Kůže je kovová nebo břidlicově šedá
Úvod
Úvod Při hemochromatóze dochází k pigmentaci kůže: 90% až 100% pacientů má pigmentaci kůže. Charakteristická kovová barva nebo břidlicová šedá je někdy popisována jako bronzová nebo tmavě hnědá, protože se v dermis klesá zvýšená hladina melaninu (způsobující bronz) a železa (způsobující šedý pigment). HHC je charakterizována nadměrným množstvím železa (ferritin, hemosasin) uloženého v parenchymu mnoha orgánů, zejména v játrech, srdci, endokrinních žlázách, pankreasu, gastrointestinálním traktu, slezině, plicích, kloubech a stěnách krevních cév Na všech místech jsou různé stupně depozice železa.
Patogen
Příčina
(1) Příčiny onemocnění
Protože Trousseau poprvé ohlásil případ hemochromatózy v roce 1865, mělo se za to, že nemoc byla způsobena nadměrným pitím nebo jídlem a dalšími vnějšími faktory. Později byl testován typ HLA a statisticky bylo prokázáno, že úzce souvisí s komplexem HLA třídy krátkých ramen na chromozomu 6. Frekvence je výrazně vyšší než u HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, v roce 1989 bylo zjištěno, že HLA-A2 a A11 jsou druhou běžnou alelou. Byly také hlášeny HLA-A1-B3 a HLA. Abnormální gen A3-B15 byl potvrzen jako autozomálně recesivní dědičné onemocnění průzkumem rodiny a vyšetřováním typu HLA. Ve stejné rodině jsou h (hemochromatóza) alela HLA a HLA-H místa antigenu přenášeny jeden na druhého za vzniku homozygotů nebo heterozygotů. Jakýkoli haplotyp (Hh) s abnormálním h je heterozygotní, neexistuje žádný abnormální haplotyp a dva normální haplotypy (HH) jsou normální. Zděděno podle Mendelianova autosomálního recesivního dědičného modelu.
V posledních letech byly objasněny všechny lidské chromozomové vzorce. Mnoho vědců sekvenovalo malý satelitní DNA marker na krátkém rameni chromozomu 6, Southern blotu, rodinné analýzy atd., A zjistilo, že gen hemochromatózy je velmi blízký D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 je přibližně 2 cm od HLA-A (Centi Morgan, PCT) a je vysoce korelována s hemochromatózou. V roce 1996 Feder a kol. Potvrdili sekvenováním genů a analýzou krystalových proteinů, že onemocnění je způsobeno mutací genu HPE. Nejběžnější je, že 845. nukleosid G → A tvoří 282. aminokyselinovou část cystinu → tyrosinu 845A ( Nebo C282Y, C znamená cystin, Y znamená tyrosin); další běžnou mutací je aminokyselina histidin v 63. poloze 187. nukleosidu C → G → kyselina asparagová 187G; H63D (H Představuje histidin, D znamená kyselinu asparagovou) a třetí mutací genu HFE je serin S → cystin C na 65. místě 193T (S65C) a existují další zprávy o zvláštním typu mutantního genu HFE.
Ve světě bylo prokázáno, že C282Y je hlavním typem genetické mutace tohoto onemocnění a proband je přibližně 80% až 90% homozygotní (přibližně 90% ve Velké Británii, 83% v Severní Americe) a 21% v genové mutaci jiné než C282Y. ~ 43% je kompozit H63DC282Y / H63D, což představuje 7%. Mura a kol. Detekoval 711 případů probandů, přičemž C282Y představoval 86,8% a H63D 75%. Bylo také hlášeno, že S65C představoval 7,8%, přičemž posledně jmenovaní byli většinou lehcí pacienti.
(dvě) patogeneze
Patogeneze HHC je stále nejasná a další studie se vztahují k HHC souvisejícím s HFE. Patofyziologické mechanismy HHC spojené s HFE zahrnují: genetické defekty v HHC, zvýšené ionty železa v plazmě, ionty železa způsobují poškození tkáně.
Genetický faktor
Byly objeveny čtyři patogenní geny HHC a gen HFE je studován více. 83% klasických případů HHC ve Spojených státech souvisí s substitucí cysteinu → tyrosinu (C282Y) proteinu HFE 282 (G → A). ). Mutace se nachází u 85% až 100% pacientů s HHC v severské populaci, ale pouze u 60% pacientů ve středomořské populaci (jako je jižní Itálie). Existuje druhá mutace v poloze 63, histidin-aspartát (H63D), ale nezdá se, že by to způsobovalo nadměrné zatížení železem, s výjimkou jedinců s heterozygotní H63D a heterozygotní C282Y (komplexní heterozygozita). Vzácnou mutací je mutace v poloze 65, cystein → serin (S65C), heterozygoti tvořené s H63D nebo C282Y jsou vzácné a kontroverzní. Dospívající HHC je způsoben hemojuvelinovými a HAMP geny, HfC související s TfR2 je způsoben TfR2.
2. Zvýšený obsah železa
Železo in vivo je rozděleno na železo ve funkčním stavu a uložené železo: železo ve funkčním stavu zahrnuje železo hemoglobinu (více než 2/3 železa v těle), železo myoglobinu (10% až 15% železa), transferrin (3 až 4 mg), Enzymy a kofaktory atd .; skladování železa zahrnuje feritin a hemosiderin. Metabolická rovnováha železa je regulována hlavně absorpcí železa dvanáctníkem. Jídlo obvykle obsahuje 10 až 15 mg železa denně a absorpce a ztráta železa v tenké střevní sliznici je vyvážená; v rovnovážném stavu je 1-2 mg absorbováno a ztraceno každý den, množství absorpce železa ve střevní sliznici pacientů s HHC je 3-6 mg / den nebo více. Tělo nemůže použít nebo vyloučit příliš mnoho železa, překračující potřeby těla; množství železa v normálním lidském těle je 3 ~ 5g; celkové množství železa v těle HHC je obecně více než 15 ~ 40g, až 50g nebo více, HHC multi-absorbované železo lg / rok, takže trvá více než 30 let, než se shromáždí 20 až 40 g železa. Se vzrůstajícím věkem se zvyšuje depozice železa, zvyšuje se koncentrace železa v plazmě a pak se zvyšuje koncentrace železa v játrech, poškození tkáně a nakonec poškození orgánů. Mechanismus, kterým geny způsobující onemocnění způsobují nadměrné přetížení železem, není zcela objasněn. Mechanismus, kterým nadměrné ukládání železa vede k poškození tkáně, má následující body:
(1) Atomy železa mohou zničit stabilitu buněčné lyzozomální membrány, což způsobí, že hydroláza v ní vstoupí do cytosolu a způsobí destrukci buněk (lysozom plný železa je rozbitý).
(2) Přebytečné atomy železa v buňkách mohou být oxidovány za vzniku nadměrného tuku rozpustného v feritu, což může zvýšit aktivitu vysoce aktivních radikálů kyslíku a lipidů. Posledně uvedené dvě látky mohou poškodit mitochondrie, mikrozomy a Buněčná membrána, protein, DNA atd. Způsobují poškození buněk a smrt.
(3) Atomy železa mohou přímo stimulovat syntézu kolagenových vláken mezi tkáňovými buňkami, což vede k fibróze orgánů, a aktivované astrocyty stimulují syntézu kolagenu.
Zda je HHC stále ovlivněna menstruací, těhotenstvím, dárcovstvím krve, gastrointestinálním krvácením, alkoholem atd. Důležitější jsou stravovací návyky a alkoholismus. Při dlouhodobém příjmu diet bohatých na železo, alkoholu a lidí na bázi masa je výskyt HC výrazně vyšší než u nízkomolekulárních diet a vegetariánů.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Krevní rutina v krvi
Klinický projev
S prodlužováním času a hromaděním železa se u pacientů s HHC postupně rozvíjejí příznaky a jsou závažnější. HHC je obvykle asymptomatická nebo nemá žádnou specifičnost v počátečních příznacích, včetně slabosti, bolesti kloubů, letargie, chronické únavy, úbytku hmotnosti (ztrácí), bolesti břicha, změny barvy kůže, nedostatek libida a podobně. Tři nejdůležitější klinické projevy pokročilého onemocnění jsou kožní pigmentace železa, sekundární diabetes a cirhóza.
HFE související s HFE, klinické projevy u mužů se obvykle projeví ve věku 40 až 50 let, pacientky mají často příznaky po menopauze a věk nástupu je často pozdější než u mužů. HHC a HFE související s HFE mají společný klinický rys v důsledku změny genu bez HFE. HHC u dospívajících: typický u 10 až 30 let, časté komplikace zahrnují: DM, hypogonadismus, arytmie, srdeční selhání a srdeční selhání častěji než HFE související s HFE.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Pigmentace kůže: Barva kůže je určena melaninem (hnědá), karotenem (žlutá), oxidovaným hemoglobinem (červená) v dermálních kapilárách a sníženým hemoglobinem (modrá) v žíle. Důležité. Normální lidé mají kromě etnických a individuálních rozdílů v barvě kůže často fyziologickou pigmentaci v exponovaných částech, vráskách a otřených částech, a proto by měla být změna barvy kůže srovnávána s kůží kolem pacienta a postižené části. Nemělo by být posuzováno pouze z hloubky barvy.
Pigmentace kůže je bronzová: Ztráta slané nefritidy má typické klinické projevy polyurie a nokturie, kožní pigmentace je bronzová atd., Sůl ztrácící nefritida, známá také jako Thornův syndrom, je v současné době považována za skupinu se závažnou renální Ztráta soli je zvláštním typem určitého onemocnění ledvin, které je charakterizováno.
Červená pleť: Barva kůže osoby je určena vrozenými faktory, jako je rasa a dědičnost, a úzce souvisí s distribucí kapilár, množstvím pigmentu a tloušťkou podkožního tuku. Barva kůže normální osoby by měla být růžová a lesklá. Krevní oběh však není dobrý nebo se vyskytují problémy v srdci, játrech a střevech. Nesprávná strava může lidem způsobit zarudnutí kůže. Kůže má neobvykle načervenalé červené zbarvení a za chladného počasí se červenavé líce, zejména špička nosu.
