javorový diabetes
Úvod
Úvod do javorového diabetu Acer diabetes je klinický syndrom způsobený oxidační dekarboxylací ketonových derivátů tří rozvětvených aminokyselin leucinu, isoleucinu a valinu v důsledku defektů rozvětvené ketoacidové dekarboxylázy. Pacienti s zvracením mohou způsobit těžkou dehydrataci a vést k acidóze. Také známý jako javorový diabetes. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Náchylná populace: novorozenec Způsob infekce: neinfekční Komplikace: dehydratace
Patogen
Javorový diabetes způsobuje
Příčina:
Toto onemocnění je autozomálně recesivní. Je klasifikován do 5 typů podle skupiny rozvětvených aktivit a-ketokyldehydrogenázy (nebo nedostatku keto kyseliny dekarboxylázy) nebo nedostatku a je klasifikován do 5 typů: klasický typ, přerušovaný typ, přechodný typ, typ vitamínu B a typ E3. Enzymatická aktivita je 0% až 2%, 2% až 40%, 5% až 25%, 20% až 40%, respektive 5% až 10% u normálních lidí. Pacienti s zvracením mohou způsobit těžkou dehydrataci a vést k acidóze.
Patogeneze:
Delece dehydrogenázy s rozvětvenou a-ketoacidovou kyselinou má za následek toxickou reakci, při které se v těle hromadí rozvětvená a-keto kyselina. Autozomálně recesivní dědičnost.
K-kyselina s rozvětveným řetězcem (KICKMVKIV) tvořená aminokyselinou s rozvětveným řetězcem po aminokyselinovém přenosu musí být dále katalyticky dekarboxylována rozvětvenou a-ketokyldehydrogenázou v mitochondriích. Enzym je komplexní enzymový systém (komplex BCKAD) z dekarboxylázy. (El zahrnuje dvě podjednotky E1αE1β) acyl transferu dihydrolipoamidu a dihydrolipoyldehydrogenázy E3 atd. Čtyři kódující geny jsou umístěny na 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 A 7q3l; kde E3 je také složkou pyruvátdehydrogenázy a a-ketoglutarát dehydrogenázy v lidském těle Tento enzymový systém také vyžaduje pyrofosfory thiamin jako koenzym, aby se účastnil mutace kteréhokoli z výše uvedených genů. Vady tohoto enzymatického komplexu způsobují různé typy javorové glukosurie.
Vady rozvětvené ketoaciddehydrogenázy způsobují, že odpovídající ketoacid je oxidativně dekarboxylována a udržována v těle a produkují zvláštní zápach poruchy metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem v moči, aby se zvýšily aminokyseliny s rozvětveným řetězcem v nervovém systému; kyselina glutamová glutamin a y- Kyselina aminomáselná a podobně se zjevně snižují, medulární lipidy, jako jsou cerebroside lipidy a cerebroside sulfát, se nepovažují za toxické pro mozek akumulací rozvětvených aminokyselin a derivátů ketokyseliny v těle, jako je inhibice myelinace do mozku. Syntéza bílkovin inhibuje funkci neurotransmiterů a enzymatickou aktivitu a způsobuje vážné poškození vyvíjející se mozkové tkáně Kromě typických genetických defektů existují tři varianty bílé hmoty způsobené spongiformními změnami a poruchami myelinace v mozkové hemisféře. Nejvýznamnější je corpus callosum kolem jádra a pyramidálního traktu, u dětí se smrtí v důsledku akutních metabolických poruch je běžný otok mozku.
Prevence
Prevence cukrovky Maple Aby nedocházelo k blízkým příbuzným, enzymatickou aktivitu lze měřit bílými krvinkami nebo kožními fibroblasty. V typických případech nelze leucin značený 14C změnit na 14CO2 a enzymatická aktivita je normální. Intermitentní typ 0 až 2% je 8% až 16%. Mezi nimi je účinná forma B1 25% normální a enzymatická aktivita výše uvedeného heterozygotů je 50% normální. Enzymatickou aktivitu lze stanovit kultivovanými amniotickými buňkami, aby se provedla prenatální diagnostika a v případě potřeby ukončila těhotenství. Vyvážte stravu, abyste dosáhli přiměřené výživy. Vyvarujte se potravin s vysokým obsahem cukru, jako jsou různé sladkosti a sladkosti. Snižte příjem tuků, kromě omezení živočišného tuku, každodenního oleje na vaření pod 20 gramů. Vyvarujte se mastných a vysokotučných potravin, jako jsou smažená jídla, semena melounů a arašídy. Vyvarujte se potravin s vysokým obsahem cholesterolu, jako jsou vnitřní orgány zvířat. Vyberte si potraviny s vysokým obsahem vlákniny, jako jsou hrubá zrna a zelenina s vysokým obsahem vlákniny. Pravidelná jídla lze jíst v malém množství. Aby byl zajištěn příjem bílkovin, 1,2 gramů bílkovin na kilogram tělesné hmotnosti, ale ne příliš. Pijte více vody.
Komplikace
Komplikace javorového diabetu Dehydratace komplikací
Pacienti s zvracením mohou způsobit těžkou dehydrataci, což vede k acidóze, a měli by aktivně léčit primární onemocnění a okamžitě léčit dehydratační acidózu.
Příznak
Diabetes javoru Příznaky Časté příznaky Hypokalémie kómatu Úhel střevního ústrojí hypertonická křeče Metabolická acidóza ataxie
Podle klinických projevů lze javorový diabetes rozdělit na klasický typ, intermitentní typ, intermediární typ, typ thiaminové reakce a typ deficitu E3, z nichž nejběžnějším typem je klasický typ, který odpovídá 75%, a také meziproduktový a intermitentní typ léčby thiaminem. Reakce.
Klinické projevy tohoto onemocnění nejsou jednotné, hlavně souvisí se stupněm snížené aktivity komplexu BCKD a aktivita komplexu BCKD je určena mutací genů El, E2 a E3, které mohou být diagnostikovány po narození, moči, potu a hlenu pacienta. Existuje zvláštní pach javoru a klinické projevy sahají od typického výkonu až po mírné symptomy.
1. Klasický typ (novorozenecký typ) Kojenci jsou normální do 24 hodin po narození a příznaky ketoacidózy se objevují po 1 týdnu, projevují se jako potíže s krmením, zvracením, metabolickou acidózou a neurologickým poškozením, jako Křeče, zvýšený svalový tonus, dokonce i svalová rigidita, úhlení nebo střídavé svalové napětí a relaxace, letargie nebo kómata, pacienti mohou mít hypoglykémii, ale křeče a kóma nejsou způsobeny hypoglykémií kvůli nízké hladině cukru v krvi Po korekci se tyto příznaky nezlepšily. Pokud není diagnostikována a správně léčena, pacient často zemřel během několika týdnů nebo měsíců.Tento typ je nejzávažnějším a nejčastějším typem javorového diabetu, a to i po léčbě. Přežití může mít také následky mentální retardace a narušeného nervového systému, který je běžný v mennonitské populaci.
2. Přerušovaný typ Tento typ pacienta je často indukován stresem, jako je chirurgický zákrok, infekce a časté zvracení, klinické projevy útoku jsou podobné klasickému typu a existuje ataxie, ale tento typ komplexu BCKD pacienta Zbytková aktivita je vyšší než u typického typu, 8% až 10% pacientů může být blízko normálu, takže příznaky jsou mírné, závažné případy mohou po ataku umřít, zvýšená koncentrace aminokyselin s rozvětveným řetězcem v krvi a moči, doprovázená hypoglykémií , hypokalémie, hyperamonémie, ketóza a acidóza, M2 vyšetření bilaterálního globus pallidus ukázalo vysokou změnu signálu.
3. střední typ (střední typ) V novorozeneckém období jsou v moči také javorový pach a mírné příznaky a později indukovaný javorový diabetes u jiných chorob, zejména příznaky a známky postižení nervového systému, stejné jako u klasického typu, ale Světlo, reagujte na léčbu velkými dávkami vitaminu B1.
4. Vitamín B (thiamin) -reaktivní vitamin B1 je koenzym komplexu BCKD. Když je komplex BCKD snížen v důsledku mutací v genech El, E2 a E3, je zapotřebí velké množství thiamin pyrofosfátu. Koenzym, klinické projevy jsou také relativně lehké, léčba velkých dávek (200 mg / 24 h) vitaminu B1 po dobu 3 týdnů prokázala účinnost, ale účinné jsou také děti s 10 mg vitamínu B1.
5. Typ deficitu dihydrogenacyldehydrogenázy (E3) Tento typ sdílejí všechny komplexy dehydrogenázy a-ketokyseliny dehydrogenázy kvůli nedostatku kinázy specifické pro BCKD komplex, takže aktivita komplexu BCKD je snížena. Rovněž je narušena funkce pyruvátdehydrogenázy a α-ketoglutarát dehydrogenázy, což způsobuje organickou acidózu u novorozenců. Dítě je při narození normální, potom má systémovou relaxaci, nízký svalový tonus, progresivní ataxii A závažné neurologické příznaky a příznaky mohou v dětství zemřít.
Přezkoumat
Kontrola javorového diabetu
Kontrola moči
(1) V moči pacientů dochází v důsledku uvolňování a-ketokyseliny produkované metabolismem rozvětvených aminokyselin k zápachu javorového sirupu. Podebrad et al. Použil metodu vzájemné selektivní plynové chromatografie a hmotnostní spektrometrie pro vzorky moči od 7 pacientů. (enautio-MD GC-MS), zápachovou látkou v moči je 4,5-dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) -furanon [4,5-dimethyl-3-hydroxy-2 (5H) - Furanone], také známý jako Sotolone.
(2) Stanovení aminokyselin s rozvětveným řetězcem (včetně leucinu, valinu, isoleucinu a jiných isoleucinu): odpovídající keto kyselina vyloučená z moči [tj. 4-methyl-2 keton 2-ketokyseliny) 4-methyl-2-oxopentenoát 2-oxo kyseliny (KIC), 3-methyl-2-oxobutanoát (KIV), (S) - (SKMV) a [(R) -3-methyl-2-oxopantanoát kyseliny R) -3-methyl-2-ketovalerové, R-KMV], Schadewaldt et al. Stanovení krve a moči u 10 pacientů s typickým javorovým diabetem Podle koncentrace výsledky ukázaly, že odpovídající metabolity z moči výše uvedených aminokyselin s rozvětveným řetězcem byly KIC (0,1% až 25%), KIV (0,14% až 21,3%) a SKMV (0,26% až 24,6%). A R-KMV (0,1% až 35,9%), volné aminokyseliny s rozvětveným řetězcem vylučované močí, je jen málo.
(3) Kvalitativní stanovení ketonu v moči: čerstvé vzorky moči byly pozitivní přidáním několika kapek dinitrofenylhydrazinu a 0,1 NHCl za vzniku žluté difenylhydrazinové sraženiny.
2. Krevní test
(1) Stanovení aminokyselin s rozvětveným řetězcem v krvi: Koncentraci aminokyselin s rozvětveným řetězcem v krvi lze přímo stanovit automatickým analyzátorem aminokyselin nebo iontoměničovou chromatografií nebo tandemovou hmotnostní spektrometrií, včetně leucinu, isoleucinu atd. Isoleucin (alloisoleucin) a prolin jsou díky snížené nebo nepřítomné aktivitě komplexu BCKD tyto aminokyseliny s rozvětveným řetězcem zvýšeny v krvi, zejména vzestup leucinu je vyšší než u ostatních tří aminokyselin s rozvětveným řetězcem. Množství leucinu v normální lidské krvi je samozřejmě velmi malé a při tomto onemocnění je zvýšené, a proto je určování hladiny lysinu v krvi diagnostické.
(2) Stanovení metabolitů aminokyselin s rozvětveným řetězcem v plazmě: Kyselina 5- a 3-methyl-2-ketovalerová v plazmě nemoci je zvýšena na agregát.
3. Denní změny aminokyselin v plazmě
U tohoto onemocnění mají nerozvětvené aminokyseliny na lačno vyšší rychlost oxidace aminokyselin než rychlost štěpení proteinu a aminokyseliny s rozvětveným řetězcem jsou blokovány specifickým metabolismem, takže aminokyseliny s rozvětveným řetězcem jsou čisté a hladiny v krvi se zvyšují. Metabolická charakteristika tohoto onemocnění je denní variace plazmatických aminokyselin ve stravěném stavu.
4. CT vyšetření tohoto onemocnění CT vyšetření má nízkou hustotu bílé hmoty, zejména hlubokou bílou hmotu mozečku, mozkového kmene, mozkové stopky, thalamus a zadní větve vnitřní kapsle. Tyto neurologické změny prošly po léčbě dietou a současně zmizely otoky. Tento jev lze odlišit od jiných mozkových organických chorob.
5. MRI mozku může mít bilaterální globus pallidus s vysokým signálem ve fázi T2, ale tyto nálezy CT a MRI nelze použít jako základ pro diagnózu této choroby.
6. Pro prenatální diagnostiku lze použít stanovení oxidační dehydroxylace kultivovaných buněk plodové vody pomocí radionuklidové techniky.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika javorového diabetu
Diagnóza
Nemoc se často vyskytuje v kojeneckém věku a klinické projevy jsou velmi heterogenní, od asymptomatických po závažné klinické projevy, takže diagnóza není snadná. Pokud můžete použít tandemový spektrometr pro screening u novorozenců, můžete získat včasnou diagnózu. Ačkoli je nemoc dědičným onemocněním, ale genetický vzorec je autozomálně recesivní dědičnost, rodinná anamnéza diagnóze nepomůže.
Měla by být vysoce podezřena novorozená moči, zpocený pach javoru nebo metabolická acidóza neznámého původu.
Klasický typ je běžný, hlavní klinické projevy jsou poškození centrálního nervového systému, jako je zvýšený svalový tonus, křeče, letargie a kóma, stejně jako metabolická acidóza.
Klinická diagnóza závisí na zvýšení plazmatických aminokyselin s rozvětveným řetězcem a jejich metabolitu 2-oxo kyseliny, zejména na zvýšení koncentrace různých leucinu, který se neúčastní syntézy proteinů in vivo, nebo stanovení Pro klinickou diagnózu jsou také užitečné metabolity aminokyselin s rozvětveným řetězcem v moči, je však třeba potvrdit mutaci E1, E2 nebo E3 pomocí molekulární biotechnologie, lze však použít DNA těchto enzymových genů extrahovaných z leukocytů z periferní krve a kožních fibroblastů. K testování mutací se používají techniky molekulární biologie.
Diferenciální diagnostika
Hypoglykémie: hypoglykémie je běžná u dětí s klasickým MSUD, ale její korekce nezlepšuje klinickou situaci.Diagnostika závisí na analýze aminokyselin, která ukazuje plazmatické hladiny leucinu, izoleucinu, prolinu a jiného isoleucinu. Výrazně zvýšené, zatímco hladiny alaninu se snížily.
