mukopolysacharidóza u dětí
Úvod
Úvod do nemoci ukládání mukopolysacharidů u dětí Mukopolysacharidóza (MPS) je skupina vrozených genetických chorob. Kvůli nedostatku enzymů degradujících mukopolysacharidy nelze kyselý mukopolysacharid zcela degradovat, což vede k hromadění mukopolysacharidů v různých tkáních těla, což má za následek řadu klinických příznaků, jako jsou kostní deformity a duševní poruchy. A známky. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,001% -0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hluchota
Patogen
Příčiny mukopolysacharidózy u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Onemocnění je autosomálně recesivní nebo sexuálně spojené recesivní dědičnost, která souvisí s poruchou kyselého metabolismu mukopolysacharidů.V případě pacienta je mukopolysacharid kvůli nedostatku lysosomálního a-L-iduronidázy Rozklad má překážky a v buňkách těla jsou vylučovány mukopolysacharidové depozity, které jsou vypouštěny z moči. Toto neobvyklé ukládání zahrnuje různé orgány a tkáně, jako jsou srdce, mozek, játra, slezina atd., V srdečních chlopních, krevních cévách, Hurlerovy buňky s depozicí mukopolysacharidů lze pozorovat v meningech, rohovce, periosteu a dalších tkáních, což je patologický základ různých klinických projevů.
(dvě) patogeneze
Mukopolysacharid je komplexní makromolekula složená převážně z kyseliny uronové a hexosaminu, která je distribuována v matrici pojivové tkáně a je důležitou součástí chrupavky, rohovky, stěny krevních cév a podkožní tkáně Po karcinogenezi mukopolysacharidózy, chrupavky Fibroblasty kolagenové tkáně, jako je sarkolem, šlacha, krevní cévy, srdeční chlopně, svaly, meningy, retikuloendoteliální tkáně a podkožní tkáně, jsou oteklé, které jsou naplněny mukopolysacharidovými částicemi, játry, slezinou, ledvinami, lymfatickými uzlinami a určitými V parenchymálních buňkách endokrinních orgánů jsou ukládány podobné látky a gangliové buňky centrálního nervového systému a periferních nervů jsou také oteklé, ale výplňový materiál jsou hlavně neuroglykosidy a obsah mukopolysacharidů má malý nebo žádný mukopolysacharid.
Je známo, že existuje 9 druhů mukopolysacharidů, z nichž 3 jsou spojeny s patogenezí mukopolysacharidů, konkrétně kůže s kyselinou sírovou, heparan sulfát a keratan sulfát. Uvolňování mukopolysacharidu v normální moči je 5-15 mg za den, z toho kyselina sírová A heparan sulfát představuje asi 10% a keratan sulfát představuje pouze malé množství (0,1 mg / kg). Při mukopolysacharidóze může být s metabolickými poruchami spojena jedna nebo dvě mukopolysacharidové exkrece moči. U kojenců a dětí je množství mukopolysacharidu v moči vyšší, ale není tak vysoké jako mukopolysacharidóza. Mukopolysacharid je také pozorován u jiných nemocí, jako je mnohočetná exostóza, revmatická horečka, nádor, syndrom koní, vysoký Krevní tlak, cirhóza, glomerulonefritida a kolagenová choroba, ale její složení mukopolysacharidů se liší od tohoto onemocnění.
Degradace polysacharidových řetězců musí být prováděna v lysosomech. Normální lysosomy obsahují mnoho druhů glykosidáz, sulfátových lipáz a acetáttransferáz. Různé degradace mukopolysacharidů vyžadují různé lysozomální enzymy. Existuje 10 známých druhů. Lysozomální enzymy se účastní procesu degradace a jakýkoli defekt tohoto enzymu způsobí rozklad aminoglukanových řetězců, hromadí se v lysozomech a zvyšuje se vylučování močí. Aktivita těchto enzymů u dětí je často pouze normální. 1% až 10%.
Mukopolysacharidóza s výjimkou typu II je X-vázaná recesivní dědičnost a zbytek jsou autozomálně recesivní genetická onemocnění a enzymatické defekty různých typů mukopolysacharidózy.
Prevence
Prevence nemoci ukládání mukopolysacharidů u dětí
Mukopolysacharidóza je způsobena vrozenými vadami hydrolázy lysozomální kyseliny a kromě dodržování manželského zákona, zabránění manželství blízkých příbuzných a snížení výskytu genetických chorob u potomků neexistuje účinná preventivní opatření.
V rodině jsou neznámí sourozenci, kteří by měli být pravidelně vyšetřováni na včasnou diagnózu. Pokud rodina potřebuje druhé dítě, mělo by být provedeno genetické poradenství a podmínky mohou být použity pro prenatální diagnostiku. Většina typů mukopolysacharidózy může být analyzována na cDNA amniotické tekutiny pro prenatální diagnostiku a ukončení těhotenství, pokud je to nutné.
Komplikace
Pediatrické komplikace při ukládání mukopolysacharidů Komplikace
1. Retardace růstu: Věk dětí a výška pohlaví jsou nižší než střední standardní mínus 2 standardní odchylky ve srovnání se stejnými kritérii věku a pohlaví referenční populace;
2. Chytré zaostalosti, jazykové a behaviorální překážky.
3. Játra, splenomegalie, hluchota, depresivní paraplegie a paralýza dýchání v pozdním stádiu, městnavé srdeční selhání atd.
Příznak
Příznaky nemoci skladování mukopolysacharidů u dětí Časté příznaky Nosní syndrom nízkého křehkého X Splenomegálie kloubů Krátká šíje splenomegálie Kloubní ankylóza Korneální opacita Hluchota Inteligentní porucha Paraplegie Zvětšení srdce
Mukopolysacharid je hlavní složkou pojivové tkáně, proto metabolismus mukopolysacharidů ovlivňuje celé tělo. Pacient je obvykle při narození normální. Se zvyšujícím se věkem jsou klinické příznaky postupně patrné. Společným znakem je, že v prvním roce dochází ke zpomalení růstu, s výjimkou typu IV. Kromě typu VI jsou pacienti doprovázeni inteligentní zaostalostí, vzhledem k různé závažnosti každého typu onemocnění mají také své vlastní klinické příznaky, které je třeba v diagnóze identifikovat, hlavně charakterizují krátkou postavu a zvláštní tvář, lhostejný výraz, velkou hlavu a ošklivou tvář. Malé oční trhliny, široká vzdálenost očí, nízký plochý nos, velké nosní dírky, silné rty, čelo a dvojité kýly, mnoho chloupků s nízkou vlasovou linií, krátký krk, nejvíce zakalená rohovka, progresivní deformace kloubů, hrudní deformita, páteř Kyphosis nebo skolióza, kolenní valgus, drápy ve tvaru drápů, časná játra, splenomegalie, hluchota, zvětšení srdce atd.
V současné době byly identifikovány enzymatické defekty způsobující mukopolysacharidózu a jsou rozděleny do 6 typů.
1. Mukopolysacharidóza typu I-H (Hurlerův syndrom)
Tento typ je nejzávažnějším typem, často zemřel ve věku 10 let, kvůli nedostatku a-L-iduronidázy, což má za následek hromadění dermatan sulfátu a heparin sulfátu v těle, celého těla, jako je rohovka, chrupavka , kost, kůže, myokardiální intima, vaskulární pojivová tkáň atd. jsou ovlivněny, klinicky nízká inteligence, ošklivá tvář, hepatosplenomegalie, kostní léze, kardiovaskulární onemocnění, zákal rohovky a hluchota, leukocyty periferní krve, lymfocyty lze vidět odlišně Barvící granule různých velikostí a tvarů, někdy vakuované, vylučují velké množství kyselého mukopolysacharidu (> 100 mg / d, normální 3 ~ 25 mg / d).
Toto onemocnění je autosomálně recesivní genetické onemocnění. Byl identifikován gen a-L-iduronidázy, který se nachází na chromozomu 4p16.3 a má 14 exonů. V něm bylo nalezeno mnoho genových mutací. Fenotypová a genotypová analýza odhalila, že mutace genu a-L-iduronidázy vedla k závažnému nedostatku enzymatické aktivity nazývané mukopolysacharidóza typu I-H, jako je přítomnost stop kodonu v kódující oblasti 70 nebo 402. Mutace, které vedou k mírnému nebo mírnému poklesu aktivity enzymů, jsou klinicky klasifikovány jako mukopolysacharidóza typu I-S.
Mukopolysacharidóza typu I-S (Scheieho syndrom), původně klasifikovaná jako mukopolysacharidóza typu V, je středně závažným typem mukopolysacharidózy, genetického typu a patogenního genu s mukopolysacharidózou typu I-H, inteligentní vývoj, Klinické příznaky se obvykle objevují po 5 letech věku.
2. Mukopolysacharidóza typu II (Hunterův syndrom)
Klinická hmotnost je podobná mukopolysacharidu typu I-H. Začíná od 2 do 6 let a má zvláštní tvář a kostní deformitu. Páteř však nemá zobákovité malformace, neprůhlednost rohovky a pacient je inteligentně pozadu, je progresivní hluchota a může být přetížena. Sexuální srdeční selhání, hepatosplenomegalie.
Tento typ je recesivní dědičnost spojená s X. Příčinou je nedostatek iduronát sulfatázy, která způsobuje metabolismus dermatan sulfátu a heparin sulfátu. Gen způsobující onemocnění byl klonován a umístěn v oblasti Xq28 chromozomu, poblíž oblasti fragilního X syndromu. Existuje devět exonů. Genetická analýza zjistila, že mnoho pacientů má deleci velkých fragmentů, jiné formy mají malou mutaci, malé fragmenty chybí nebo jsou vloženy a klinický fenotyp je v souladu s genotypem. Existují vážné léze, jako například u nukleotidu 1129. Vkládání 22 bází nebo bází s genovými delecí je vážnější a ty s malou mutací jsou relativně mírnými klinickými projevy.
3. Mukopolysacharidóza typu III (Sanfilippo syndrom)
Klinicky je možné jej rozdělit do 4 podtypů, které jsou způsobeny 4 různými enzymatickými defekty, IIIA je nedostatek sulfátované amidázy, IIIB je nedostatek a-N-acetylhexosaminidázy a typ IIIC je a-glukosamin. N-acetyltransferáza je deficitní a typu IIID je deficience N-acetylglukosamin-6-sulfatázy. Výše uvedené čtyři enzymy jsou enzymy potřebné pro degradaci heparin sulfátu, a proto, pokud jsou tyto enzymy deficientní, je způsoben heparin sulfát. Akumulace v těle, zatímco se množství močového výtoku zvyšovalo, klinický vývoj dětí v prvním roce věku je stále normální a později se postupně objevují jazyk, poruchy chování, růst a vývoj, v dětství se projevují neurologické degenerativní léze, s hepatosplenomegalií , dusivý, ošklivý obličej, silné klouby atd.
Onemocnění typu 4 je autosomálně recesivní dědičné onemocnění, které způsobuje hromadění heparin sulfátu v těle. Patogenní gen typu IIID glukosamin-6-sulfatázy byl klonován a umístěn na chromozomu 12q14.
4. Mukopolysacharidóza typu IV (Morquio syndrom)
Klinické příznaky jsou podobné jako u mukopolysacharidózy typu I-H, ale nedochází k mentální retardaci, zjevným poruchám růstu, kostním deformitám, rentgen ukazuje typickou mukopolysacharidózu, páteř má výraznou změnu zobáku, obratle jsou ploché a žebra jsou vznášející se. Kuřecí prsa atd., Ošklivá tvář, krátký nos, velká ústa, špatný vývoj zubů, zákal rohovky, normální vývoj puberty, symptomy komprese míchy s věkem, represivní paraplegie a paralýza dýchání.
Existují dva podtypy mukopolysacharidózy typu IV, mukopolysacharidóza typu IV A je nedostatek N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy, mukopolysacharidóza typu IV B je nedostatek β-galaktosidázy, což způsobuje sulfát keratanu A porucha degradace chondroitin sulfátu, která má za následek akumulaci těchto látek v buňkách a tkáních, mají dva podtypy stejný fenotyp, jsou autozomálně recesivní dědičná onemocnění, celá délka N-acetylgalaktosamin-6-sulfatázy CDNA byla klonována, gen je lokalizován na chromozomu 16q24.3 a na tomto genu byla nalezena některá místa mutace. Gen p-galaktosidázy byl také klonován, umístěn na chromozomu 3q21.33 a bylo nalezeno mutační místo.
5. Mukopolysacharidóza typu VI (Maroteaux-Lamyův syndrom)
Klinické projevy jsou podobné projevům mukopolysacharidózy typu I-H, ale není tam žádná inteligence a velké množství dermatan sulfátu je vylučováno močí. Příčinný gen je N-acetylgalaktosamin-4-sulfatáza a gen je umístěn na chromozomu 5q13-5q14. Je to autozomálně recesivní dědičné onemocnění.
6. Mukopolysacharidóza typu VII
Klinické projevy jsou stejné jako u mukopolysacharidózy typu I-H, ale stupeň individuální závažnosti je odlišný, odchylka je větší a lehčí může být bez inteligence. Tento typ je autozomálně recesivní dědičné onemocnění způsobené nedostatkem β-glukuronidázy. 4/6 chondroitin sulfát byl uložen v těle a gen byl umístěn na chromozomu 7q21.11 s 12 exony.
Přezkoumat
Vyšetření mukopolysacharidózy u dětí
1. Určení mukopolysacharidů v moči se obvykle provádí metodou toluidinové modři a moč pacienta je pozitivní.
2. Elektroforéza membránou z acetátových vláken může rozlišit typ mukopolysacharidu vylučovaného močí a provádět typizaci.
3. Enzymatická analýza Mucin-polysacharidové onemocnění lze klasifikovat podle stanovení specifické enzymatické aktivity v leukocytech, fibroblastech a typu mukopolysacharidů vylučovaných močí.
4. Periferní bílé krvinky, lymfocyty a krevní buňky kostní dřeně lze vidět v různých velikostech různě obarvených, hluboce obarvených částic s různými formami, někdy vakuovaných, a částice se nazývají Reillyho částice, u nichž se potvrdilo, že jsou mukopolysacharidy.
5. Rentgenové vyšetření kosti je volné, kortikální kosti jsou tenké, lebka se zvětšuje, sedlo se zvětšuje, je přítomna kyfóza nebo skolióza, tělo obratlovců je klínovité nebo ploché a hrudník a spodní přední okraj bederního těla obratlovců jsou rybovité. Přední proces nebo zobák ptáka je náhlý, konec hřbetu žebra je malý, konec hrudní kosti je rozšířen a je ve tvaru stuhy. Metakarpální kost je krátká a tlustá, suterén je naostřený, distální konec falangy je úzký a osifikační střed zápěstí je opožděný.
6. B-ultrazvuk se nachází v játrech, slezině a zvětšování srdce, funkce myokardu klesá.
7. Elektrická audiometrie ke kontrole ztráty sluchu.
8. EEG ukazuje abnormální mozkové vlny.
9. Detekce inteligence snížila inteligenci.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace nemoci skladování mukopolysacharidů u dětí
Diagnóza
1. Podle klinických rysů může diagnóza stanovit zvláštní tvář a příznaky, rentgenový film a moči mukopolysacharid pozitivní.
2. Rodinná anamnéza Rodinná anamnéza pacientů s mukopolysacharidy je užitečná pro včasnou diagnózu.
Diferenciální diagnostika
Klinická diagnóza různých typů mukopolysacharidózy je založena na klinických projevech, zejména rentgenové mnohočetné skeletální dysplasii a různých mukopolysacharidech vylučovaných močí. Vzhledem k tomuto onemocnění musí být diagnóza spojena s nedostatkem enzymů a onemocnění by mělo být spojeno s křivicí. Vrozená hypotyreóza, různé typy viscerální akumulační choroby, mannosové akumulační onemocnění, GML gangliozidová depoziční choroba atd. Klinické projevy těchto chorob jsou podobné projevům mukopolysacharidózy, ale emise mukopolysacharidů v moči nejsou Zvýšení.
1. Mnohočetná deficience fosfo-esterázy může mít velmi mírné klinické projevy a rentgenové vlastnosti mukopolysacharidózy, zatímco inteligence a poškození nervového systému postupují rychleji než Hurlerova a Hunterova choroba. Barevná leukodystrofie je často považována za mukopolysacharid kvůli hepatosplenomegalii a mukopolysacharidy a sírové lipidy jsou často v moči pozitivní.
2. GML gangliosidóza GML gangliosidóza se týká obecného onemocnění gangliosidy hexózového gangliosidu, což je onemocnění vylučující lipidy a má podobnost s klinickými projevy mukopolysacharidózy. Obvykle se vyskytuje v kojeneckém věku s mentální retardací, sníženým svalovým tonem, hepatosplenomegálií a více než 50% třešňových červených skvrn.
3. Mannosidóza (mannosidóza) charakterizovaná psychomotorickou retardací (psychomotorická retardace), ale také tváří s Hurlerovou chorobou, hepatosplenomegalií, nízkým svalovým tonusem a mírnou mnohočetnou kostní dystrofií, ale bez mukopolysacharidů v moči Jde o oligosacharid obsahující manosu.
4. Fukosidóza má drsnou tvář, hepatosplenomegalii a těžkou mentální retardaci a mnohočetnou kostní dystrofii. Oligosacharidy obsahující fruktózu se ukládají ve tkáních a vypouštějí se z moči.
5. Aspartyl Glukosaminurie (aspartylglukosaminurie) je často zaměňována s Hurlerovým a Hunterovým syndromem. Dítě se narodí normálně a brzy je progresivní tvář drsná, nos je široký a plochý nebo konkávní, nozdry jsou vpřed a rty jsou silné. Krátký krk, játra a slezina atd., Vylučování asparagin glukosaminu močí.
6. Mukolipidóza Mukolipidóza by měla být také odlišena od mukopolysacharidózy Klinické projevy mucinózního onemocnění typu I a typu II jsou podobné projevům Hurlerova syndromu a mnohočetná podvýživa sítnice je abnormální. Třešňový erytém je častější, vyskytují se progresivní neurodegenerativní léze s myoklonickými záchvaty, svalová atrofie, často tančící hyperkinetické pohyby rukou a nohou a nystagmus a vylučování kyseliny salicylové močí v kombinaci s oligosacharidy.
7. Spondyloepifyzální dysplazie se často mísí s mukopolysacharidózou typu IV, ale mukopolysacharid v moči je negativní.
8. Klinické projevy Kneistova syndromu jsou velmi podobné projevům mukopolysacharidózy typu IV. Vylučování keratan sulfátu močí, ale nedostatkem mukopolysacharidózy typu IV tohoto syndromu je N-acetyl-galaktosid-6-sulfatáza a β- Galaktosidáza je normální a její etiologie není jasná.
