Spinocerebelární ataxie
Úvod
Úvod do spinocerebelární ataxie Spinocerebelární ataxie se týká zejména Friedreichovy ataxie, degenerativní choroby míchy a mozečku. Friedreichova ataxie je autozomálně recesivní porucha, mezi hlavní klinické projevy patří ataxie, klenutá noha, optická atrofie, skolióza a kardiomyopatie. Spinocerebelární ataxie (SCA) je hlavním typem dědičné ataxie, včetně SCA1-21. Dospělý nástup, autozomálně dominantní dědičnost a ataxie jsou běžné rysy nemoci a projevují se v pokročilém věku a závažnosti nemoci (zděděná brzy). Levodopa zmírňuje extrapyramidové příznaky, jako je tonicita, a physostigmin nebo citikolin podporuje syntézu acetylcholinu. Chloranilid může redukovat sputum, amantadin může zlepšit ataxii a preferována je ataxie s myoklonem. Mohou být vyzkoušeny neurotrofická léčiva, jako je ATP, koenzym A, inosin a vitamin B. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,001% - 0,002%, častější u alkoholiků Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: kardiomyopatie, chlopenní srdeční choroby, podvýživa, srdeční selhání
Patogen
Páteřní cerebelární ataxie
Biochemické změny v tomto onemocnění nejsou dosud známy. Někteří pacienti mají poruchy oxidace pyruvátu. Spinocerebelární ataxie (SCA) je hlavním typem dědičné ataxie a jejím společným rysem je výskyt mladého a středního věku. Cévní choroba, nemoc z povolání, autozomálně dominantní dědičnost a ataxie, potvrzená CT skenem, aby se vyloučily další změny týkající se mozečku a mozkového kmene.
Autozomálně dominantní cerebrální mozková ataxie má genetickou heterogenitu a nejcharakterističtější vadou genu je amplifikovaný CAG trinukleotidový opakující kódující polyglutaminový kanál, který je v nejasném proteinu a Podjednotka aDA podjednotky vápníkového kanálu typu P / Q nalezená na nervových zakončeních; jiné typy mutací zahrnují opakovanou amplifikaci CTG trinukleotidu (SCA8) a ATTCT tetranukleotidu (SCA10), která je v mnoha případech zesílena Velikost fragmentu souvisí s vážností onemocnění a čím mladší je věk, tím těžší je stav. Mutace SCA mění povahu proteinu a látka nemůže být zpracována normálně. Abnormálně zpracovaný fragment je navázán na ubikvitin, který se podílí na nelyzozomální degradaci a je transportován do jádra ve formě proteazomové konformace. Agregace intranukleárních proteinů může ovlivnit funkci jádra. Každý gen subtypu SCA je umístěn na jiném chromozomu, s různými velikostmi a genovými mutacemi, například gen SCA1 je umístěn na chromozomu 6q22-23, rozpětí genomu je 450 kB, cDNA je 11 kB, obsahuje 9 exonů a kóduje 816 aminokyselinových zbytků. Báze se skládá z proteinu ataxia-1, který je umístěn v jádru. Mutace CAG je umístěna v exonu 8 a číslo amplifikované kopie je 40-83 a normální osoba je 6-38. SCA3 (MJD) je nejběžnějším podtypem SA v Číně. Gen je lokalizován na 14q24..3-32. Obsahuje nejméně 4 exony a kóduje 960 aminokyselinových zbytků za vzniku proteinu ataxia-3. V distribuované buňce je lokalizována mutace CAG. V případě Exonu 4 je číslo zesílené kopie 61-89 a normální osoba 12-41. Přestože má SCA společný mechanismus genetické mutace, který má za následek podobné klinické projevy různých podtypů, stále existují rozdíly, například u oftalmoplegie a některé s retinitis pigmentosa, patologické léze a rozsah se liší, což naznačuje, že kromě polygenerace Kromě toxických účinků glutamylu se na vzniku onemocnění mohou podílet i další faktory.
Prevence
Prevence spinocerebelární ataxie
Toto onemocnění je vrozené genetické onemocnění. Používání diagnostiky DNA pro včasnou prenatální diagnostiku a selektivní potrat je základním opatřením k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Komplikace spinální cerebelární ataxie Komplikace kardiomyopatie, chlopňové srdeční choroby, podvýživa, srdeční selhání
Typická Friedreichova ataxie je častější před věkem 25 let. Symptomy se postupně zhoršovaly, ztráta pohyblivosti 9 až 16 let po nástupu a většina z nich zemřela na opakované infekce nebo kardiomyopatii. Onemocnění srdeční chlopně, podvýživa myokardu, srdeční blokáda a srdeční selhání mohou být příčinou náhlé smrti.
Příznak
Páteřní cerebelární ataxie příznaky společné příznaky ataxie poruchy pohyb končetiny nekoordinace smyslová ataxie chůze chůze zavřené oči stojící nelze omezit dystonia sputum reflexy divergence diplopie oční hyperopie ochrnutí očního svalu hyperreflexie
1, časté příznaky a příznaky SCA, zákeřný nástup 30-40 let, pomalý vývoj, jsou zde také děti a 70letý nástup; ataxie dolní končetiny je první příznak, který se třese chvěním, náhlým pádem a dvojznačností řeči, Stejně jako nemotorné ruce, úmyslný třes, nystagmus, demence a distální svalová atrofie, vyšetření ukázalo dystonii, hyperreflexii, patologické příznaky, chůzi, ladění vibrací vidlice a ztrátu propriocepcie. Obvykle nemůže chodit 10-20 let po nástupu.
2, kromě běžných klinických projevů, má každý podtyp své vlastní charakteristiky, jako je oftalmoplegie SCA1, horní oko nemůže být zřejmé; ochrnutí reflexů horní končetiny SCA2 je oslabeno nebo zmizeno, výraznější pohyby oční bulvy je výraznější; svalová atrofie SCA3, obličejové svaly a Fibrilace svalu jazyka, odtažení očních víček, aby se vytvořilo konvexní oko; SCA8 má často potíže s výslovností; SCA5 nemoc postupuje velmi pomalu, mírné příznaky; SCA6 křeč časného svalu stehna, dolní třes, diplopie a polohové vertigo; SCA10 čistý cerebellum znamení a epilepsie Attack; Ztráta nebo ztráta zraku SCA7, retinitis pigmentosa, poškození srdce je také výrazné.
Přezkoumat
Páteřní cerebelární ataxie
1, CT nebo MRI ukázaly, že mozková atrofie je velmi zřejmá, někdy atrofie mozkového kmene; potenciál evokovaného mozkového kmene může být abnormální, EMG ukazuje poškození periferního nervu; vyšetření mozkomíšního moku je normální.
2, potvrzené SCA a diferencované podtypy proveditelné PCR analýzy, pomocí leukocytů periferní krve k detekci odpovídající amplifikace genu CAG, k prokázání genetických defektů SCA.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace spinocerebelární ataxie
1, diagnóza
Podle typických běžných příznaků, jako jsou ataxie, dysartrie a známky pyramidálních traktů, se také objevují projevy oční paralýzy, extrapyramidové symptomy a pigmentace retinitidy v kombinaci s MRI, mozečkem a atrofií mozkových kmenů a je vyloučeno další postižení mozečku. Degenerace mozkových kmenů může být klinicky diagnostikována. Klinická diagnóza je však stále nepřesná na základě charakteristických příznaků a příznaků každého subtypu (s výjimkou SCA7). Počet kontinentů a amplifikace CAG lze přesně stanovit metodou PCR pro diagnostiku genů.
2, diferenciální diagnostika
Atypické případy je třeba odlišit od ataxie způsobené roztroušenou sklerózou, CJD atd.
