Pediatrická nová varianta Creutzfeldt-Jakobovy choroby
Úvod
Úvod do pediatrické nové varianty Kreuzfeldt-Jacobovy choroby Patologické změny a klinické výsledky tohoto onemocnění jsou podobné Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD, K-Ya choroba) a bovinní spongiformní encefalopatie (BSE, běžně známá jako „choroba šílených krav“) a její výskyt. Úzce souvisí s BSE. V roce 1982 označil Prusiner skupinu nemocí chronických progresivních degenerativních onemocnění centrální nervové soustavy za prionová onemocnění. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: demence
Patogen
Pediatrická nová varianta etiologie Kreuzfeldt-Jacobovy choroby
Příčina onemocnění:
Nová varianta Kreuzfeldt-Jacobovy choroby (nvCJD): Podle definic Stewart a Ironside je nvCJD charakterizován klinickými a neuropatologickými rysy v důsledku expozice bovinním spongiformním encefalopatickým faktorům. Nové lidské prionové choroby.
Současný důkaz silně podporuje příčinnou souvislost mezi nvCJD a BSE. Vědci obecně akceptovali závěr, že nvCJD je patogenním faktorem BSE u lidí a typizace experimentálních nvCJD faktorů identifikovala patogeny a patogeny nvCJD. Faktory identifikované v BSE jsou stejné.
Anglické jméno prionového nebo škorpionového jedu je prion, z bílkovinných infekčních částic, které jsou anti-proteázovými infekčními částicemi, je PrP, protein prionu, často používán ve výzkumu. Lidský PrP se skládá z 253 aminokyselin. Protein sestávající z genu na krátkém rameni 20. páru chromozomů, PrP, je exprimován v různých typech buněk, ale hlavně v neuronech, jeho molekulová hmotnost je 27 ~ 30 kD, vědci to exprimovali v normálních buňkách PrP se nazývá Prpc, kde c je normální buňka, normální Prpc má ochranný neuronový účinek a je citlivý na proteázu, nezpůsobuje onemocnění a abnormální prionový protein je posttranslačně modifikovaný PrP PrP. To znamená, PrPsc, kde sc znamená scrapie, tj. Pruritus, to znamená, PrPsc je druh PrP, který způsobuje pruritus u ovcí. Prsc je částečně rezistentní na proteázu, je hydrofobní protein, je inaktivován zářením, teplem a Silné chemické ošetření je vysoce rezistentní, PrPsc je nakažlivý protein, složení aminokyselin a sekvence PrPsc a PrPc u stejného rodu zvířat Totéž, ale prostorová konfigurace je odlišná, což ukazuje, že a-helix a p-list dvou PrP tvoří různé procenta délky celé molekuly a a-helix a p-list PrPc jsou 42, v tomto pořadí. % a 3%; ale PrPsc je 30%, respektive 43%, což ukazuje, že prostorová konfigurace je velmi odlišná.
Patogeneze:
Abychom měli jasnou představu o nemoci, nejprve krátce přezkoumejte CJD a BSE. 1. CJD a BSE: (1) Kreuzfeldt-Jacobova choroba (CJD): CJD je ojedinělé onemocnění, u kterého se degenerace centrálního nervového systému stává hlavní patologickou změnou. 50 až 75 let, většinou s mentálním poklesem (ztráta paměti, emoční změny, poruchy úsudku, poruchy rovnováhy a pohybu atd.) Nástup, progresi onemocnění, halucinace, porucha vědomí, ochrnutí, žádná touha, demence, myoklonus, sval Tonic atd., Většina pacientů umírá do 6 měsíců od začátku.
Patologické změny tohoto onemocnění jsou velmi zvláštní: mozková tkáň má rozsáhlé vakuolizace nebo houbové změny, mozkovou atrofii, ztrátu nervových buněk, studie elektronové mikroskopie našli v mozku fibrily složené z amyloidového proteinu, další studie zjistily, že pacienti s tímto onemocněním V mozkové tkáni existují proteiny rezistentní na proteázy (PrP). Studie fyzikálně-chemických, imunologických a molekulárně biologických charakteristik těchto proteinů naznačují, že tyto proteiny budou pravděpodobně stejnými patogeny jako priony, které způsobují pruritus, od lidí. Příprava kadaverózní mozkové tkáně nebo oprava lidskou dura mater membránou, transplantace rohovky a podobně způsobila iatrogenní přenos choroby, ale není známo, že by spontánně se vyskytovaly infekční choroby pro sporadické CJD, a pravděpodobně to bude PrP. V důsledku mutací v genu, v případě jasné historie přenosu, je inkubační doba CJD velmi dlouhá, až 20 let, ale krevní transfúze a úzký kontakt s pacienty tuto chorobu nerozšíří, výskyt této choroby je v různých zemích a Tato oblast je velmi konzistentní, asi 1 na 1 milion.
(2) Bovinní spongiformní encefalopatie (BSE): BSE je spongiformní encefalopatie skotu, která byla poprvé identifikována ve Velké Británii v roce 1986. V následujících letech byl ve Velké Británii počet skotu infikovaného BSE až 166 000. Prevalence nemoci skotu dosáhla svého vrcholu v roce 1993. Od té doby se počet nemocných zvířat každoročně snižoval a snižoval na velmi nízkou úroveň. Příčinou této choroby jsou ovce infikované scrapie faktorem. Maso a kost jsou vyrobeny z krmiva pro dobytek a pruritus je spongiformní encefalopatie ekvivalentní ovcím nebo kozám. Infekčním činidlem je prion nebo prion.
Britští vědci studovali skot produkující BSE a velké množství experimentálních zvířat, mozky a míchy zvířat infikovaných BSE jsou nejvíce nakažlivé a mízní uzliny a střevní lymfoidní tkáně jsou nakažlivé, zatímco svaly, krev a mléko nejsou měřitelné. Nakažlivé.
Hlavní klinické projevy skotu nesoucího BSE jsou následující:
1 změny chování: nejčastější jsou neklid, šílenství a nervozita;
2 abnormality v poloze a pohybu těla: ataxie zadních končetin, třes a pády;
3 smyslové změny: hlavně vyjádřené ve vnímání zvukových a kontaktních abnormalit, většina (87%) nemocných zvířat má tyto tři aspekty výkonu nervového systému, průběh nemoci (od nejčasnějších příznaků po smrt nebo porážku) je obvykle několik týdnů do Na několik měsíců.
2. Existují dva možné mechanismy onemocnění lidí způsobené PrPc:
(1) Jednou je konverze původního PrPc na PrPsc: Studie ukázaly, že když dojde k mutaci v genu PrPc, může být exprimovaný PrPc převeden na PrPsc a již se vyskytující PrPsc setkává s PrPsc v buňce nebo na buněčném povrchu. , tvorba heterodimerů nebo trimerů, přeměna PrPc na PrPsc, tento proces se jeví jako autokatalytická reakce, bez nutnosti chemické modifikace, může zvýšit PrPsc exponenciálně, protože PrPsc na intracelulárním lysozomu Proteáza v proteáze je rezistentní a nebude zničena. Když se do určité míry hromadí, způsobuje spongiformní léze mozkové tkáně. Mutace genu PrPc může být familiární, což může vysvětlit familiární prionová onemocnění, jako je familiární CJD. A fatální rodinná nespavost (FFI).
(2) Poškození mozkové tkáně: Dalším možným mechanismem je to, že exogenní PrPsc může dosáhnout infekce mozkových tkáňových buněk po infekci, a pokud je velká, může přímo způsobit poškození mozkové tkáně, ale pravděpodobnějším mechanismem může být tento. Pokud dojde k exogennímu PrPsc s endogenním PrPc, může také přeměnit velké množství na PrPsc a způsobit léze.
Prevence
Pediatrická nová varianta prevence onemocnění Kreuzfeldt-Jacob
Kontrola této choroby spočívá v přijetí opatření k zákazu přidávání tkáně přežvýkavců do krmiva pro přežvýkavce, přijetí opatření k zajištění inaktivace všech infikovaných prionů při porážkových nebo rafinačních postupech a kontrola nvCJD zahrnuje rovněž zákaz konzumace zvířat. Různé organizace ke snížení expozice faktorům BSE, národní a celosvětové monitorování BSE a nvCJD jsou také prospěšné k omezení nemoci, agenturám Světové zdravotnické organizace (WHO) Evropské unie (EU), které zabraňují přenosu BSE na člověka, Byla vypracována řada pokynů a požadavků, včetně výše uvedených opatření, jakož i klasifikace různých tkání skotu. Podle hlavních bodů lze předpokládat, že konzumace mléka, mléčných výrobků, hovězího masa atd. Nezpůsobuje nemoc, ale v minulosti Na trhu se použila koření vyrobená z hovězích kostí (včetně obratlů a případně míchy) bez ošetření za vysoké teploty, a takové potraviny mohou tuto chorobu šířit, i když dosud neexistuje důkaz o centrální nervové tkáni skotu. Farmaceutické výrobky připravené z tkání jiných než zvenčí způsobují vznik nvCJD, ale při výrobě farmaceutických produktů z různých tkání skotu by mělo být vysoce omezeno Výchozí materiál (tj dobytek vyvodit z BSE volných zemích), výrobní proces by měl odstranit prionů nebo podobné patogeny opatření.
Komplikace
Komplikace pediatrické nové varianty onemocnění Kreuzfeldt-Jacob Komplikace demence
Demence a poruchy pohybu se objevují později.
Příznak
Pediatrická nová varianta Symptomy choroby Kreuzfeldt-Jacob Časté příznaky Ataxie nedobrovolný pohyb Deprese a demence
Inkubační doba onemocnění je asi 9 let. Zeidler et al. Analyzoval 21 případů nvCJD ve Velké Británii. Průměrný věk pacientů byl 29 let (rozmezí 16 až 48 let). Střední doba trvání nemoci byla 14 (9 až 35 měsíců). V prvním měsíci měli všichni pacienti psychiatrické příznaky v raných stádiích nemoci (nejčastěji deprese), 13 pacientů navštívilo psychiatra v rané fázi, u 8 pacientů se rozvinuly smyslové symptomy a všechny případy vykazovaly ataxii A nedobrovolný pohyb, většina pacientů na konci nemoci, když není dynamická hloupost, většina případů má abnormality EEG, mozkové zobrazení může vykazovat nespecifické abnormality.
Klinickými příznaky nvCJD jsou psychóza, parestézie a ataxie a pozdější projevy demence a další příznaky pokročilé progrese CJD, ale věk pacienta je malý a průběh nemoci je relativně dlouhý.
Přezkoumat
Pediatrická nová varianta kontroly Kreuzfeldt-Jacobovy choroby
Následující testy mají pomocný diagnostický význam:
1. Vyšetření mozkomíšního moku pro enolázu specifickou pro neuron specifickou pro cerebrospinální tekutinu ≥ 35ng / ml, gliový protein S-100 ≥ 8ng / ml a pozitivní tzv. Protein 14-3-3 a tau protein, pokud jsou klinické projevy v souladu s tímto onemocněním, Velmi podporuje diagnózu tohoto onemocnění.
2. Biopsie mandlí oznámila, že westernový přenos monoklonálních protilátek proti PrPsc ve vzorcích biopsie mandlí může stanovit časnou diagnózu BSE, ale to, zda lze tuto metodu použít k diagnostice nvCJD, nebylo stanoveno.
Měl by být zkontrolován mozek CT a EEG.
1. EEG vyšetření abnormalit EEG, ale v žádném případě neviděl typickou periodickou integrovanou vlnu CJD.
2. Zobrazovací vyšetření mozku Zobrazovací vyšetření mozku je obvykle normální nebo nespecifická abnormalita. Přestože se uvádí, že technika jednofotonové emisní počítačové tomografie (SPECT) je užitečná pro diagnostiku nvCJD, není specifická pro toto onemocnění.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika pediatrické nové varianty Kreuzfeldt-Jacobovy choroby
Diagnóza tohoto onemocnění a identifikace sporadické CJD se opírají o histopatologické vyšetření mozkové tkáně, ale v klinických případech je obtížné provést mozkovou biopsii, jiné laboratorní testy nemohou diagnózu potvrdit, ale je to důležité pro diagnózu. Význam odkazu.
Hlavní rozdíl mezi nvCJD a identifikací sporadické CJD je následující:
1. Většina případů věku při nástupu nvCJD je diagnostikována před dosažením věku 40 let, zatímco CJD sporadických vlasů je pouze 1% nebo méně.
2. Klinické projevy Klinické projevy nvCJD v časném stádiu onemocnění byly hlavně změny chování, zatímco byla prováděna demence CJD v časném stádiu.
3. EEG vyšetření Elektroencefalogram nvCJD případů postrádá trojfázové pomalé vlny, ale většina sporadických případů CJD má tuto vlnu.
4. Neuropatologické změny Ve většině případů neuropatologie nvCJD byly plakety mozkové tkáně obarveny na prionový protein, ale tento jev je vzácný u sporadických CJD.
