neuroendokrinní nádor
Úvod
Úvod do neuroendokrinních nádorů Neuroendokrinní nádory jsou vzácné a představují méně než 1% všech maligních nádorů, většinou v žaludku, střevech a slinivce břišní. Nejběžnějším typem rakoviny u tohoto typu rakoviny je karcinoid, incidence je asi 2,5 / 100000, což představuje 50% všech gastrointestinálních pankreatických neuroendokrinních nádorů. Podle původu místa lze karcinoid rozdělit na foregut (plíce, Bronchus a horní gastrointestinální trakt jejunum, midgut (ileum a dodatek) a hindgut (rektální a rektální), takové nádory se mohou objevit v celém neuroendokrinním systému, ale nejčastějším místem postižení je pankreas. Neuroendokrinní nádory lze rozdělit do dvou širokých kategorií na základě toho, zda látky vylučované nádorem způsobují typické klinické příznaky - funkční a nefunkční. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: trombocytopenie
Patogen
Etiologie nádorů neuroendokrinního nádoru
Genetické faktory (75%)
Příčina je stále neznámá. Studie však prokázaly, že toto onemocnění má určitou dědičnou povahu, protože toto dědičné onemocnění může trpět přibližně polovina dětí pacientů s neuroendokrinním nádorem, proto je screening důležitý pro včasnou diagnostiku a léčbu. Nedávno byly vyjasněny abnormální patogenní geny IIA a IIB. Detekce abnormálních genů může nakonec vést k dřívější, účinnější diagnostice a léčbě.
Patogeneze
Příčina tohoto onemocnění dosud nebyla objasněna. Neuroendokrinní nádor je nádor, který produkuje malé molekulární peptidy nebo peptidové hormony, konkrétně nádory apudových buněk, které mohou působit zvýšením cyklického adeninmonofosfátu cílovými buňkami a vylučováním serotoninu se silnou fyziologickou aktivitou (5). - serotonin), vasopresin a histamin a některé hormony, které vylučují jiné peptidy, jako je adrenokortikotropní hormon, katecholaminy, růstový hormon, paratyroidní hormon, kalcitonin, močovina, gonadotropin Hormony, inzulín, glukagon, prostaglandiny, gastrin, motilin a další látky. Hlavními látkami, které produkují karcinoidní syndrom, jsou serotonin a bradykinin a na některých z účinků se podílí také histamin.
Serotonin má přímý kontrakční účinek na periferní krevní cévy a plicní krevní cévy a má také silný kontrakční účinek na průdušnici, má stimulační účinek na nervy vagus a ganglia v gastrointestinálním traktu, zvyšuje se peristaltika gastrointestinálního traktu a zvyšuje se sekrece.
Bradykinin má silný vazodilatační účinek a některé karcinoidní nádory, zejména žaludeční karcinoidy, mohou produkovat velké množství vazoaktivních látek, jako je bradykinin a histamin, které způsobují návaly kůže. Zvýšený serotonin v oběhu může také způsobit endokardiální fibrózu.
Za normálních okolností se pro syntézu serotoninu (5-ht) používá pouze asi 2% tryptofanu požitého v potravě a 98% vstupuje do metabolické dráhy syntézy niacinu a proteinu. U pacientů s karcinoidním syndromem však 60% tryptofanu může být absorbováno nádorovými buňkami, což vede ke zvýšené syntéze 5 ht a ke snížení syntézy niacinu. 60% nádorových buněk spolklo tryptofan katalyzovaný tryptofanhydroxylázou na 5-hydroxytryptofan (5-htp), a poté převedeno na 5-ht doparekarboxylázou, částečně uloženou v sekreci nádorových buněk. Uvnitř granulí jde zbytek přímo do krve. Většina 5-ht volného v krvi je degradována na kyselinu 5-hydroxyindoleactovou (5-hiaa) prostřednictvím monoaminoxidázy (mao) v játrech, plicích a mozku a je vylučována močí. Hladina 5-ht v séru karcinoidních pacientů pocházejících ze systému midgut se zvyšuje, zatímco vylučování 5-hiaa v moči je zvýšeno, což je typický karcinoidní syndrom. Tato kategorie představuje více než 75% případů karcinoidního syndromu. Karcinoid předního systému často postrádá dopa dekarboxylázu a nemůže převádět 5-htp na 5-ht. 5-htp je přímo uvolňován do krve, takže 5-htp v pacientově séru je zvýšena, zatímco 5-ht není Raise. Vylučování 5 htp a 5 ht v moči pacienta se zvýšilo, zatímco zvýšení 5 hiaa nebylo zřejmé, což je atypický karcinoidní syndrom.
Prevence
Prevence neuroendokrinního nádoru
Toto onemocnění má určitou dědičnou povahu, takže včasný screening je velmi důležitý. Protože u přibližně poloviny dětí neuroendokrinních nádorů se může toto genetické onemocnění rozvinout, je pro včasnou diagnostiku a léčbu důležitý screening. Detekce každého nádoru je obvykle užitečná. Nedávno byly vyjasněny abnormální patogenní geny IIA a IIB. Detekce abnormálních genů může nakonec vést k dřívější, účinnější diagnostice a léčbě.
Více kožních metastáz metastázovaných krví nebo lymfatickými cévami naznačuje, že průběh nemoci je pokročilý a doba přežití je 3 až 12 měsíců.
Komplikace
Komplikace neuroendokrinního nádoru Komplikace trombocytopenie
Rozmazané vidění, trombocytopenie.
Příznak
Neuroendokrinní nádorové příznaky Časté příznaky Nedostatek žaludeční kyseliny Tuk bolestivý červený jazyk a rty trombocytopenie tělangiectasia
Funkční neuroendokrinní nádory často vykazují odpovídající příznaky způsobené nadměrnou sekrecí látek spojených s nádorem.
1. Karcinoidní syndrom: Náhlé nebo přetrvávající bolesti hlavy a obličeje, návaly pokožky trupu, mohou být vyvolány alkoholem, namáhavou činností, mentálním stresem nebo jídlem obsahujícím 3-p-hydroxyanilin, jako je čokoláda, banány atd., Mírné nebo Mírný průjem, průjem se nemusí nutně shodovat se zčervenáním kůže, může být spojen se zvýšeným pohybem střev, může být spojen s bolestmi břicha, srdečními chorobami souvisejícími s karcinoidy, jako je plicní stenóza, trikuspidální regurgitace atd .; další příznaky, jako jsou kožní kapiláry Dilatace, pellagra atd., Příležitostná dermatitida, demence a průjem.
2, gastrinom: často se projevuje jako Zollinger-Ellisonův syndrom, bolest břicha, běžný průjem, přerušovaný průjem, často tukový hlen, ale také opakující se peptický vřed.
3, inzulinom: Klinické příznaky jsou spojeny s nadměrnou sekrecí inzulínu nádorovými buňkami. Charakteristickým projevem je neurohypoglykémie, která je běžná ráno nebo po cvičení, a další projevy, jako je rozmazané vidění a mentální abnormality.
4, glucagonoma: často doprovázena nadměrnou sekrecí glukagonu, typické projevy nekrotického migračního erytému s anémií a trombocytopenií, přibližně polovina pacientů může mít středně těžký diabetes, může být také bolestivá Červený jazyk, sepjaté rty, žilní trombóza, střevní obstrukce a zácpa.
5, VIP nádor: typickými příznaky jsou Verner-Morrisonův syndrom, tj. Syndrom pankreatické cholery, projevující se jako průjem průjem, hypokalémie, nedostatek žaludeční kyseliny a metabolická acidóza.
Nefunkční neuroendokrinní nádory často postrádají typické klinické projevy a jaterní metastázy se často objevují v době prezentace.
Přezkoumat
Vyšetření nádoru neuroendokrinní
Může být použit pro diagnostiku a monitorování účinků léčby nádorů měřením chromafilního peptidu A a pankreatického polypeptidu.
Speciální barvení a imunohistochemie: karcinoid z průdušky, stříbro-pozitivní stříbro-pozitivní částice, pozitivní pro barvení stříbra, malé střevní karcinoidy obsahující Fontans-Masson-pozitivní stříbro-zbarvené částice, imunoperoxidázový test, neuroblasty Malé kruhové bazofily jsou pozitivní na neuronově specifickou enolázu (NSE) a neurofilament, a buňky stromového vřeténkového S-100 proteinu pozitivní naznačují, že jejich buňky se diferencují jako Schwannovy buňky a karcinom Merkelových buněk má nervy. Endokrinní a epiteliální diferenciace jsou charakterizovány jedinečným sféroidním barvením v blízkosti paranuclear a jádra, podobně jako cytoplazmatické inkluze a malé tečky kolem jádra, s použitím keratinových protilátek s nízkou molekulovou hmotností, jako jsou AE-1, CAM-5.2 a Barvení neurofilamentů ukázalo, že antigen epiteliální membrány karcinomu Merkelových buněk, chromogranin, neurofilament a NSE barvení byly také pozitivní, ale S-100 protein, karcinoembryonální antigen a leukocyty společné antigenové barvení byly negativní, plicní metastázy Drobný karcinom barvený cytokeratinem s nízkou molekulovou hmotností vykazoval difúzní perinukleární skvrnu, zbarvenou anti-neurofilamentovou protilátkou v menší míře, i když rakovina Merkelová byla obarvena CEA. Reakce, ale asi 50% z malobuněčného karcinomu metastazujícího CEA barvení pozitivní reakce, papilární a folikulární karcinom štítné žlázy, thyreoglobulinu pozitivní imunobarvení, medulární karcinom štítné žlázy, kalcitonin barvení.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika neuroendokrinních nádorů
Neuroendokrinní rakoviny jsou klasifikovány na karcinoid (vysoce diferencovaný), atypický karcinoid (středně diferenciace) a malobuněčný karcinom (nízko diferencovaný).
Nejprve se podle klinických projevů dělí na kvalitativní diagnostiku (detekci specifických abnormálních hladin sekrečního hormonu) a lokalizační diagnostiku (různá zobrazovací vyšetření). Při detekci různých biochemických ukazatelů má močová kyselina 5-hydroxyindoleactová (5-HIAA) močovou citlivost 70% pro karcinoidní diagnostiku a specificitu 90%. Zvýšené hladiny 5-HIAA v moči úzce souvisejí s velikostí nádoru a závažností karcinoidního srdečního onemocnění a nesouvisejí s vážností karcinoidního syndromu a vztah mezi výskytem a prognózou průjmu není jasný. Při provádění 24hodinového měření 5-HIAA v moči je třeba dávat pozor, aby moč byla umístěna v lednici nebo na chladném místě, aby nedošlo k chybám.
Hladiny chromograninu A (CgA) jsou specifické markery neuroendokrinních nádorů (NET) a nejčastěji se používají klinicky. Rovněž dochází k mírnému zvýšení CgA u normálních nebo jiných než neuroendokrinních nádorů, ale na nižší úrovni. Citlivost sérového CgA souvisí s typem nádoru, stupněm diferenciace a velikostí. Výsledky různých laboratoří se mohou také lišit.
U pacientů s podezřením na NET, ale mírně zvýšenou hladinu hormonů, se doporučuje stimulační test na sekretin s citlivostí 80%, zatímco citlivost na stimulační test na vápník je pouze 40%.
Zobrazovací studie jsou primární metodou lokalizační diagnostiky a mohou také sledovat odpověď na léčbu. V současné době CT, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), ultrasonografie (USA), endoskopický ultrazvuk (EUS) a další testy nebyly dále hodnoceny. Citlivost zobrazení somatostatinového receptoru se může lišit v závislosti na typu nádoru, který je více než 75% citlivý na nádory hypofýzy, gastrointestinální pankreatické neuroendokrinní nádory, ale pouze mírně citlivý na inzulinomy (40) % ~ 75%).
Diagnóza NET vyžaduje tkáňovou biopsii a detekci patologie, zejména k detekci specifických markerů NET, a test Ki67 (jaderný antigen asociovaný s proliferujícími buňkami) pomáhá určit stupeň proliferace a stadium nemoci.
