Sekundární imunitní trombocytopenická purpura u dětí
Úvod
Úvod do sekundární imunitní trombocytopenické purpury u dětí Vzhledem k imunitně zprostředkované sekundární trombocytopenické purpuře, jako je imunitně trombocytopenie vyvolaná léky, další imunitní trombocytopenie, jako je Evansův syndrom, systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritida, hypertyreóza Počkejte. Zde se zaměřujeme na sekundární trombocytopenickou purpuru, lékem indukovanou trombocytopenickou purpuru (léky indukované imunetrombocytopenicpurpuru) a řadu léků, zejména haptenem indukovaných léků, které způsobují trombocytopenii prostřednictvím imunitních mechanismů. Trombocytopenie vyvolaná léky. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: intrakraniální krvácení, hematurie, akutní selhání ledvin
Patogen
Sekundární imunitní trombocytopenická purpura u dětí
(1) Příčiny onemocnění
1. Infekce: Virová infekce může způsobit mírné až střední snížení počtu krevních destiček, které je způsobeno tím, že virus inhibuje tvorbu krevních destiček megakaryocyty a zkracuje životnost krevních destiček.
2. Aplastické poruchy: nízká hyperplázie kostní dřeně, nejprve trombocytopenie, a poté je nízká proliferace buněk červených krvinek a granulocytů.
3. Myelodysplastické abnormality: nejčasnější výskyt megakaryocytů snížil trombocytopenii, následovala linie červených krvinek, hematopoéza linií granulocytů a monocytů.
4. Lézie postihující kostní dřeň: Některé zhoubné nádory napadají kostní dřeň, aby snížily produkci megakaryocytů a inhibovaly jejich zrání, vykazující trombocytopenii, jako je leukémie, maligní lymfomy a metastázy rakoviny.
5. Drogové příčiny:
(1) Antipyretická analgetika: antipyrin, aspirin, salicylát sodný, acetaminofen (paracetamol), indomethacin (indomethacin), fenylbutazon atd.
(2) Antibiotika: penicilin, sulfonamidy, cefalosporiny, tetracykliny, erytromycin, léčiva proti tuberkulóze a chlorochin.
(3) antispasmodická sedativa: barbituráty, chlorpromazin, diazepam, fenytoin, trifluoperazin, petidin (studený stupeň), kodein, chlorfeniramin (chlorfeniramin), pravý Amfetamin a podobně.
(4) Kardiovaskulární léky: lishepin, chinin a chinidin, digitalis, nitroglycerin, methyldopa, diazoxid atd.
(5) Diuretika: hydrochlorothiazid, spironolakton, diuretika obsahující rtuť atd.
(6) Ostatní: přípravky ze zlata, námeľ, jodid draselný, heparin, propylthiouracil, cimetidin a podobně.
(dvě) patogeneze
Podle patogeneze lze počátek imunitní trombocytopenické purpury rozdělit na produkci destiček, abnormální distribuci destiček, nadměrnou destrukci destiček a ředění destiček.
1. Trombocytopenie Snížená trombocytopenie: charakterizovaná snížením počtu megakaryocytů v kostní dřeni a odpovídajícím nízkým počtem produkce destiček a obratem destiček.
(1) Infekční trombocytopenie: Virová infekce může způsobit mírné až střední snížení počtu krevních destiček, které je způsobeno tím, že virus inhibuje tvorbu krevních destiček megakaryocyty a zkracuje životnost krevních destiček, jako je aplastická anémie po hepatitidě, která může poškodit kostní dřeň nebo sama virem hepatitidy. Imunitní vztah, v tomto okamžiku by měl hlavně léčit primární onemocnění, může užívat vitamín C, rutin, kabakol (Anluo krev), fenolsulfonamid (hemostatikum), aminopeptin a další léky ke zlepšení kapilární křehkosti, Pacienti s těžkým krvácením mohou kortikosteroidy užívat po krátkou dobu.
(2) aplastická anémie: aplastická anémie se může nejprve objevit jako trombocytopenie, a poté je proliferace erytrocytů a granulocytů nízká, léčba se používá hlavně ke stimulaci léků proti hyperplázii kostní dřeně, jako je sagstatin (bílá energie, GM- CsF) a erythropoetin (Epo) lze také použít s imunosupresivy, jako je adrenokortikální hormon, testosteron propionát, antithymocyt nebo globulín s lymfocyty.
(3) Myelodysplastický syndrom (MDS): nejčasnější redukce megakaryocytů vede k trombocytopenii, následuje linie červených krvinek, hematopoéza linií granulocytů a monocytů, diagnóza, s výjimkou propíchnutí kostní dřeně, vykazující jednu nebo dvě linie patologické hematopoézy Měl by být použit pro kultivaci kmenových buněk, chromozomové vyšetření a ošetření ke stimulaci hematopoézy a indukci diferenciačních činidel podle různých stádií.
(4) Léze zabývající se kostní dření: některé zhoubné nádory napadají kostní dřeň, aby snížily produkci megakaryocytů a inhibovaly její zrání, vykazovaly trombocytopenii, jako je leukémie, maligní lymfom, metastázy rakoviny atd., Klinické příznaky a krvácení. V průběhu nemoci mohou být destičky obnoveny do normálu s onemocněním a léčba je kombinována hlavně s chemoterapií.
2. Zvýšená destrukce destiček způsobená trombocytopenií
(1) Trombocytopenie indukovaná léčivy (imunitně trompocytopenie indukovaná léčivy): týká se hlavně vazby určitých haptenových léčiv nebo metabolitů léčiv na plazmatické makromolekulární proteiny nebo adsorpce na komplexy antigenů tvořících destičkové membrány, což má za následek odpovídající Protilátky (hlavně IgG, následované IgM), komplex antigen-protilátka připojený k povrchu destiček v přítomnosti komplementu nebo přímo poškozujících destičky, což vede k agregaci destiček, destrukci, odstranění mononukleárními makrofágy, trombocytopenie, známé molekulové hmotnosti Léčivo 500 až 1000 Da může být použito jako hapten v kombinaci s jednou nebo více proteinovými složkami membrány destiček za vzniku antigenu a stimulace těla k produkci specifické protilátky, která je specifická pro komplex léčivo-destička a může být přímo Některé složky krevních destiček, jako jsou membránové glykoproteiny GP1b / IX a GPIIb / IIIa, jsou eliminovány mononukleárním makrofágovým systémem a některé mohou přímo aktivovat komplementový systém a způsobit destrukci destiček.
1 léková inhibiční trombocytopenie (léková inhibiční trombocytopenie): tato léčiva jsou nejčastějšími a závažnými protinádorovými chemoterapeutickými léky, inhibují nejen tvorbu krevních destiček, ale mají také významný inhibiční účinek na granulocytový systém a Inhibice granulocytů je jasnější. Nejzávažnější hrozbou pro kliniku je infekce způsobená neutropenií, nikoliv trombocytopenie způsobená inhibicí léčiva. Krvácení je často mírné a vzácně způsobuje vážné viscera. Krvácení obvykle nevyžaduje zvláštní ošetření, ale pokud je počet trombocytů příliš nízký, například pod 20 × 109 / l (20 000 / mm3), mělo by být také zamezeno intrakraniálnímu krvácení, a to i suspenzí trombocytů (každá 1 U / 7 kg). ) nebo čerstvá plná krev (pokaždé 10 ~ 20 ml / kg).
2 léková imunitní trombocytopenie (léková imunitní trombocytopenie): léky, které způsobují imunitní trombocytopenii v těle, v kombinaci s plazmatickými proteiny, makromolekulárními látkami nebo složkami membrány destiček vytvářejí antigeny, čímž stimulují tělo, aby znovu vytvořily protilátky, když znovu Když jsou přijata odpovídající léčiva, imunitní destičky jsou zničeny v důsledku imunitní reakce.Ačkoli mechanismus tvorby protilátek a imunitních odpovědí je odlišný, klinické projevy jsou podobné a symptomy se objevují bez ohledu na dávku a souvisí s opětovnou medikací. Ihned po užití léku (obvykle do 1 dne) se objevuje trombocytopenie a krvácení, které se projevuje kožními vadami nebo ekchymózou, mukózním krvácením, závažnými případy může mít zažívací trakt, krvácení močových cest, pokud je možné včas zastavit, často Během několika dnů se krvácení zastavilo a krevní destičky se během několika týdnů vrátily k normálu. Princip léčby trombocytopenie vyvolané léky byl v zásadě stejný jako u trombocytopenie vyvolané léky. Nejprve bylo léčivo přerušeno, ale většina chemoterapeutik měla myelosupresivní účinky. Najděte lék, který nemá myelosupresivní účinky, místo toho, pokud je to možné, dostupné molekuly Lék, který má strukturu, která nesouvisí s původním lékem a má podobný účinek, namísto léku, který způsobuje imunitní trombocytopenii, infuzi suspenze krevních destiček a čerstvou krev v době těžké trombocytopenie, stejné léčení jako trombocytopenie vyvolaná lékem, ale imunizace lékem Sexuální trombocytopenie může být léčena adrenokortikálním hormonem, u neúčinných hormonů může být intravenózně podána vysoká dávka gama globulinu. Dávka a použití jsou stejné jako výše.
Prevence
Sekundární imunitní trombocytopenická purpura prevence u dětí
Klíčem k prevenci výskytu tohoto onemocnění je odstranění příčiny sekundární imunitní trombocytopenické purpury.
1. Racionální užívání drog: Chemické látky, zejména drogy, jsou nejčastějšími faktory vedoucími k sekundární imunitní trombocytopenické purpuře, a proto je nutné věnovat pozornost racionálnímu užívání drog, přísně kontrolovat aplikaci léků, které jsou škodlivé pro hematopoetický systém, a zabránit zneužívání. Hematopoetický systém obsahuje poškozené léky a krev je během používání pravidelně sledována.
2. Vyvarujte se poškození jedem nebo radioaktivním materiálem: Při kontaktu s jedy hematopoetického systému nebo radioaktivními látkami by měla být posílena různá ochranná opatření. Pacienti by měli co nejvíce snížit počet radiologických diagnóz a léčby, aby se vyhnuli nadměrnému záření, a pravidelně provádět krevní testy.
3. Aktivní prevence a léčba virových infekcí: Důsledně provádějte prevenci a léčbu virové hepatitidy a dalších virových infekcí Virové infekce úzce souvisejí s patogenezí sekundární imunitní trombocytopenické purpury. Nejběžnějším je virus hepatitidy, proto při očkování udělejte dobrou práci. Posilujte fyzické cvičení, věnujte pozornost hygieně potravin, udržujte si příjemnou náladu, práci a odpočinek, zvyšte odolnost těla, předcházejte a kontrolujte výskyt různých infekcí.
Komplikace
Komplikace sekundární imunitní trombocytopenické purpury u dětí Komplikace, intrakraniální krvácení, hematurie, akutní selhání ledvin
Samotné onemocnění může být komplikováno gastrointestinálním krvácením, plicním krvácením, intrakraniálním krvácením, hematurií a dokonce i akutním selháním ledvin, často způsobujícím smrt, jiné choroby se liší v závislosti na nemoci.
Příznak
Symptomy sekundární idiopatické trombocytopenické purpury u dětí Časté příznaky Krvácení gastrointestinálního traktu, ekchymóza, epizody, trombocytopenie, intrakraniální krvácení, gingivální krvácení, nachlazení, hematurie, pozitivní paprskový test
Klinické příznaky závisí na stupni trombocytopenie a odezvě těla. K krvácení dochází po dekompenzaci megakaryocytů kostní dřeně, může dojít k ekchymóze kůže, krvácení z nosu, krvácení z dásní atd. V závažných případech je kůže celého těla červená, následovaná horečkou. Chronická válka, těžké krvácení včetně ústních slizničních krvácení bully, gastrointestinální krvácení, hematurie, plicní krvácení, intrakraniální krvácení atd .; některé případy užívání chininu mají mikrovaskulární anémii, komplikované akutním selháním ledvin, virovou infekcí způsobenou krevními destičkami Snížení, jako je aplastická anémie po hepatitidě, klinické projevy poškození hepatitidy, aplastická anémie v přítomnosti trombocytopenie, následovaný vznikem červených krvinek a proliferace granulocytů, s anémií jako hlavním výkonem, se často objevují infekce, MDS Kromě trombocytopenie vyvolané megakaryocyty je hematopoéza, erytrocytová linie, leukémie, maligní lymfom, metastázy rakoviny atd. Způsobena zhoubným nádorovým vpádem do kostní dřeně, inhibuje se produkce megakaryocytů a dochází k maturaci. Kromě klinických příznaků primárního onemocnění a krvácení, onemocnění s úlevou od nemoci Malé talíře se mohou vrátit k normálu, léky způsobují imunitní trombocytopenii, od požití léků až po vyvolání imunitní trombocytopenie, klinicky je často inkubační doba, délka této doby se mění, chinin a chinidin mohou být tak krátké jako několik hodin, Indomethacin, indometacin (indomethacin), zlatá sůl atd. Mohou trvat asi dva týdny.
Přezkoumat
Vyšetření sekundární imunologické trombocytopenické purpury u dětí
1. Krevní test: Počet krevních destiček je snížen a hmotnost je často <(1 ~ 10) × 109 / L, doba krvácení je prodloužena, krevní sraženina je špatně smrštěná, virová hepatitida má abnormální test funkce jater.
2. Vyšetření kostní dřeně: počet megakaryocytů kostní dřeně je normální nebo se zvyšuje s poruchou zralosti, MDS se objevuje redukce megakaryocytů a hematopoéza linie linií erythrocytů, diagnóza závisí na punkci kostní dřeně, která vykazuje jednu nebo dvě linie patologické hematopoézy Dále by měla být provedena kultura kmenových buněk, vyšetření chromozomů, leukémie, maligní lymfom, metastázy rakoviny a další maligní nádory. Invaze do kostní dřeně snižuje produkci megakaryocytů a inhibuje maturaci, což ukazuje na trombocytopenii.
3. Imunologické vyšetření: Existuje několik metod pro měření protilátek in vitro, jako je měření protilátek indukovaných chininem, chinidinem atd. A sérum nebo plazmu pacienta, normální lidské krevní destičky a senzibilizující léčiva mohou být smíchána pro imunoanalýzu. Existuje test inhibice odtažení sraženiny, to znamená, že sérum pacienta inhibuje kontrakci krevní sraženiny kompatibilního krevního typu v přítomnosti příslušného léčiva, což ukazuje na přítomnost protilátek souvisejících s léčivem, a použití průtokové cytometrie ke stanovení protilátky zvýší citlivost a stimuluje léčivo in vivo. Test byl také proveden, ale je nebezpečnější.
4. Zkouška nosníku: výsledek je pozitivní.
5. Pravidelné rentgenové vyšetření hrudníku, ultrazvukové vyšetření B: virová hepatitida má abnormální projevy, jako je zvětšení jater.
6. Další vyšetření: Podle klinické nutnosti zvolte jiné testy, jako je CT.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika sekundární imunitní trombocytopenické purpury u dětí
Diagnostický základ:
1. Historie podezřelých drog: historie léků v nedávné anamnéze v posledních několika týdnech.
2. Vyskytuje se krvácení: klinicky je hlavním krvácením spontánní krvácení z kůže a sliznic, test ramene paprsku je pozitivní.
3. Laboratoř: Snížený počet krevních destiček, jako jsou protilátky související s léčivem, může být diagnostikována imunitní trombocytopenie vyvolaná léky.
4. Vyšetření kostní dřeně: proliferace megakaryocytů, porucha zralosti.
5. Agregace trombocytů a test proti lidskému globulinu pozitivní.
6. Test inhibice odtažení sraženiny je pozitivní.
7. Faktor destiček-3 (PF3) je pozitivní.
8. Podezřelá léčiva in vitro působí pozitivně na test na destičkách.
Diferenciální diagnostika
1. Aplastická anémie: projevuje se horečkou, anémií, krvácením, třemi hlavními příznaky, játra, slezina, lymfatické uzliny nejsou velké, podobné sekundární imunitní trombocytopenické purpuře spojené s anémií, ale obecně je anémie těžší, celkový počet bílých krvinek A neutrofily jsou redukovány, retikulocyty nejsou vysoké, kostní dřeň je červená, granulocytový systém je snížen v krevní funkci, megakaryocyty jsou redukovány nebo je extrémně obtížné najít.
2. Akutní leukémie: sekundární imunitní trombocytopenická purpura musí být odlišena od leukémie bez zvýšení počtu bílých krvinek, což lze potvrdit krvavým nátěrem vykazujícím různá stádia nezralých bílých krvinek a vyšetření kostní dřeně.
3. Alergická purpura: pro symetrický hemoragický plak jsou spodní končetiny běžnější a existuje mnoho destiček, které lze obecně snadno identifikovat.
4. Lupus erythematodes: časné projevy trombocytopenické purpury, u nichž existuje podezření, že mohou pomoci identifikovat protijaderné protilátky a buňky lupus (LEC).
5. Wiskortt-Aldrichův syndrom: kromě krvácení a trombocytopenie, v kombinaci s rozsáhlým ekzémem a snadnou infekcí, sníženou adhezí destiček, bez aglutinační reakce na ADP, adrenalin a kolagen, je recesivní dědičné onemocnění, výskyt samců kojenců. , zemřel do 1 roku věku.
6. Trombotická trombocytopenická purpura: při jakémkoli věku jsou základními patologickými změnami eozinofilní embolizace malých tepen, dříve považovaná za embolii destiček a potvrzená embolizací fibroinů fluorescenčním testem na protilátkách, k tomuto vaskulárnímu poškození může dojít v různých orgánech Klinické projevy trombocytopenického krvácení a hemolytické anémie, hepatosplenomegalie, hemolýza je naléhavější, horečka a bolesti břicha, nauzea, průjem a dokonce i kóma, křeče a další neurologické příznaky, zvýšení retikulocytů, kolem Jaderné červené krvinky se objevují v krvi, sérový anti-lidský globulinový test je obecně negativní, může vykazovat renální dysfunkci, jako je hematurie, proteinurie, azotémie, acidóza, závažná prognóza, adrenální kortikální hormon pouze dočasná kombinace zmírnění.
7. Idiopatická trombocytopenická purpura: sekundární trombocytopenická purpura se často vyskytuje v příčině, jako je infekce, různé splenomegálie, onemocnění kostní dřeně, chemická a drogová alergie a otrava a idiopatická Trombocytopenická purpura, bez ohledu na anamnézu, klinické projevy a laboratorní testy nemohou najít příčinu.
