravin a racionální stravě.
2. Věnujte pozornost cvičení, zvyšte schopnost těla odolávat nemoci, neunavujte se, nadměrné konzumaci, přestaňte kouřit a alkohol.
3. Včasná detekce a včasná diagnostika a včasná léčba, vytvoření důvěry v boji proti nemocem, dodržování léčby
Komplikace
Komplikace syndromu plodu Komplikace anémie periferní neuritidy
Komplikace zahrnují sklerální laminitidu, periferní neuritidu a perikarditidu. 60% pacientů má více než jednu sekundární infekci, histologicky postižení jater, většina pacientů má mírnou až střední anémii Glenův syndrom, pohrudnice, periferní neuropatie, mírné zvětšení jater, oteklé lymfatické uzliny, úbytek hmotnosti atd.
Příznak
Příznaky syndromu Fertil Časté příznaky Skvrnité lymfatické uzliny oteklé bolesti ramenních kloubů Edém Ascites
U malého počtu pacientů s tímto onemocněním může být splenomegalie a neutropenie časnější než revmatoidní artritida. Kloubní léze jsou často závažnější než obecná revmatoidní artritida. Existuje mnoho kostních erozí a deformit, ale jsou také lehké. Neaktivní synovitida, velikost sleziny se velmi liší, pacienti mohou mít charakteristiky typického Fertilova syndromu, jako je neutropenie a revmatoidní artritida, ale žádná splenomegálie, vnitřní leukopenie není neutrální Relativní a absolutní pokles buněk, stupeň neutropenie může být snížen z mírného na úplné vymizení. Většina pacientů často nekontroluje krevní rutinu, takže rychlost neutropenie v časném stádiu onemocnění je vzácně známa, ale u některých pacientů několik týdnů. Granulocyty mohou být sníženy z normálních na velmi nízké úrovně. Počet bílých krvinek často kolísá do značné míry. Mírné snížení se může vrátit k normálu, ale závažné snížení se zřídka vrátí k normálu. Při infekci nebo jiných stresových podmínkách se mohou bílé krvinky zotavit. Normální, ale zřídka více než normální, kromě výše uvedené triády, Fertilův syndrom má jiné vlastnosti, vlastní spíše než obecná revmatoidní artritida; Ztráta hmotnosti a celková nevolnost jsou běžné a mohou nastat několik měsíců před diagnózou. Hnědá pigmentace je častým projevem tohoto onemocnění. Častější je v exponovaných částech končetin. Nejedná se o specifický jev Feltyho syndromu a může být způsobena onemocněním malých cév. Ukládání a extravazace červených krvinek, výskyt telecích vředů je vyšší, může být způsoben vaskulitidou, lokální biopsie vykazuje arteritidu s fibrinovou nekrózou a mírným zánětem, vaskulární okluze, další vaskulitidu projevující sklerální vnější vrstvu Zánět, periferní neuritida a perikarditida.
Asi 60% pacientů s tímto onemocněním má více než jednu sekundární infekci. Místo infekce je častější v kůži a dýchacích cestách. Patogenní bakterie jsou většinou stafylokoky, streptokoky a gramnegativní bacily. Infekce může souviset s neutropenií. Stupeň neutropenie však významně nesouvisí s závažností infekce, proto se předpokládá, že funkce neutrofilů je v boji proti infekci důležitější než počet. Nedávné studie prokázaly, že neutrofily cizích těles Fertilova syndromu fagocytují. Schopnost uvolňovat aktivní kyslík je snížena Po inkubaci normálních lidských polymorfonukleárních leukocytů s plazmou pacienta s Fertilem je také snížena funkce zabíjení buněčných bakterií a stupeň redukce je kombinován s obsahem imunokomplexu v oběhu. Množství IgG na polymorfonukleárních leukocytech je příbuzné.
Fertilův syndrom může být spojen s jaterní nodulární regenerativní proliferací, charakteristickou lézí jater vzácně pozorovanou u lupus erythematosus a jinými onemocněními pojivové tkáně, histologicky, postižení jater, pozorované u 60% Fertilní pacienti, stejný počet pacientů, mohou mít abnormální jaterní funkce, jiní pacienti s abnormální histologií, ale normální jaterní funkce, tkáňové abnormality včetně nodulární regenerace, portální fibróza, jaterní sinusoidní lymfocyty Infiltrace, proliferace Kupfferových buněk, 25% pacientů s Fertilovým syndromem má nodulární regenerativní proliferaci, jaterní biopsie nutně nedosahuje nodulární tkáně a okolní tkáň je normální, takže její diagnostická hodnota je omezená, portální žíla Vysoký tlak, jícnové varixy a gastrointestinální krvácení jsou u Fertilova syndromu běžné s regenerativní proliferací jaterních uzlů, ale tito pacienti obvykle nemají zhoršení ascitu a jaterních funkcí, které se liší od cirhózy, s výjimkou neutrálních granulí. Kromě redukce buněk mohou být sníženy i lymfocyty v oběhu, ale není to zřejmé, že monocyty a eozinofily nejsou redukovány, občas eosinofilie, krevní destičky normální nebo redukované, ale zřídka způsobené Erytém, zatímco aktivní revmatoidní artritidou, destičky mají tendenci být zvýšena, většina pacientů s mírnou až středně těžkou anémii, může souviset se zkracuje životnost červených krvinek, anémie splenektomie může zlepšit to.
Kloubní výkon se významně neliší od typické revmatoidní artritidy. Obvykle se vyskytuje po několika měsících až několika letech po objevení se kloubních příznaků, proto je pacient starší 40 až 50 let. Kvůli poklesu granulocytů dochází často opakovaně k infekci. Zejména se mohou vyskytnout ústní sliznice, sinusitida, bronchitida, karbunky atd., Další projevy viditelných kožních lézí, zejména pigmentace kůže na exponovaném místě, kožní vředy na sliznicích, fialová skvrna, Sjogrenův syndrom, perikarditida, pohrudnice. , periferní neuropatie, mírné zvětšení jater, oteklé lymfatické uzliny, úbytek hmotnosti atd.
Přezkoumat
Kontrola Ferdiho syndromu
Existují změny v různých buněčných liniích krevního systému: Kromě mírné anémie způsobené snížením vazby železa v séru, které je běžné u revmatoidní artritidy, se zkrácení života červených krvinek vyznačuje také mírným poklesem krevních destiček a výraznou neutropenií. V těžkých případech to může být jen 0,1 × 109 / l nebo méně.
1. Obrazy kostní dřeně ukazují granulocytární poruchy zrání.
2. Imunologické vyšetření revmatoidního faktoru a protijaderných protilátek je často pozitivní.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace Fertiho syndromu
Diagnostická kritéria
Jaké nemoci lze snadno zaměnit s Feltyho syndromem? U revmatoidní artritidy, splenomegálie a neutropenie jsou tři hlavní příznaky kombinovány s dalším imunologickým vyšetřením pro stanovení diagnózy, ale měly by být také kombinovány s klinickými projevy, anamnézou a fyzickým vyšetřením pro další stanovení diagnózy.
Důležité klinické projevy, anamnéza a fyzikální vyšetření:
1. Pacienti mohou mít různé příznaky, z nichž mnohé jsou nutné pro diagnostiku: pacienti často mají v anamnéze vrcholovou horečku, obvykle> 39 ° C, horečka je vrchol každý den nebo každé 2 dny, obvykle není horký během intervalu, Horečka se často objevuje odpoledne nebo večer a tvoří pravidelný cyklus.
2. Obvykle doprovázená horečkou je vyrážka z lososa nebo makulopapulární vyrážka: Stále se vyrážka objevuje obvykle na trupu a končetinách, ale může být také rychle způsobena třením (Koebnerův jev), což je vzhledem k jeho přechodným vlastnostem obtížné. Nalezen rutinní kontrolou.
3. Artritida a bolest kloubů mohou ovlivnit koleno, zápěstí, kotník, loket: PIP a bolest ramene jsou běžné příznaky AOSD. Invaze jediného kloubu je na začátku pomalá a mírná, ale může vést ke klinickému U těžké artritidy se zánětlivé tekutiny vyskytují v punkcích kloubů.
4. Mezi další klinické příznaky patří faryngitida, lymfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie a kardiopulmonální invaze (perikarditida, pleurální výpotek nebo plicní infarkt). Pozornost by však měla být věnována identifikaci skvrnitého syndromu, který nemá žádné společné příznaky a žádné pozitivní nálezy ze zvláštních imunologických testů.
