Dětský deficit alfa1-antitrypsinu
Úvod
Úvod do deficitu a1-antitrypsinu u dětí Α1-antitrypsindeficience (α1-antitrypsindeficience) je autozomálně recesivní dědičné onemocnění charakterizované cholestatickou žloutenkou v kojeneckém věku, progresivní jaterní dysfunkcí a emfyzémem po dospívání. Často existuje rodinná historie. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: biliární cirhóza, hemolytická anémie, emfyzém
Patogen
Pediatrická a1-antitrypsinová deficience etiologie
Příčina onemocnění:
Toto onemocnění je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. A1-AT je polypeptidový glykoprotein s molekulovou hmotností 52 000. Syntetizuje se v hepatocytech, vylučuje se a uvolňuje do séra a udržuje normální hladiny v séru. Normální koncentrace v séru je 1,5. ~ 2,5 g / l, novorozenec je vysoký 2,7 g / l, je hlavní složkou a1-globulinu v séru, což představuje asi 80% a1 globulinu, tento enzym patří do systému inhibitorů proteáz (systém inhibitorů proteáz) ), inhibuje trypsin, plasmin, trombin, chymotrypsin, neutrofillastázu a uvolňování bakterií. Proteinové lyzující enzymy atd.
V případě zánětu, nekrózy tkání nebo poranění může být koncentrace v séru kompenzována 2 až 4krát, aby se eliminovaly nadměrné proteolytické enzymy uvolňované různými buňkami a bakteriemi, aby se chránilo normální buňky před takovými proteinovými lytickými enzymy. Poškození je v současnosti chápáno tak, že má v systému Pi nejméně 33 alel, M je nejčastější genotyp, nejčastější v normální populaci, typ PiMM, asi 95% ve Spojených státech je fenotyp PiMM, jeho sérový α1-AT Obsah je v zásadě normální, homozygotní typ PiZZ je nejméně a sérové a1-AT jsou vážně deficitní, méně než 2 mg / ml (pouze 10% až 20% normální hodnoty) a sérové a1-AT zjevně chybí kvůli C-terminálu molekuly. Poté, co je lysin v poloze 53 nahrazen glutamátem, může a1-AT homozygot ovlivnit obstrukční žloutenku v kojeneckém věku a sérum intermediárního fenotypu PiMZ, PiSZ, PiMS atd. Může být pouze nízké jako a1-AT. Normálně méně než 40%, obvykle bez onemocnění jater.
Prevence
Pediatrická prevence nedostatku a1-antitrypsinu
Tepson (1981) použil intrauterinní fetální krev k detekci a1-AT a genotypizaci a úspěšně provedl prenatální diagnostiku, ale intrauterinní odběr krve byl nebezpečný a nemohl být univerzálně aplikován; Kidd (1983) použil plodovou vodu pro buněčnou kulturu a nukleovou kyselinu. Hybridní sondová metoda, přímá analýza DNA, může vést k prenatální diagnostice, byla použita v klinické praxi, jako je rodičovský heterozygotní genotyp PiMZ, první fetální PiZ trpící těžkým onemocněním jater, které je obtížné léčit, potom druhé dítě může být stále 78% Při onemocnění jater by měla být věnována pozornost genetickému poradenství a prenatální diagnostice.
Komplikace
Pediatrické komplikace s deficitem α1-antitrypsinu Komplikace břišní cirhóza hemolytická anémie emfyzém
Homozygotní komplikace je často komplikována cholestázovou cirhózou, komplikovanou hemolytickou anémií, emfyzémem, polyarteritidou a koagulopatií a chronickou aktivní hepatitidou.
Příznak
Pediatrické příznaky nedostatku α1-antitrypsinu Časté příznaky Žloutenka zpevnění jater splenomegalie Ztráta chuti k jídlu Selhání funkce jater Nevolnost podrážděnosti Ospalost sepse hlaveň hrudníku
Hlavně kvůli poškození jater
Děti mají často nechirurgickou hepatitidu typu cholestázy po narození 1 týden. Dítě má ztrátu chuti k jídlu, někdy nauzea a zvracení, letargii, podrážděnost, žloutenku a hepatosplenomegalii, tmavou moč a bílou hlínu ve stolici. Astragalus může postupně mizet po 2 až 4 měsících. Porodní hmotnost těchto dětí je nižší než normální, ale není předčasná. Klinické nálezy jsou velmi podobné akutní virové hepatitidě nebo biliární síni. Mohou nastat následující situace:
(1) Průběh choroby: Malé množství dětí pokračuje v progresi a příznaky cirhózy se postupně objevují během několika let a umírají do 6 let v důsledku selhání jater nebo současné sepse.
(2) Pomalá progrese: Většina pacientů má mezi sebou klinickou remisi a progresi a po pubertě se vyvíjí na chronickou aktivní hepatitidu nebo cirhózu.
(3) Heterozygotní výkon: Někteří pacienti, většinou heterozygotní typ PiMZ nebo PiMS, mají v dospělosti různé stupně fibrózy v játrech, ale žádné zjevné příznaky cirhózy.
2. Plicní syndrom
U dětí s emfyzémem je vzácný, ale může se vyskytnout chronický plicní syndrom, ale většina z nich se vyskytuje u dospělých ve věku 30 až 40 let. Incidence chronického obstrukčního emfyzému u homozygotů PiZZ může dosáhnout 70% až 80%. Obtížné dýchání, kašel, difúzní emfyzém a hlaveň hrudníku, perkusie je přehnaná, závažné případy klučení (špička), poruchy růstu a vývoje atd.
3. Ostatní
Některé studie naznačily, že u dospělých pacientů s revmatoidní arteritidou a juvenilní chronickou polyarteritidou je zvýšena frekvence alely PiZ. Mnoho deficitů koagulace je spojeno s nedostatkem alfa1-AT, včetně nedostatečnosti destiček, diseminované intravaskulární Poruchy koagulace a koagulopatie u kojenců, mohou vykazovat příznaky kloubů a tendenci ke krvácení, rodinné anamnézy časných onemocnění jater a plic, sérové α1-AT.
Přezkoumat
Pediatrický test na deficit a1-antitrypsinu
1. al-AT: Sérové a1-AT je sníženo na méně než 1,0 g / l, většinou typu PiZZ, a piMZ typu a1-AT je většinou mezi 1,0 a 2,0 g / l.
2. Vyšetření krve: Ukazuje jev hypersplenismu a existují „tři méně“ jevy červených krvinek, bílých krvinek a trombocytopenie.
3. Krevní BSP: vylučování BSP během cirhózy je sníženo.
4. Biopsie jater: PAS barvení je pozitivní a lze pozorovat eozinofilní malé částice rezistentní na amylázu v jaterních buňkách.
5. Rentgenové vyšetření: viditelný emfyzém a diafragmatický pokles, sputum jícnu lze pozorovat u jícnových varixů.
6. Plicní funkční testy: různé stupně poškození.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika deficitu a1-antitrypsinu u dětí
Nemělo by být vyloučeno onemocnění inkluze obřích buněk a hepatitida, biliární síně, choledochální cysta a různá vrozená metabolická onemocnění, jako je galaktosémie, intolerance fruktózy, akumulace jaterního glykogenu a hepatolentikulární degenerace atd. Respirační příznaky by se měly odlišovat také od onemocnění imunodeficience, cystické fibrózy pankreatu, malformace jícnu a hernie jícnu.
