Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
Introduktion
Introduktion til glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel Hemolytisk anæmi forårsaget af mangel på erythrocytteglucose-6-fosfatdehydrogenase (G-6-PD) er en heterogen gruppe af sygdomme, som er den mest almindelige type hæmolyse forårsaget af erythrocyttenzymmangel. Denne sygdom er X-forbundet ufuldstændigt dominerende arv, og måling af G-6-PD-aktivitet er det vigtigste middel til diagnose af denne sygdom. Der er i øjeblikket ingen kur mod denne sygdom. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker. Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsotanæmi, cholelithiasis
Patogen
Årsag til glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel
G-6-PD og dens biokemiske variant (30%):
Det normale "enzym" kaldes G-6-PD B. G-6-PD-manglen er forårsaget af abnormiteten af det G-6-PD strukturelle gen, der koder for G-6-PD-aminosyresekvensen, og den detaljerede biokemi af det delvist oprensede resterende enzym. Undersøgelser antyder, at der er heterogenitet mellem dem. Disse unormale enzymer er G-6-PD biokemiske varianter. I 1966 afholdt Verdenssundhedsorganisationen (WHO) en international konference i Genève om G-6-PD-varianten. Navngivelses-, typestandarder og metoder er ensartet defineret.G-6-PD er hovedsageligt baseret på elektroforesehastighed og enzymkinetiske parametre, såsom enzymaktivitet, elektroforesehastighed, glucose-6-fosfat (G6P) og coenzym II (NADP). Michaelis-konstanten (KM), substratkongeneren (deoxy G6P, galactose, deamination, NADP, coenzyme I) -udnyttelse, termisk stabilitet, optimal pH-værdi, men mindst følgende fem emner kræves: 1 enzymaktivitet 2 elektroforesehastighed; 3G-6-PD Michaelis konstant; 4 relativ berøvelseshastighed for deoxygeneret G6P; 5 termisk stabilitet, i øjeblikket er der mere end 400 G-6-PD varianter rapporteret i verden, blandt hvilke Cirka 300 arter identificeres i henhold til standardmetoderne anbefalet af WHO, og ca. 100 varianter identificeres ved hjælp af andre metoder baseret på disse variationer. Den enzymatiske aktivitet og den kliniske betydning er opdelt i fem kategorier: den første type variantaktivitet er meget lav (mindre end normalt 10%) med levende hæmolytisk anæmi; den anden type variant, selvom in vitro-aktivitet er meget lav, men ikke ledsaget Kronisk hæmolyse, hæmolyse forekommer kun under visse særlige omstændigheder, denne type er en almindelig type såsom G-6-PD Middelhavstype; den tredje type variant har en normal enzymaktivitet på 10% til 60 %, hæmolyse forekommer kun, når der tages visse medikamenter eller infektioner; den fjerde type variation skyldes mutationer, der ikke ændrer enzymets funktionelle aktivitet; aktiviteten af enzymerne i den femte varianttype øges, den fjerde og Kategori 5 har ingen klinisk betydning. Blandt kineserne er der fundet 12 arter i Hong Kong, Taiwan og oversøiske kinesere. Du Chuanshu og andre fandt 35 arter i Guangdong, Hainan, Guizhou, Sichuan, Guiyang, Yunnan og andre provinser, hvoraf 12 er i verden. Den nye type, den nationale variant, hører hovedsageligt til den anden og tredje variant.
Ufuldstændig dominerende arv (35%):
Den genetiske form af G-6-PD-genet er lokaliseret til X q28, og G-6-PD-manglen er en seksuelt ufuldstændig dominerende arv. Derfor vil en mand med et variantgen udvikle sygdommen, og det unormale gen overføres ikke fra far til søn. Det overføres kun fra mor til søn. Hos kvinder er kun en af de to X-kromosomer aktive i hver celle. Kvindelig G-6-PD mangler heterozygoter og har to røde blodlegemerpopulationer. G-6-PD-mangel Forholdet mellem celler med G-6-PD-mangel og normale celler varierer meget mellem celler og normale celler. Nogle heterozygote hunner ser ud til at være helt normale, mens andre viser komplette abnormiteter. Dette er signifikant for G-6-PD heterozygoter. Variabilitet er resultatet af visse karakteristika ved X-kromosominaktiveringsprocessen, fordi X-kromosominaktivering er tilfældig, og nogle gange er flere faderlige X-kromosomer aktiverede cellekloner med proliferative fordele under X-kromosominaktivering og modning Mange generationer af celler resulterer i en markant forskel mellem normale og manglende celletal, selvom den ene klon har en lille selektiv vækstfordel frem for den anden, således at G-6-PD udtømte røde blodlegemer i det perifere blod fra kvindelige heterozygoter. Forhold til normale røde blodlegemer Denne markante forskel kan føre til forskellige kliniske manifestationer.
Molekylærbiologi (20%):
I 1986 klonede Persico, Martlni, etc. med succes det humane G-6-PD-gen ved forskellige metoder og opnåede cDNA-sekvensen, så G-6-PD-forskningen kan nå genet, hvilket gør det muligt for mennesker at komme fra genniveauet. For at undersøge de primære strukturelle ændringer af proteiner, der mangler G-6-PD. I 1991 bestemte Ellson et al. Den fulde sekvens af det humane G-6-PD genom. G-6-PD-genet er ca. 18 kb langt og består af 13 exoner og 12. introner. Det koder for et G-6-PD-protein bestående af 515 aminosyrer. I de senere år er den klonede G-6-PD-genteknologi blevet anvendt. Eller PCR kombineret med direkte sekvensanalyse har identificeret mere end 120 genetiske varianter, bortset fra 3 nukleotid-deletioner, som alle er enkelt- eller multiple basesubstitutioner, og G-6-PD-genet er et husholdningsgen. (hjemmeværende gen), kan derfor være nødvendigt for overlevelse, mutationer (såsom deletioner eller nonsensmutationer), der resulterer i fuldstændigt tab af G-6-PD-aktivitet, kan være dødelige, bortset fra ekson 1, 3, 13 Mutationer, 15-punktsmutationer er fundet på kinesisk, og eksisterende undersøgelser har bekræftet, at forskellige regioner, mere end 50% af patienter med forskellige nationaliteter er 1376G → T og 1388G → A, hvilket forårsager ikke-sfæriske cellehæmolytiske anæmi-mutationer koncentreret i hydroxylgruppen i enzymet Terminalen, 362-446 aminosyrefragmentet, og de fleste af mutationer, der fører til andre sygdomme, er koncentreret ved enzymets aminoterminal, den mest interessante er mutationen af G-6-PD A-, A- har genetisk heterogenitet Sex, det har basesubstitutioner i to dele, hvoraf den ene er 376A → G, den anden kan Derfor er 202G → A, 680G → A eller 968T → C, A-frekvensen hos afroamerikanere 12%, og en anden variant, der ofte findes hos afrikanere, er G-6-PD A, hos afroamerikanere. Frekvensen er 20%, og mutationen af G-6-PD A er 376A → G, hvilket er en bestemt mutation i G-6-PD A-. Derfor mener Beutler et al., At G-6-PD A- vises fra G. -6-PDB (vild type) → G-6-PD A → G-6-PDA-, den høje frekvens af naturlig selektion (malaria) A- blev bevaret.
I henhold til den traditionelle biokemiske klassificeringsmetode kan den opdeles i den samme G-6-PD biokemiske variant.Den kan være forårsaget af forskellige genmutationer, det vil sige genvarianterne er forskellige i karakter. For eksempel har G-6-PD (-) tre typer. Genmutation: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G, tidligere antaget at være nogle forskellige biokemiske varianter, hvis essens skyldes den samme basismutation, såsom G -6-PD biokemiske varianter Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-lignende og Sappoto-lignende er alle 1388G → A-mutationer (463 Arg → His).
(to) patogenese
G-6-PD-aktivitet faldt eksponentielt med celle aldring Den normale halveringstid for normalt enzym (G-6-PD B) var 62 dage, reticulocytter var dobbelt så aktive som blandede cellepopulationer, og kun halvdelen af de ældre celler var aktive. Aktiviteten af G-6-PD A- er normal i reticulocytter, men den reduceres hurtigt bagefter med en halveringstid på kun 13 dage. Instabiliteten af G-6-PD-middelhavstypen er endnu mere udtalt, og halveringstiden er kun et par timer. .
Den nøjagtige mekanisme af G-6-PD-mangel ved umoden ødelæggelse af røde blodlegemer forstås ikke fuldstændigt. Mekanismen for forskellige hemolysesyndromer kan være anderledes. Det menes at være hovedsageligt relateret til faldet i røde blodlegemer reduceret glutathion (GSH) og peroxidering af røde blodlegemer inde og ude. Produktet detoxificeres ved reduktion med glutathionperoxidase (GSHPX) og forbruger GSH GSH oxideres til oxideret glutathion (GSSG) eller kombineres med hæmoglobincystein til dannelse af en blandet disulfidforbindelse (GSS). -Hb), i normale røde blodlegemer, suppleres GSSG og GSS-Hb øjeblikkeligt med GSH som et supplement til GSH med deltagelse af reduceret koenzym II (NADPH), G-6-PD mangler GSH af røde blodlegemer Efter at have været konsumeret kunne der ikke opnås tilstrækkelig NADPH til at gendanne GSSG og GSS-Hb. GSH kunne ikke genopfyldes, GSH-indholdet faldt hurtigt, og malignt fald blev dannet. Som et resultat akkumulerede GSSG og GSS-Hb i røde blodlegemer og denatureredes til dannelse af Heinz-legemer. De røde blodlegemer plastificeres og deformeres, og når de passerer gennem miltens sinus, deformeres de røde blodlegemer ikke let og blokeres og ødelægges.
I de senere år har flere og flere undersøgelser antydet, at G-6-PD-mangel erythrocyt-hemolyse er forbundet med erythrocyttperoxidationsskade Røde blodlegemer i blodcirkulationen er i et miljø med højt ilt, og erythrocytmembranen er altid omgivet af intracellulære og ekstracellulære peroxider. I erytrocytter omdannes oxyhemoglobin kontinuerligt til methemoglobin, som ledsages af produktionen af superoxidanion, der beskytter mod forskellige ydre og iboende peroxidskader. Røde blodlegemer har en række beskyttelsesmekanismer mod oxidationsskader, inklusive peroxidation. Hydrogenase (kat), peroxidase (GSHPX), superoxiddismutase (SOD), GSH osv., Hvis disse naturlige beskyttelsesmekanismer er defekte eller aktiverede, vil for mange skadelige iltderivater, hæmoglobin og erythrocytmembran blive påvirket Peroxidationsskade og kan forårsage irreversibel skade, der fører til ødelæggelse af røde blodlegemer, hemolyse, antages det nu, at peroxidet, der dannes i de røde blodlegemer ved G-6-PD-mangel, let kan beskadiges, den grundlæggende årsag er den utilstrækkelige produktion af NADPH, og Dette resulterer i lav GSH-produktion, funktionel mangel på Cat og GSHPX, antioxidant dysfunktion og øget oxidativ sårbarhed.
Forebyggelse
Forebyggelse af glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel
I områder med høj G-6-PD-mangel bør der udføres en generel undersøgelse af G-6-PD-mangel. De, der vides at være mangelfulde i G-6-PD, bør undgå at spise brede bønner og deres produkter, undgå at tage oxidative stoffer og styrke dem. Forebyggelse af forskellige infektioner.
Langt de fleste af denne sygdom har incitamenter til at inducere akut hæmolyse, så forebyggelse er ekstremt vigtig.
Gruppeforebyggelse
I højvækstområderne i G6PD er folketælling eller før-ægteskabelig fødsel, prenatal, navlestrengsblodscreening en mere effektiv og fornuftig metode til at opdage G6PD-mangel.
2. Individuel forebyggelse
(1) Fjernelse af incitamenter På grundlag af screening udstedes et "G6PD-mangelfuldt bærekort" med forbudt eller forsigtig brug af narkotika, mad osv. Til medicinsk og personlig henvisning.
(2) Neonatal gulsot: gravide kvinder med enten par eller en af G6PD-manglen, der tager benzobarbital 0,03 til 0,06 g pr. Nat i 2 til 4 uger før fødslen, kan reducere neonatal hyperbilirubinæmi eller Reducer forekomsten, tag ledningsblod til rutinemæssig screening under fødsel for at finde G6PD-mangel nyfødt, prenatal og spædbarns nægtelse af at bruge oxidative stoffer eller bruge kamferpiller til at opbevare tøj, mødre undgår at spise brede bønner og deres produkter, aktivt forhindre nyfødte infektioner.
3. Behandling
Der er ingen speciel behandling for erythrocyt G6PD-mangel, ingen hemolyse er nødvendig uden behandling, årsagen til hæmolyse skal fjernes, mistænkelige lægemidler skal stoppes, og brede bønner skal stoppes for at behandle infektioner. Personer med svær anæmi skal være opmærksomme på balancen mellem vand og elektrolytter, korrigere acidose, alkalisere urin osv. For at forhindre nyresvigt; for alvorlig anæmi, Hb≤60g / L, eller de med symptomer på hjerte- og hjerneskade bør rettidigt koncentreres røde blodlegemer og overvåges til Hb urin forsvinder; prøv at bruge vitamin E, reduceret glutathion og andre antioxidantvirkninger, forlænge levetiden på røde blodlegemer; neonatal gulsot behandles i henhold til neonatal hyperbilirubinæmi; for CNSHA er blodtransfusion nødvendig for at opretholde splenektomi Det kan være nyttigt, hvis det er muligt, til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Komplikation
Komplikationer med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel Komplikationer gulsotanæmi kolelithiasis
Almindelige komplikationer af denne sygdom er gulsot, hæmoglobinuri, hæmolytisk krise, hæmolytisk, urinær, syrefri, akut nyresvigt osv., Ofte kompliceret af hyperbilirubinæmi i den neonatale periode. Progressiv anæmi, cholelithiasis, hepatosplenomegaly osv.
Symptom
Glucose-6-phosphat dehydrogenase mangelsymptomer Almindelige symptomer Svimmelhed, oliguri, træthed, gulsot, hypoxæmi, splenomegali, mavesmerter, hæmolytisk anæmi, rygsmerter, ingen urin
1. Visse medikamenter, såsom chloramphenicol, kan fremkalde mild hæmolyse hos patienter med svær middelhavs-type G-6-PD-mangel, men hæmolyse forekommer ikke hos patienter med mild A- eller Kanton-type mangel. Derudover reagerer forskellige individer med den samme G-6-PD-variant forskelligt på det samme lægemiddel.Thiazosulfon kan for eksempel forårsage hæmolyse hos nogle patienter med G-6-PD-mangel, mens andre patienter med samme type er normale. Primær quinacridol-medikamentinduceret hæmolytisk anæmi er akut hæmolyse forårsaget af indtagelse af visse medikamenter med oxidative egenskaber, herunder: antimalaria (primakin, kinin osv.), Smertestillende antipyretika (aspirin, antipyrin osv.) nitrofuran, sulfonamider, sulfoner, naphthylanilin, store doser vitamin K, probenecid, Chuanlian, blomme af blomme osv., vises ofte 1-3 dage efter indtagelse af lægemidlet Akut vaskulær overbelastning, svimmelhed, anorexi, kvalme, opkast, træthed og andre symptomer, efterfulgt af gulsot, hæmoglobinuri, alvorlig hæmolyse kan forekomme oliguri, ingen urin, acidose og akut nyresvigt, hæmolyseprocessen er selvbegrænsende Et vigtigt træk ved sygdommen, mild hæmolyse 1-2 dage eller 1 uge kliniske symptomer gradvist forbedret, og selv-healing.
2. Infektiøs hæmolyse: infektionsinduceret hæmolytisk anæmi kan være mere almindelig end medikamentinduceret hæmolytisk anæmi, og anæmi kan forekomme inden for et par dage efter en feberinfektion hos patienter med G-6-PD-mangel. Hemolyse-infektion hos patienter med PD-mangel, mere bestemt rapporteret tyfoidfeber, lobar lungebetændelse, hepatitis osv., Ud over influenza, infektiøs mononukleose, leptospirose, skoldkopper, fåresyge, nekrotisk enteritis Derudover er Salmonella, Escherichia coli, ß-hæmolytisk streptococcus, Mycobacterium tuberculosis og Rickettsia-infektion også rapporteret, anæmi er generelt relativt let, gulsot er generelt ikke åbenlyst, men hos patienter med viral hepatitis er gulsot åbenlyse, røde blodlegemer Accelereret ødelæggelse øger bilirubinbelastningen på den allerede beskadigede lever, hvilket fører til en kraftig stigning i serumbilirubinniveauer. Derudover er der rapporteret om akut nyresvigt sekundært til massiv intravaskulær hemolyse, infektionsinduceret hemolyse. Ud over ødelæggelsen af G-6-PD-røde blodlegemer forårsaget af leukocyt-fagocytose under infektion kan nogle vira, såsom influenza A, indlede hæmolyse, og infektion kan også være Midlertidig hår erythropoiesen stagnation, så ud over at forkorte levetiden af røde blodlegemer, men kan også være til stede samtidigt aplastisk krise.
3. Bred bønne sygdom: Sygdommen med akut hæmolytisk anæmi opstår efter at have spist bred bønne i bred bønne sygdom. De fleste tilfælde er forårsaget af at spise friske, brede bønner. Derfor kan høstsæsonen med høst af bredbønner i april og maj også spise Hemolyse, moderen kan spise babyen gennem modermælken efter indtagelse af brede bønner, mælken af gederne, der spiser de tørrede bredbønner, kan også forekomme på trods af den rapporterede tilstrømning af bred bønne pollen forårsaget af fababønne sygdom, men forekomsten af fababønne sygdom i blomsterperioden af bred bønne (marts) Ingen stigning, fababønne sygdom er almindelig hos børn i alderen 1 til 5 år gamle, hovedsageligt mandlige patienter, forholdet mellem mandlige og kvindelige patienter er 7: 1, akut intravaskulær hemolyse forekommer efter 5 til 24 timer efter at have spist bred bønner, hovedpine, kvalme, ryg Smerter, kulderystelser og feber efterfulgt af hæmoglobinuri, anæmi og gulsot, hæmoglobinkoncentration falder kraftigt og kraftigt, 80% af patienterne er under 60 g / l, 30% af patienterne er under 40 / l, hvis ikke transfunderet for anæmi Dødeligheden er ca. 8%, og den genvinder langsomt efter 3 til 4 dage.
4. Kronisk ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi: et almindeligt træk ved den kroniske ikke-sfærocytiske hemolytisk anæmi (CNSHA) G-6-PD-variant er lav eller signifikant ustabilitet in vivo.
Anæmi og gulsot optræder ofte i den nyfødte periode for første gang. Hyperbilirubinæmi kan kræve blodtransfusionsterapi. Generelt har hæmolyse ikke åbenlyse startfaktorer. Efter barndommen er symptomerne og tegn på hæmolytisk sygdom mild og varierende, og bleg hudfarve er sjælden. Intermitterende gul farvning af sclera, sjældent splenomegaly, kan forårsage akut hæmolytisk krise på grund af infektion, medicin og andre induktioner.
Undersøge
Undersøgelse af glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel
Generelle laboratorieundersøgelser for G-6-PD-mangel er ikke-specifikke sammenlignet med andre hæmolytiske anæmi. Diagnosen afhænger af bestemmelsen af erytrocyt G-6-PD-enzymaktivitet, screeningsforsøg og enzymer for G-6-PD-mangel. Der er flere metoder til kvantitativ bestemmelse af aktivitet.
1. Methmoglobinreduktionstest: Hastigheden er markant langsommere end for normale mennesker. Denne metode er en af de almindeligt anvendte tests til screening af G-6-PD-aktivitet i Kina. Den mikrohistokemiske elueringsmetode er velegnet til heterozygoter. Testens pålidelighed er 75%. Ulempen ved denne metode er, at hvis der er HbH, forårsager ustabilt hæmoglobin, hyperlipidæmi, makroglobulinæmi og lignende alle falske positive resultater.
2. Ascorbat-cyanid-test Hvis G-6-PD er mangelfuld, ødelægger H202 hæmoglobin og danner en brun plet.
3. Nitrotetrazolium blå test: Denne test kan bruges til at detektere den producerede mængde NADPH.
4. Fluorescerende plottest: Denne test er den enkleste, mest pålidelige og mest følsomme screeningstest.
5. G-6-PD-aktivitetsanalyse Mængden af NADPH, der er produceret pr. Tidsenhed, afspejler aktiviteten af erytrocytt G-6-PD. De ofte anvendte metoder er Zink Jam-metoden, der er anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og International Hematology Standardization Committee (ICSH). De anbefalede Glock- og Mclean-metoder bør bruges til at påvise patientens kliniske status under testen.I hemolyseperioden fjernes de aldrende, enzymmangel, røde blodlegemer selektivt fra det perifere blod, ungt. Røde blodlegemer er beskyttet af høje enzymniveauer Analysen af disse celler kan ikke virkelig afspejle G-6-PD-aktiviteten af røde blodlegemer. For at løse dette problem kan det gennemgås efter akut hæmolyse i 2 til 4 måneder, eller Centrifugalsedimenteringsteknik fjerner unge røde blodlegemer og detekterer derefter røde blodlegemer G-6-PD-aktivitet. Imidlertid er brugen af udfældede røde blodlegemer i testsystemet ikke standard. Hvis der modtages infektion af røde blodlegemer under hemolyseepisoden, påvirkes målingens G-6-PD-aktivitetsmål også. .
Kronisk ikke-sfærisk erythrocyt-hemolytisk anæmi, ingen specifikke hæmatologiske ændringer, hæmoglobin er generelt 80 ~ 100 g / l, antallet af reticulocytter steg til 4% ~ 35% på grund af stigningen i andelen af reticulocytter, det gennemsnitlige antal røde blodlegemer steg Halveringstiden for røde blodlegemer er signifikant forkortet, normalt 2 til 17 dage, og milten i de defektfrie celler tilbageholdes, så milten er generelt ineffektiv, og den selvhæmolytiske test har ingen diagnostisk værdi. I nogle patienter med alvorlig G-6-PD-mangel på grund af hvide blodlegemer G- 6-PD-mangel kan forårsage leukocytfunktionsdefekter, hovedsageligt på grund af den reducerede fagocytiske aktivitet, og den kliniske manifestation er derfor gentagen infektion af peroxidasepositive bakterier.
Hos nyfødte med gulsot overstiger serumets samlede bilirubin-koncentration i de fleste tilfælde 273,6 μmol / L og endda så højt som 684-8557 μmol / L. På grund af sværhedsgraden af gulsot kan en betydelig del af børn udvikle bilirubin encephalopathy. Hyppigheden er 10,5% til 15,4%.
Patienter med bred bønne-sygdom er opdelt efter mængden af hæmoglobin:
(1) Tungt: hæmoglobin er under 30 g / L; hæmoglobin er ved 31-40 g / l, og urin okkult blod er over +++ eller uden urin, eller med alvorlige komplikationer såsom lungebetændelse, hjertesvigt, acidose, mentale lidelser, Hemiplegia eller binocular afvigelse i samme retning.
(2) medium: hæmoglobin i 31 ~ 40 g / l, urinøst okkult blod under ++; eller hæmoglobin 41 ~ 50 g / l; eller hæmoglobin 51 g / l eller mere, urin okkult blod ++++.
(3) Let type: hæmoglobin 51 g / l eller mere, urin okkult blod +++ eller mindre.
(4) Skjult type: Antallet af hæmoglobin og røde blodlegemer er normalt eller svagt faldet. Heinz-kroppen kan findes i det perifere blod. Patienten vil udvikle sygdommen efter at have spist den brede bønne. Det samme - personen reagerer på bred bønne på forskellige tidspunkter, åbenbart undtagen Ud over enzymmangel er der andre faktorer, der er relateret til sygdommen: For eksempel fandt Turrin et al, at der er makromolekylær agglutination og proteintværbinding i erythrocyttemembranen under den hæmolytiske krise induceret af bred bønne; membranskade kan være 10 gange højere end for røde blodlegemer. Det er relateret til faldet i calcium-ATP-aktivitet. Det vides, at de to glycocalyx (fabaris og kerne) i bredbønne er toksiske komponenter i bred bønne. De Flora et al fandt, at disse to stoffer hurtigt hæmmede GSH-produktionsevnen for defekte røde blodlegemer. , der fører til metaboliske lidelser.
1. Screeningstest for erytrocyt G-6-PD-mangel: Der anvendes ofte tre metoder:
(1) methemoglobinreduktionseksperiment: den normale reduktionshastighed er> 0,75, den mellemliggende type er 0,74-0,31, og den signifikante mangel er <0,30. Denne test er enkel, følsomheden er høj, men specificiteten er lidt dårlig, og der kan forekomme falske positiver.
(2) Fluorescens-spot-test: Fluorescens forekommer inden for 10 minutter efter normal, fluorescens forekommer på 10-30 minutter i den midterste type, og fluorescens vises ikke inden for 30 minutter efter svær mangel Følsomheden og specificiteten af denne test er høj.
(3) Nitrotetrazolium blue (NBT) papirmetode: det normale filterpapir er lilla-blåt, den midterste type er lys blå, og den markant manglende er rød.
2, R-blodlegeme G-6-PD-aktivitetsbestemmelse: Dette er en specifik direkte diagnosemetode, den normale kvalitet varierer med målemetoden:
(1) Zinkham-metoden anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er 12,1 ± 2,09 IE / gHb.
(2) De ur og Mclean-metoder, der er anbefalet af International Hematology Standardization Committee (SICSH), er 8,34 ± 1,59 IE / gHb.
(3) Den kvantitative metode til NBT er 13,1-30. OBNT-enheder.
(4) G-6-PD / 6-PGD-forholdsbestemmelse: Den heterozygote detektionshastighed kan forbedres yderligere, den normale voksenværdi er 1,0-1,67, og ledningsblod er 1,1-2,3, hvilket er lavere end G6PD-manglen.
3, denatureret globin-lille kropsproduktionstest: positive celler i hæmolyse> 0,05, hæmolyse stoppet negativt, patienter med ustabil hæmoglobinsygdom kan også være positive.
Regelmæssig røntgenbillede af bryst, EKG og B-ultralyd, vær opmærksom på tilstedeværelsen eller fraværet af lungeinfektion, kan finde gallesten, hepatosplenomegali og så videre.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel
Diagnose
(1) Historie og symptomer
(1) Spørgsmål om medicinsk historie: Bemærk:
1 Har en familiehistorie.
2 Årsagen til anæmi: om det er relateret til forbrug af brede bønner, primakin og andre oxidative lægemidler eller infektioner.
3 Om der er en historie med gulsot og hæmoglobinuri.
(2) Kliniske symptomer: svimmelhed, hovedpine, hjertebanken, åndedrætsbesvær, mavesmerter, lændesmerter, svær hæmoglobinuri kan føre til nyresvigt.
(2) Fysisk undersøgelse fundet
Anæmi-udseende, hud, sclera gul farvning, mild hævelse eller normal lever og milt.
(3) Hjælpekontrol
1. Blod: Hæmoglobin reduceres, positive celler er positivt pigmenteret anæmi, reticulocytter forøges; se bide røde blodlegemer og vesikulære celler, unge røde blodlegemer kan ses; Heinz-kroppe, hvide blodlegemer og blodpladetællinger ses i røde blodlegemer.
2. Knoglemarv: hyperplasi er aktiv eller signifikant aktiv, erythroid, granulocyt-hyperplasi.
3. Blod indirekte erythropoietin steg, serum haptoglobin faldt eller forsvandt, plasmafri hæmoglobin steg og urinhæmosiderin var positiv.
4. Hemoglobinreduktionstest: reduktionshastighed <75%; fluorescens-spot-test: fluorescens tid> 10 min; nitrotetrazolium kurvpapirmetode: filterpapir er lys purpurblåt eller stadig rødt.
5. Udfør betinget kvantitativ bestemmelse af G-6-PD-aktivitet.
Differentialdiagnose
1. G-6-PD mangler lægemiddelinduceret hæmolytisk anæmi. Dets kliniske træk og visse eksperimentelle træk ligner hæmolytisk anæmi induceret af ustabil hæmoglobinrelaterede lægemidler, såsom glutathion-syntetasemangel og dets kliniske manifestationer. G-6-PD mangler lighed og bør identificeres.
2. Andre enzymdefekter i hexosefosfatomløbet skal bemærkes til identifikation.
3. Udelukkelse af hæmoglobinsygdom ved varmestabilitetstest og hæmoglobinelektroforese, G-6-PD-mangel. Disse to test er normale, og nogle screeningstest såsom ascorbinsyre (C-vitamin) cyanidtest-hæmoglobin kan også være positive. Imidlertid er G-6-PD-aktivitetsassayet eller fluorescens-spot-assayet kun positivt for G-6-PD-mangel og kan identificeres i overensstemmelse hermed.
Det adskiller sig også fra paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, paroxysmal kold hæmoglobinuri og anden hæmolytisk anæmi.
