neuronální ceroidní lipofuscinóza
Úvod
Úvod do neuronální voskové lipofuscinózy Neuronální cerebrospinální lipoencefalosa (NCL) je nejčastější dědičnou progresivní neurodegenerativní poruchou u dětí, ačkoli u většiny pacientů se symptomy objevují v dětství a příležitostně u dospělých. Mezi jeho klinické příznaky patří progresivní demence, refrakterní záchvaty a ztráta zraku. Lipozomy, které jsou patologicky charakterizovány žlutou autofluorescencí, se ukládají v nervových buňkách a dalších buňkách, což vede ke ztrátě nervových buněk, které dominují mozková kůra a sítnice. Ultrastrukturní vyšetření odhalilo, že lipoproteiny jsou složeny z granulárních, lineárních látek a látek podobných otiskům prstů v různých klinických podtypech. Tyto depozity, kromě toho, že jsou přítomny v nervových buňkách centrálního nervového systému, lze nalézt v kožních biopsiích a ultrastrukturálním vyšetření krevních lymfocytů. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,013% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: demence
Patogen
Příčiny neuronální voskové lipofuscinózy
Genetické faktory (98%)
Toto onemocnění je běžné dědičné progresivní neurodegenerativní onemocnění, z nichž většina se vyskytuje v dětství a příležitostně u dospělých. Jedná se hlavně o genetiku, jde o druh dědičné choroby.
Patogeneze
Bylo zjištěno, že šest podtypů NCL má abnormální geny, které kódují dva druhy proteinů, jeden je lysozomální proteáza, druhý je membránový protein a gen CLN1 je umístěn na autosomálním 1p32. K mutaci dochází v 223A → G a 451C → T, který kóduje lyzozomální enzym palmitoyl protein lipázu (PPTT1) Patologickým rysem této NCL je ukládání eozinofilních částic charakterizovaných výskytem eozinofilních částic. Kauzativní gen juvenilní NCL je také gen kódující PPTT1, který je umístěn na autosomu 11p15, mutovaný při 523 → 1G → C a 636C → T, a kódující peptidázu necitlivou lysozomální peptidázu (tripeptid). Gen acylpeptidázy, TPP1), CLN3 je umístěn na autosomu 16p12 a alespoň 23 mutací nebo delecí 1,02 kb tohoto genu kóduje nevysvětlitelný 438 aminokyselinový transmembránový protein jménem Battenin. Gen CLN2 je umístěn na autosomu 13q22, případně kódující membránový protein, je gen CLN6 umístěn na autosomu 15q21-23, kódovaný protein není jasný, gen CLN8 je umístěn na autosomu 8p23, případně kódující transmembránový protein 286 aminokyselin, CLN4 a CN7 Gene zatím není jasné.
Biochemické vyšetření odhalilo nedostatek lysozomálního enzymu palmitoyl protein thiolipázy v CLN1, tripeptidyl peptidázy v CLN2 a sfingolipidového aktivního proteinu v sedimentu CLN1. Uložení CLN2 obsahovalo sfingolipidový aktivní protein a mitochondrie. Hlavní složkou podjednotky ATP syntázy C, depozitů CLN3, CLN4, CLN5, CLN6 a CLN8 je mitochondriální podjednotka ATP syntázy C a podjednotka ATP syntázy C se objevuje na mitochondrické a lysozomální membráně. Methylace na konci kyseliny vede k vytvoření podjednotky ATP syntázy typu C skladovacího typu. Funkce svalového mitochondriálního respiračního řetězce se u dospívajících NCL významně nezmění a depozice mitochondriální podjednotky ATP syntázy C v buňce může být Protein nemůže být způsoben normálním katabolismem lysozomálních enzymů. Jako metabolický obtok ve stavu onemocnění může hrát důležitou kompenzační roli rozklad rozkladu podjednotky mitochondriální ATP syntázy C v ubikvitinovém lysinovém in vitro systému.
Prevence
Prevence neurofonní lipofuscinózy
Neexistuje účinná metoda prevence a symptomatická léčba je důležitou součástí klinické lékařské péče. Vyberte si zdravá jídla a nápoje namísto potravin s vysokým obsahem tuků, cukru a kalorií, jedte různé druhy zeleniny, ovoce, celých zrn a luštěnin, snižte spotřebu červeného masa (hovězího, vepřového a jehněčího masa) a vyvarujte se zpracovaného masa. Třída, omezte spotřebu vysoce slaných potravin. Pro prevenci rakoviny zkuste nepít alkohol. Pokud pijete alkohol, měli byste omezit svou denní spotřebu alkoholu. Muži by neměli být více než 2 šálky denně a ženy by neměli být více než 1 šálku.
Komplikace
Neuronální vosková lipofuscinóza Komplikace demence
S vývojem nemoci jsou příznaky a známky různých klinických podtypů komplexní a různorodé, což může být projev nemoci, a lze je také považovat za komplikace nemoci (viz výše uvedené klinické projevy), zejména kombinovanou mentální retardaci, demenci, slepotu, Afázie, infekce plic, pády atd.
Příznak
Příznaky neuronální voskové lipofuscinózy běžné příznaky dysartrie, myoklonus, flegm, demence, osteoskleróza, neschopnost, pozornost, nekonzistence, ataxie, poruchy zraku, poruchy učení
Toto onemocnění je charakterizováno recesivní dědičností, občas dominantní u dospělých NCL, ale pouze asi 20% pacientů má rodinnou anamnézu, 14% rodin může mít 2 nemocné děti, 3 rodiny a 3 Čtyři pacienti byli 3,2%, respektive 1,17%.
Prvním příznakem u 80% pacientů s NCL je epilepsie, demence, slepota nebo dyskineze, 20% pacientů má další první příznaky, zejména u dospívajících s NCL, jako jsou poruchy chování, duševní choroby, periferní neuropatie, nedobrovolný pohyb a vzájemná pomoc. Poruchy, atypické klinické projevy NCL mohou být jednotlivé varianty běžných podtypů, jako je mnohočetná periferní neuropatie, artropatie a osteopetrosa, někdy obtížné rozlišit mezi atypickými projevy NCL nebo shodou těchto dvou onemocnění.
1. Kojenecký typ, věk CLN1 ve věku 0 až 2 let, projevující se téměř úplným mentálním a motorickým selháním, pacienti s záchvaty vyvolanými léky a symptomy podobné míšním šokům, jako například: snížené reflexy šlach a nízký svalový tonus, Nejsou žádné příznaky postižení sítnice, někteří kojenci vykazují klinické příznaky podobné Rettovu syndromu, pacienti s regresí mentálního a jazykového vývoje, bez epilepsie a degenerace sítnice.
2. Pozdní kojenecká NCL a její varianty:
(1) Klasické novorozené dítě NCL, CLN2: Věk nástupu je 2 až 4 roky a hlavní projevy jsou epilepsie a mentální retardace rezistentní na léčiva, následovaná myotonií, ataxií, ztrátou zraku a optickou atrofií, nejvíce Pacient byl připoután na lůžko asi 3 a půl roku po nástupu nemoci a zemřel ve věku 10 až 15 let. Kromě toho má tento podtyp nejvíce variant. Varianta Wisniewského má nástupní věk 2 roky a půl až 3 roky a půl. První příznak je způsoben nástupem příznaků. Abnormální pohyb způsobený cerebelárními a extrapyramidovými lézemi, následovaný demencí, myoklonickými záchvaty, poruchou zraku se vyskytl ve věku 5 až 6 let a věk nástupu varianty Edathodu byl 9 let starý. Pacient byl charakterizován hlavně mentálními abnormalitami bez doprovodu Epilepsie, demence, motorické abnormality a retinopatie.
(2) Finská varianta NCL, CLN5: Věk nástupu je 3 až 6 let starý, začíná projevovat nepozornost a nemotornost cvičení a poté se jeví jako inteligentní vývojové zpoždění, ztráta zraku, ataxie, myoklonus a refrakterní. Sexuální epilepsie.
(3) Brzy juvenilní NCL, CLN6: LINCL nefinská varianta (Lake-Cavanaghova choroba), varianta pozdního kojeneckého typu, s nástupem věku 4 až 5 let, projevující se jako ataxie a poté ztráta zraku , záchvaty a demence, nedochutující otisky prstů se objevují v krevních lymfocytech podobných juvenilní NCL.
3. Klinické projevy u mladistvých, klinické projevy CLN3 se rovněž významně liší, typičtí pacienti s věkem nástupu 4 až 10 let, zrakovou ztrátou a degenerací sítnice jako hlavním výkonem, doprovázenou epilepsií a mírným poškozením duševního a intelektuálního původu, juvenilní NCL Varianta se nejprve projevuje jako porucha učení a poté progresivní progresivní mozková demence, slepota, afázie a nakonec nemůže jíst a nemůže chodit ve věku 12 až 18 let.
U opožděných adolescentů s poruchou zraku ve věku 10 až 20 let, následovanou epilepsií a demencí, mohou pacienti přežít do 40 let, patologické změny se projevují jako linie a otisk prstu, v minulosti byl tento typ používán jako dospělý NCL Uvádí se, že genetické a patologické změny opožděných adolescentů se liší od změn u dospělých NCL.
4. Dospělý typ, nástupní věk CLN4 je 10 až 40 let starý, průměrný věk nástupu je asi 30 let, může existovat dominantní a recesivní rodinná anamnéza, klinický průběh je převážně chronický, průběh nemoci, jsou také akutní nebo opožděné ( U starších pacientů jsou hlavními projevy progresivní demence a abnormality duševního chování, slabost končetin, příznaky paralýzy svalů krku, kónický systém a extrapyramidové příznaky a myoklonická epilepsie.
V roce 1988 rozdělil Bekovic dospělý NCL do dvou subtypů podle klinických příznaků pacientů. U typu A se vyvinula myoklonická epilepsie nebo demence, u typu B se rozvinuly mentální a behaviorální abnormality a poté se vyvinula demence a poruchy pohybu. Poruchy pohybu zahrnovaly kuželový systém. A extrapyramidální dyskineze, obvykle žádná vizuální ztráta, mohou existovat atypické klinické projevy, jako jsou doprovázené srdečními příznaky, zahrnující leukodystrofii založenou na gliových buňkách, kromě jednotlivých pacientů s demencí s amyotropní laterální šňůrou Příznaky kalení.
Není mnoho chorob Kufů, které začínají schizofrenií, tito pacienti vykazují zmatenost, emoční apatii, paranoiu, halucinace, poruchy chování, depresi atd. Po dlouhém období se objevují neurologické projevy. Diagnóza onemocnění má důsledky.
5. Progresivní epilepsie se zpožděným vývojem inteligence, CLN8 Tento typ je subtyp NCL, který se objevuje v severovýchodní části Finska. Je to také autosomálně recesivní dědičné onemocnění. Nemoc se vyvíjí obvykle brzy a má velmi prodloužený průběh nemoci. Ve věku 5 až 10 let je hlavním projevem epileptický záchvat a poté dochází k progresivnímu zpoždění inteligentního vývoje. Epilepsie zvyšuje četnost záchvatů před pubertou a poté se záchvaty snižují. Demence se vyskytuje 2 až 5 let po záchvatech a pokračuje u dospělých pacientů. Existují dysartrie a poruchy chování a změna vidění je mírná nebo pozdní a délka života pacienta je delší než u jiných NCL.
Přezkoumat
Vyšetření neuronální voskové lipofuscinózy
Celkové vyšetření nemoci, jako je krev, moč, stolice, rutinní vyšetření mozkomíšního moku, většina abnormalit.
Včetně elektroretinogramu, elektroencefalogramu, CT, MRI, CT s jedním fotonem (SPECT), biopsie kůže a ultrastrukturální vyšetření krevních lymfocytů.
1. Zobrazovací vyšetření: Vyšetření MRI není specifické pro NCL, ale je užitečné pro diferenciální diagnostiku NCL. MRI rysy NCL zahrnují:
(1) Difuzní mozková atrofie: je to hlavní zobrazovací změna, která se vyznačuje rozšířením komor a sulci, a je zjevnější v CLN1 a CLN2, zejména v mozkové atrofii. V CLN3 a CLN4 to obvykle není zřejmé v rané fázi. Atrofie mozku a mozečku.
(2) Bílá hmota mozku se ve fázi T2 jeví mírně zvýšená: hlavně změny bílé hmoty v hlubokém mozku. Obecně se nejprve objeví bílá hmota poblíž zadního rohu laterální komory a atrofie callosum corpus callosum se nemění významně. Stupeň není tak zřejmý jako podvýživa bílé hmoty.
(3) Kortikální ředění: objeví se později, je užitečné pozorovat v průřezu.
(4) Hypothalamus ve fázi T2 je nízká hustota. Abnormální změny MRI se mohou objevit v subklinickém stavu. Změny obrazu se zhoršují s prodlužováním průběhu nemoci. Morfologické změny se rychle rozvíjejí v prvních 4 letech a mozková atrofie je významnější v pozdním stádiu nemoci.
SPECT ukázal široké snížení nebo nedostatek metabolismu šedé glukózy, který byl nejvýraznější v thalamu a kůře, a byl významně spojen se závažností a délkou onemocnění.
2. Elektrofyziologické vyšetření: Somatosenzorické, sluchové a vizuálně vyvolané potenciální abnormality a změny v sítnicovém potenciálu mají vysokou důkazní hodnotu pro diagnózu, kromě elektrofyziologických změn v epilepsii nalezených v EEG se vícefázová objevuje i při nízkofrekvenční světelné stimulaci. Vysokotlaké hroty jsou typickou elektrofyziologickou změnou. CLN2 má pseudoperiodický epileptický výboj, změny myoklonu lze nalézt v CLN4.
3. Morfologické vyšetření: Pitva je nejklasičtější a nejspolehlivější metodou pro diagnostiku tohoto onemocnění Ultrastrukturální vyšetření zjistilo, že typický patologický lipofuscin je zlatým standardem pro diagnostiku NCL. V současné době se nejčastěji používá elektronová mikroskopie kůže a krevních lymfocytů. Prostředky diagnostiky tohoto onemocnění, časná biopsie mozku, biopsie orgánů byla opuštěna, biopsie svalů je také méně využívána, je třeba poznamenat, že asi 15% pacientů nemá žádné pozitivní nálezy na první kožní biopsii v kombinaci s vyšetřením krevních lymfocytů Pomáhá zvyšovat pozitivní rychlost. Patologické lipoproteinové částice se objevují hlavně v epiteliálních buňkách při sekreci potních žláz v kůži. V buňkách hladkého svalstva kůže jsou méně časté vaskulární endotel a Schwannovy buňky, mazové žlázy a apokrinní žlázy obecně nejsou zahrnuty, epitelové buňky a vlákna. Buňky jsou také zřídka zapojeny, takže biopsie kůže musí být odebrána ze sekrecí potních žláz. Dospělé lipoproteiny NCL se také objevují v somatických buňkách mimo centrální nervový systém. Kromě toho jsou renální tubulární epiteliální buňky sedimentů v moči a syntázy ATP v moči Vyšetření podjednotky C také přispívá k diagnostice pokročilé kojenecké a dospívající NCL.
4. Genetické testování: Genetické testování se stalo důležitou metodou pro diagnostiku NCL. Je to spolehlivý diagnostický nástroj kromě morfologického vyšetření, avšak u pozdního kojeneckého typu je vzhledem k existenci mnoha variant nejasné genetické změny jednotlivých podtypů. Zda pacient má stejnou změnu genu NCL jako Západ, není jasné, proto je třeba diagnostickou hodnotu dále zlepšit.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace neuronální voskové lipofuscinózy
Diagnóza
V současnosti závisí diagnóza tohoto onemocnění hlavně na klinických projevech, patologických nálezech a výsledcích genetických testů, z nichž patologické vyšetření zjistilo, že patologické lipofuscinové částice jsou zlatým standardem pro diagnostiku NCL.
Prenatální diagnostika NCL se také spoléhá hlavně na elektronovou mikroskopii a genovou technologii. Pomocí chorionické biopsie lze stromální cévní stěnu použít k diagnostice infantilní NCL téměř 100%. Po 12 týdnech těhotenství vykazuje 50% stromální cévní stěny granulovaný lipoprotein. Depozice lipoproteinu nebyla nalezena ve 40 stromálních cévách a NCL kojeneckého typu byla v zásadě vyloučena. Na prenatální diagnostiku pokročilé kojenecké NCL a jejích finských variant lze použít elektronovou mikroskopii, křivka se nachází v amnionových buňkách, fetální kůži. Biopsie také přispívá k diagnostice. Finský variantní genový test pozdních kojenců NCL našel mutace v genu CLN5, ale neexistuje shoda v elektronové mikroskopii dospívajícího NCL. Prenatální diagnostika se spoléhá hlavně na genetické testování, CNL1, CLN2, CLN3 i CLN5 jsou v současné době k dispozici pro prenatální diagnostiku na základě genetických abnormalit.
Diferenciální diagnostika
Pozornost by měla být věnována abnormalitám pohybu způsobeným jinými extrapyramidálními lézemi, ataxií a různými typy demence, duševními poruchami, bulbickou obrnou, myoklonickou epilepsií a retinopatií.
