myotonická myopatie
Úvod
Úvod do myotonické myopatie Myotonická myyomyopatie se týká kosterního svalu, který není snadné relaxovat bezprostředně po kontrakci nebo fyzické stimulaci. Svalová excitabilita se zvyšuje během elektrické stimulace a mechanické stimulace. Kosterní sval se uvolňuje po opakované kontrakci nebo opakované elektrické stimulaci a příznaky zmizí. V chladném prostředí se tonicita zhoršuje a vyšetření elektromyogramem představuje skupinu onemocnění svalů charakterizovaných kontinuálními vysokofrekvenčními výboji. Myotonická myopatie se dělí na myotonickou dystrofii, vrozenou myotonii a vrozenou pomocnou myotonii podle klinických projevů a etiologie. Klinické příznaky jsou rozmanité a zahrnují více systémů, včetně svalů, srdce, čoček, endokrinní žlázy a centrálního nervového systému. Věk nástupu a nástup onemocnění se většinou skrývají po 30. roce věku. Muži jsou častěji než ženy a pokrok je pomalý. Svalová rigidita se objevuje několik let nebo současně před svalovou atrofií. Závažnost onemocnění se značně liší, někteří pacienti nemusí mít žádné příznaky a při vyšetření těla se zjistí pouze abnormality. Problémy s léčbou myotonie zahrnují léčbu léky, která zmírňuje příznaky, vyhýbá se určitým lékům, zabraňuje zhoršení myotonie a léčí různé typy v závislosti na typu onemocnění. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,01% - 0,02% Vnímaví lidé: starší 30 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Diabetes Neplodnost Starší blokáda srdce
Patogen
Příčiny myotonické myopatie
Myotonická dystrofie (30%):
Příčinný gen myogenní dystrofie typu I (DM1) je atrofická myotonická kináza (DMPK) umístěná na dlouhém rameni chromozomu 19 (19q13.3), kódující 582 aminokyselin. Abnormální amplifikace trinukleotidové tandemové repetice (CTG) existuje v 3'-konci netranslatované oblasti genu. Patogenní gen DM2 je ZNF9 lokalizovaný ve 3q21, což je DM2 způsobené abnormálním prodloužením tetranukleotidového řetězce (CCTG) v intronu 1. DM je v současné době považováno za onemocnění zprostředkované RNA a selektivní sestřihové abnormality jsou příčinou mnohočetného systémového poškození na klinice.
Vrozená rigidita svalů (25%):
Vrozená myotonie je způsobena mutací genu pro chloridový kanál (CLCN1) na chromozomu 7q35. Proteinem řízený chloridový kanál kosterního svalu kódovaný tímto genem je transmembránový protein, který hraje důležitou roli při transportu chloridových iontů uvnitř a vně buněčné membrány kosterního svalstva. Když mutace genu CLCN1 způsobí aminokyselinovou substituci hlavní hydrofobní oblasti proteinu chloridového kanálu, propustnost chloridového iontu se sníží, aby se vyvolala rigidita svalů.
Vrozená doplňková svalová rigidita (25%):
Vrozená doplňková svalová rigidita je autozomálně dominantní a gen způsobující onemocnění je lokalizován na 17q35, kódující protein sodíkového kanálu s kostrovými svaly. Mutace genu způsobuje dysfunkci proteinu sodíkového kanálu, hlavně kvůli abnormální inaktivaci, sodíkové ionty nepřetržitě vstupují do buňky, sarkolemma pokračuje v depolarizaci a dochází ke svalové rigiditě.
Prevence
Prevence myotonické myopatie
Myotonická dystrofie se u jednotlivců značně liší. Čím dřívější nástup, tím horší prognóza a ti, kteří mají příznaky, často umírají na srdeční choroby ve věku mezi 45 a 50 lety. Ti s mírnými příznaky se mohou přiblížit k normálním životním letům. Vrozená myotonie a doplňková svalová rigidita mají dobrou prognózu a dlouhověkost.
Komplikace
Komplikace myotonické myopatie Komplikace, neplodnost diabetu, srdeční blokáda u seniorů
Může se vyskytnout více neurologických příznaků. Kromě svalového postižení, jiná onemocnění, jako je endokrinní systém, včetně funkce štítné žlázy, funkce ostrůvků, reprodukční funkce a funkce hypotalamu. Hypotyreóza způsobená subkutánním edémem, cukrovkou a atrofií varlat, ženy proto způsobují neplodnost, obvyklý potrat a menstruační nepravidelnosti. Kromě toho může zasažení myokardu způsobit zablokování vedení srdce.
Příznak
Příznaky myotonické myopatie časté příznaky myokardová svalová slabost svalová atrofie svalová bolest akutní síňová fibrilace svalová hypertrofie končetina tuhost vodivost blokovat opacitu čočky
Myotonická dystrofie
Klinické příznaky DM jsou rozmanité a zahrnují mnohočetné systémy, včetně svalů, srdce, čoček, endokrinní žlázy a centrálního nervového systému. Věk nástupu a nástup onemocnění se většinou skrývají po 30. roce věku. Muži jsou častěji než ženy a pokrok je pomalý. Svalová rigidita se objevuje několik let nebo současně před svalovou atrofií. Závažnost onemocnění se značně liší, někteří pacienti nemusí mít žádné příznaky a při vyšetření těla se zjistí pouze abnormality.
1. Sval: Klinickými příznaky pacientů s DM1 jsou zejména svalová slabost, svalová atrofie a svalová rigidita. Slabá distální svalová končetina je výrazně dříve než proximální konec a extenzorový sval je těžší než flexor. V rané fázi onemocnění se může objevit slabost předního svalu tibialis a pokles nohy. V počátečním stádiu se vyskytuje také slabost obličeje, ale pacienti je obtížně detekovatelní. Slabost krčních svalů a mírné ohnutí krku jsou také časnými příznaky nemoci, která se projevuje obtížemi zvedání hlavy pacienta z polštáře. Atrofie nejprve postihuje distální svaly končetin, zejména flexory, které mohou způsobit ztrátu funkce rukou. Distální svalová atrofie končetiny je výrazně dříve než proximální konec končetiny. Mohou existovat bránice, atrofie žvýkacích svalů, prominentní humerus a dlouhá a tenká tvář. Je to typická „sekera podobná tvář“. Sternocleidomastoidní svalová atrofie způsobuje, že krk je štíhlý a hlava je nakloněna dopředu, což ukazuje „husí krk“. Příznaky myotonie jsou svaly, které se po kontrakci řádně neuvolňují, což může ovlivnit svaly obličeje a svaly jazyka, což způsobuje potíže při mluvení, žvýkání a polykání. Svaly jazykového svalu se mohou projevit svalovou depresí svalů.
2. Srdce: Příznaky srdečního postižení zahrnují vodivý blok, atriální flutter a fibrilaci síní. William a kol. Vyhodnotili EKG u 406 dospělých pacientů s DM1, aby určili, zda EKG předpovídá náhlou srdeční smrt. Kritériem závažných abnormalit EKG jsou nesinusový rytmus, PR interval ≥240 m, QRS vlna ≥ 120 m nebo 2 stupně / 3 stupeň místnosti. Komorový blok. Bylo zjištěno, že u pacientů s DM1 bylo vysoké riziko arytmie a náhlé smrti. Pacienti se závažnými abnormalitami EKG a arytmiemi síní mohou předvídat riziko náhlé smrti.
3. Čočka: Převažuje edém zadní kapsle čočky. K včasné diagnostice přispívá detekce katarakty ve štěrbinových lampách.
4. Endokrinní žlázy: Bylo zjištěno, že u pacientů s DM1 existuje mnoho endokrinních abnormalit, zejména rezistence na inzulín, ale vzácně se vyskytují příznaky zřejmého diabetu, muži mají alopecii na čele, atrofii varlat a sníženou reprodukční kapacitu. 34 pacientů s DM1 bez diabetu bylo změřeno na koncentraci leptinu (tukového hormonu) v séru (fyziologicky byly hladiny sérového leptinu pozitivně korelovány s indexem tělesné hmotnosti BMI a negativně korelovány s hladinami testosteronu) a bylo zjištěno, že pacienti s DM1 měli zvýšený BMI, inzulín. Rezistence, koncentrace leptinu v séru se zvýšila, ale pacienti s DM1 neměli žádné další příznaky metabolického syndromu, jako je glukózová intolerance, vysoký krevní tlak atd. Vysoké hladiny leptinu u mužských pacientů s DM1 mohou být způsobeny hypogonadismem a sníženými hladinami testosteronu v séru. V této studii bylo zjištěno, že pouze muži DM1 měli významně zvýšené hladiny leptinu v séru, zatímco pacientky DM1 měly mírně zvýšenou hladinu.
5. Příznaky související s centrálním nervovým systémem: Existuje korelace mezi DM1 kognitivní poruchou a délkou opakování CTG. Vyšetřovaní pacienti s DM1 vykonávali funkce, výpočetní sílu, pozornost, rychlost, funkci vizuálního prostoru a schopnost rozpoznávání výrazu obličeje skóre pod standardní hodnotou. Čím větší je počet opakování CTG, tím nižší je skóre testu spojené s výše uvedenými schopnostmi. Proto by v klinické práci měli být pacienti s DM1 vyšetřeni na kognitivní deficity a rozsah kognitivních deficitů v DM1 lze předpovědět měřením počtu opakovaných amplifikací CTG. Neuropsychologické hodnocení 200 pacientů s DM1 zjistilo, že 60% pacientů mělo příznaky únavy, 30% mělo příznaky nadměrné denní spánek a pacienti s denní spavostí měli větší pravděpodobnost únavy a únavy. Je snazší spát během dne. Statistiky údajů Výskyt symptomů únavy je dvakrát vyšší než u ospalosti ve dne. Někteří pacienti však mohou mít pocit, že jejich ospalost je slabou osobností a nedostatkem iniciativy. Nejsou ochotni popsat své subjektivní pocity jako ospalost nebo ospalost. Místo toho to popište jako únavu. Skutečný výskyt symptomů únavy proto může být nižší.
6. Klinické projevy pacientů s DM2 jsou v zásadě podobné projevům DM1 s tou výjimkou, že svalová slabost a svalová atrofie jsou převážně proximální, často provázené myalgií, a není hlášen žádný vrozený nástup.
Vrozená rigidita svalů
1. Věk nástupu Většina pacientů začíná od dětství nebo dětství a má také příznaky v dospívání. Myotonie a svalová hypertrofie se postupně vyvíjejí a mají tendenci být stabilní v dospělosti.
2. Svalová rigidita, kosterní sval, celková rigidita svalů. Končetiny pacienta jsou ztuhlé a nemotorné. Po odpočinku je první cvičení těžší. Pokud dlouho sedíte, nemůžete okamžitě stát. Nemůžete začít poté, co stojíte. Nemůžete se uvolnit po potřesení rukou, ale příznaky se zmírňují po opakovaném cvičení. Svaly obličeje, čelisti, jazyka, hltanu a horních končetin jsou výraznější než dolní končetiny a výše uvedené příznaky se v chladném prostředí zhoršují. Ve svalové kouli lze vidět svaly odstřelovače. Zapojení dýchacích a močových svěračů může způsobit potíže s dýcháním a močením.
3. Svalová hypertrofie Obecný kosterní sval je hypertrofický a připomíná atleta. Svalová síla je v zásadě normální, neexistuje svalová atrofie, normální pocit a reflex sputa.
4. Ostatní pacienti mohou mít psychiatrické příznaky, jako je podrážděnost, deprese, samota, deprese a obsedantní postoje. Srdce není unavené, pacient si obecně může udržovat schopnost pracovat a život není omezen.
Vrozená doplňková svalová rigidita
1. Vrozená doplňková svalová rigidita se projevuje jako svalová rigidita a paroxysmální slabost. Svalové tonické příznaky ovlivňují obličej, maskovanou tvář nebo ztuhlost, v případě chladu, větru, studeného deště se oko nemůže otevřít za pár sekund, novorozenec nemůže otřít obličej studeným ručníkem, při práci v chladném prostředí Prsty jsou tuhé a nemohou se hýbat.
2. Svalová síla trvá několik minut a může trvat hodiny.
3. Myalgie, svalová atrofie a svalová hypertrofie jsou vzácné.
4. Žádná ztuhlost svalu odstřelovače.
Přezkoumat
Vyšetření myotonické myopatie
Myotonická dystrofie
1. CK a LDH v séru a další enzymy jsou normální nebo mírně zvýšené.
2. EMG typický svalový tonický výboj je důležitý pro diagnostiku. Zdá se, že postižené svaly jsou trvale tlumeny vysokofrekvenčními silnými vlnami a reproduktor EMG vydává podobný zvuk jako bombardér.
3. Svalová biopsie, typická hypertrofie svalových vláken typu II, atrofie svalových vláken typu I, s velkým množstvím jaderné vnitřní migrace, viditelné svalové hmoty a prstencových svalových vláken, jakož i nekróza a regenerace svalových vláken.
4. Detekce genu Abnormalita sekvence opakování CTG 3'-nepřekládané oblasti genu pro myotonickou kinázu chromozomu 19q13.3 u pacientů s chromozomem 19q13.3 byla více než 40 replikátů (obvykle 5 až 40), což lze potvrdit.
5. MRI mozku: Studie MRI v mozku pacientů s DM1 ukázaly pokles objemu mozku, zvětšené komory, zhoršenou fokální bílou hmotu a kortikální atrofii. Korpus callosum a hypofýza byly menší u pacientů s DM1 než u normálních subjektů, zatímco objem parietální kůry nebyl významně snížen. Patnáct pacientů DM1 prošlo zátěžovým testem a pravý palec se opakovaně dotýkal zbývajících čtyř prstů postupně, zatímco pomocí fMRI studoval mozkovou aktivitu pacienta. Bylo zjištěno, že aktivita dolních lalokových laloků, bazálních ganglií, thalamu a ipsilaterální přední oblasti a doplňkové motorické oblasti v bilaterální senzorimotorické oblasti pacientů s DM1 byla zvýšena ve srovnání s normálními subjekty. Analýza vztahu mezi onemocněním a věkem zjistila, že pacienti s DM1 s věkem, jejich bilaterální senzorimotorické a kontralaterální dysfunkční pohybové aktivity byly větší než normální kontrolní skupina. Mozek pacientů s DM1 může kompenzovat ultrastrukturální a neurochemické změny, ke kterým dochází během stárnutí pacienta, prostřednictvím změn, jako je rekombinace a redistribuce funkční zóny.
Vrozená rigidita svalů
Elektromyografie ukázala myotonický potenciál a řečník vydal bombardovací nebo žabí zvuk. Svalová biopsie prokázala hypertrofii svalových vláken a posunutí jaderného centra nemusí být zřejmé. Enzym sérového svalu je normální a elektrokardiogram je normální.
Vrozená doplňková svalová rigidita
1. CK v krvi je zvýšená
2. Elektromogramový sval má fibrilaci podobnou elektrickou aktivitu, když je chladný, a motorová jednotka je normální.
3. Neexistuje žádná charakteristická změna v patologii svalů, ale je vidět, že se centrální jádro zvětšuje, velikost svalových vláken je jiná a příležitostně se tvoří vakuoly svalových vláken.
4. Indukční test: Předloktí nebo ruka se koupe v ledové vodě po dobu 15–20 minut a změří se svalová síla a doba relaxace izometrické kontrakce svalu flexor digitorum. Síla kontrakce svalu pacienta se sníží o 10–50% nebo více a doba relaxace se prodlouží o 0,5– 50 mS. Je také možné měřit velikost evokovaného potenciálu a pozorovat pokles amplitudy.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace myotonické myopatie
Myotonická dystrofie
Diagnóza
Podle autosomálně dominantní dědičnosti je nástup středního věku pomalý. Klinickými projevy jsou zevšeobecněná rigidita kosterních svalů, slabost a atrofie a současně má mnoho systémových projevů, jako je katarakta, plešatost, endokrinní a metabolické změny. Elektromyogram vykazoval typický myotonický výboj: Opakovaná sekvence CTG 3'-nepřekládané oblasti genu DMPK byla abnormálně amplifikována více než 37krát. Svalová biopsie byla myogenním poškozením a hladina CK v séru byla normální nebo mírně zvýšená. Obecně není těžké.
Diferenciální diagnostika
Klinicky je identifikován hlavně s jinými typy svalové rigidity.
1. Vrozená myotonie: Hlavním rozdílem mezi myotonickou dystrofií a myotonickou dystrofií je svalová rigidita a svalová hypertrofie, která vypadá jako atleti, ale oslabené svaly, bez svalové atrofie a endokrinních změn.
2. Vrozená vrozená paramyotonie (vrozená paramyotonie): výrazným rysem je to, že po narození obličeje, rukou, horních končetin, svalů v distální části svalů po nachlazení nebo svalové hypertonice Neschopný, například studená voda po omytí obličeje, oči se pomalu otevírají, v teplém prostředí příznaky rychle vymizí a svaly odstřelovače jsou silné. Autozomálně dominantní dědičnost je patogenní gen umístěn na 17q23. Pacient má normální život.
3. Periodické sputum typu hyperkalémie: ochablá ochablost s rigiditou svalů před dosažením věku 10 let, zvýšená hladina draslíku v krvi, zvýšená T vlna elektrokardiogramu a detekce bodových mutací genu a-podjednotky chromozomu 17q13 Diagnóza.
4. Neuromyyotonie: Také známý jako Isaacsův syndrom, dětský a adolescentní skrytý nástup, pomalu postupující, klinické příznaky přetrvávajícího záškubu a pocení svalů, přetrvávající nebo přerušovaná paralýza zápěstí a kotníku.
Vrozená rigidita svalů
Podle pozitivní rodinné anamnézy lze klinické projevy generalizované svalové rigidity svalstva a svalové hypertrofie v kojeneckém nebo dětském věku diagnostikovat kombinací elektromyografie, svalové biopsie a testu enzymu svalové tkáně v séru.
Vrozená doplňková svalová rigidita
Diagnóza
Podle rodinné anamnézy autosomálně dominantní dědičnosti, cvičení, svalové ztuhlosti vyvolané chladem, slabé svalové síly, elektromyografie má svalovou tonickou aktivitu a zvýšená sérová CK může stanovit diagnózu.
Diferenciální diagnostika
1. Vrozená svalová rigidita: Vrozená myotonie je autozomálně dominantní genetické onemocnění, které se vyznačuje obtížemi při relaxaci svalů po cvičení. Přestože chladný faktor může symptomy zhoršovat, není tak zřejmý jako vrozená doplňková svalová rigidita, postrádající rigiditu obličejových a krčních svalů. Distribuční charakteristiky. Vypadá to jako sportovec, ale slabé svaly.
2. Periodická paralýza s vysokým obsahem draslíku: Periodická paralýza s vysokým obsahem draslíku má ztuhlost svalu končetiny paroxysmální, slabá, může mít klinickou nebo elektrickou rigiditu svalů, postrádá však charakteristické rysy obličejových svalů. Odpočinek po intenzivní činnosti, hladovění svalů, nachlazení, nachlazení, zneužívání alkoholu, nadměrné uhlohydráty, stres vyvolaný, jako je trvalé mírné cvičení, příjem uhlohydrátů může snížit nebo odstranit záchvaty. Teplotní závislost není tak významná jako u PC.
