voksen T-celle leukæmi
Introduktion
Introduktion til voksen T-celle leukæmi Voksen T-cellleukæmi (ATL) er en speciel type malign klonal proliferativ sygdom i lymfesystemet, der er direkte relateret til human T-celle leukæmivirus I (HTLV-I) infektion og forekommer hos voksne. Blodlymfocytter kan også invadere knoglemarven. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,004% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åndedrætssvigt
Patogen
Årsagen til voksen T-celle leukæmi
(1) Årsager til sygdommen
Forekomsten af ATL er forbundet med human T-celle leukæmi-virus type I (HTV-I) infektion. Patientens serum HTLV-I er positivt. Området med høj forekomst er den sydlige del af Kyushi Island, Japan. Her er 10% til 15% af beboerne positive for HTLV-I-antistof. Forekomsten andre steder er meget lav, og det er uklart, hvordan forekomsten af områder med høj forekomst i Japan skal forbindes med andre områder.
Undersøgelser har vist, at værtens følsomhed og / eller almindelige miljøbetingelser er forbundet med HTLV-I-infektion.Den positive rate af HTLV-I-antistof hos familiemedlemmer er 3-4 gange den for ikke-relaterede normale population og kan adskilles i serum hos patienter med positivt antistof og klinisk normal. Ud af HTLV-I-virussen.
(to) patogenese
Den langvarige inkubationsperiode efter HTLV-I-infektion kan i sidste ende føre til et lille antal mennesker, der lider af ATL. Dette illustrerer i sig selv kompleksiteten af ATL. Indtil videre er patogenesen af ATL ikke endelig belyst. Mange data antyder, at patogenesen af ATL kan være relateret til følgende mekanismer.
1. Reguleringsproteinafgift Ved afslutningen af HTLV-I provirus er der en lang terminal gentagelse (LTR'er) indeholdende regulerende dele af virussen, herunder promotorsekvensen, ved U3, R og U5 (unik 3'-ende, gentag, Sammensat af en 5'-endesekvens er den vigtigste funktion af Tax at transaktivere den transkriptionelle funktion af HTLV-I gennem 5'-LTR-sekvensen til at regulere viral replikation, som aktiverer transkription af virale og cellulære gener gennem mindst to forskellige værtstranskriptionsfaktorveje. Involveret i CAMP-responskomponentprotein, henholdsvis aktiveringstranskriptionsfaktor (ATF) og transskriptionsfaktor NF / BB / C-Rel-familie kan skat have følgende virkninger i patogenesen af ATL: 1 aktiverer IL-2-promotor og IL-2Ra-underenhed, Stimulere autocrine T-cellevækst, initier endda T-celle-udødeliggørelse og til sidst til forekomsten af ATL: inklusive IL-2 og IL-2Ra, c-fos, c-jun og parathyroidhormonrelateret protein (PTHrP), ATL Frigivelsen af disse cytokiner ved celler kan forårsage en række patologiske manifestationer: IL-2 og IL-2Ra kan føre til aktivering og spredning af T-celler og opnå selvregulering; PTHrP kan stimulere osteoklaster, hvilket får patienter til at vise hypercalcæmi Sygdom; c-fos-genet kan være involveret i T Proliferation, 2Tax kan fremskynde progressionen af G1-fase i celleproliferationscyklussen og fremme dens indtræden i S-fase. Celleproliferationscyklussen for skatteudtryk er forkortet, og cellevækstkinetikken øges, hvilket kan være relateret til forekomsten af HIIIV-I-relaterede sygdomme; Medierede ændringer i NF-KB-aktivitet kan have en rolle i tumorigenese.
2. HTLV-I's immunfunktion reduceres. Afgift kan øge ekspressionsniveauet af den aktiverede transformerende faktor β1 (TGFp1), mens sidstnævnte kan hæmme human celle- og humoral immunitet. Efter HTLV-I er inficeret, kan den kodes med virus. De nye HLA-I og HLA-II antigene determinanter fører til immundysfunktion, og kroppens forsvarsevne falder, hvilket skaber betingelser for forekomst og udvikling af tumorer.
3. Onkogen aktivering og anti-oncogen inaktivering Selv om HTLV-I ikke koder for oncogener, kan der stadig findes cis-aktiveringsmekanismer. F.eks. Aktiverer Tax for eksempel c-fos-genet, hvilket indikerer, at højeffektivt transaktiveringsprotein skat kan aktiveres. Relateret til ondartet transformation.
Forebyggelse
Forebyggelse af T-celle leukæmi for voksne
Og det skal bemærkes, at det, når man spiser frugt, skal vaskes eller skrælkes for at undgå de resterende bestanddele af pesticider, hvilket forværrer tilstanden. Det er også nødvendigt at minde om, at de fødevarer og madvarer, som patienten forbruger, skal holdes rene fra tid til anden for at undgå infektion.
Komplikation
Komplikationer hos voksne T-celler leukæmi Komplikationer, åndedrætssvigt
Infektion er den mest almindelige komplikation og kan være sekundær med bakterie-, svampe- og Pneumocystis carinii-infektioner.
Symptom
Voksne symptomer på T-celle leukæmi Almindelige symptomer Ascites hudinfiltration hypercalcæmi træthed leukæmi celleinfiltration udtryk ligegyldighed pleural effusion peritoneal effusion hepatosplenomegaly hudinddragelse
ATL-patienter har en række kliniske manifestationer, der kan udtrykkes som en leukæmilignende akut type, en lymfomafproliferende lymfomtype, en kronisk prognose med en god prognose (lumsk type).
Næsten alle patienter har lymfadenopati, mange patienter har omfattende lymfadenopati, de fleste har retroperitoneal lymfadenopati, men mediastinal masse er sjælden, knoglemarv har ofte leukæmiceller infiltration, andre almindelige steder for involvering er lunge, lever, hud , mave-tarmkanalen og centralnervesystemet.
Cirka 2/3 af patienterne kan udvikle hudinddragelse, og de fleste patienter med hudinfiltration kan have fokal ATL-celleinfiltration eller Pautrier-mikroabscesser.
Vigtigste kliniske manifestationer af hver type
1. Akut type: Patientens medianalder er 40 år. Den typiske manifestation er: udbruddet er meget presserende, hovedsageligt den hurtige udvikling af hudskade, hypercalcæmi eller begge dele, og hudskaden er forskellig, såsom spredt distribution. Tumormasse, smeltede små knuder, plaketter, papler, ikke-specifikt erytem osv., Patienter med hypercalcæmi manifesterer sig ofte som træthed, ligeglad udtryk, mental forvirring, polyuri, polydipsi.
2. Kronisk type: kan have lymfadenopati, hepatosplenomegali, hud- og lungeinfiltration, ingen hypercalcæmi, intet centralnervesystem, knogler, gastrointestinal infiltration, ingen ascites og pleural effusion.
3. Lymfomatype: lymfeknudehistologi viste sig at være lymfadenopati, ingen infektion med leukæmi celle.
4. Røgtype: hudskade er kendetegnet ved erytem, papler, knuder, pulmonal infiltration, generelt ingen hypercalcæmi, lymfadenopati, hepatosplenomegaly og knoglemarvsinfiltration er mild; intet centralnervesystem Systeminfiltration.
Undersøge
Undersøgelse af T-celle leukæmi hos voksne
1. Perifert blod: I modsætning til andre akutte leukæmier har ATL-patienter generelt ingen anæmi og trombocytopeni, selv dem med anæmi og trombocytopeni, graden er mild, svær anæmi og trombocytopeni er sjælden, antallet af hvide blodlegemer øges ofte, især Fundet hos akutte og kroniske patienter, udgjorde lymfocytter 10% til 90%, lymfocytose ses også hovedsageligt hos akutte og kroniske ATL-patienter.
2. Knoglemarv: lymfocytter kan være mindre end 30%, men også mere end 60%. Polymorphonuclear lymfocytter er et af egenskaberne ved denne sygdom, der tegner sig for mere end 10% af perifert blod og PAS-positive for cellekemi. Syre fosforsyre Enzympositiv, TdT-negativ, peroxidase-negativ.
3. Immunophenotype: Den mest almindelige fænotype er CD4 CD8-, men nogle patienter viser CD4 CD8-, CD4-CD8 eller CD4 CD8- fænotyper, og ATL-celler udtrykkes almindeligvis som CD2, CD3, CD4, CD8-, CD25.
4. Cytogenetik: ATL har ingen eneste fremtrædende kromosomal translokation, men 28% påvirker q32 på kromosom 14, 15% påvirker q11, kromosom 7 triploid, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + er også mere almindelige .
5. Virologisk undersøgelse: anti-HTLV-I-antistof kan påvises ved enzymmærket immunoassay eller indirekte immunofluorescensassay; RT-PCR-metode kan anvendes til at påvise HTLV-I-viral RNA-ekspression i tumorceller, især HTLV-proviral DNA-positiv for denne sygdom Diagnosen er af stor betydning; anvendelse af PCR-teknologi til at påvise den prævirale belastning af HTLV-I er gavnlig for den tidlige evaluering af ATL-tumorbelastning.
6. Biokemisk undersøgelse: hypercalcæmi, GOT, GPT, LDH, bilirubin, forhøjet alkalisk fosfatase.
7. Røntgenbillede: røntgenbilleder i brystet kan vise diffus infiltration af begge lunger, og osteophyt-røntgenfilm har ofte osteolytiske læsioner.
8. B-ultralyd: overfladisk lymfadenopati, retroperitoneal lymfadenopati, hepatosplenomegali kan anmodes om.
9. Patologisk undersøgelse: lymfeknude, hudbiopsi kan ses ATL-celleinfiltration.
Diagnose
Diagnose og diagnose af voksen T-celle leukæmi
Diagnostiske kriterier
1. Indenlandske diagnosekriterier (ATL-samarbejdskonference for nogle provinser og byer i 1984)
(1) Kliniske manifestationer af leukæmi: 1 debut hos voksne; 2 med overfladisk lymfadenopati, ingen mediastinale eller thymiske tumorer.
(2) Laboratorieundersøgelse: perifere blodleukocytter forøges ofte, polymorfonukleære lymfocytter (blomsterceller) tegner sig for mere end 10%; T-celletype med modne T-celleoverflademarkører; serum-anti-HTLV-I-antistof-positivt.
2. ATL udenlandske diagnostiske kriterier (Schimoyama Metal, 1991)
(1) Histologisk og / eller cytokemisk bevis for lymfocytisk leukæmi med T-celleoverfladeantigen (hovedsageligt CD2, CD3, CD4).
(2) Perifert blod skal have unormale T-lymfocytter, herunder typiske voksne T-lymfocytiske leukæmiceller (også kendt som blomsterceller og små, men modne T-celler, med forsænkede depressioner eller lobulerede kerner i kernen).
(3) Anti-humant T-lymfocytisk leukæmi-virus type I (HTLV-I) antistof er positivt.
3. Diagnostiske kriterier for ATL-undertyper (Gessainetal, 1992)
(1) Røgtype:
1 unormal T-celler i perifert blod ≥ 5%.
2 Det samlede antal lymfocytter er normalt.
3 ingen hypercalcæmi, LDH ≤ 1,5 × normal værdi.
4 ingen lymfadenopati; ingen lever, milt, CNS, knogler, gastrointestinal involvering.
5 ingen peritoneal effusion eller pleural effusion.
6 kan have hud- og lungeskade.
7 Hvis unormale T-celler <5%, skal der være histologisk bekræftet hud- og lungeskade.
(2) Kronisk type:
1 Det absolutte antal lymfocytter steg (≥ 4 × 109 / L) med T-celler> 3,5 × 109 / L, inklusive unormale T-celler og lejlighedsvis kronbladformede celler.
2 ingen hypercalcæmi, LDH ≤ 2 × normal værdi.
3 ingen CNS, knogle, gastrointestinal involvering, ingen pleural effusion eller ascites.
4 kan have lymfeknuder og milt, lever, lunge, hudinddragelse.
(3) Lymfomatype:
1 ingen lymfocytforøgelse med unormale lymfocytter ≤ 1%.
2 histologisk positive lymfeknude-læsioner.
(4) Akut type:
1 Bortset fra de ovennævnte type 3 ATL-patienter har ofte leukæmi og lymfadenopati.
2 Histologiske og (eller cytologisk bekræftede T-lymfocyt-tumorer).
3 Ud over lymfom ATL, bør perifert blod have unormale T-lymfocytter, herunder typiske "kronblad" -celler og små modne T-lymfocytter med hakkede og lobulerede kerner.
4LTHV-1-antistof er positivt.
Differentialdiagnose
1. Mycosis fungoides / sezary syndrom Mycosis fungoides / sezary syndrom (MF / SS) er en moden og moden maligne T-celle sygdom, der ligner ATL, som begge har hudinfiltrationslæsioner i den nye WHO. Ved klassificering af leukæmi og lymfom klassificeres begge som modne (perifere) T-celletumorer, forskellen er:
1ATL leukæmiceller infiltrerer generelt ikke overhuden;
2ATL-celler adskiller sig fra typiske sezaryceller, idet kernen i den førstnævnte hovedsagelig er lobulær kerne;
3ATL involverer ofte knoglemarv;
Den 4ATL kliniske proces er mere aggressiv end MF / SS.
2. T-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (T-CLL) T-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (T-CLL) er også en moden T-celle malign tumor, der adskiller sig fra ATL ved, at:
1ATL-cellemorfologi er forskellig fra T-CLL-cellemorfologi;
2ATL klinisk fremgang er invasiv;
3ATL-patienter var positive til HTLV-I-antistoffer, mens T-CLL var negative.
3. Hud-T-celle-lymfom har mange kroniske allerede eksisterende tilstande, og den langsommere begyndelse er ikke relateret til HTLV-1-infektion.
