tynd glomerulær basalmembransygdom
Introduktion
Kort introduktion af tynd glomerulær kældermembransygdom Thinlomerulær kældermembransygdom defineres som en type sygdom, hvor den glomerulære kældermembran tyndes og klinisk karakteriseres ved glomerulær hæmaturi, men genetisk ingen genetisk mutation. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: højt blodtryk
Patogen
Årsager til tynd glomerulær kældermembransygdom
Genetiske faktorer (85%):
Sygdommens genetiske mønster er for det meste autosomal dominerende arv, men i de senere år har det også vist sig, at der er autosomale recessive arvelige familier. For nylig fandt Smeets et al., At de mutante gener også er COL4A3 og COL4A4, som er placeret på autosom 2, hvorfor nogle COL4A3 og COL4A4-mutation forårsager arvelig progressiv nefritis, mens nogle forårsager familiær godartet hæmaturi, der stadig skal studeres. Nogle forfattere har brugt specifikke antistoffer mod Goodpasture-syndrom-antigenet til at plette sygdommen GBM, og resultaterne kan farves, hvilket antyder, at sygdommen kollagen IV Ændringen adskiller sig fra arvelig progressiv nefritis.
patogenese
På nuværende tidspunkt forbliver patogenesen af tynd kældermembrannephropati uklar. Det kan siges, at den glomerulære kældermembran hos patienter med tynd kældermembrannephropati ikke mangler nogen vigtige komponenter (såsom type IV-kollagen, laminin, nidogen, heparinsulfat og proteinglycosid). ), Aasosa et al. Fandt, at type IV-kollagen hovedsageligt befinder sig i det centrale område af den glomerulære kældermembran, mens den subepiteliale del af den glomerulære kældermembran tyndes.
Forebyggelse
Tynd forebyggelse af tynd glomerulær kældermembran
Der er ingen særlig behandling for denne sygdom, og det er nødvendigt at undgå forkølelse og overdreven træthed. Der har været rapporter i litteraturen, at der er meget få tilfælde af grov hæmaturi og røde blodlegemer, eller når der er proteinuri, skal det være opmærksom på symptomatisk behandling. Det er bedre at bruge TCM-syndrom-differentiering for at forhindre langsom nyreinsufficiens.
Komplikation
Komplikationer i tynd glomerulær kældermembransygdom Komplikationer af hypertension
Syntes i voksen alder. Hæmaturi er normalt vedvarende, men nogle patienter har intermitterende hæmaturi, som ser ud til at vedvare indtil alderdom. Urinmikroskopi er en variant af hæmaturi af røde blodlegemer, synlig støbt af røde blodlegemer. Paroxysmal grov hæmaturi er ofte forbundet med infektion. Grov hæmaturi er tydelig efter infektion i øvre luftveje eller anstrengende træning. Patienter har normalt ingen proteinuri, ødemer og højt blodtryk, og nyrefunktionen er altid normal; der er ingen neurologisk døvhed og unormalt øje.
Symptom
Tynd glomerulær kældermembransygdom symptomer almindelige symptomer døvhed hypertensivt proteinuri protein
De kliniske manifestationer af denne sygdom ligner Alport syndrom De vigtigste fund af forskellige tynde glomerulære kældermembransygdomme er mikroskopisk hæmaturi. Normalt begynder hæmaturi at vises i barndommen, og nogle vises i voksen alder. Hæmaturi varer normalt. Seksuelt, men nogle patienter er intermitterende hæmaturi. Disse patienter ser ud til at have hæmaturi, der varer, indtil de ældre. Urinmikroskopi er deformeret røde blodlegemer, hæmaturi. Røde blodlegemer kan ses. Paroxysmal hæmaturi er ofte forbundet med infektion. Efter øvre luftvejsinfektion eller anstrengende træning. Bruttohæmaturi er åbenlyst, patienter har normalt ingen proteinuri, ødemer og højt blodtryk, nyrefunktionen er altid normal; der er ingen neurologisk døvhed og unormalt øje.
De fleste patienter med tynd glomerulær kældermembransygdom, inklusive familiær godartet hæmaturi, har ingen åbenlyst proteinuri. Dische et al rapporterede 9 patienter med tynd glomerulær kældermembransygdom med signifikant proteinuri, proteinuri og hypertension eller med nyre Det er relateret til insufficiens eller relateret til begge dele.
Det er nu uhensigtsmæssigt at anvende tynd kældermembrannephropati med godartet familiær hæmaturi i litteraturen. Dette er åbenlyst uhensigtsmæssigt. Det skal overvejes, at de patologiske træk ved familiær godartet hæmaturi er tynd kældermembrannephropati, men omkring halvdelen eller flere patienter med tynd kældermembrannephropati er ikke Det er en godartet familiær hæmaturi. Tynd kældermembran nefropati er en elektronmikroskopisk patologisk diagnose. Det er ikke et klinisk syndrom. Disse patienter kan have hæmaturi i klinikken, åbenlyst proteinuri og endda nefrotisk syndrom. Det er endda blevet fundet i nogle familier. Et lille antal patienter har nyresvigt. Det rapporteres også, at tynd kældermembran nefropati kan eksistere sammen med andre nyresygdomme såsom IgA nefropati, hvilket fører til diversificering af kliniske manifestationer. Kun 30% til 40% af patienterne med denne sygdom har en positiv familiehistorie, så det meste af sygdommen er Ikke-genetiske sygdomme, familiær godartet hæmaturi er en godartet sygdom, ingen behandling, undgå forkølelse, træthed og undgå nefrotoksiske medikamenter er stadig nødvendige, og urinrutine og nyrefunktion bør kontrolleres regelmæssigt.
Enhver ung voksen med klinisk asymptomatisk hæmaturi (hovedsageligt med vedvarende eller intermitterende mikroskopisk hæmaturi) og en positiv familiehistorie (autosomal dominerende eller recessiv arv), hvis nyrebiopsi afslører diffuse GBM-ændringer Tynd skal overveje sygdommen, men fandt, at glomerulær kældermembranfortyndning ikke er lig med diagnosen tynd glomerulær kældermembransygdom, nyrebiopsi skal vise, at det glomerulære kældermembran tætte lag uden adskillelse og lamellære ændringer, For at stille en diagnose af denne sygdom.
Hvis du ønsker at diagnosticere den benigne familiære tynde glomerulære kældermembransygdom (familiel godartet hæmaturi) yderligere, skal du være forsigtig. Først efter år med opfølgningsobservation er der ingen udvikling af nefropati. Nyre biopsi viser ingen adskillelse og plade af glomerulær kældermembranens tætte lag. En lagdelt ændring kan bruges til at etablere en diagnose. Patienter med en diagnose af denne sygdom er forpligtet til at gennemgå regelmæssig nefrologi, især i nærvær af urinprotein. Det er bedst at have en urintest på familiemedlemmer.
På grund af variationen i normal glomerulær kældermembrantykkelse og vævsfikserings- og indlejringsmetoder er definitionen af tynd glomerulær kældermembran inkonsekvent i litteraturen.Detudover er tykkelsen på glomerulær kældermembran alders- og kønsafhængig. Vogler fandt, at tykkelsen af den glomerulære kældermembran og det tætte lag steg hurtigt fra de første to år efter fødslen, fra (169 ± 30) nm og (98 ± 23) nm ved fødslen til (245 ± 49) ved 2 års alder. Efter nm og (189 ± 42) nm steg disse strukturer gradvist gradvis. Ved 11 år gammel nåede den glomerulære kældermembran (285 ± 39) nm, og det tætte lag nåede (219 ± 42) nm. Efter voksenlivet nåede den mandlige kældermembrantykkelse ( 373 ± 42) nm, der overstiger tykkelsen af kvinder (326 ± 45) nm.
De diagnostiske principper for tynd glomerulær kældermembransygdom er blevet fastlagt på basis af retrospektive studier Stelles et al. Og Tiebosch et al. Rapporterede ved hjælp af 250 nm som cutoff-værdi, mens nogle laboratorier har højere normale værdier, 330 nm, som bruges til at diagnosticere voksen tyndt. Glomerulær kældermembransygdom; for pædiatriske patienter betragtes den glomerulære kældermembran som tyndere end 250 nm, så det er klogt at diagnosticere tynd glomerulær kældermembransygdom hos børn, rapporterede Tiebosch et al. Tynd nyre Der er en ændring i tykkelsen af kældermembranen i forskellige dele af patienter med basal membranøs sygdom. To eller tre glomeruli skal måles for at opnå de mest nøjagtige resultater. Hvert laboratorium skal forsøge at etablere den normale tykkelse af den glomerulære kældermembran. Antallet og standardafvigelserne og beslutte, om det aritmetiske middelværdi eller det geometriske middelværdi skal foretrækkes.
Undersøge
Undersøgelse af tynd glomerulær kældermembransygdom
Rutinemæssig inspektion
Blodkomplement, plasmaproteinelektroforese, antinuclear antistof, blodpladetælling, urinstofammoniak og leveranhydrid er normale Patienter kan have hæmaturi i klinikken Mikroskopi af røde blodlegemer i urin er af forskellige størrelser og er kendetegnet ved forskellige former for glomerulære røde blodlegemer. Cirka 1/3 af patienterne har kastede røde blodlegemer, men generelt er der ingen signifikante ændringer i proteinuri og nefrotisk syndrom.
Undersøgelse af nyrebiopsi:
Lysmikroskopi
Normalt er der ingen unormale fund, glomeruli under normalt lysmikroskop, røde blodlegemer i støberne i nyrerne, lejlighedsvis nogle ikke-specifikke små glomerulære ændringer, såsom mild mesangial hyperplasi, ingen diagnostisk betydning, der er nogle rapporter fundet Sfærisk glomerulær sklerose, fokal tubulær atrofi, mild mesangial udvidelse og umoden glomeruli.
2. Immunfluorescens
Immunoglobuliner og komplementer er normalt negative i glomeruli hos patienter med denne sygdom, og små mængder IgG, IgM, IgA og C3 aflejres langs den glomerulære kældermembran, kombineret med autoantistoffer mod den glomerulære kældermembran, og Bindingsevnen for monoklonale antistoffer mod Goodpasture-antigenet er normal eller svagt reduceret.
3. Ultrastruktur
Det vigtigste ultrastrukturelle træk er udtynding af den glomerulære kældermembran. De karakteristiske ændringer af sygdommen kan ses under elektronmikroskop. Den diffuse GBM er tyndere, og tykkelsen på GBM er kun 1/3 til 2/3 af den normale tykkelse eller endda tyndere. Der er ingen fortykning, og det spaltede gane-GBM-segment vises.I nogle familier er glomerulær kældermembrantykkelse normal hos nogle voksne patienter, mens den glomerulære kældermembran er tyndere i andre medlemmer af familien, i nogle tilfælde af familiær godartet hæmaturi. Familie, glomerulær kældermembrantykkelse er normal, selv i familien af glomerulær kældermembranfortyndning, ikke alle vaskulære fistelvægfortynding, fortykkelse af peri-membranen kan findes hos patienter i alle aldre Det er forbundet med fokal kapillærvægsbrud. I nogle få tilfælde kan der findes segmentale uregelmæssigheder i karets kontur og afsætning af mesangialt partikelformigt stof.
Diagnose
Diagnose og differentiering af tynd glomerulær kældermembransygdom
Diagnostiske kriterier
Basta-Jovanovic et al rapporterede, at tykkelsen af det tætte lag blev markant reduceret ved tynd glomerulær kældermembransygdom. For biopsiprøver af hæmaturipatienter, hvis kanten af det tætte lag ses tydeligt, kan tykkelsen af det tætte lag bestemmes for at hjælpe med diagnosen.
Dische fandt, at kvindelig til mandligt forhold mellem tynd glomerulær kældermembransygdom var ca. 2: 1, hvilket kan være relateret til den lavere normale værdi af den glomerulære kældermembran hos kvinder. En undersøgelse viste, at i den ikke-udvalgte population af børn i skolealderen en gang Forekomsten af mikrohematuri var 4%.
Diagnosepunkterne for denne sygdom:
1. Forekomstens alder: Tynd kældermembran nefropati kan forekomme i enhver alder, og den mindste er rapporteret at være 1 år gammel, og den maksimale alder er 86 år.
2. Symptomer: De fleste patienter er asymptomatiske eller lejlighedsvis fundet mikroskopisk hæmaturi, ingen eller mild proteinuri, normalt blodtryk og normal nyrefunktion, grov hæmaturi, proteinuri under infektion i øvre luftvej eller efter infektion eller anstrengende træning, Sjældent er gentagne lændesmerter, der ligner IgA nefropati, et første symptom.
3. Laboratorieundersøgelse: blodkomplement, plasmaproteinelektroforese, anti-nukleært antistof, blodpladetælling, urinstofammoniak og leveranhydrid er normale.Patientens mikroskopi af røde blodlegemer i urin er af forskellige størrelser og forskellige former for glomerulære røde blodlegemer. Cirka en tredjedel af patienterne har røde blodlegemer.
4. Renal biopsi lysmikroskopi: normal eller mild abnormaliteter, glomerulær mesangial mild til moderat hyperplasi, immunofluorescens negativ, kun diffus GBM tyndning under elektronmikroskop, ingen elektron tæt tætninger, dette er også De eneste eller vigtigste patologiske egenskaber ved sygdommen, den normale kældermembranbredde er 300-400 nm, og kældermembranbredden er kun 150-225 nm, og den tyndeste glomerulære kældermembran er 110 nm, hvilket er 1/3 af normale mennesker. ~ 2/3, ifølge ovenstående punkter, kan diagnosen tynd kælder nefropati etableres.
Differentialdiagnose
1.Alport-syndrom (arvelig nefritis): På grund af tidlig histologi kan tynd kældermembran nefropati være vanskeligt at skelne fra arvelig nefritis. Alport-syndrom ses generelt kun hos unge, nyrefunktionen reduceres gradvist, og mænd er mere alvorlige, såsom Der er døvhed, okulære læsioner og familiær hæmaturi og progressiv nyredysfunktion, hvilket antyder muligheden for Alport-syndrom, patienter med tynd kælder nefropati har ingen typiske udvendige manifestationer eller signifikant nyresvigt og familiehistorie, indberettes under elektronmikroskop Syndrom GBM-fortykning og flerlagsstruktur kan danne et netværk, der indeholder tætte partikler, ledsaget af segmenteret GBM-udtynding; tynd kældermembran nefropati diffus GBM-udtynding uden elektron tæt bundfald, derfor de to Identificering af sygdommen bør ikke være vanskelig, men godartet familiær tynd glomerulær kældermembransygdom kan eksistere sammen med døvhed, så nyrebiopsi bør udføres for at bekræfte fraværet af adskillelse og lamellære ændringer i det tætte lag af den glomerulære kældermembran, hvis nogen Diagnostiseret som Alport-syndrom.
Patienter med en diagnose af tynd glomerulær kældermembransygdom har åbenlyst proteinuri, især når de ledsages af hypertension eller nyreinsufficiens, hvilket antyder, at patienten ikke er en godartet familiær tynd glomerulær kældermembransygdom og bør betragtes som progressiv. Tynd glomerulær kældermembransygdom, eller antyder, at patienten kan være andre sygdomme, såsom IgA-nefropati eller familiær proliferativ glomerulonephritis, gentage nyrebiopsi og observerer tilstedeværelsen eller fraværet af glomerulær kældermembran tæt lag og lamellar ændre sig.
2. Mesangial IgA-nefropati: IgA-nefropati-patienter med hæmaturia som den vigtigste kliniske manifestation, ofte ingen familiehistorie med hæmaturi, og immunofluorescens af nyrebiopsi se IgA-baseret immunoglobulin deposition, elektron mikroskopisk synlig stor elektron tæt Sedimentation, disse egenskaber gør mesangial IgA nefropati og tynd kælder nefropati identifikation er ikke vanskelig. For nylig har rapporter om tynd kælder nefropati med mesangial IgA nefropati tiltrukket opmærksomhed og yderligere diskussion.
3. Andre sygdomme: tynd kælder nefropati skal være forbundet med kirurgisk hæmaturi (såsom sten, tumorer, tuberkulose osv.), Urinvejsinfektioner og nogle primære glomerulære sygdomme med hæmaturi som den største manifestation (såsom mesangial spredning) Nephritis, nefritis efter akut streptococcal infektion) og sekundær glomerulær sygdom (såsom purpura nyre, lupus nyre, vaskulitisk nyreskade) kan skelnes i henhold til de kliniske egenskaber ved ovennævnte sygdomme, laboratorieundersøgelse og patologiske ændringer .
