Lipoprotein glomerulopati
Introduktion
Introduktion til lipoprotein glomerulopati Lipoprotein glomerulopati (lipoprotein glomerulopathy) er en ny nyresygdom, der er anerkendt i de seneste år, og dets patologiske træk er tilstedeværelsen af lipoproteinemboli i de glomerulære kapillærer og ekstrarenal lipoproteinemboli. De kliniske manifestationer svarede til type III hyperlipidæmi med forhøjet plasma-apolipoprotein E (apoE). Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hyperlipidæmi, nyresvigt
Patogen
Årsagen til lipoprotein glomerulopati
(1) Årsager til sygdommen
Genetiske undersøgelser har vist, at sygdommen er autosomal recessiv.
(to) patogenese
Patogenesen af lipoprotein glomerulopati er ikke fuldt ud belyst. De fleste af dem menes at være forbundet med unormal lipidmetabolisme. Det vides, at unormal lipidmetabolisme kan forårsage glomerulær skade; glomerulære læsioner påvirker også lipidmetabolismen. Mange systemiske sygdomme (inklusive sjælden Fabry-sygdom, Nieman Pick og Gaucher-sygdom) øger intrarenal lipidaflejring. Det er ret almindeligt, at intrarenal lipidaflejring er sekundær til nefrotisk syndrom, og hyperlipidæmi er karakteristisk. Seksuel ydeevne, fordi nefrotisk syndrom behandles effektivt for at normalisere plasmalipider, i hvilket tilfælde hyperlipidæmi er en konsekvens af nyresygdom.
Den vigtigste bane for lipoproteinmetabolisme er den metabolske bane for dens receptor. Apolipoprotein er signalet og markøren for receptorgenkendelses lipoprotein. Apo E er en af de vigtigste komponenter i apolipoprotein. Apo E kan binde til chyle. Mikropartikelrestereceptorer kan også binde til lipoproteinreceptorer med lav densitet, så apo E er en vigtig faktor, der påvirker blodlipidniveauerne. Aktuelle studier har fundet, at forskellige genfenotyper af apoE har forskellige receptorbindingsaktiviteter, så disse har forskellige Den aktive apoE-isomer kan påvirke metabolismen af blodlipider F.eks. Er E4 / 4-gen-fænotypekroppen, apo E-receptorbindingsaktiviteten markant forbedret, clearancehastigheden af chylomicronrester accelereres, og blodlipidniveauet nedsættes; Apo E-gen-fænotypen af familiær type III hyperlipoproteinæmi er homozygot apoE2 / 2, en defekt i evnen til denne apo E-isoform til at binde til lipoproteinreceptorer.
Derfor er lipoproteinmetabolismeforstyrrelse, plasmalipidniveauer forhøjet, og apo E-gen-fænotypen heterozygote apoE2 / 2 er dominerende i denne sygdom. Derfor antages det, at denne isoform også har defekter i bindingsevne til lipoproteinreceptorer og forårsager plasma. Forhøjede lipoprotein-niveauer, denne sygdom og familiær type III hyperlipidæmi har mange ligheder: plasma-total kolesterol, triglycerid og apo E-vand steg, elektroforese viste, at pre-beta-lipoproteinbåndet blev bredere, med nyresygdom Udførelsen af syndromet osv., Men sidstnævnte har en tendens til at udvikle tidlig åreforkalkning, ofte med gule tumorer, tilbøjelige til intermitterende claudication, hyperuricemia osv. Disse kliniske manifestationer vises ikke i lipoprotein glomerulopati , hvilket indikerer, at der er forskelle ved at spekulere i apo E-gen-fænotypen, det spekuleres i, at heterozygot E2 kan have en tendens til at producere lipoprotein-glomerulopati.
Andre forskere har fundet, at den primære struktur af disse isomerer adskiller sig fra aminosyreanalysen af apo E-isomerer, og det spekuleres i, om det er let at være i glomerulus på grund af aminosyresubstitutionen, hvilket påvirker strukturen af apolipoproteiner og påvirker strukturen af lipoproteiner. Intern deponering forårsager direkte skade på glomerulus. For eksempel har det vist sig, at apo E3 indeholder en cystein, apo E4 ikke indeholder cystein, og apo E2 indeholder to cysteiner, men en mindre end apo E3. Arginin afspejler netop på grund af udvekslingen af cystein / arginin forskellen i ladning mellem dem, og den glomerulære kældermembran har altid en positiv ladning, formodentlig apo E2 og kældermembran Kombinationen er ikke let at fjerne fra kapillærerne, og sygdommen opstår.
Oikawa et al fandt også, at apo E-isoformerne af tre patienter med lipoproteinglomerulopati var specielle. 145 arginin blev erstattet af valin. Det fremmed navn blev opkaldt efter stednavnet (Sendai), kaldet apo E. Sendai er apo E Sendai. Fordi nitrogenatomet i prolinstrukturen er i en stiv fem-leddet ring, danner det en peptidbinding uden hydrogen på nitrogenatomet, så det er umuligt at danne en hydrogenbinding. Det antages generelt, at der findes nogen ammoniak i peptidkæden. På stedet for syre resten bliver peptidkæden ikke i stand til at danne en a-helix, så prolin er "dræber" af a-helix. I apo E Sendai ødelægger prolinen den spiralformede struktur af apo E-proteinet, hvilket resulterer i hele Eller lokal forvrængning, yderligere afsætning i glomerulus, hvilket forårsager glomerulære læsioner.
Det ses fra det ovenstående, at forskningsfokuset for patogenesen af lipoprotein glomeruli hovedsageligt er fokuseret på forholdet mellem genfænotypen af apo E og lipoproteinmetabolisme og ændringen af den primære struktur af aminosyren i apoE-isoform. Problemet med patogenicitet, medens Watanabe et al. Foreslog in situ patogenese af lipoprotein nefropati. Saito et al. Observerede også ved elektronmikroskopi, at lipoproteindeposition oprindeligt forekommer i mesangialmembranen, og overskydende lipoprotein kan stikke ud i de glomerulære kapillærer. Det vaskulære lumen danner en lipoprotein-thrombus. Komponenterne i lipoprotein-tromben afhænger af sammensætningen og indholdet af forskellige lipider hos patienter. En Hang Yang et al. Mener, at genfænotypen ikke er meget i patogenesen af lipoprotein-glomerulopati. Vigtigt, ændringer i det lokale miljø for kapillærerne kan være mere vigtige i forekomsten af denne sygdom, de bruger antioxidanten Probucol (Probucol, probucol) til behandling af sygdommen er effektiv, det spekuleres i, at afsætning af lipoprotein kan være forbundet med glomerulær kapillær lokal Miljømæssige abnormiteter og status før oxidation er relateret til den nøjagtige patogenese af lipoprotein glomerulopati.
Forebyggelse
Lipoprotein glomerulopati forebyggelse
Sygdommen er en arvelig sygdom. På nuværende tidspunkt er der ingen effektive forebyggende foranstaltninger til at forhindre, at den sker. For patienter med en bestemt diagnose er det nødvendigt aktivt at reducere blodfedt og symptomatisk behandling for at kontrollere udviklingen af sygdommen og forhindre forekomsten af nyresvigt.
Komplikation
Lipoprotein glomerulus komplikationer Komplikationer, hyperlipidæmi, nyresvigt
Kompliceret med forskellige grader af hyperlipidæmi og langsomt fremskridt nyresvigt, kan denne sygdom også være forbundet med IgA nefropati, lupus nefritis og membranøs nefropati.
Symptom
Lipoprotein glomerulær sygdom symptomer Almindelige symptomer Meget udvidet kapillær vasospasme glomerulær volumen øget proteinuri Nyresvigt Hematuria glomeruli patologiske forandringer Renal glomerulær hyperplasi
Lipoprotein glomerulopati påvirker hovedsageligt nyrerne og er hovedsageligt forårsaget af glomerulær skade.Alle patienter har proteinuri, og nogle udvikler sig gradvist til proteinuri i området nefropati. Et par tilfælde ledsages af mikroskopisk hæmaturi på trods af sygdommen. Patienter med plasmakolesterol, triglycerid og VLDL steg, men ofte udvendige manifestationer, lipoproteiner danner ikke emboli uden for nyrerne, de fleste patienter udviste modstand mod hormonbehandling, og de udviklede sig langsomt til nyresvigt.
Undersøge
Undersøgelse af lipoprotein glomerulopati
Urincheck
Alle patienter havde forskellige grader af proteinuri, 1 g ~ 3 g / 24 timer med mikroskopisk hæmaturi.
2. Blodprøve
Patienter har varierende grad af hyperlipidæmi.Sito m.fl. sammenlignede hyperlipidæmi hos patienter med lipoproteinglomerulopati og primært nefrotisk syndrom og fandt plasmatriacylæmi hos patienter med lipoproteinglomerulopati. Glycerolniveauer ser ud til at være signifikant højere end deres samlede kolesterolniveauer; de analyserede yderligere, at deres kolesterol hovedsageligt er kendetegnet ved meget lav tæthed lipoprotein og mellemdensitet lipoprotein, et træk ved familiær type III hyperlipoproteinæmi. Meget ens, det mest karakteristiske ved laboratorieundersøgelsen, er, at alle tilfælde viste en signifikant stigning i plasma-apolipoprotein E-niveauer (103 ~ 388 mg / l), apo E-gen-fænotypetektion fandt, at E2 indeholdende genpræstation Type dominerer.
3. Lys spejl
Den karakteristiske læsion under lysmikroskop er den høje ekspansion af det glomerulære kapillære lumen.Hulrummet er fyldt med en masse lyspletter, fyldt med retikulære materialer, og kapillærerne er ballonlignende ændringer.Nogle mennesker kalder det kapillær angiogenese-lignende ekspansion. Særlig farvning, inklusive PAS, PASM, MASSON-farvning, negativ Sudan 3 og olie rød 0-farvning viste, at der var en masse positive lipiddråber i det udvidede kapillære lumen, og spredte små lipiddråber og glomeruli blev også set i de omgivende renale tubulære celler. Mesangialceller og matrix viser ofte mild hyperplasi og kan også præsentere mesangial lysering, mesangial- og kældermembranadskillelse og mesangial indsættelse på en dobbelt-orbital måde. Den glomerulære kældermembran er generelt fri for fortykning og dannelse af pigge. Der var ingen signifikante ændringer i tubulointerstitial, ingen tegn på unormal lipidaflejring, såsom skumceller, ingen abnormiteter i nyreblodkar og gentagen nyrebiopsi. Efterhånden som sygdommen skred frem, optrådte kapillær lipoproteinemboli. Prøvematerialet faldt gradvist, mesangialcellerne og matrixen viste åbenlygt hyperplasi med segmental mesangial indsættelse og sklerose, og lipoprotein-trombuslignende stof erstattede gradvist den hyperplastiske mesangiale membran. Nu den respektive rørformede atrofi, interstitiel lymfocytisk og mononukleær celleinfiltration og fibrose og andre sygdomme.
4. Elektronmikroskopi
Det er kendetegnet ved den åbenlyse udvidelse af kapillærer. Hulrummet er fyldt med et stort antal partikler i forskellige størrelser og elektrondensiteter. Disse partikler kan arrangeres i striber, der ligner fingeraftrykstrukturen, og der er også hulrum i hulrummet fyldt med forskellige størrelser. Clustered eller lagdelt, klemmes de røde blodlegemer og endotelceller i lumen mellem det lipoprotein-thrombuslignende materiale og kapillærvæggen.
Det tidlige mesangiale område udviste kun mild hyperplasi. Når læsionen skred frem, blev mesangialområdet markant udvidet. Mesangiale celler og mesangial matrix spredte sig. Nogle gange mesenterisk indsættelse, mesangial lysering, etc., glomerulær kældermembran Se fortykning, tætte aflejringer.
5. Immunfluorescens
Konventionel immunofluorescensfarvning, såsom IgG, IgA, IgM, C1q, Fg-farvning, viste ingen karakteristiske ændringer Farvningen af ß-lipoprotein og apo E i det glomerulære kapillære lumen blev observeret af monoklonalt antistof mod lipoprotein og apolipoprotein. Derudover blev der observeret en lille mængde finkornet apolipoproteinaflejringer i det mesangiale område, og α-lipoproteinfarvning var negativ.
Sygdommen kan også kombineres med IgA nefropati, lupus nefritis, membranøs nefropati osv. På dette tidspunkt viser immunofluorescens, lysmikroskopi og elektronmikroskopi hver sin karakteristiske ændring, hvilket er af stor værdi ved diagnosen.
Diagnose
Diagnose og identifikation af lipoprotein glomerulopati
Diagnostiske kriterier
Under normale omstændigheder kan nyrerne indeholde en lille mængde lipider. Når nyrerne har en stor mængde usædvanlige lipidaflejringer eller involverer specifikke strukturer, kan de betragtes som renal lipidose, som klinisk kan klassificeres som primær. Og sekundære to hovedkategorier skal identificeres med lipoprotein glomerulopati.
Kort sagt, for patologisk karakteristiske morfologiske ændringer - øget glomerulær volumen, stærkt opsvulmet kapillærsputum, bør patienter med nyresygdom med lagdelte ændringer i "embolien" være opmærksomme på eksistensen af Lipoprotein glomerulopati, hvis histokemisk farvning af lipoprotein er negativ, bevis for lipoproteinembolisering og ekstern lipoproteinemboli bekræftet ved elektronmikroskopi, kombineret med eksperimentelle bevis for unormal lipidmetabolisme, kan diagnosen lipoprotein glomerulopati etableres .
Differentialdiagnose
Primær lipidaflejringssygdom
(1) Fabry sygdom: en medfødt lysosomal opbevaringssygdom forårsaget af en mangel på det medfødte lysosomale enzym α-galactosidase A, der forekommer hos mænd, og sygdommen kan påvirke næsten alt væv i kroppen. Vises hovedsageligt som paræstesi, smerter i ekstremiteterne, hudkarulær keratomatose, mere almindelig midt i bagagerummet, ofte involverende pungen, balder, lårødder, umbilical og oral slimhinde, udslæt rød med lilla, tryk falmer ikke, pubertetsskader især Det er klart, at kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme kan manifesteres som angina pectoris, myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, andre sygdomme inkluderer hornhindens opacitet eller atrofi, retinal eller membran forvrængning, grå stær, nyreændringer manifesteres som mild proteinuria, sommetider kompliceret af hæmaturi , sjældent nefrotisk syndrom, mild hypertension, et lille antal patienter med mere alvorlig renal tubulær dysfunktion, såsom renal diabetes insipidus eller distal renal tubular acidosis, patologisk undersøgelse viste, at glomerular viscerale epitelceller er stærkt opsvulmede Og vakuolisering er en typisk ændring af sygdommen, undertiden kan læsioner påvirke de parietale epitelceller, nogle få tilfælde i glomerulære endotelceller, mesangiale celler kan også I lighed med vakuoler henviser ultrastrukturel observation af elektronmikroskopi til de vakuolerede celler, der ses under lysmikroskopi som "inklusionslegemer". Denne specielle struktur er for det meste i lysosomet med en membranstruktur omgivende, også kendt som Zebra-krop, myelinlignende ændringer osv. Kan også ses i processen med fodprocesfusion, endotelceller og mesangiale celler i "inklusionslegemet" er mindre og mindre, hvis "inklusionslegemets" mængde kan besætte hele hulrummet.
(2) Niemann-Pick-sygdom: på grund af manglen på sfingosinphosphatase i kroppen, kan sfingomyelin ikke hydrolyseres og deponeres i det reticuloendotheliale system, hepatocytter, renale rørformede epitelceller, nerveceller og nogle andre celler. Forårsager celledysfunktion Da et stort antal skumceller akkumuleres i reticuloendothelialsystemet inklusive knoglemarv, lever, milt og overfladiske lymfeknuder kan forstørres. Denne sygdom er en sjælden autosomal dominerende arvelig sygdom med nyreinddragelse. Det vigtigste træk er et stort antal skumceller i epitelcellerne i nyretubulierne (især de distale tubuli og den medullære sen). Nogle gange er hele det lille rør skum denatureret Under elektronmikroskopet er de distale nyretubulier og de medullære epitelceller dækket med en stor mængde lipider. Kropsbelægning, inkonsekvent størrelse og form, kan være zebellignende eller koncentreret, klinisk bør overfladisk lymfadenopati med nyreinsufficiens og / eller proteinuri overvejes for at udelukke sygdommen.
(3) Metakromatisk hvidstofatrofi: hjernen er sygdommens mest påvirkede organ, og den nyrede lipidaflejring forekommer i de distale rør, opsamlingskanalen, cellerne i den medullære sæk, og lejlighedsvis i lumen, nyrerne Små kugler og proksimale viklede rør er sjældent involveret, og nyrefunktionen påvirkes ofte ikke.
(4) Slimhindrende lipidsygdom: Det er en medfødt unormal stofopbevaringssygdom. Dette stof indeholder de omfattende egenskaber ved mucopolysaccharid og lipid. Sygdommen involverer hovedsageligt fibroblaster. Nyrerne påvirkes hovedsageligt af nyrefibroblaster og nyre. De glomerulære epitelceller er ballonlignende og indeholder et stort antal klare vakuoler, og de proximale tubuli påvirkes sjældent.
(5) Wolmans sygdom: unormal lipidaflejringssygdom forårsaget af medfødt lysosomal syreesterase-mangel. Denne sygdom påvirker hovedsageligt nyfødte og børn. Den er kendetegnet ved opkast, diarré og abdominal forstyrrelse. En stor mængde esterificeret kolesterol og triacylglycerol akkumuleres i leveren, milten og binyrerne. Nyren er ikke det organ, der er primært påvirket. Når nyren er involveret, dannes vakuolære celler i mesangialområdet og pericardium, og nyretubulierne er grundlæggende normale.
(6) Batten's sygdom: en gruppe medfødte sygdomme, klassificeringen af hver læsion er sløret, deres almindelige manifestationer er psykiske lidelser, forskellige neurologiske symptomer, neuronale og glialceller med ukendte komponenter i kompleks lipidlagring I nyren forekommer lipidopbevaring i glomerulære endotelceller og distale indviklede tubulepitelceller.
(7) familiel lecithincholesterol acyltransferase (LCAT) -mangel: sygdommen er hovedsageligt kendetegnet ved hornhindens opacitet, anæmi, arteriosklerose osv., Nyreskade er også en af dens vigtigste manifestationer, patienter kan forekomme proteinuri under mikroskopet Hematuri, nyresvigt i slutstadiet kan undertiden forekomme i det sene stadie.Den patologiske manifestation er ophobning af skumceller (signifikant ændrede endotelceller) i glomerulus og mesangialområdet. Et stort antal tætte uregelmæssige partikler vises under endotelet. Unormale lipider) er de ovennævnte syv arvelige lipidmetabolske sygdomme ikke fyldt med glomerulær kapillær lipoprotein-thrombus-lignende stof, som adskiller sig fra lipoprotein-glomerulopati.
(8) Familiel hyperlipoproteinæmi: Denne sygdom er den mest almindelige type af abnormitet i lipidmetabolisme.I henhold til egenskaberne ved lipoproteinelektroforese kan den opdeles i I, IIa, IIb, III, IV, V seks, dette Lejlighedsvis kan symptomerne på nyreinddragelse og dannelse af lipidlignende thrombosteroider i de glomerulære kapillærer være til stede Patienter kan have et nefrotisk syndrom, progressiv proteinuri og nyreinsufficiens i det avancerede stadium. Plasma-totalcholesterol, triglycerid og præ-ß-lipoprotein steg markant, immunofluorescensundersøgelse af thrombuslignende stoffer er β eller præ-ß-lipoprotein, lipoprotein-glomerulopati, og sygdommen har mange ligheder, Lipoprotein glomerulopati mangler imidlertid hornhindebue, xanthomas, er tilbøjelig til åreforkalkning og intermitterende claudication og andre typiske kliniske manifestationer og tegn på familiel hyperlipoproteinæmi, laboratorieundersøgelse af lipoprotein glomerulopati med plasma Apo E-niveauer var kendetegnet ved immunofluorescens, hvilket indikerede, at apolipoprotein-tromben indeholdt apo E. Komponenten. Derudover blev detekteringen af apo E-gen-fænotype fundet at være signifikant forskellig fra familiær hyperlipoproteinæmi.
2. Sekundær lipidaflejringssygdom
(1) nefrotisk syndrom: nefrotisk syndrom forårsaget af en hvilken som helst årsag, et stort antal lipidstoffer filtreres, og efter reabsorption vil det forårsage nyredeposition, som hovedsageligt involverer de proksimale tubuli, der viser en vakuoliseringsændring. Derudover kan det også påvirke kældermembranen i nyretubulen og forårsage fortykning, rivning og vakuolær deformation af kældermembranen, hvor de interstitielle celler bliver til skumceller, lejlighedsvis glomerulære podocytter, mesangiale celler og endotelceller. Det kan også påvirkes, selv danne kolesterolgranuloma i stroma.
(2) Alport-syndrom: Der er ikke noget unormalt plasmalipidniveau i denne sygdom, ofte ledsaget af høretab og øjensygdomme. Nyrelæsioner manifesteres hovedsageligt som fortykning af kældermembranen, rivning og udtynding osv. Mikroskopisk blev der fundet et stort antal skumceller i det nyre interstitium, og åbenlyse lipiddråber optrådte i nyretubulierne.
(3) Levercirrose: De vigtigste manifestationer af leversygdom, der involverer nyrerne, er udvidelsen af mesangialområdet, spredning af mesangial matrix og dannelse af tætte uregelmæssige lipidpartikler i mesangialområdet og under endotelet.
(4) fedtlever i idiopatisk graviditet: sygdommen er relativt sjælden, de vigtigste læsioner i leveren er kendetegnet ved en stor mængde lipidakkumulering, nyretubulære celler kan også forekomme lipiddråber.
(5) Andre lipidaflejringssygdomme: Nogle gifter eller medikamenter, iskæmisk skade og andre årsager kan forårsage lipidakkumulering i nyrerne. Derudover kan nogle kroniske infektionssygdomme såsom gul granulomatøs pyelonephritis også have skumceller. Akkumulering af alle disse sygdomme, glomerulære læsioner og laboratorieundersøgelser adskiller sig fra lipoprotein glomerulopati.
