Pediatrická X-vázaná agamaglobulinémie
Úvod
Úvod do X-spojené ne-gamaglobulinémie u dětí X-linkedagammaglobulinemia (XLA) je primární onemocnění imunodeficience způsobené vývojovou poruchou lidské B buněčné linie a je typickým představitelem primárních defektů B lymfocytů. Také známý jako vrozená hypogamaglobulinémie. Onemocnění se vyvíjí pouze u chlapců, přičemž hlavní klinickou vlastností je opakovaná bakteriální infekce. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0004% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, dermatomyozitida
Patogen
Příčina X-spojené ne-gamaglobulinémie u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Šanghajská nemocnice Xinhua potvrdila, že jedním z dětí byla genová mutace Bruton tyrosinkinázy (Btk).
Gen Btk je umístěn na Xq21.3 ~ 22, včetně 19 exonů. Kódovaný proteinový produkt patří do rodiny cytoplazmatických tyrosinkináz (Btk) a lze jej rozdělit na PH (homologie pleckstrinu), TH (Techomology), SH2. (Src homologie 2), je aktivováno pět funkčních oblastí včetně SH3 a kinázové domény (také známé jako SH1), Btk Src kinázová rodina (Lyn, Fyn, Blk, Hck) a B buněčné recepty (BCR) a dále Aktivace Syk vede k fosforylaci imunoreceptorového aktivačního motivu založeného na tyrosinu (ITAM) a souvisejících receptorů složek Iga a Igβ. Vápník indukovaný fosforylací a aktivací PLCy je znám. Příliv závisí na Btk.
Mutace genu Btk u dětí s XLA byly následovány mutací missense point, mutací nesmyslných bodů, posunem delečního rámce, posunem místa sestřihu, posunem vloženého rámce a úplnou delecí. Rám chybí, místo sestřihu v rámci a místo sestřihu v posunu rámce. Výše uvedené molekulární defekty vedou k dalšímu zrání pre-B buněk při onemocnění XLA k dysfunkci B buněk. Neexistuje nutně konzistentní vztah mezi typem a klinickým fenotypem a roli hrají také faktory prostředí.
(dvě) patogeneze
V kostní dřeni pacientů jsou pre-B buňky a v periferní krvi a lymfatických uzlinách nejsou téměř žádné plazmatické buňky a zralé B lymfocyty. V periferní krvi jsou pozorovány nezralé B lymfocyty a pre-B buňky. Tymusová tkáň a buněčná imunitní funkce dětí jsou všechny Normálně, s ohledem na existenci vnitřní abnormality diferenciace systému B buněk u tohoto onemocnění, to znamená, že existují překážky ve fázi diferenciace vývoje pre-B buněk na zralé B buňky, což má za následek nedostatečnou syntézu všech typů Ig a žádnou specifickou protilátkovou odpověď na mnoho antigenů v posledních letech. Molekulární biologické studie o patogenezi tohoto onemocnění ukazují, že pre-B buňky pacientů s XIA mají nižší syntézu DNA než normální lidé, a analýza imunoglobulinových genů zjistila, že pacienti s tímto onemocněním postrádají normální pre-B buňky, aby vytvořili μ řetězec. Struktura VH / DH / JH, zatímco struktura DH / JH postrádá VH, je většina. Studie také zjistila, že gen Btk (Bruton tyrosinkináza) souvisí s diferenciací B lymfocytů, ale jaký druh genové abnormality je u tohoto onemocnění běžný? A metoda použitá k efektivní detekci je stále problémem.
Prevence
Prevence X-vázané agamaglobulinémie u dětí
Věnujte pozornost prevenci genetických nemocí. Těhotné ženy s rodinnou anamnézou by měly podstoupit prenatální vyšetření a detekci mutovaných nosičů genů. Poté, co se ukáže, že test amniotické tekutiny je chlapec, další stanovení, zda je gen Btk mutován pro včasnou diagnostiku a správnou léčbu.
Zdravotní péče o těhotnou ženu
Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.
2. Genetické poradenství a průzkum rodiny
Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků, aby určili rodinné onemocnění U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.
3. Prenatální diagnostika
Některá onemocnění imunodeficience mohou být diagnostikována prenatálně, například kultivovaná amniotická tekutinová buněčná enzymová diagnostika může diagnostikovat nedostatek adenosin deaminázy, deficit nukleosidové fosforylázy a některá kombinovaná onemocnění imunodeficience; imunologický test fetálních krevních buněk může být Diagnóza CGD, agamaglobulinémie vázané na X, závažné kombinované imunodeficienční onemocnění, a tím ukončení těhotenství a zabránění narození dětí V posledních letech byla v různých částech Číny hlášena agamaglobulinémie vázaná na X a je možná včasná diagnostika. Je důležité poskytnout konkrétní léčbu včas a poskytnout genetické poradenství (prenatální diagnostika nebo dokonce intrauterinní léčba).
Komplikace
Děti s komplikacemi agamaglobulinémie spojenými s X Komplikace anemická dermatomyozitida
Často komplikované opakovanými závažnými infekcemi, anémií, orální vakcína proti dětské obrně může způsobit paralýzu končetin; v kombinaci s virovou infekcí se může objevit také syndrom podobný dermatomyozitidě; infekce Pneumocystis carinii, autoimunitní hemolytika Anémie, revmatoidní artritida, malabsorpční syndrom a amyloidóza.
Příznak
Příznaky X-vázané agamaglobulinemie u dětí Časté příznaky Opakovaná infekce malabsorpčního syndromu Amyloidní granulocyty snižují malé nebo chybějící vypadávání vlasů mandlí
Toto onemocnění se vyskytuje pouze u chlapců. Přibližně polovina nemocných dětí se může ptát na rodinnou anamnézu, protože mateřský IgG se může dostat do krevního oběhu plodu placentou, a proto dítě obvykle nemá žádné příznaky během několika měsíců po narození, spolu s mateřským IgG. Katabolismus se postupně snižuje a nemoc se objevuje více než 4 až 12 měsíců po narození.
Opakovaná infekce
Nejvýznamnějšími klinickými projevy jsou opakované vážné bakteriální infekce, zejména kapsulární purulentní bakterie, jako jsou hemolytické streptokoky, hemofilické chřipkové bacily, Staphylococcus aureus a Pseudomonas, nejvíce negativní na Gram. Citlivost bacilů, jako jsou patogenní Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia atd., Je také výrazně zvýšena.
Děti s XLA mají dobrou odolnost vůči obecným virům, ale mají nízkou odolnost vůči určitým enterovirům, jako jsou Echo, Coxsackie a Poliovirus. Je třeba poznamenat, že orální vakcína proti dětské obrně může způsobit onemocnění. U dětí s XL se u dětí s XLA v kombinaci s výše uvedenou virovou infekcí může také vyvinout syndrom podobný dermatomyozitidě a existují také zprávy o infekci Pneumocystis carinii.
2. Ostatní představení
Náchylné k alergickým a autoimunitním onemocněním, včetně autoimunitní hemolytické anémie, revmatoidní artritidy, imunitní neutropenie, alopecie, proteinové ztráty, enteropatie, malabsorpčního syndromu a amyloidózy, artritidy Většina kloubů je větší, jako jsou kolenní a loketní klouby, postižená část je oteklá, pohyb je omezený, destrukce kosti kloubního povrchu není zřejmá, rychlost sedimentace erytrocytů je normální a revmatoidní faktor a protijaderná protilátka jsou negativní.
3. Fyzikální vyšetření
Opakovaná infekce způsobuje chronickou spotřební konstituci, bledou, anémii, vadnutí, mandle a adenoidy jsou malé nebo chybějící, povrchové lymfatické uzliny a slezinu nelze dotknout, laterální sinusové rentgenové vyšetření může být vidět nedostatek adenoidního stínu nebo Buďte menší.
Přezkoumat
Vyšetření X-spojené ne-gamaglobulinémie u dětí
Významným poklesem B lymfocytů a sérových imunoglobulinů (včetně IgG, IgA, IgM a IgE) je hlavní laboratorní rys onemocnění.
Nemocné sérum
Celkový Ig je obvykle ne více než 200 ~ 250 mg / dl; IgG nemusí být zcela detekován, malý počet případů může dosáhnout 200 ~ 300 mg / dl, ale obecně méně než 100 mg / dl; IgM a IgA nebo nelze měřit.
2. Protilátková reakce
Stejná rodina hemaglutininů (protilátky proti krevním skupinám anti-A a anti-B) chybí, i když více injekcí toxoidu diftérie nemusí být Sikh test negativní, chybí specifická protilátková odpověď (včetně závislosti na T-buňkách a na T-buňkách nezávislých) Antigen).
3. Počet a funkce B-buněk
Celkový počet periferních bílých krvinek může být v normálním rozmezí, počet lymfocytů je normální nebo mírně snížený, chybí zralé B buňky (CDL9 +, CD20 +, membránový povrch Ig +), chybí B buňky kostní dřeně a plasmatické buňky a je vidět malé množství pre-B buněk.
4. Prenatální testování a detekce mutantních genových nosičů
Ženy s pozitivní rodinnou anamnézou by během těhotenství měly podstoupit předporodní prohlídku, aby se zjistilo, zda plod trpí XLA. Buňky plodové vody mohou být nejprve vyšetřeny, aby se určilo jejich pohlaví. U mužů (XY) by měl být dále vyšetřen počet B buněk v plodové vodě nebo pupečníkové krvi. DNA sekvenční analýza může být také použita k určení, zda je přítomna mutace genu Btk nebo složený genový fragment (DXS178), který je pevně spojen s Btk, a druhé z těchto dvou metod lze také použít k nalezení mutantního genového nosiče.
Konvenční rentgen hrudníku, rentgen, B-ultrazvuk a další vyšetření, opakovaná plicní infekce lze pozorovat při bronchiektázii, efuzi kloubní dutiny, rentgenovém vyšetření laterální sinusovou dutinou.
Diagnóza
Diagnóza a diferenciální diagnostika X-spojené ne-gamaglobulinémie u dětí
Diagnóza
Podle opakovaných hnisavých infekcí po 4 měsících narození, výskytu chlapců, snížení sérového Ig a cirkulujících B lymfocytů a mužských pacientů s podobnými projevy v rodině matek není obtížné stanovit diagnózu, laterální polohu nosohltanu X Lineární vyšetření ukázalo nedostatek adenoidní tkáně, ale rentgen hrudníku ukázal tymografii. Po lokální stimulaci antigenem nebyly v lymfatických uzlinách drenážní oblasti stále žádné plazmatické buňky. Dětská biopsie rektální sliznice byla velmi významná. Zdravé dítě mělo rektální sliznici 1 měsíc po narození. Existuje mnoho plazmatických buněk a pacientům chybí plazmatické buňky.
Diferenciální diagnostika
Podle klinických projevů a laboratorních výsledků není obtížné diagnostikovat XLA, ale měla by být odlišena od hypogammaglobulinémie způsobené jinými příčinami a ve 2 letech by měla být odlišena od dočasné hypogammaglobulinémie u kojenců. Posledně uvedený počet B lymfocytů v krevním oběhu je normální, samotné onemocnění je samo-omezující a po dvou letech věku se postupně vrací k normálu, pacienti s nástupem dětství je třeba identifikovat s běžnou variantní imunodeficiencí, ta druhá může U obou pohlaví je počet B lymfocytů v krevním oběhu normální nebo snížený a stupeň Ig v séru je snížen v menší míře.
1. Kojenecký fyziologický stav hypogammatického globulinu: Obecně sérový IgG není menší než 350 mg / dl, obsah IgM a IgA přesahuje 20 mg / dl, takže se může odlišit od XLA, jednotlivých podezřelých případů, sérového IgG po 3 měsících Pokud se IgM a IgA významně zvýší, lze XLA vyloučit.
2. Kojenecká dočasná gama globulinová deficience: Celková hladina nemoci v séru Ig není menší než 300 mg / dl, IgG není menší než 200 mg / dl a obvykle se vrací k normálu po 18 až 30 měsících po narození.
3. Závažné kombinované onemocnění imunodeficience (SCID): Věk nástupu je starší než XLA, více než krátce po narození, onemocnění je závažné, počet T buněk a B buněk periferní krve je výrazně snížen a tři Ig jsou velmi nízké nebo detekují Méně než, funkce T lymfocytů je vážně nedostatečná, systémová dysplazie lymfatických tkání, brzlík je velmi malý, více než 2g, a nedostatek thymus corpuscle, prognóza je horší než XLA.
4. Chronický malabsorpční syndrom a těžká podvýživa: Děti s plazmovou hypoproteinémií a hypoalbuminemií a stupněm hypoimunoglobulinémie jsou relativně lehké a nedosahují úrovně XLA, takže je snazší Liší se od sebe navzájem.
