Trombotická trombocytopenická purpura u dětí
Úvod
Úvod do trombotické trombocytopenické purpury u dětí Trombotická trombocytopenická purpura je známá také jako Moschcowitzův syndrom, Baehr-Schiffrinův syndrom, trombotická trombocytopenická purpura, trombocytikariothrombóza, trombotická hemolytická purpura. Mezi příznaky patří trombocytopenická purpura, hemolytická anémie, různé stupně neurologických příznaků, horečka a poškození ledvin a typické patologické změny jsou způsobeny rozsáhlou trombusovou obstrukcí malých krevních cév. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka, akutní selhání ledvin
Patogen
Etiologie dětské trombocytopenické purpury
(1) Příčiny onemocnění
Etiologie tohoto onemocnění není známa, hlavně kvůli malému vaskulárnímu onemocnění, může mít toxiny, alergii na léky, bakteriální nebo virové infekce, autoimunitní onemocnění, kolagenovou chorobu a další teorie, ale nebyla potvrzena, běžná u onemocnění s malým vaskulárním onemocněním, jako je Lupus erythematosus, polyarteritida, Sjogrenův syndrom a revmatoidní artritida způsobené onemocněním malých cév rozptylují léze mikrovláken, takže intravaskulární hemolýza podporuje trombózu.
(dvě) patogeneze
1. Patofyziologie: vWF je nezbytnou součástí procesu normální hemostázy.V podmínkách vysokého střihu krve dochází k interakci mezi povrchem endoteliálních buněk, povrchových receptorů destiček a multimery vWF, což vede k destičkám a endoteliálním buňkám. Buněčná adheze, nedostatek vWF nebo abnormální molekulární struktura může vést k častějšímu dědičnému hemoragickému onemocnění, von Willebrandově chorobě (vWD), na druhé straně může nadměrná hladina vWF způsobit chronické poškození endoteliálních buněk, což může vést k trombóze. U sexuálně přenosných nemocí je vWF podroben enzymatické hydrolýze poté, co byl vylučován do plazmy. Místo štěpení je Tyr842-Met843 jeho domény A2 a štěpný protein VWF (vWFCP) se provádí tímto štěpením. Trombin-senzitivní protein 1 motiv lysintegrinu a metaloproteinázy s motivem trombospodinu typu 1, ADAMTS13, čím větší multimer vWF, silnější hemostatická aktivita a pacienti s nadměrnou velikostí TTP jsou náchylní k velkým Molekulová hmotnost multimerů vWF je silněji kombinována s destičkami za podmínek vysokého střihu, než je obvyklé, a vytváří tak širokou škálu mikrotrombusu. Moake et al věří, že super velký vWF je více Vzhled polymeru může být způsoben chybějícím endotelovým systémem vylučujícím vWF nebo nedostatkem enzymatického systému, který degraduje vWF, což je hypotéza potvrzená pozdějšími studiemi.
V roce 1996 Furlan a Tsai demonstrovali, že metaloproteináza štěpí vWF za podmínek dvojmocných kovových iontů a jeho nedostatek může vést k tvorbě velmi velkých multimérů vWF. Tato metaloproteináza je vWFCP a další studie potvrdily strukturální defekty a rodiny vWFCP. Sexuální TTP je úzce spjata a získané autoprotilátky vWFCP způsobují ne familiární TTP. Poškození endoteliálních buněk je považováno za klíčový spouštěč v patogenezi TTP, což vede k agregaci a tvorbě destiček v mikrovaskulatuře mozku, ledvin a dalších orgánů. Trombóza destiček, obecně, mikrovaskulární endotel je antikoagulován za normálních podmínek, ale jakmile jsou zničeny nebo aktivovány, endoteliální buňky ztratí svou antikoagulační aktivitu a stanou se prokoagulanty. Hamilton a kol. Zjistili, že jsou vystaveny komplementovému komplexu C5b-9. Během několika minut mohou endoteliální buňky lidské pupeční žíly uvolňovat endoteliální mikročástice (EMP) EMP mohou exprimovat tkáňový faktor, strukturální antigeny CD31 a CD51 v přítomnosti TNFa po dobu 24 až 48 hodin a vykazovat prokoagulační aktivitu. Jimenez a kol. Našel TTP. Plazma pacienta může vyvolat zvýšení hladiny EMP v mozku a ledvinách až 5krát, prokoagulační aktivita 2 až 3krát a zjemnění Intercelulární adhezní molekuly (ICAM-1), se snížila exprese 3-krát, VCAM-1 zvýšena 13krát, zatímco kontrolní skupina pacientů s ITP plazmy a plazmy nemá tento účinek.
Ukázalo se, že výskyt TTP může souviset hlavně s aktivací endoteliálních buněk. Bylo zjištěno, že hladina EMP v akutní fázi TTP byla významně zvýšena. Aktivace a indukce poškození mikrovaskulárních endoteliálních buněk nedávno zjistili, že EMP nadměrně exprimuje relevantní markery CD62E a CD54 uvolňované plazmově indukovanými mikrovaskulárními endoteliálními buňkami u pacientů s TTP, což dále podporuje roli aktivace endoteliálních buněk v patogenezi TTP, prokoagulační EMP Uvolňování může hrát hlavní roli v TTP. EMP může být slibným markerem pro aktivaci TTP a dalších trombotických onemocnění a poškození endotelu EMP může spustit nebo rozšířit tvorbu mikrotrombu destiček, což je užitečné pro hloubkové studium EMP. Prohloubit porozumění TTP nebo trombotické mikroangiopatii.
2. Patologické rysy: TTP patří k mikroangiopatii, mohou být zapojeny systémové arterioly a kapiláry, nadměrně proliferující endoteliální buňky a destičkový mikrotrombus blokují krevní cévy. Toto neúplné blokování způsobuje, že červené krvinky vytvářejí fragmentované buňky, když procházejí mikrozásobníky. (štěpené buňky), mikrotrombotické granule pod světelnou mikroskopií, PAS a GIEMSA barvení pozitivní, imunofluorescenční a elektronová mikroskopie studie potvrdily, že hlavními složkami tohoto trombu jsou celulóza a krevní destičky, a občas také mohou najít komplement a imunoglobulin, díky endotelu Nadměrná hyperplazie buněk způsobuje, že se v endotelu objevují některé tromby, ačkoli neexistuje žádná infiltrace zánětlivých buněk, jako je obvyklá zánětlivá patologie, endoteliální buňky postižených krevních cév stále vykazují morfologické a funkční změny. V elektronové mikroskopii jsou tyto buňky oteklé a cytoplazma je mikroskopická. V zkumavce je mnoho celulózových složek: Endotelové buňky v oblasti agregace destiček obsahují velké množství cytoplazmatických složek, povrch endoplazmatického retikula je drsný, mitochondrie se zvětšuje, Golgiho oblast se zvětšuje a existuje velké množství lysozomů. , bez specifičnosti, ale s ledvinami, mozkem, slezinou, slinivkou, srdcem a nadledvinami Nejčastější, zejména ze srdce, ledvin, mozku, endoteliálních buněk jsou náchylnější k poškození TTP plazmatem v těle, kůži, dásních a biopsii kostní dřeně, lze nalézt u 30% až 50% pacientů se známkou poranění, nejčastějším místem krvácení je V okolí poškozených krevních cév se tyto oblasti jeví jako purpura, což je ideální místo pro biopsii kůže. Přestože pankreas a krvácení ledvin a embolie jsou nejčastější, nejrozsáhlejší krvácení se často vyskytuje v mozku, což vede k vážnějším výsledkům.
Prevence
Prevence dětské trombotické trombocytopenické purpury
Příčina tohoto onemocnění není známa a může být také sekundární k jiným nemocem. Zjistilo se také, že má familiární onemocnění. Mezi běžné sekundární faktory patří drogy, otravy a imunitní choroby atd., Je třeba aktivně předcházet, například NO, barviva, Barva, včelí jed, hadí jed atd. By se měla vyvarovat kontaktu a způsobit toxické poškození.
Komplikace
Komplikace dětské trombotické trombocytopenické purpury Komplikace žloutenka akutní selhání ledvin
Souběžné infekce, krvácení sítnice, krvácení do gastrointestinálního traktu a močových cest, žloutenka, způsobující akutní selhání ledvin.
Příznak
Příznaky trombotické trombocytopenické purpury u dětí Časté příznaky Žloutenka epilepsie a epileptické záchvaty mozková nervová obrna Retinální krvácení Trombocytopenie Renální selhání Svalová nekróza kómatu
Většina pacientů s TTP má předchozí fyzické zdraví (idiopatická TTP) a asi 15% pacientů může být sekundárních k určitým chorobám. Tito pacienti se nazývají sekundární TTP. Tyto běžné sekundární příčiny jsou bakteriální nebo virové infekce. Těhotenství, kolagenová cévní choroba nebo pankreatitida atd., Určitá léčiva mohou také indukovat TTP-HUS, jako je klopidogrel, chinin, mitomycin C, cyklosporin a FK506 (imunosupresivní léky) atd. Patogeneze TTP není jasná, ale bylo zjištěno, že někteří pacienti s TRP, kteří užívali klopidogrel, mohou detekovat inhibiční protilátky proti ADAMTS13. Ve většině případů je nástup TTP náhlý, nejčastějším prvním příznakem je krvácení a Abnormální projevy nervového systému, rychlý vývoj neurologických příznaků se může objevit bolest hlavy, ospalost, stupor, kóma, ochrnutí kraniálních nervů a záchvaty, horečka se nemusí nutně objevit na začátku onemocnění, jak nemoc postupuje
1. Horečka: často při 38 ~ 40 ° C má více než 90% pacientů horečku, horečka může být způsobena lézemi způsobujícími hypotalamus, nekrózou tkání, uvolňováním hemolýz, reakcí antigen-protilátka a současnou infekcí.
2. Krvácení: nejčastější jsou trombocytopenie, purpura a sítnicové krvácení, následuje gastrointestinální trakt a močový trakt.
3. Hemolytická anémie: v důsledku ukládání fibrinu v kapilárách je zúžený lumen a červené krvinky jsou rozdrceny, aby se rozbily, a v důsledku hemolýzy se mohou objevit různé stupně žloutenky.
4. Příznaky postižení nervového systému: Krevní cévy mozku jsou napadeny a existují různé druhy příznaků, jako jsou lehké a těžké, dočasné nebo trvalé neurologické příznaky.
5. Renální léze: viditelná renální tubulární obstrukce a dokonce renální kortikální nekróza způsobená akutním renálním selháním.
Přezkoumat
Vyšetření trombotické trombocytopenické purpury u dětí
1. Anémie: často závažnější, pozitivní pigmentovaná anémie, retikulocyty a nukleační červené krvinky jsou významně zvýšeny, morfologie červených krvinek je abnormální a poškozená, systém červených krvinek kostní dřeně je aktivní, životnost červených krvinek je zkrácena na 3 až 6 dní, sérový bilirubin je zvýšen Nepřímá reakce.
2. Zvýšené bílé krvinky: V některých případech se vyskytují reakce podobné leukémii.
3. Destičky: trombocytopenie, megakaryocyty normální kostní dřeně.
4. Ostatní: Může dojít k proteinurii, hematurii, zvýšenému dusíku v moči v krvi, test vaskulární křehkosti je často pozitivní, měl by provádět různé zobrazovací vyšetření, jako je rentgen hrudníku, gastrointestinální angiografie sputa, B-ultrazvuk, CT mozku a EEG Zkontrolujte graf.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika trombotické trombocytopenické purpury u dětí
Podle charakteristik klinické hemolýzy, anémie, trombocytopenické purpury, neurologických příznaků, renálních lézí a laboratorních testů může být diagnostikována.
Musí být identifikováno s následujícími chorobami:
1 idiopatická trombocytopenická purpura.
2 idiopatická autologní hemolytická anémie.
3 symptomatická hemolytická anémie.
4Evensův syndrom (idiopatická trombocytopenická purpura s imunologickou hemolytickou anémií).
5 systémový lupus erythematodes.
