Dětská hemofilie
Úvod
Úvod do dětské hemofilie Hemofilie je skupina hemoragických onemocnění hereditární koagulopatie způsobená nepřítomností faktoru VIII (FVIII), IX (FIX) nebo faktoru XI, včetně hemofilie A, faktoru VIII (známého také jako faktor VIII). Deficit antihemofilního globulinu, AHG). Hemofilie B, nedostatek faktoru IX (také známý jako plazmatická tromboplastinová složka, PTC). Hemofilie C, faktor XI (také známý jako plazmatický protrombinový prekurzor, PTA). Hemofilie je nejčastějším vrozeným hemoragickým onemocněním, zejména hemofilie A představuje asi 85%. Hemofilie u dětí začíná v novorozeneckém období, ale většina z nich je kolem 2 let, se vzrůstajícími vývojovými aktivitami se stále více projevuje tendence ke krvácení. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, šok, žloutenka, gastrointestinální krvácení, bolest hlavy
Patogen
Příčiny hemofilie u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Hemofilie A, B jsou X-spojené recesivní dědičnost, ženský přenos, mužský nástup, hemofilie C je autozomálně dominantní nebo neúplná recesivní dědičnost, muži i ženy mohou být morbidní nebo přenosní, asi 1/3 Pacient nemá žádnou rodinnou anamnézu, která může být způsobena genetickými nebo genetickými mutacemi. Gen faktoru VIII je velký a dlouhý 186 kb. Mezi běžné metody mutace patří bodová mutace, delece genu, inzerce abnormálních fragmentů a inverze intronu 22 v důsledku faktorů. Defekty genu VIII způsobují hemofilii a přibližně 50% závažných případů je spojeno s inverzí intronu 22.
(dvě) patogeneze
Geny FVIII a FIX jsou umístěny na konci dlouhého ramene chromozomu X, takže jak hemofilie A, tak hemofilie B jsou genetická onemocnění spojená s X. Podle genetických zákonů hemofilie existují čtyři případy:
1. Chlapci a normální chlapci jsou normální a narozené dívky jsou nositeli.
2. Nosiče žen a chlapci narození normálním mužům mají 50% pravděpodobnost, že budou hemofilici, a dívky narozené s 50% pravděpodobností, že budou nositeli.
3. Chlapci narození ženským pacientkám a mužským pacientům mají 50% šanci na hemofilii a dívky narozené dívkám a hemofilii představují 50%. Tento typ manželství je vzácný.
4. Chlapci a dívky narozené mužským hemofilikům a ženským hemofilikům trpí hemofilií. Toto manželství ještě nebylo nalezeno. Faktor (vWF) kombinuje ve formě nekovalentních vazeb do komplexů. Kde VIII: C je pouze 1% komplexu, faktor VIII je ve vodě rozpustný glykoprotein, který může být aktivován Xa nebo trombinem na VIIIa, v endogenním koagulačním systému, v přítomnosti Ca2 a fosfolipidů, VIIIa Účast na aktivaci faktoru X faktorem IXa ve formě koenzymu výrazně zvyšuje rychlost aktivace faktoru X faktorem IXa. V nepřítomnosti faktoru VIII nebo faktoru IX je produkce tromboplastinu snížena, tvorba fibrinové sraženiny je zpožděna a doba srážení je prodloužena. Způsobuje příznaky krvácení, vWF jako nosič faktoru VIII k jeho stabilizaci a podílí se na adhezi destiček, agregaci, hladinách vWF nebo snížené funkci, může způsobit nedostatek faktoru VIII a tendenci ke krvácení, VIII: C 80% sinusovými endoteliálními buňkami Syntéza, zbytek je syntetizován slezinou, plícemi, ledvinami, mononukleárními makrofágy atd., Jeho aktivita je extrémně nestabilní, může ztratit 20% po skladování po dobu 24 hodin při 4 ° C, VIII: C obsah plazmy je 5 μg / l, aktivita je 50% ～ 150% , poločas rozpadu 8 ~ 12 hodin Faktor IX je syntetizován játry a patří k koagulačnímu faktoru závislému na vitaminu K. Jeho poločas je 18-24 hodin, plazmatická aktivita je 80% -120%, faktor XI je syntetizován v játrech a jeho poločas je 40-48 h. Je stabilní při 4 ° C, takže pacient je tímto onemocněním nahrazen. Faktor XI lze přidat vstupem do zásobní plazmy během léčby.
Prevence
Prevence dětské hemofilie
Posílení detekce hemofilických nosičů, prenatální diagnostika těhotných žen v rodině hemofilie, plod hemofilie by měl ukončit těhotenství, nepochybně sníží výskyt hemofilie, podle genetického vzorce této skupiny nemocí, pacientky Členové rodiny musí být vyšetřeni za účelem identifikace pacientů a nositelů a provedení genetického poradenství v této skupině, aby mohli rozumět genetickým zákonům a používat genetickou analýzu k prenatální diagnostice těhotných žen v rodině, jako je Stanovení plodu jako pacient s hemofilií A, může ukončit těhotenství v čase, zabránit krvácení by měla vyvinout klidné životní návyky od dětství, snížit a zabránit traumatickému krvácení, pokud je to možné, aby se zabránilo intramuskulární injekci, jako je chirurgický zákrok při chirurgických onemocněních, by měla být léčena Před transfuzí, během ní a po ní si všimněte transfúze krve nebo doplnění nedostatku faktorů srážlivosti.
Komplikace
Komplikace dětské hemofilie Komplikace anémie šok žloutenka gastrointestinální krvácení bolest hlavy
Složité klouby nebo vnitřní orgány, svalové krvácení, posttraumatické krvácení, může být komplikováno anémií, šokem, žloutenkou atd. Opakované krvácení kloubu často vede k destrukci kloubní chrupavky, zúžení kloubní dutiny a svalové atrofii kolem kloubu za vzniku chronické hemofilické artritidy. I deformace kloubů, ztráta funkce, jako je krvácení v krku, může být komplikována asfyxií, může být komplikována gastrointestinálním krvácením, hematurií atd., Intrakraniální krvácení je vzácné, u dětí s hemofilií s těžkou bolestí hlavy by mělo být upozornění na intrakraniální krvácení nebo subdurální krvácení Možné.
Příznak
Příznaky hemofilie u dětí Časté příznaky Hemoragická tendence Opakované krvácení Svalové krvácení Krevní slizniční krvácení Huangqi Intrakraniální krvácení Deformace kloubů Atrofie svalstva Krvácení kloubních dutin Asfyxie
Klinický projev
(1) příznaky krvácení: hlavní projevy tohoto onemocnění, celoživotní drobné poranění nebo prodloužené krvácení po operaci, hemofilie A, B klinické projevy podobné, čím dříve se příznaky krvácení objeví vážněji, hemofilie A více u dítěte Začněte se učit lézt, naučit se pokračovat v nemoci, méně než 9 měsíců po narození, občasné krvácení z novorozence, když se zlomí pupeční šňůra, mírné děti nelze najít až do dospělosti, těžké děti s hemofilií B jsou vzácné, mírné Existuje mnoho dětí, většinou do 2 let, a několik z nich je ve věku 5 až 6 let.
(2) krvácení do kloubů: je jedním ze zvláštních projevů dětí s hemofilií A, přibližně 75% pacientů s hemofilií A, často se vyskytuje po cvičení a traumatu, kojenci jsou většinou postižení kotníku, děti s postižením kolena Časté, mírné nepohodlí před krvácením, následované místním zarudnutím, otokem, teplem, bolestí, omezenou pohyblivostí, jako je menší krvácení, včasné ošetření, hematom kloubů, ale může se absorbovat kloubní hematom, ale opakované krvácení kloubů často vede k destrukci kloubní chrupavky, kloubů Dutina je zúžená, svalová atrofie kolem kloubu vytváří chronickou hemofilickou artritidu a dokonce deformaci kloubu a ztrátu funkce.
(3) krvácení do hemofilie a hematom: dolní končetiny, předloktí, hýždě jsou častější, hluboký hematom má odpovídající části bolesti, příznaky komprese, jako je větší krvácení, mohou způsobit šok, anémii, žloutenku a tělesné teplo, subkutánní, dásně, Orální a nosní sliznice se snadno zraní, takže se jedná o časté místo krvácení, ale krvácení kůže sliznicí není charakteristickým znakem tohoto onemocnění. Kožní defekty, ekchymózy jsou vzácné, například krvácení se vyskytuje v hltanu, hrdlo se snadno způsobuje asfyxie, krvácení do gastrointestinálního traktu, hematurie je také častá. Děti s hematurií mohou být špatně diagnostikovány jako „nefritida“. Děti s odstraněním nebo chirurgickým zákrokem, jako je extrakce zubu, tonzilektomie atd., Pokud nepřijmou odpovídající opatření, způsobí dlouhodobé vytekání nebo krvácení. Způsobené, často život ohrožující, hemofilie u dětí s těžkou bolestí hlavy by měly být upozorněny na možnost intrakraniálního krvácení nebo subdurálního krvácení. Homozygotní děti hemofilie C mají sklon ke krvácení, krvácení je lehčí, častěji po operaci Nebo traumatické spontánní krvácení je vzácné, příležitostné krvácení z kůže, dospívající ženy mohou mít menoragii, stupeň krvácení a koncentrace faktoru XI nemá významný vztah, děti V kombinaci s faktorem V, faktorem VII a dalšími koagulačními faktory nemají děti s heterozygoti žádné příznaky krvácení.
2. Klinická klasifikace hemofilie
(1) Těžká: aktivita faktoru VIII nebo faktoru IX <1%, více spontánního krvácení před 1 rokem, více a více míst krvácení, opakované intraartikulární nebo hluboké krvácení z tkáně (sval, viscerální), častější deformace kloubů.
(2) Střední typ: Aktivita faktoru VIII nebo faktoru IX je 1% až 5%, většinou v případě 1–2 let, může způsobit závažné krvácení po traumatu, kloubu, krvácení do svalu je častější, ale počet opakovaných epizod je méně, zřídka v V prvních letech došlo k deformitám kloubů a spontánní krvácení bylo vzácné.
(3) Typ světla: aktivita faktoru VIII nebo faktoru IX je 6% až 25%, většinou po 2 letech věku, lehké zranění nebo krvácení po operaci, žádné spontánní krvácení a krvácení kloubů.
(4) Subklinický typ: aktivita faktoru VIII nebo faktoru IX je 26% až 45%. Je to pouze při těžkém traumatu. Krvácení se nenajde pouze po velké operaci, ale lze snadno vynechat diagnózu. Podle symptomů krvácení lze na začátku stanovit anamnézu a historii rodiny. Diagnóza hemofilie, dále příslušné vyšetření koagulace může potvrdit diagnózu, identifikace hemofilie A, B, C může být identifikována testem spotřeby protrombinu a opravným testem tromboplastinového testu, pokud je to nutné Další genetická analýza může být provedena během genetického poradenství nebo prenatální diagnostiky.
Přezkoumat
Pediatrická hemofilie
1. Prodloužená doba srážení prodloužená aktivace parciálního tromboplastinového času, špatná spotřeba protrombinu, abnormální test produkce tromboplastinu, doba krvácení, počet krevních destiček, protrombinový čas jsou normální, při testu spotřeby protrombinu, tromboplastin Je-li zjištěna abnormalita testu, lze ji identifikovat opravným testem: Faktor VIII, XI neobsahuje faktor IX v normální plazmě adsorbované síranem barnatým a obsahuje faktor IX a XI v normálním séru bez faktoru VIII. Pokud výše uvedené dva testy mohou být korigovány normální plazmou po adsorpci síranem barnatým, ale neopraveny normálním sérem, jedná se o hemofilii A; pokud jsou výše uvedené dva testy korigovány normálním sérem a neopraveny adsorbovanou plazmou, jedná se o krev Onemocnění B: pokud výše uvedené dva testy mohou být korigovány normálním sérem a adsorbovanou plazmou, jedná se o hemofilii C.
2. Stanovení aktivity faktoru VII: C nebo faktoru IX v plazmě (metoda fáze I) Tato metoda je jednoduchá a běžně používaná a je také hlavním základem pro klinickou klasifikaci hemofilie.
3. Genetická diagnostika
(1) DNA polymorfismus: včetně polymorfismu délky restrikčních endonukleázových fragmentů (RFLP), variabilního počtu tandemových opakování (VNIR) a krátkých opakování (STR) pro probandy a Matka probandu je heterozygotem restrikčního místa a polymorfismus délky fragmentu související s hemofilií v genu nebo genu se používá jako genetický marker k určení, zda gen onemocnění existuje, pokud existují všechny existující RFLP byl analyzován vazebnou analýzou a spolehlivost genetické diagnostiky rodiny hemofilie byla 99,9%.
(2) Přímá detekce a analýza patogenních defektů: včetně elektroforézy denaturačního gradientu gelové elektroforézy (DGGE) a analýzy jednovláknové konformace polymorfismu (SSCP), která dokáže detekovat bodové mutace, které se většinou používají pro genetickou analýzu probandů, a rychlost detekce mutací Je to 80% až 90%.
(3) Southern blotting: Hlavní vada detekce genové inverze velkého fragmentu intronu 22, která je většinou pro těžké pacienty, pro genetické poradenství členů rodiny hemofilie a výběr zobrazovacího vyšetření podle klinických potřeb, jako je X Linie, B-ultrazvuk, CT vyšetření atd., Lze nalézt v deformitách kloubů, viscerálním krvácení a tak dále.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika hemofilie u dětí
Toto onemocnění je třeba odlišit od vWD, které může způsobit dysfunkci krevních destiček v důsledku abnormality kvality nebo kvantity vWF. Může být vyvoláno testem snášenlivosti aspirinů, aglutinací statinu prostou destiček a antigenem faktoru vWF (vWF: Ag) Stanovení atd. Celkové množství koagulačních faktorů obsažené v 1 ml normální plazmy je definováno jako faktor 1 jednotka a hladina faktoru je vyjádřena jako procento aktivity, to znamená, že hladina 100% (1 U / ml) je rovna 1 ml faktoru v normální plazmě. Aktivita je rozdělena do 4 typů podle úrovně FVIII nebo FIX.
1. Diferenciální diagnóza hemofilie A a hemofilie B je podobná klinickým hemoragickým projevům hemofilie A a hemofilie B. Oba APTT jsou prodloužené a obtížně identifikovatelné. TGT a nápravné testy mohou identifikovat oba. Nejspolehlivějším diagnostickým prostředkem je test FVIII: C doplněný testem vWF: Ag a test FIX: C doplněný testem FIX: Ag.
2. Identifikace se získaným deficitem faktoru Získaný deficit faktoru je běžný u získaného deficitu FVIII, zatímco získaný deficit FIX je vzácný, klinické projevy a hemofilie jsou podobné, ale stupeň krvácení je těžší, více se vyskytuje v Těhotné ženy, zhoubné nádory a pacienti s abnormální imunitní funkcí, prodloužené laboratorní vyšetření APTT, nelze korigovat malé množství normální plazmy, stanovení titru inhibitoru může být jasně diagnostikováno, ale měla by věnovat pozornost dlouhodobé aplikaci substituční terapie u pacientů se závažnou hemofilií Může produkovat inhibitory faktoru a incidence inhibitorů faktoru hemofilie A je mnohem vyšší než u hemofilie B. Takoví pacienti jsou velmi obtížně léčitelní a mají vysokou úmrtnost na krvácení.
3. Identifikace von Willebrandovy choroby Tato onemocnění by měla být odlišena od hemofilie A, která se vyznačuje rodinnou anamnézou nebo rodinnou anamnézou. Rodinná anamnéza odpovídá autozomálně dominantní nebo recesivní dědičnosti. Může se vyskytnout, příznaky krvácení podobné hemofilii, laboratorní testy: prodloužená doba krvácení, pozitivní test na snášenlivost s aspirinem, agregace destiček indukovaná ristomycinem (Ristocetin), prodloužená APTT, FVIII: Ag sníženo nebo normální, vWF: Ag sníženo nebo Normální (pokud je normální, je nutné dále zkontrolovat, zda se jedná o variantu).
