Dětská X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience
Úvod
Krátké zavedení X-vázané těžké kombinované imunodeficience u dětí Těžká kombinovaná imunodeficience (SCID) zahrnuje skupinu dědičných chorob, která mohou být spojena s abnormální diferenciací B lymfocytů nebo bez abnormální diferenciace B lymfocytů. Pokud není transplantace krvetvorných kmenových buněk podána, často selhává v raném věku. Incidence tohoto onemocnění se odhaduje na 1 z 50 000 až 100 000 živě narozených. Základní znalosti Podíl nemoci: toto onemocnění je vzácné, míra výskytu je asi 0,0001% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: průjem, seboroická dermatitida, hepatitida, sklerotizující cholangitida u dětí, anémie
Patogen
Pediatrická etiologie těžké kombinované imunodeficience spojená s X
Vrozené faktory (98%):
XL-SCID je způsobena mutací genu receptorového y řetězce (yc) sdíleného s IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 a IL-15. Kódující gen je umístěn na Xq12 ~ 13.1 a byl nalezen yc gen 8. V jednom exonu je 135 genových mutací, z toho 5 hotspotů, nejběžnějšími typy mutací jsou substituce jediné báze (missense mutace a nesmyslové mutace), následované mutacemi míst sestřihu, delecemi a inzerčními mutacemi.
Další faktory (2%):
Faktory prostředí vedou ke genetickým mutacím v embryonálním období těla.
Patogeneze
Γc patří k cytokinovému receptoru a je nepřetržitě exprimován na T buňkách, B buňkách, NK buňkách, myeloidních buňkách a erytroblastech. Α řetězec y a IL-2 receptoru a β řetězec společně tvoří vysoce afinitní receptor IL-2. Funkce IL-2, hlavní funkce tyrosinkinázy Jak-3, je signální transdukce yc. Fenotyp způsobený deficitem Jak-3 je stejný jako u XL-SCID. Substituce extracelulární domény yc proteinu blokuje T buňky jednou aminokyselinou. A diferenciace NK buněk zatím nebyl prokázán vztah mezi fenotypem a genotypem nemoci.
Prevence
Prevence těžké kombinované prevence nemocí imunodeficience u dětí
Zdravotní péče o těhotnou ženu
Je známo, že výskyt některých onemocnění imunodeficience úzce souvisí s embryonální dysplázií, a pokud jsou těhotné ženy vystaveny ozařování, dostávají určité chemické ošetření nebo vyvinou virové infekce (zejména infekce virem zarděnek), mohou poškodit imunitní systém plodu. Zejména v časném těhotenství může mít vliv na více systémů včetně imunitního systému, a proto je velmi důležité posílit zdravotní péči o těhotné ženy, zejména v časném těhotenství. Těhotné ženy by se měly vyhnout radiaci, používat některá chemická léčiva opatrně a injikovat vakcínu proti zarděnkám, aby se co nejvíce zabránilo. Virová infekce, ale také pro posílení výživy těhotných žen, včasná léčba některých chronických chorob.
2. Genetické poradenství a průzkum rodiny
Ačkoli většina nemocí nedokáže určit genetický vzorec, genetické poradenství pro nemoci s definovanými genetickými vzory je užitečné, pokud genetická imunodeficience u dospělých způsobí vývojové riziko jejich dětí, pokud má dítě autosomály Recesivní genetická nebo sexuálně podmíněná imunodeficience je třeba rodičům sdělit, že jejich další dítě bude pravděpodobně nemocné. U pacientů s protilátkami nebo s nedostatkem komplementu by měli pacienti kontrolovat hladiny protilátek a doplňků za účelem stanovení rodinné choroby U některých nemocí, které lze geneticky zmapovat, jako je například chronická granulomatóza, by měli být geneticky testováni rodiče, sourozenci a jejich děti. Pokud je pacient nalezen, měl by být proveden také mezi jeho rodinnými příslušníky. Zkontrolujte, zda je dítě dítěte na začátku narození pečlivě sledováno, zda nedochází k žádnému onemocnění.
Komplikace
Děti se závažnými kombinovanými imunodeficiencemi spojenými s X Komplikace, průjem, seboroická dermatitida, hepatitida, sklerotizující cholangitida u dětí, anémie
Opakovaná závažná infekce, přetrvávající průjem; BCG a tuberkulózní infekce mykobakteriemi mohou vést k šíření fatální infekce, mohou být komplikovány seboroickou dermatitidou, chronickým hlubokým vředem, mohou způsobit chronickou hepatitidu, sklerotizující cholangitidu A chronická cirhóza, gastrointestinální infekce mohou být závažné dyspepsie a kachexie, může dojít k anémii, chronická intrakraniální virová infekce může být pro chronickou encefalopatii.
Příznak
Příznaky X syndromu těžké kombinované imunodeficience u dětí Časté příznaky Hnačka imunodeficience Gastrointestinální příznaky Redukce granulocytů Septikémie Trávicí kachexie Thymus žláza chybí
1. Infekce: Průměrný věk diagnózy XL-SCID je 5–6 měsíců, klinické projevy jsou orální kandidóza, erytém, přetrvávající průjem, respirační syncytiální virus, virus parainfluenzy 3, adenovirus, Pneumocystis carinii Infekce a gramnegativní septikémie, BCG-BCG a netuberkulózní mykobakteriální infekce mohou způsobit vážné nebo fatální infekce a očkování proti dětské obrně nezpůsobuje infekci.
2. Kožní projevy: Seborrhická dermatitida může být velmi závažná, může být zaměňována s onemocněním štěpu versus hostitel, byla také hlášena ektodermální dysplazie, v bukální sliznici, jazyku a perineu se mohou objevit chronické hluboké vředy.
3. Gastrointestinální příznaky: včetně chronické hepatitidy způsobené cytomegalovirem nebo jinými patogeny, které zahrnují žlučovod, mohou vést ke sklerotizující cholangitidě a chronické cirhóze, mohou být komplikovány infekcí rotaviry, Giardia nebo Cryptosporidium, což má za následek Těžká dyspepsie a kachexie.
4. Abnormální krevní systém: včetně neutropenie, hypoplasie červených krvinek, anémie velkých buněk rezistentních na vitamín B12 a kyseliny listové, eozinofilů a mononukleárních buněk naznačují neobvyklou infekci, jako je infekce Pneumocystis carinii.
5. Neurologické projevy: Může se objevit chronická progresivní multifokální leukoencefalitida způsobená chronickou encefalopatií, jako je virus Jamestown a Canyon.
Přezkoumat
Vyšetření dětí s těžkou kombinovanou imunodeficiencí spojenou s X
Lymfopenie (buňky CD3 / CD4 nebo CD3 / CD8), proliferativní odpověď a NK buňky zmizí, počet B buněk je často normální, ale funkce B buněk je vážně narušena, koncentrace 3 Ig jsou nízké nebo dokonce chybí, potvrzují mutaci genu yc XL-SCID lze diagnostikovat.
Rutinní rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, EEG a mozkové CT vyšetření.
Diagnóza
Diagnóza a diferenciální diagnostika těžké X kombinované imunodeficience u dětí
Diagnóza
Podle klinických projevů opakované těžké infekce do 6 měsíců se snížil počet T, B buněk a sérového imunoglobulinu, buněčná imunita a humorální imunitní funkce byly významně nižší, rentgenové vyšetření nedostatku thymu, lymfoidní patologické vyšetření plazmatických buněk, Lymphopenia může diagnostikovat toto onemocnění.
Diferenciální diagnostika
1. Reticular dysgenesis: Toto onemocnění je velmi vzácné, a to nejen vada diferenciace lymfoidních buněk, ale také diferenciace myeloidních buněk, což může být hematopoetická porucha, protože může být léčena transplantací kostní dřeně, může být spojena s více gastrointestinálními trakcemi. Blokování, považováno za nepřímé recesivní dědictví.
2. Autosomálně recesivní SCID alymphocytóza Asi 20% pacientů s SCID je charakterizováno běžným deficitem T a B lymfocytů, zatímco funkční NK buňky lze měřit. Autozomálně recesivní dědičnost.
3. Autosomálně recesivní SCID: Tento typ je také T (-) B (), což představuje asi 10% SCID. U tohoto onemocnění existuje diferenciace NK buněk. Po transplantaci kostní dřeně je funkce hostitelských lymfocytů úplně obnovena.
4. Deficit adenosin deaminázy (deficit ADA): Adenosin deamináza (ADA) je enzym v metabolické cestě purinu, který katalyzuje přeměnu adenosinu na inosin a deoxyadenosin (dAdo) na deoxygenovaný sval. Glykosid, když je ADA deficientní, výše uvedená katalýza je blokována, dAdo se může volně šířit a je fosforylován, aby se stal deoxyadenosintrifosfátem (dATP), který inhibuje ribonukleotid reduktázu, čímž potlačuje diferenciaci buněk, a adenosin a dAdo jsou blokovány. Sulfuradenosin-homocysteinová hydroláza, která způsobuje, že adenosin-homocystein není schopen udělit methylaci DNA, kvůli adenosinu, dAdo a dATP, které se akumulují v lymfocytech, zejména při vývoji T buněk, Napadení buněk.
U většiny (asi 85%) pacientů s deficitem ADA je počet T i B buněk nízký a klinické příznaky se objevují dříve. Kromě závažných infekcí a poruch růstu a vývoje se u téměř 50% pacientů vyvinou abnormality skeletu, včetně křižovatek chrupavky žeber. Tvar a separace pohárku, stejně jako mírná dysplázie pánve, mají někteří pacienti také neurologické příznaky, včetně kortikální slepoty a nízkého svalového tonusu, navíc sklerózu bazální membrány a renální dysfunkci, časné případy, hodnoty dATP v komprimované RBC> 1000ng / ml, pozdní případ <1000ng / ml, některé defekty ADA nemají imunodeficienci, dATP je normální nebo marginální.
Gen ADA je umístěn na 20q13-ter, včetně 1089 nukleotidů a je rozdělen do 12 exonů. Byly nalezeny čtyři různé lokusy, 14 variant a 5 zlomových variant.
