megaloblastická anémie u dětí
Úvod
Úvod do dětské megaloblastické anémie Megaloblastická anémie (megaloblasticaémie), známá také jako velkobuněčná anémie, je způsobena hlavně přímým nebo nepřímým nedostatkem kyseliny listové a / nebo vitaminu B12, většinou způsobenou nedostatečným příjmem. Jeho morfologie krevních buněk je charakterizována velkým objemem červených krvinek, nadměrným množstvím neutrofilních jaderných laloků a obrovskou proliferací erytrocytů v kostní dřeni. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0035% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka, purpura, epistaxa
Patogen
Příčiny megaloblastické anémie u dětí
Nesprávné krmení (25%):
Kyselina listová se vyskytuje hlavně v zelené listové zelenině, další jsou například kvasnice, játra, ledviny a další potraviny, zatímco vitamín Bl2 se nachází hlavně ve zvířecích játrech, svalech a ledvinách. Když je mateřské mléko krmeno samostatně, vitamin B12 a kyselina listová se nepřidávají včas. Kyselina listová obsažená v kozím mléce je velmi malá, a proto je samotné krmení ovčího mléka náchylné k nedostatku kyseliny listové.
Příčina onemocnění (20%):
Hlavním absorpčním místem kyseliny listové je horní část tenkého střeva a hlavní absorpční místo vitaminu B12 je lokalizováno na konci ileu, takže jakákoli příčina lézí tenkého střeva může způsobit malabsorpci kyseliny listové a vitaminu B12, což má za následek nedostatek obou, jako je například chronický průjem. Vážně ovlivňuje vstřebávání kyseliny listové a vitaminu B 1 2. Chirurgické odstranění jejuna může způsobit nedostatek kyseliny listové, zatímco ilální resekce může způsobit nedostatek vitamínu B12. Kromě toho mohou léze jater ovlivnit normální metabolismus kyseliny listové, což může způsobit překážky v biotransformaci kyseliny listové. .
Vrozené vady (35%):
(1) Vrozené poruchy absorpce folátu v tenkém střevě: je to autozomálně recesivní dědičné onemocnění, které může způsobit malabsorpci kyseliny listové.
(2) juvenilní typ zhoubné anémie: nemoc je vzácná a patří k autozomálně recesivní dědičnosti. Toto onemocnění je způsobeno absorpcí vitaminu B12 buňkami ve stěně žaludku, které nemohou vylučovat vnitřní faktory (IF).
(3) Vrozený nedostatek transkobalaminu: transkobalaminový protein II (TCII) je hlavním transportérem vitaminu B12 a vrozený nedostatek transkobalaminu může vést k transportní poruše vitaminu B12, což má za následek nepřímý defekt vitaminu B l2. Toto onemocnění patří k autozomálně recesivní dědičnosti.
(dvě) patogeneze
1. Kyselina listová a metabolismus vitaminu B12
(1) Metabolismus a využití kyseliny listové: Po kyselině listové (kyselina dekanoylglutamová) v potravě je absorbována folát vázajícím proteinem umístěným na epiteliálních buňkách sliznice tenkého střeva a dekanoylmonoglutamát je více než dekanoyl Glutamát se snadno vstřebává, zatímco ftaloylglutamáthydroxyláza umístěná na okraji štětce podporuje přeměnu kyseliny dekanoylpolyglutamové na dekanoylglutamát, což je prospěšné pro absorpci kyseliny listové, kyselina listová má střevní a střevní oběh, plazmu. Většina kyseliny listové se váže na sérový albumin. Kyselina listová sama o sobě nemá biologickou aktivitu. Musí být redukována na tetrahydrofolát působením dihydrofolát reduktázy a poté transportována do tkáňových buněk. 100 μg za den, matka těhotenství může být zvýšena na 350 μg za den, co se týče kilogramů tělesné hmotnosti, kojenci a malé děti potřebují více kyseliny listové než dospělí.
(2) Metabolismus a využití vitamínu Bl2: Vitamín Bl2 je odvozen od kobalaminu v potravinách pro zvířata. Lidé nemohou syntetizovat vitamin B12, ale střevní bakterie mohou být syntetizováni a používány lidmi. Cobalamin v potravinách. Hormon se uvolňuje působením žaludeční kyseliny a ihned se váže přes duodenum po vazbě na R protein a vnitřní faktor, přičemž R protein je hydrolyzován pankreatickou proteázou a absorbován speciálním receptorem zbytkového komplexu vitaminu B122 s vnitřním faktorem. Navíc, když je podána velká dávka vitaminu B12, může být také absorbován do ústní a střevní sliznice mechanismem difúzní difúze. Vitamin B12 v plazmě je kombinován s transkobalaminem (TC) I, II, III, přičemž TCII je zvláště Důležité je, že „TCII-kobalamin vstupuje do buňky prostřednictvím specifické receptorem zprostředkované endocytózy, a pak je kobalamin přeměněn na methylcobalamin a adenosylcobalamin, přičemž poslední dvě jsou aktivní formy zapojené do přenosu Methyl akce a syntetická DNA.
2. Patogeneze
Kyselina listová a vitamin B2 jsou důležitými koenzymy v procesu syntézy DNA. Používají se hlavně pro transmethylaci. V nepřítomnosti uridindeoxynukleotidů nelze methylaci methylovat, což brání deoxygenaci thymidinu, což je důležitá surovina pro syntetickou DNA. Syntéza nukleových a glykosidových kyselin, která zase ovlivňuje syntézu DNA Za normálních okolností dochází k buněčnému dělení, když je intracelulární DNA zvýšena faktorem 2 (4n). Když je kyselina listová a vitamin B12 nedostatečná, syntéza DNA je narušena a mladé červené krvinky se dělí. Zpoždění, zatímco hemoglobin stále pokračuje v syntéze, takže syntéza hemoglobinu v mladých červených krvinkách roste a objem se zvětšuje a zvětšuje, zatímco obsah DNA nebyl schopen splnit požadavky nezbytné pro dělení buněk, což způsobuje, že mladé červené krvinky procházejí obrovskými změnami.
Tyto megaloblastické červené krvinky se snadno ničí v kostní dřeni a způsobují neúčinnou hematopoézu, která způsobuje megaloblastickou anémii. Účinky deficitu kyseliny listové a vitaminu B1 na dělení buněk se vyskytují nejen v liniích erytroidů, ale také v buněčných liniích granulocytů a megakaryocytů. Granule a tyčinkovité jádrové buňky mají velký objem, oteklé jádro, volné struktury a nadměrné množství v jaderných lalocích, až na více než 5 listů. Vzhledem k krátkému přežití granulocytů tato změna předchází erytroidnímu systému a může být použita jako kyselina listová nebo vitamíny. Bl2 postrádá základ pro včasnou diagnózu, zvyšuje se také objem megakaryocytů, příliš vysoký počet jaderných laloků, produkce destiček a viditelné obří krevní destičky. Když je nedostatek vitaminu B12, může být kromě změn krevního systému ovlivněn i duševní nervový systém. Je to kvůli nedostatku vitaminu síry, což může způsobit, že nervový systém má poruchu metabolismu lipidů nervových vláken pochvy. Plášť nervových vláken pochvy je bohatý na sfingomyelin. Meziproduktový metabolit v metabolismu lipidů je kyselina methylmalonová. Za účasti vitaminu B12 se přeměňuje na kyselinu jantarovou a vstupuje do cyklu kyseliny trikarboxylové. Když je vitamin B12 nedostatek, nelze kyselinu methylmalonovou převést na kyselinu jantarovou. Kyselina methylmalonová se hromadí v nervovém obalu, ničí tvorbu nervového obalu a způsobuje neuropsychiatrické příznaky.
Prevence
Prevence dětské megaloblastické anémie
Těhotné ženy by měly jíst více čerstvé zeleniny a živočišných bílkovin.Kyselina listová by měla být během těhotenství doplňována, aby se napravily špatné stravovací návyky dětí a nesprávné metody vaření.U chronické hemolytické anémie nebo dlouhodobých antiepileptik by měla být kyselina listová profylakticky ošetřena. Gastrektomie by měla být prováděna jednou měsíčně preventivní intramuskulární injekcí vitamínu B12.
Komplikace
Pediatrické megaloblastické anémie Komplikace, žloutenka, purpura, nosebleed
Může být komplikována žloutenkou, purpurou, krvácení z nosu, zvětšení srdce, srdeční nedostatečnost, malabsorpce, sublingvální vředy, symetrická necitlivost rukou a nohou, smyslové poruchy, mentální retardace, vývojová zaostalost nebo mentální retrogrese, křeče atd.
Příznak
Příznaky megaloblastické anémie u dětí Časté příznaky Chuť k jídlu je slabá, unavené rty, bledé vlasy, řídká žlutá, řídká, podrážděnost, neklidná splenomegálie, anorexie, bílé krvinky, snížená chrapot
Počátky onemocnění si rodiče často nevšimnou. Závažnost systémových příznaků a stupeň anémie nemusí být nutně úměrná. Barva kůže může být bledá, rty, spojivky, nehtové lůžko bledé, vlasy žluté, jemné, suché, řídké, otoky, často s jazykem. Hladká, anorexie, nevolnost, zvracení, průjem, příležitostné potíže s polykáním, chrapot, podrážděnost, únava, slabost, matný výraz, nereagování, přímé vidění, špatná chuť k jídlu, letargie, oblast před srdcem Může to být slyšitelný a systolický šelest. Vzhledem k vztahu mezi extramedulární hematopoézou lze játra a slezinu v různé míře zvětšit, což souvisí s věkem nástupu. Čím mladší, tím jasnější jsou játra a splenomegálie. Kůže se může objevit sputum, ekchymóza, leukopenie citlivé na bakteriální infekce, nedostatek vitamínu Bl2, kromě výše uvedeného výkonu se mohou objevit zřejmé neurologické příznaky, pomalé pohyby, nevědomé pohyby rukou a nohou, hlavy a Chvění končetin, třes poprvé vidět v rukou, rtech, jazyku, v důsledku opakovaných třesů a vazů na jazyk se mohou objevit vředy, pak horní končetiny, hlava a dokonce i celé tělo, po stimulaci, mohou třes plus Drama, závažné případy mohou být vidět v flexi končetin, křeče, dlouhodobý nedostatek doplňování, se mohou objevit mentální retardace.
Přezkoumat
Vyšetření megaloblastické anémie u dětí
1. Periferní krev: Počet červených krvinek je zřetelnější než počet hemoglobinů Když je časný hemoglobin stále v normálním rozmezí, počet červených krvinek se snížil, objem červených krvinek se zvýšil a velikost červených krvinek se může lišit od malých po velké, hlavně ve velkých buňkách. Stupeň plnění hemoglobinu je dobrý, oblast barvená centrálním světlem je snížena, průměrný objem červených krvinek (MCV) a průměrný obsah hemoglobinu červených krvinek (MCH) jsou vyšší než normální, MCV> 100 fl, ale průměrná koncentrace hemoglobinu červených krvinek (MCHC) je v normálním rozmezí, což ukazuje na anémii. Pro jednoduchou anémii velkých buněk se objem granulocytů zvyšuje, počet klesá, jaderný chromatin je volný a jaderné laloky jsou více, více než 5 listů, více než 5% buněk nad 5. listem jaderného lobule nebo 6 List má diagnostickou hodnotu, počet krevních destiček lze snížit, objem se zvětšuje a doba krvácení se prodlužuje.
2. Kostní dřeň: Většina buněk kostní dřeně je kompenzační hyperplazií, ale také má normální hyperplázii nebo hyperplázii, ale všechny mají červené krvinky, velká buněčná těla, velký jaderný chromatin, silnou cytoplazmatickou eozinofilii, nevyváženost jaderného a plazmového vývoje. Vývoj jádra zaostává za cytoplazmou, granulocyt je velký, jaderné laloky je mnoho, jádro je posunuto doprava, jádro megakaryocytů je nadměrně lobulované, granule jsou sníženy a destičky v kostní dřeni jsou také větší.
3. Stanovení plazmatické kyseliny listové a vitamínu Bl2: folát nebo vitamín Bl2 se snížil nebo snížil, pokud je obsah kyseliny listové v plazmě <3μg / l (6,7nmol / l), kyselina listová z červených krvinek <227nmol / l (100 ng / ml) může stanovit kyselinu listovou Nedostatek plazmatického obsahu vitaminu B12 <100 ~ 140ng / L může pomoci potvrdit diagnózu.
4. Stanovení žaludeční kyseliny: Kyselina žaludeční v dětském věku je často snížena a po ošetření může být obnovena.
5. B-ultrazvuk: viditelná hepatosplenomegalie.
6. Rentgenové vyšetření: rentgenové vyšetření plic zanícených stínů.
7. Vyšetření EEG: Existuje neobvyklý průběh.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika megaloblastické anémie u dětí
Diagnóza
Diagnóza by měla být založena na klinických projevech, historii krmení a laboratorních testech a laboratorní výsledky jsou hlavním základem pro diagnostiku onemocnění. Podle historie a klinických projevů existují typické hematologické změny:
Krev obrázek
Velká buněčná anémie (MCV> 100 fl), nadměrné lobování neutrofilů (5 listů představovalo více než 5% nebo 6 listů).
2. Kostní dřeň
Proliferativní anémie a typická megaloblastická změna v erythroidní linii lze diagnostikovat jako megaloblastickou anémii.
3. Nedostatek kyseliny listové a / nebo vitaminu B12
K dalšímu objasnění nedostatku kyseliny listové nebo nedostatku vitaminu B12 mohou být dále provedeny následující testy:
(1) Hladiny kyseliny listové a vitaminu B12: kyselina listová v séru <6,81 nmol / l (3ng / l), kyselina listová v erytrocytech <227 nmol / l (100ng / ml) může stanovit deficit kyseliny listové, sérový vitamin B12 <75pmol / l (100pg / l) Indikace nedostatku dalšího stanovení diagnózy sérového homocysteinu nebo kyseliny methylmalonové za účelem stanovení příčiny nedostatku vitaminu B12, kdy lze podmínku měřit interní protilátku a absorpční test vitaminu B12.
(2) Experimentální léčba: V bezpodmínečném testu lze experimentální léčbu použít pro účely diagnostiky. Fyziologická dávka kyseliny listové (nebo vitaminu B12) je účinná pouze u pacientů s deficitem kyseliny listové (nebo vitaminu B12). Nedostatek B12 (nebo kyseliny listové) je neúčinný. Pokud se po léčbě zlepšují a obnovují klinické příznaky pacienta, krev a kostní dřeň, lze je zjistit. Kyselina listová a vitamin B12 jsou také časté a kvalita stravy je nízká. Současně by vegetariánské, částečné zatmění a někteří pacienti s onemocněním zažívacího traktu měli také věnovat pozornost nutriční megaloblastické anémii, je zvýšeno barvení železa, saturace železa v séru a transferinu, jinak by mělo být zváženo, zda existuje železo .
Diferenciální diagnostika
Pro identifikaci nedostatku vitaminu Bl2 nebo nedostatku vnitřních faktorů lze pro Schillingův test použít vitamín B12 označený 57Co. Megaloblastická anémie by měla být odlišena od erytroleukémie, vrozené mozkové hypoplasie a megaloblastických červených krvinek při erytrooleukémii. Primární barvení (PAS) ukázalo obrovské PAS-pozitivní granule, ale megaloblastická anémie to neprokázala, mentální retardace vrozené mozkové hypoplasie se objevila při narození a mentální pokles megaloblastické anémie byl sekundární. Inteligence při narození je normální a není těžké ji identifikovat.
Diferenciální diagnostika
(1) Redukce celých krvinek: megaloblastická anémie může redukovat celé krvinky a je klinicky odlišena od jiných chorob se sníženými celými krvinkami, jako je aplastická anémie, myelodysplastický syndrom (MDS), paroxysmální hemoglobinurie ( PNH), hypersplenismus atd., Z klinických projevů, krevních projevů, morfologie kostní dřeně a nezbytného fyzického vyšetření a identifikace není obtížné.
(2) patologická hematopoéza: megaloblastická anémie způsobená deficitem kyseliny listové a / nebo vitaminu B12 má zjevné abnormality v morfologii krevních buněk, jako je zvýšený podíl erytroidu a vícestupňové změny megaloblastického jádra A přes list, meganukleární vícelisté a velké krevní destičky, MDS, erytroleukémie (M6) atd. Může mít erytroidní nárůst také se změnami erytroidních obrů a dalšími patologickými hematopoézami, ale lze zjistit jeho krev a kostní dřeň, klinické výsledky a další charakteristiky.
(3) hemolytická anémie: megaloblastická anémie s proliferativní anémií s mírnou žloutenkou by měla být odlišena od hemolytické anémie.
(4) Nervový systém: Toto onemocnění má neurologické postižení a musí být odlišeno od onemocnění nervového systému. Kojenci by měli být odlišeni od mozkové hypoplasie a jiných genetických metabolických chorob s neurologickými projevy. Větší děti by měly být demyelinovány nervy. Identifikace nemocí, identifikace etiologie: Přestože je nedostatek živin v kyselině listové, vitamín B12 nejčastější příčinou dětí, ale je třeba jej odlišit od anémie způsobené jinými příčinami, lze provést absorpční test vitaminu B12, abnormálně dané vnitřní faktory po vitaminu B12 Pokud je absorpce normální, může být diagnostikována jako nedostatek vnitřních faktorů, pokud je stále abnormální, lze zvážit další příčiny, jako je žaludek, střevní léze nebo chirurgický zákrok, léky na chemoterapii, alkohol nebo onemocnění jater způsobené metabolickými poruchami.
2. Speciální typy megaloblastické anémie
(1) Glukózová enteropatie a celiakie (netropická průjem stomatitidy nebo idiopatické tukové sputum): Glukózová enteropatie se nazývá celiakie u dětí, obvykle v mírných oblastech, charakterizovaná klky malé střevní sliznice. Atrofie, epiteliální buňky se mění ze sloupcovitých na škorpiónovou, lymfatickou infiltraci do sliznice a nemoc souvisí se spotřebou některých pšeničných cereálií, jako je tuk, bílkoviny, uhlohydráty, vitamíny a minerály. V vstřebávání látek existují překážky. Klinické projevy jsou únava, přerušovaný průjem, úbytek na váze, poruchy trávení, distenze břicha, glositida a anémie.Stolice je vodnatá nebo kašovitá, s velkým množstvím, hodně pěny, páchnoucí, hodně tuku, krve a Kostní dřeň je typická megaloblastická anémie, hladiny folátu v séru a erytrocytech jsou sníženy a ošetření kyselinou listovou není důležité pro potraviny obsahující lepek.
(2) tropická zánětlivá průjem (tropická vegetativní megaloblastická anémie): příčina tohoto onemocnění je nejasná, častější v Indii, jihovýchodní Asii, Střední Americe a na Středním východě a v dalších tropických oblastech obyvatel a turistů, klinické příznaky a glutenová klobása Podobně jsou sníženy hladiny folátu v séru a folátu erytrocytů. Léčba širokospektrálními antibiotiky kyselinou listovou může zmírnit symptomatickou úlevu a anémii a po léčbě se k prevenci recidivy používá nízkodávková udržovací terapie kyselinou listovou.
3) dědičná syrovátková acidurie: nemoc charakterizovaná abnormálním metabolismem autozomálně recesivního hereditivního pyrimidinu, většinou v kojeneckém věku, kromě megaloblastické anémie, často stagnujícího růstu, mentální retardace, ale také Existují vrozené malformace a imunodeficience, velké množství krystalů kyseliny orotonové v moči, koncentrace kyseliny listové v séru pacienta nebo koncentrace vitaminu B12 není nízká, léčba kyselinou listovou nebo vitamínem B12 je neúčinná, léčba uridinem nebo kvasinkami může korigovat anémii.
(4) Juvenilní perniciózní anémie: juvenilní perniciální anémie se týká vrozeného nedostatku vnitřního faktoru kojenců u kojenců, neschopnosti absorbovat vitamín B12 a výskytu pernikózní anémie. Rodiče, bratři a sestry mohou najít vady v sekreci vnitřních faktorů a jejich sérum je také Neexistují žádné protilátky proti parietálním buňkám a anti-vnitřním faktorům. Toto onemocnění je třeba odlišit od dětské chudokrevné anémie, která je starší 10 let, má atrofii žaludeční sliznice, nedostatek žaludeční kyseliny a protilátky v séru.
(5) Pernicious anémie: Většina příčin je způsobena imunitní odpovědí zprostředkovanou lymfocyty, která je způsobena destrukcí žaludečních parietálních buněk. Nedostatek vnitřních faktorů způsobených chirurgickým odstraněním žaludeční tkáně není zhoubná anémie. Většina pacientů se vyvíjí od 50 do 70 let. Výskyt je vysoký, ale u Asijců je vzácný: Klinické projevy jsou anémie, gastrointestinální příznaky, symptomy a příznaky nervového systému, jako je únava, dušnost, těžké srdeční selhání, ztráta chuti k jídlu, glositida atd., U dětí a kojenců. Není zřejmé, že malé děti mají pomalý růst a mentální retardaci. Jsou diagnostikovány s megaloblastickou anémií s nedostatkem vitaminu B12. Současně může dojít k atrofii žaludeční sliznice, redukci žaludeční kyseliny, protilátkám z krve a žaludečních stěn a protilátkám s vnitřním faktorem. K dispozici je vitamín B12 malabsorpce, může být napraven po podání vnitřních faktorů, tento test může určit nedostatek vnitřních faktorů, léčba pacientů potřebují celoživotní doplňkovou terapii vitamínem B12, neměla by být podávána orálně, měsíční intramuskulární injekce vitaminu B12 100 μg, neurologické příznaky jsou zřejmé léky Toto množství by mělo být zvýšeno na 1 mg.
(6) Genetické vady:
1 Malabsorpce familiárního selektivního vitaminu B12: autozomálně recesivní, ilální mukózní buňky postrádají receptor interního komplexu faktor-B12 nebo je receptor normální, ale funkce je abnormální, od 1 do 15 let věku, Většina z nich začíná v kojeneckém věku a vykazuje megaloblastickou anémii s nedostatkem vitaminu B12, přetrvávající proteinurii, normální žaludeční a střevní sliznici, normální sekreci žaludeční kyseliny a vnitřních faktorů, žádné endogenní protilátky proti faktorům a Schillingův test na malabsorpci vitaminu B12. A nemohou být korigovány vnitřními faktory, musí být pacienti léčeni vitamínem B12 po celý život.
2 dědičný deficit transkobalaminu II: autozomálně recesivní dědičnost, 3 až 4 týdny po narození, zvracení, průjem, pomalý růst, slabost a bledost, těžká, typická megaloblastická anémie, nerv Systémové příznaky se objevily během několika měsíců, sérový vitamin B12 a sekrece žaludeční kyseliny byly normální a neexistovaly žádné důkazy o endogenních faktorech a protilátkách parietálních buněk. Výskyt tohoto onemocnění souvisí s malabsorpcí a využitím vitaminu B12 Týdenní injekce 2 000 μg vitaminu B12 Hematologické změny lze zmírnit.
3 methylmalonová acidurie: autozomálně recesivní dědičnost, dítě je normální při narození, ale s příjmem bílkovin, ospalostí, pomalým růstem, nízkým svalovým tonem, dýchacími potížemi, opakovaným zvracením a dehydratací, pacient má krev , významné zvýšení hladiny kyseliny methylmalonové v moči, kromě krve, zvýšení obsahu ketonů v moči a glycinu, zvýšeného amoniaku v krvi, metabolické acidózy, patogeneze je způsobena enzymovým proteinem methylmalonyl-CoA transposázy Změny ve struktuře, snížená afinita k vitaminu B12, vitamin B12 má krátkodobý účinek, pacienti s úplnými bezkyslíkými enzymy nereagují na léčbu vitamínem B12, proto musí omezit příjem aminokyselin metabolizovaných cestou kyseliny propionové, jako je amoniak Kyselina, isoleucin, methionin a threonin atd., Nemoc má špatnou prognózu.
4 nedostatek adenosin kobalaminu (cblA nemoc a cblB nemoc): autosomálně recesivní dědičnost, buněčná mitochondrie nedokáže syntetizovat adenosin kobalamin, takže methylmalonyl-CoA mutáza nemůže mít normální funkci, počátky dětství Klinické projevy jsou stejné jako u mutázy, ale stav je mírný a závažnost onemocnění souvisí s odpovědí na léčbu vitaminem B12. Může být léčena kyanokobalamem a hydroxokobalaminem.
5 Kombinovaný defekt adenosin kobalamin-methylcobalamin (onemocnění cblC, onemocnění cblD a onemocnění cblF): před syntézou methylcobalaminu a adenosin cobalaminu mohou existovat defekty v enzymu, takže nelze syntetizovat dva druhy buněk. Cobalamin, nástup u časných kojenců, cdlD onemocnění začalo o něco později, kromě charakteristik nedostatku adenosinového kobalaminu mají pacienti také homocysteinovou krev (moč) a hypomethionemii, sérum B12 Kyselina listová neklesla a došlo k nárůstu léčby hydroxykobalaminem.
6 nedostatek methylkobalaminu (cblE nemoc a cblG nemoc): autozomálně recesivní dědičnost, intracelulární nemůže syntetizovat methylkobalamin, takže methionin syntetáza ztrácí funkci, nástup do 2 let, také se projevuje hlavně Mladá buněčná anémie a neurologické příznaky, homocysteinová krev (moč) a hypomethioninémie, žádná krev, zvýšená močová kyselina methylmalonová, léčba kobalaminem může zlepšit hematologické abnormality, ale ne Změňte symptomy nervového systému, které se již vyskytly.
Nedostatek methylenetetrahydrofolát reduktázy: kojenci jsou nedostatečně vyvinutí, s neurologickými příznaky, jako jsou křeče, mikrocefálie, mentální poruchy atd., Hladiny folátu v séru a erytrocytech jsou abnormálně zvýšeny, v kostní dřeni jsou vidět obrovské červené krvinky a játra se nacházejí v játrech. Aktivita N5-methyltetrahydrofolát transferázy je nižší než obvykle, což způsobuje, že se v těle hromadí N5-methyltetrahydrofolát, zatímco další aktivní folát je nedostatečný, což vede k proliferaci obrovských červených krvinek v kostní dřeni, což je obtížné léčit.
8 nedostatek glutamátu imidomethyltransferázy: mentální a fyzická nedostatečnost pacienta, doprovázená anémií, buňky kostní dřeně mírně obří mladé, i když koncentrace kyseliny listové v séru se zvýšila, ale vylučování iminu močí Kyselina acylglutamová je abnormálně velká, což je způsobeno snížením aktivity iminmethyltransferázy, která způsobuje nerovnováhu v metabolismu histidinu, což vede ke zvýšení vylučování meziproduktu metabolitu imidoformylglutamové kyseliny.
