tyktarmskræft

• Introduktion
• Patogen
• Forebyggelse
• Komplikation
• Symptom
• Undersøge
• Diagnose

Introduktion

Introduktion til tyktarmskræft Tykktarmskræft er en almindelig ondartet svulst i fordøjelseskanalen, der tegner sig for det andet sted i mave-tarm-tumor. Predilktionsstedet er krydset mellem endetarmen og endetarmen og sigmoid tyktarmen, der tegner sig for 60%. Forekomsten er mere end 40 år gammel, og forholdet mellem mand og kvinde er 2: 1. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0026% Modtagelig population: Efter starten af ​​40 år gammel er forholdet mellem mand og kvinde 2: 1. Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi

Patogen

Årsag til tyktarmskræft

Risikofaktor

Klinisk kan visse faktorer øge risikoen for sygelighed i høj grad, herunder:

1. Begyndelsesalder, de fleste patienter udvikler sig efter 50 års alder.

2, familiehistorie: Hvis en persons førstegangs slægtninge, såsom forældre, har haft tyktarmskræft, er han 8 gange mere tilbøjelig til at lide af denne sygdom i hans levetid end den generelle befolkning, ca. en fjerdedel af nye patienter Har en familiehistorie med tyktarmskræft.

3, historie om tyktarmssygdom: nogle tyktarmssygdomme såsom Crohns sygdom eller ulcerøs colitis kan øge forekomsten af ​​tyktarmskræft, deres risiko for tyktarmskræft er 30 gange større end for almindelige mennesker.

4. Polypper: De fleste kolorektale kræftformer udvikler sig fra små precancerøse læsioner. De kaldes polypper. Blandt dem er villus-lignende adenomatøse polypper mere tilbøjelige til at udvikle sig til kræft, og chancen for kakao bliver ca. 25%. Rørformet adenocarcinom Polyposefrekvensen er 1-5%.

5, genetiske egenskaber: nogle familiære tumorsyndrom, såsom arvelig ikke-polyposis tyktarmscancer, kan markant øge forekomsten af ​​kolorektal kræft, og starttidspunktet er yngre.

Nogle epidemiologiske undersøgelser af tyktarmskræft har vist, at status for social udvikling, livsstil og diætstruktur er tæt knyttet til tyktarmskræft, og der er fænomener, der antyder, at der kan være forskelle i miljøet og genetiske faktorer, der påvirker forekomsten af ​​tyktarmskræft i forskellige dele og aldersgrupper. Miljø (især diæt), genetik, fysisk aktivitet, besættelse osv. Er mulige etiologiske faktorer, der påvirker forekomsten af ​​tyktarmskræft.

Diætfaktorer (30%):

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at 70% til 90% af kræftforekomsten er relateret til miljøfaktorer og livsstil, og 40% til 60% af miljøfaktorerne er i nogen grad relateret til diæt og ernæring, så diæt i begyndelsen af ​​kræft Faktorer ses som ekstremt vigtige faktorer.

1, højt fedtindhold, højt proteinindhold, lavcelluloseaktivitetsmekanisme: kan sammenfattes som følger: 1 påvirker intestinal lipidmetabolisme, fedtfattig diæt steg 7a-dehydroxyleringsenzymaktivitet, hvilket resulterede i øget sekundær galdesyredannelse, mens fiber Elementets virkning er modsat, og ved at hæmme reabsorption, fortynding og adsorption, chelering, reduktion af deoxycholsyre-koncentration i tarmen, forøgelse af fastfasematerialet i fæces og fremme udtømningen; nogle diætfaktorer (såsom calciumioner) kan reducere tarmkanalen. Niveauerne af ioniserede fedtsyrer og frie galdesyrer, som begge har en skadelig virkning på tarmepitelet, hæmmer nedbrydningen af ​​tarmcholesterol. Mælk, lactose og galactose har den virkning at hæmme redox-effekten af ​​cholane. 2 Cellulose har også virkningen af ​​at ændre tarmfloraen, påvirke strukturen og funktionen af ​​tarmslimhinden, påvirke væksthastigheden for slimhindepitelceller, formidle tarmens pH-værdi og styrke slimhindens barriere gennem mucin for at reducere tarmens giftige stoffer til tarmen. Invasion af epitel; 3 højt fedtindhold og nogle kulhydrater kan øge aktiviteten af ​​tarmcelleenzymer (såsom glukuronidase, ornithindhydrogenase, nitroreduktase, azolasin, lipoxygenase, cyclooxygenase) ), fremme produktionen af ​​kræftfremkaldende stoffer og hjælpecancer. 4 Virkningen af ​​biologisk makromolekylær aktivitet. Når cytoplasmaet syrnes, hæmmes DNA-syntese, og cellecyklussen forlænges.

2, vitaminer: case-control-undersøgelse viste, at caroten, vitamin B2, vitamin C, vitamin E er relateret til reduktion af den relative risiko for tyktarmskræft og et dosis-respons-forhold. D-vitamin og calcium har en beskyttende virkning.

3, løg og hvidløg: løg og hvidløg mad har været bredt bekymret for beskyttelsen af ​​kroppen, og i eksperimentet gentagne gange bekræftet hæmning af denne type mad på tumorvækst. Hvidløgsolie kan reducere kolonisk slimhindecelleskade forårsaget af dimethylcholestyramin og kan reducere tyktarmskræftinduktionshastigheden hos mus med 75%. Ifølge case-control-undersøgelsen var risikoen for tyktarmskræft i hvidløgsfødevarer med højt indtag 74% i gruppen med lavt indtag.

4. Salt og konserverede fødevarer: Forholdet mellem saltindhold og gastrisk kræft, tyktarmskræft og endetarmskræft. I gruppen med højt saltindtag steg den relative risiko for de tre kræftformer. Casecontrolundersøgelsen antydede, at det ugentlige indtag var 3 Den overskydende risiko for tyktarmskræft i de ovennævnte kurerede fødevarer var 2,2 gange (P <0,01) i mindre end en gang, 2,1 gange for venstre tyktarmskræft og 1,8 gange for højre kolonkræft. Forklaringen på denne risikofaktor kan være relateret til de kræftfremkaldende stoffer, der er produceret under fødevarepikling, og højt saltindtag kan være en samtidig tilstand.

5, te: te-polyfenoler er en stærk antioxidant, kan hæmme kræftfremkaldende kræftfremkaldende virkning. I henhold til case-control-undersøgelsen var risikoen for endetarmskræft ved at drikke te (grøn te eller sort te) mere end 3 gange om ugen 75% af risikoen for mindre end en, men ikke relateret til tyktarmskræftgruppen. I de sidste 10 år antyder undersøgelsen, at der er en signifikant negativ sammenhæng mellem tedrinkning og risikoen for tyktarmskræft, men der er også rapporter om det modsatte. På grund af det lille antal undersøgelser om den beskyttende virkning af tedrinkning på forebyggelse af tyktarmskræft er det vanskeligt at evaluere rollen som tedrinkning i patogenesen af ​​human tarmkræft. Forholdet mellem kaffe og tyktarmskræft er stadig vanskeligt at bestemme.

6. Sporelementer og mineraler: 1 Selen: Dødeligheden af ​​forskellige kræftformer (inklusive tyktarmskræft) er negativt korreleret med lokalt indtagelse af selen og jordens selenindhold. Det spekuleres i, at selen og kalium er forbundet med en lav risiko for tyktarmskræft. Det antages imidlertid, at disse faktorer kun kan være nogle ledsagende faktorer, og at de ikke direkte påvirker risikoen for tyktarmskræft i befolkningen. 2 Calcium: Dyreforsøg har vist, at calcium kan forbedre de toksiske virkninger af deoxycholsyre på tarmepitel. Nogle forskere mener, at stigningen i koncentrationen af ​​galdesyrer og frie fedtsyrer i tarmen kan fremme forekomsten af ​​tyktarmskræft, og calcium kan kombineres med dem til dannelse af uopløselige forsæbede forbindelser, så deres virkning på tarmepitelstimulering og toksicitet afhjælpes. Nogle epidemiologiske undersøgelser har også antydet, at calciumindtagelse kan forhindre udviklingen af ​​tyktarmskræft.

Erhvervsmæssige faktorer og fysisk aktivitet (20%):

Isolerede asbestproduktionsmedarbejdere er mere almindelige hos patienter med tyktarmskræft, og dyreforsøg har vist, at indtagelse af asbestfibre kan trænge igennem tarmslimhinden. Derudover metalindustrien, bomuldsgarn eller tekstilindustrien og læderfremstilling. Det er blevet bekræftet, at i produktionsprocessen for plast, syntetiske fibre og gummi, en forbindelse, der ofte bruges - acrylonitril har en rolle i induktion af maven, centralnervesystemet og brysttumorer, og tekstilarbejdere udsat for stoffet, lungekræft og kolon Forekomsten af ​​kræft er høj. På trods af dette betragtes tyktarmskræft generelt ikke som en erhvervssygdom.

I analysen af ​​erhvervsmæssig fysisk aktivitet viser det sig, at risikoen for tyktarmskræft ved langtids- eller hyppigt siddende ophold er 1,4 gange større end for større fysisk aktivitet, og at den er mere beslægtet med cecal kræft. Som et resultat af casekontrolundersøgelser har fysisk aktivitet med moderat intensitet en beskyttende virkning mod tyktarmskræft, især tyktarmskræft.

Genetiske faktorer (20%):

Det estimeres, at genetiske faktorer kan spille en vigtig rolle i mindst 20% til 30% af patienter med tyktarmskræft, herunder 1% af den familiære polypose og 5% af det arvelige polypoidfrie koloncancer-syndrom. 80% til 100% af patienter med arvelig familiær polypose kan udvikle ondartede tumorer efter 59 års alder. Derudover har patienter med familiær kolonepolypose et flertal af venstre tyktarmskræft, mens patienter med arvelig ikke-polypose ofte har højre koloncancer.

Gennem case-control-stamtavleundersøgelse af hele befolkningen (1328 tilfælde af tyktarmskræftprober og 1451 populationskontrolfamilier) viste resultaterne, at udbredelsen af ​​tyktarmskræft hos førstegangs slægtninge til forskellige probandgrupper var signifikant højere end for anden-grad pårørende. Alderen ved diagnose af tyktarmskræftbesvær hænger sammen med risikoen for tyktarmskræft hos førstegangs pårørende. Jo yngre proband er, jo større er den relative risiko for tyktarmskræft i familiens første-grad slægtninge, de første-grad-slægtninge til tyktarmskræft ≤40 år gammel. Den relative risiko er seks gange den i aldersgruppen> 55 år. Familiemedlemmer (førstegangs pårørende) med en familiehistorie med tyktarmskræft, især dem med en tyktarmskræft i en alder på 40 år eller yngre, bør prioriteres højt.

Sygdomsfaktor (10%):

1, intestinal betændelse og polypper: kronisk tarmbetændelse og polypper, adenom og lider af omfattende ulcerøs colitis i mere end 10 år: risikoen for tyktarmskræft er flere gange højere end den generelle befolkning. Patienter med ulcerøs colitis med svær dysplasi har en 50% chance for at udvikle tyktarmskræft. Det er klart, patienter med ulcerøs colitis har større risiko for at udvikle tyktarmskræft end den generelle befolkning. Dataene i Kina antyder, at risikoen for tyktarmskræft hos patienter med sygdomsdebut i mere end 5 år er 2,6 gange højere end for den generelle befolkning, men ikke tæt forbundet med endetarmskræft. For patienter med begrænsede og intermitterende læsioner er risikoen for tyktarmskræft lille.

Crohns sygdom er også en kronisk inflammatorisk sygdom, der invaderer tyndtarmen og undertiden kolon. Et voksende bevismateriale antyder, at Crohns sygdom er forbundet med tyktarms- og tyndtarmenadarcinom, men i mindre grad end ulcerøs colitis.

2. Schistosomiasis: I henhold til den retrospektive undersøgelse af kræftdødsfald i Zhejiang-provinsen fra 1974 til 1976 og undersøgelsesdataene for kinesiske ondartede tumorer fra 1975 til 1978 og det kinesiske schistosomiasis-atlas blev drøftelserne om endemiske schistosomiasis-områder og tyktarmskræftets forekomst og dødelighed. relevans. Der er en meget betydelig sammenhæng mellem forekomsten af ​​schistosomiasis og dødeligheden af ​​tyktarmskræft i 12 amter og autonome regioner i det sydlige Kina og 10 amter i Jiaxing, Zhejiang-provinsen. Det antydes, at schistosomiasis i områder, hvor schistosomiasis er alvorligt endemisk i Kina, kan være forbundet med en høj forekomst af tyktarmskræft. Der er dog kun lidt dokumentation fra epidemiologiske undersøgelser om tyktarmskræft og schistosomiasis. For eksempel har Jiashan County, Zhejiang-provinsen, som i stigende grad kontrolleres af schistosomiasis, dødeligheden af ​​tyktarmskræft og forekomsten af ​​schistosomiasis i dette område været den højeste i Kina, og infektionsraten for schistosomiasis er faldet markant. Ifølge de nylige undersøgelsesresultater antyder epidemiologiske og patologiske undersøgelser af colon polyp carcinogenese imidlertid også, at polyp carcinogenese ikke har noget at gøre med tilstedeværelsen eller fraværet af schistosomiasisæg i polypper. Derudover understøtter resultaterne af screening af tyktarmscancer i de to ovennævnte regioner ikke schistosomiasis som en risikofaktor for tyktarmskræft. I case-control-undersøgelsen blev der ikke fundet nogen historie med schistosomiasis, der korrelerede med tyktarmskræft.

3, kolecystektomi: I de senere år er der omkring 20 literaturer i Kina om forholdet mellem kolecystektomi og tyktarmscancer. Nogle af disse undersøgelser har vist, at efter kolecystektomi kan øge risikoen for tyktarmskræft, især proximal tyktarmskræft. Mænd har en øget risiko for tyktarmskræft efter kolecystektomi, i modsætning hertil har kvinder en lavere risiko for at udvikle endetarmskræft efter proceduren. Der er også synspunkter om, at virkningen af ​​kolecystektomi på tyndtarmskræft er større end hos mænd.

Det menes generelt, at forekomsten af ​​tumorer er resultatet af en kombination af faktorer, og tyktarmskræft er ingen undtagelse. Tykktarmskræft, som en sygdom, der er tæt knyttet til livsstilen i det vestlige samfund, er tæt forbundet med dets etiologi, og det anses for, at kostfaktorernes rolle er den vigtigste. Etiologien for "højt fedtindhold, højt proteinindhold, højt kalorieindhold og mangel på celluloseindtagelse" er stadig dominerende, og de fleste af resultaterne er i overensstemmelse med denne model. Andre kræftfremkaldende faktorer har relativt svage virkninger, såsom sygdomsfaktorer, genetiske faktorer og erhvervsfaktorer. Det kan overvejes, at den kræftfremkaldende proces med tyktarmskræft er baseret på kosten af ​​diætfaktorer kombineret med resultaterne af flere forbindelser af andre faktorer. Med uddybningen af ​​etiologien og penetrationen af ​​multidisciplinær er der nu en ny forståelse af den kræftfremkaldende mekanisme for tyktarmskræft. Inden for epidemiologi bruges moderne teknologi mere udbredt, og nogle faktorer, der ikke er i overensstemmelse med tidligere resultater, forstås dybere, og de mulige årsager til epidemiologiske resultater vil blive yderligere afklaret.

patogenese

1, patogenese

Baseret på moderne biologi og epidemiologisk forskning er det mere og mere tydeligt, at tyktarmskræft er resultatet af synergi mellem miljø, diæt og levevaner og genetiske faktorer.Rollen for kræftfremkaldende stoffer kombineret med cellulær genetisk baggrund fører til cytogenetiske mutationer og udvikles gradvist til kræft. På grund af den langvarige patogenese af tyktarmskræft, og nogle har åbenlyse stadier af forkankerøse læsioner af adenom, er tyktarmskræft blevet en ideel model til undersøgelse af patogenesen af ​​tumorer og patogenesen af ​​ondartede tumorer. Med hensyn til etiologi klassificeres andre faktorer ud over genetiske faktorer i to kategorier i henhold til ændringerne i cytogenetisk, nemlig: genotoksiske kræftfremkaldende stoffer og ikke-genotoksiske kræftfremkaldende stoffer.

Colon kræft dannes af flere faktorer og flere stadier, og forskellige molekylære begivenheder udvikler sig. Forskellige faktorer kan klassificeres i endogene og eksogene faktorer, og forekomsten af ​​tumorer er resultatet af interne og eksterne interaktioner. Eksterne faktorer er intet andet end fysiske og biologiske faktorer, genetisk eller erhvervet genetisk ustabilitet, mikrosatellit-ustabilitet og kromosomal ustabilitet. I den gradvise udvikling og udvikling af tyktarmskræft kan molekylære begivenheder være primære genetiske begivenheder og sekundære molekylære begivenheder. Førstnævnte er en mutation i genstrukturen, og sidstnævnte er en ændring i genekspression under udviklingen og udviklingen og involverer ikke ændringer i genstrukturen, såsom ændringer i protein, enzymniveauer og phosphorylering, acetylering eller glycosylering i translationelle modifikationer. Ondartede tumorer er stadig mere tydelige i begrebet en klasse af cytogenetiske sygdomme.I patogenesen og patogenesen af ​​tyktarmskræft har forskellige genetiske baggrunde forskellig følsomhed, hvilket også bestemmer egenskaberne for tyktarmskræftpatogenesen. De følgende tre aspekter beskriver den ondartede transformation af tyktarmskræft.

(1) Ondartet transformation af tyktarmskræft: den ondartede transformationsproces er hele processen med primære genetiske begivenheder, og en gruppe genotoksiske kræftfremkaldende stoffer, dvs. kræftfremkaldende promotorer, indleder flere angreb på celler, hvilket resulterer i DNA-mutationer forekommer i de tilsvarende gener, og genotypen ændres, hvilket fører til genetisk transformation af cellerne - kræft. Ved tyktarmscancer inkluderer morfologisk dens fænotype epitelhyperplasi, adenomdannelse, carcinom in situ og invasion og metastase af kræft.

Nogle tyktarmskræft er afledt af adenomer. Adenomer kan gennemgå en lang periode fra begyndelsen til dannelsen og er forbundet med atypisk hyperplasi, hvilket er gavnligt for observation og forskning. Derfor er der opdaget flere oncogener og tumorundertrykkende gener involveret i molekylære begivenheder. . APC-genet (adenomatøs polyposis coli) og c-myc-genet er de primære genetiske begivenheder involveret i adenomstadiet.

Kræftforandringer forekommer i adenomer, men også i fladt slimhinde. Molekylære begivenheder af hyperplasi af epitelet inkluderer gener relateret til adenomstadiet, der involverer i alt mindst 9 til 10 genmolekylære hændelser, som kan sammenfattes som dominerende Onkogener og recessive gener mod kræft 2 hovedkategorier.

1 dominerende proto-oncogen: generelt en positiv regulator af normal cellevækst, en enkelt allel mutation er tilstrækkelig til at forårsage en ændring i cellefænotype, dvs. genetiske strukturændringer. Selv hvis genet kun er muteret på et enkelt kromosom, kan dets fænotype ændring forårsages.

Ac-myc-gen: er et præ-adenomamuteret gen, lokaliseret i 8q24-segmentet, ca. 70% af tyktarmskræft, især i venstre tyktarmskræft, c-myc-overudtryk kan være flere til dusinvis af gange. Dets ekspressionsniveau er også højt i normale celler med hurtig vækst, hvilket indikerer, at det spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​celleproliferation. APC-genet er i bunden sammenkoblet med overekspression af c-myc. Ingen af ​​c-myc-mutanterne har APC-gentab, og c-myc-genet har også funktionen til at regulere ras-genet.

B.Ras-gen: kolorektalt adenom større end 1 cm adenom har en 50% chance for at detektere punktmutationer i mindst 1 af Ras-genfamilien (H-ras, K-ras og N-ras), ved <1 cm Punktmutationen er ca. 10%, og mutationsgraden er direkte relateret til graden af ​​atypisk adenom. Det kan bruges som et signal for adenom med malignt potentiale. Derfor estimeres graden af ​​malignitet og prognosen af ​​mutationsdetektionshastigheden. Langt de fleste ras-genmutationer forekommer i 12. og 13. kodon af Ki-ras-genet, hvilket tegner sig for 88% af alle mutante kodoner, og det andet fælles sted er det 61. kodon. I den kinesiske tyktarmskræftundersøgelse var de to cellelinjer HR8348 og Hce8693 den 12. kodon af Ki-ras, og den anden G → C-base blev omdannet. I 37 tilfælde af kinesiske tyktarmskræftceller har 37% Ki-rar-genfragmenter, og Kina har med succes påvist det mutante Ki-ras-genfragment i fæces hos 33,3% (6/18) koloncancerpatienter af ikke-radioaktive nuklider. Giver muligheder for molekylær diagnose.

2 Modtagende tumorundertrykkende gen: en negativ regulator, når en enkelt allel deleteres eller muteres, kan det tilsvarende gen på det andet kromosom stadig opretholde sin normale funktion af den normale fænotype, kun i de 2 alleler. I fravær eller mutation, er dysfunktionen af ​​genet, fænotypiske ændringer, hvilket resulterer i ukontrolleret celleproliferation og kræft.

A. APC-gen: APC-genet blev først opdaget i den familiære adenomatøse polypose (FAP) og klonet ved 5q21. FAP er autosomalt dominerende syndrom, FAP kan være forbundet med ekstra-kolonære læsioner, såsom Gardner-syndrom med knoglesygdom eller fibrose, Turcot-syndrom med hjernesvulst, genetisk sletning af kromosom 5q21, aleltab (tab af heterozygositet). Tab af dette gen er også til stede hos 35% til 60% af patienter uden familiehistorie med tyktarmskræft.

B. Mutation af MCC-genet (muteret i kolorektal kræft): MCC-genet er også placeret ved 5q2l, som er tæt på APC-genlokuset, og der er strukturelt lignende fragmenter i strukturen. Imidlertid er der få MCC-genmutationer i FAP-familien, og ca. 15% af sporadiske tyktarmskræft inaktiveres ved somatiske mutationer, og mutationer forekommer på GC-basepar (GC → AT).

C. DCC (deleteret i kolorektal kræft) genet deletion eller mutation: ca. 50% af sene adenomer og mere end 70% af tyktarmskræft kan påvises med tab af heterozygositet i kromosom 18q21-regionen. Det vil sige, at DCC-genet er et stort gen, der er mere end 70 kD. Dets funktion er endnu ikke helt bestemt. Inaktivering af DCC-gen i tyktarmskræft forårsager sandsynligvis genkendelsen af ​​ekstracellulære informationsmolekyler fra andre celler, ekstracellulær matrix eller opløselige molekyler. Skift for at få nogle ondartede fænotyper.

D.p53-gen: Det humane p53-gen er placeret på den korte arm af kromosom 17 (17p13.1) og er 16-20 kD langt. Det består af 11 eksoner og koder for en nukleoprotein på 393 aminosyrer. Dens molekylvægt er 53 kD. Og fik sit navn. Det er i øjeblikket det mest studerede tumorundertrykkende gen og er generelt forbundet med forskellige typer af tumorer. Kromosom 17 kortarm alleltab (17p) forekommer i 75% af tyktarmskræft, men er sjældent i adenomer. Det naturligt forekommende vildtype p53 (WT-p53) gen opretholder normal cellecyklus og regulerer cellecyklusprogression. I de senere år har der været mange undersøgelser af apoptose. Apoptose, også kendt som progressiv programmeret celledød, er en mekanisme til celledøddestruktion. Det kan modvirke ophobning af unormale celler under tumordannelse, så hæmning af apoptose vil føre til tumorigenese. WT-p53 er involveret i induktionen af ​​apoptose WT-p53 er muteret, omorganiseret, translokeret i de fleste tumorer, og dets p53-proteinfunktion hæmmes. Inaktivering af WT-p53 får proliferation af slimhindeepitelceller til at blive kræft.

I primære genetiske begivenheder inkluderer gener, der er involveret i tyktarmskræft, dominerende onkogener og recessive negative regulatoriske tumorundertrykkende gener, for eksempel kan de i henhold til deres funktion klassificeres i to kategorier, nemlig gener, der er relateret til replikationssignaleringsvejen og garantier. Generene, der er korrekt replikeret med DNA, de førstnævnte er Ki-ras, APC og DCC, og sidstnævnte er hMSH2, hMLH1, hPMS1, hPMS2 og p53. På nuværende tidspunkt kan vi se forståelsen af ​​mekanismen for forskellige gener.

(2) Den ondartede udviklingsproces for tyktarmskræft: den ondartede udvikling, det vil sige diffusionsprocessen ved tumorinvasion og metastase, det vil sige den sekundære molekylære begivenhed, er resultatet af genekspressionsproduktet. Under påvirkning af disse stoffer eller faktorer er væksten af ​​carcinoma in situ ude af kontrol, og det infiltreres, spredes og metastaseres fra normale celler eller omgivende celler, hvilket fører til en ondartet progression. Progressionen af ​​tyktarmskræft ligner den hos andre tumorer og kan have følgende store ændringer:

1 Coloncancerceller vokser over og slipper af med normale vækstmønstre. Denne proces inkluderer funktionelle ændringer såsom vækstfaktorer, protooncogener og metastaseundertrykkende gener Det er bekræftet, at tyktarmskræftceller kan producere angiogenin og basisk fibroblastvækstfaktor (b-FGF), hvilket transformerer vækstfaktor alfa og p (TGF-a, TGF-p), synergistisk, beriger blodforsyningen og tilvejebringer betingelser for hurtig tumorvækst.

2 De relaterede receptorer for kræftceller, der klæber til kældermembranen og matrixmolekylerne, ændres. Infiltrationen af ​​kræftceller kommer først i kontakt med cellerne og fastgøres til kældermembranen, trænger ind for at nå den omgivende matrix og bevæger sig derefter til den ydre væg af blodkarene og kommer ind i blodkarene, afhængigt af komponenterne. Receptor-ligend interaktion mellem receptorer. I samspillet mellem de bindende proteiner på tyktarmskræftceller og normale epitelceller og matrixer er de relevante bindingsproteiner identiske, kun forskellen i ekspressionsniveauer, der er et specifikt protein i tilknytningen af ​​tyktarmcancerceller til kældermembranen og matrixmolekylerne. Krop: A. Ikke-integreret lamininbindende protein; molekylvægt 67 kD protein, findes i bundcellemembranen og har høj affinitet med laminin. Et andet protein har en molekylvægt på 32 kD og har også høj affinitet. Begge disse bindende proteiner har øget ekspression i colon metastatisk carcinom og er forbundet med Dukes-trinprogression. B. Integrin: er en familie af celleoverfladeceptorer sammensat af en kombination af a- og p-peptidkæder, som specifikt kan binde til laminin, kollagen og fibronectin og formidle celler. - En gruppe receptorer for celler, celler og ekstracellulære matrixer, der er involveret i cellevækst, differentiering, dannelse af knudepunkter og cellepolaritet. C. lektin: Molekylvægten af ​​proteinet, der specifikt binder til sukker eller oligosaccharid, er 31 kD, hvilket er signifikant forhøjet i kræftceller og ikke udtrykkes i godartede tumorer. Det er signifikant korreleret med serum CEA-niveauer og er også forbundet med tumorprogression. konsekvent. Derudover udtrykkes den beslægtede receptor CD44 i lymfocytter også i epitelceller, der er opdelt i epitelcelletype og lymfocyt type CD44, som er de vigtigste receptorer til genkendelse af hyaluronidase og kan også binde til kældermembranen og matrixproteiner. CD44 er signifikant højere i tyktarmskræft end i tilstødende normal slimhinde.

3 fra kældermembranen og matrixen, kræftceller nedsænket i blodbanen eller lymfegennemstrømningen, udgør infiltration og metastase: ændringen af ​​proteaser er grundlaget for dens molekylære begivenheder, koloncancerceller kan være autokrin protease: A. type IV collagenase: tyktarmskræft mindst Det kan producere tre slags kollagenaser med molekylvægte på 64 kD, 72 kD og 92 kD, som kan være højere end normalt slimhinde, kan nedbryde type IV kollagen, fibrin og laminin, men kan ikke nedbryde type I og type III kollagen i interstitiel. . B urokinase: er en plasminogenaktivator, tyktarmskræft kan udskille urokinase, dens produktion er negativt korreleret med tumordifferentiering, og kolorektal adenom og kræft er højere end normalt.

4 Tumorcellerne inokuleres direkte på overfladen af ​​hulrummet efter frigørelse, og de molekylære ændringer er: tyktarmskræftceller udskiller en slags ligand, som binder til receptorer i foringscellerne i epitelrummet involveret i metastase, hvorved der dannes plantning, ligander inklusive kræftceller. Antigen, slim eller blodgruppeantigen.

(3) Genetisk modtagelighed for tyktarmskræft: På grund af eksterne faktorer og genetisk baggrund dannede forekomsten og udviklingen af ​​ondartede tumorer objektivt nogle populationer med høj incidens eller modtagelige populationer.

1 Sletning eller mutation af colonkræftundertrykkende gen: tumorundertrykkende genmutation, tilsvarende cellevækst og frigørelsesregulering, hvilket resulterer i kræftvækst, i tyktarmskræft, APC, DCC og p53 og andre tumorundertrykkende gener slettes, meget modtagelige for kræftfremkaldende stoffer Blæserne dannede en gruppe af modtagelige populationer, såsom familiær adenomatøs polypose (FAP) og Gardner syndrom (GS) familiemedlemmer, som alle er potentiel modtagelighed i tyktarmskræft. I 1985 fandt Herrer, at 5q13 ~ 15 og 5q15 ~ 22 delvist manglede hos en patient med GS. I 1981 fandt Solomon, at lymfocytallelen var fraværende hos patienter med sporadisk tyktarmskræft, dvs. APC og MCC. APC-genmutationen forekom i 60% ~ 87% af patienterne med FAP og GS. MCC-mutationer blev kun fundet i sporadisk tyktarmskræft med en mutation på ca. 15%. APC-genmutationen er den tidligste molekylære begivenhed, der i øjeblikket kan påvises i somatiske celler. Dry Moon Wave et al. (1994) påviste 2 tilfælde af APC-genmutationer i FAP-stamtavlemedlemmer i kinesiske perifere lymfocytter (22 år gamle og 24 år gamle). To tilfælde af FAP-patienter bekræftet ved fiber enteroskopi, så screening kan anvendes til familier med genetisk baggrund til tidlig påvisning, hvilket er en effektiv foranstaltning til tidlig behandling.

2 Defekter af DNA-skadesreparationssystemet: I henhold til genetiske epidemiologiske undersøgelser udgør tyktarmskræft et familiens agglomerationsfænomen, ud over FAP og GS, udgør arvelig ikke-polyposis tyktarmskræft (HNPCC) 3% til 30% af tyktarmskræft %. I de senere år har seks gener vist sig at være associeret med HNPCC. HMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, hMSH3 og GTBP / hMSH6 gener kan isoleres fra denne familie og sammenlignes med DNA-mismatch-reparationssystemet i E. coli og gær. . Mutationer i et hvilket som helst af generne i systemet resulterer i defekter eller tab af cellefejlpasningsreparationsfunktion, hvilket resulterer i øget ophobning af forskellige spontane eller ikke-spontane mutationer i cellen, hvilket igen fører til replikationsfejl og genetisk ustabilitet. Nylige undersøgelser har fundet, at der er genetisk ustabilitet hos de fleste HNPCC-patienter, manifesteret som replikationsfejl (RER), en enkelt eller 2 til 6 nukleotid-gentagelse i genomisk DNA. Længden af ​​sekvensen har ændret sig. I henhold til litteraturen er den positive rate af RER i tyktarmskræft hos HNPCC-patienter så høj som 86% -100%, og den positive rate af RER i ekstra-kolonale maligne tumorer er 100%, mens den positive rate af generel sporadisk tyktarmskræft kun er 12% til 16%, de to har betydelige forskelle. Kombineret med undersøgelsen af ​​fejlparringsreparationssystem i E. coli og gær, menes det, at defekten eller tabet af DNA-misparringsreparationsfunktion forårsaget af mutation af mismatch-reparationsgenet (MMR) er den vigtigste årsag til replikationsfejl, og derfor kan også Det er den vigtigste årsag til HNPCC.

3 genetisk ustabilitet og modtagelighed for tyktarmskræft: HNPCC er en almindelig autosomal dominerende arvelig sygdom. Generelt inkluderer HNPCC følgende to typer: Den ene er arvelig stedspecifik tyktarmskræft (HSSCC), også kendt som LynchI-syndrom. Mindst 3 af de to generationer har tyktarmskræft, hvoraf mindst 1 forekom inden 50-årsalderen. Disse patienter har en tidligere begyndelsesalder end normal tyktarmskræft, hvoraf 70% er placeret i den proksimale kolon; Det er et kræftfamiliesyndrom (CFS), også kendt som Lynch II-syndrom. Ud over egenskaberne ved HSCC viser det også en høj forekomst af maligne tumorer i kolorektal. Det mest almindelige er endometriecancer og andre mave. Overgangscellecarcinom i tyndtarmen, æggestokkene, adenocarcinom i galdesystemet og urinsystemet.

Ved anvendelse af en række mikrosatellitmarkører har det i vid udstrækning (3/11) af HNPCC'er vist sig at have fejlagtige gentagne DNA-sekvenser, såsom enkelt til fire nukleotid-gentagelser (CA) n eller (CAG) n i HNPCC-bindingsanalyse. Det er også fundet i tyktarmskræft, men antallet er lille (6/46), hvilket antyder hyppige fejl i udviklingen af ​​tyktarmskræft, hvilket antyder dens genetiske ustabilitet, og er også en gruppe af modtagelige mennesker. Uanset om (CA) n, (CAG) n er årsagen eller resultatet, viser dens udseende og eksistens dens følsomhedsegenskaber.

Ideen om, at HNPCC er involveret i mutationer i gener for uoverensstemmelsesreparation, er blevet bekræftet af flere og flere undersøgelser.De fleste forskere mener, at mutationer i genparameterreparationsgener er tidlige begivenheder i processen med kræftfremkaldelse. I henhold til Vogelsteins model for tyktarmskræft er tumorigenese et multi-gen, flertrinsproces, der involverer inaktivering af mange tumorundertrykkende gener og aktivering af oncogener. Forholdet mellem mutationen af ​​genparametreparationsgenet og ændringerne af disse gener, og hvordan det i sidste ende fører til dannelse af kræft, er mekanismen stadig uklar. Det er rapporteret, at hos koloncancerpatienter forårsager genetisk ustabilitet forårsaget af defekter i fejlparringsreparationsfunktion kolonepitelceller til at miste respons på TGF-medieret vækstinhiberingsmekanisme og derved fremme tumordannelse. Men dette er kun en af ​​de mulige mekanismer, og der er stadig behov for yderligere forskning. Løsningen af ​​disse problemer kan hjælpe os med at forstå forekomsten og udviklingen af ​​HNPCC mere tydeligt for at hjælpe subklinisk diagnose og tidlig diagnose ved at påvise visse gener og til at give tidlig intervention og behandling for at reducere forekomsten af ​​HNPCC og forbedre overlevelsesraten. .

(4) Colon cancer tabel (eksterne) genotype ændringer: genekspressionsfunktion ændres uden kodning af genstrukturændringer til eksterne (tabel) genetiske ændringer.

1 Unormal methylering og gendæmpning i det regulatoriske område: Der er en CpG-ø i 5'-enden af ​​det genomiske regulatoriske område af genet, det vil sige en lille CpG-akkumuleringsregion. Opdagelsen af ​​promotor-methylering af den unormale hMLH1-genregulerende region i sporadisk MSI-tyktarmskræft antyder en rolle for epigenetisk ændring i tumorpatogenese. Tvangsgener i tyktarmskræft har unormal methylering, og gendæmpning er rapporteret i flere genloki på grund af unormal methylering i deres promotorer. Demethyleringsmidler, såsom 5-deoxyazacytidin, gendanner ofte ekspressionen af ​​disse gener, hvilket antyder, at methylering faktisk er ansvarlig for induktionen af ​​gendæmpning. Unormaliteten af ​​hMLH1-methylering, der findes i sporadisk MSI-tyktarmskræft, demethylering af cellelinier, der er etableret fra denne tumor, kan gendanne ekspressionen af ​​hMLH1, hvilket antyder, at denne methyleringsforstyrrelse kan være årsagen til dannelse af colon tumor. Det er ikke konsekvensen.

Overekspression af 2c-myc-gen: ca. 70% af tyktarmskræft, især i venstre kolon, er ekspressionsniveauet af c-myc flere til dusinvis af gange med normal kolorektal slimhinde, men ikke ledsaget af c Amplifikation eller omarrangering af -myc-genet. Erisman et al demonstrerede også, at halvdelen af ​​tilfældene med tab af heterozygositet af APC-genet var forbundet med øget ekspression af c-myc, hvorimod ingen af ​​tilfældene uden forøget c-myc-ekspression havde tab af heterozygositet for APC-genet. Der er således en iboende forbindelse mellem overekspression af c-myc-genet og ændringer i de genetiske begivenheder af APC-genet, efterfulgt af sekundære molekylære begivenheder i sidstnævnte.

Med udviklingen af ​​cellemolekylærbiologi er forståelsen af ​​forskellige molekylære begivenheder af tyktarmskræft blevet uddybet dag for dag, såsom mere forskning på wnt / ß-caterin og TGF-ß superfamily-informationstransduktionsvej. Dette er alle nye udgangspunkt og ideer til afsløring af molekylmekanismen for tyktarmskræft.

2, patologi

(1) Stedet for tyktarmskræft: Tykktarmskræft kan forekomme i enhver del fra blindtarmen til endetarmen. Forekomsten af ​​venstre kolon i Kina er høj, men det rapporteres også, at forekomsten af ​​højre kolonkræft hos kvinder med høj forekomst er højere. I henhold til statistikken over 3147 tilfælde af tyktarmskræft i Kina tegnede koloncancerpatologiforskningsgruppen (NCG) sig for 82,0% af alle tyktarmskræft, og forekomsten af ​​endetarmskræft var den højeste. 66,9%, signifikant højere end Europa, Amerika og Japan, udgjorde sidstnævnte kun 35% til 48% af tyktarmskræft. Kolonkræft i andre tarme var sigmoid kolon (10,8%), cecum (6,5%), stigende kolon (5,4%), tværgående kolon (3,5%), synkende kolon (3,4%), leverflektion (2,7%) og miltflektion ( 0,9%). I de senere år antyder dog indenlandske og udenlandske data, at forekomsten af ​​højre kolon er stigende, hvilket kan være relateret til ændringer i diætvaner. Ifølge de nylige data fra det nationale kræftforebyggelseskontor er forekomsten af ​​tyktarmskræft i Shanghai steget markant, og tyktarmskræft er mere end kræft i endetarmen.

(2) Den generelle type tyktarmskræft: I lang tid er klassificeringen af ​​tyktarmskræft ret forvirrende. I 1982 foretog den samarbejdsvillige gruppe af tyktarmskræftpatologi i Kina systematiske og detaljerede observationer af kirurgiske prøver af kirurgisk resekteret tyktarmskræft og foreslog tyktarmskræft i fire typer. Efter mere end 10 år med analyse og praksis af et stort antal kliniske og patologiske data i forskellige regioner i landet er denne klassificering enkel, klar, let at forstå og kan afspejle de biologiske egenskaber ved tumoren i en vis grad og blev vedtaget af National Anti-Cancer Association i 1991. Som den normative klassificering af de generelle typer af tyktarmskræft i Kina er den opdelt i fire hovedtyper.

1 løftetype: Når tumorens hovedlegeme stikker ud i tarmen, hører den til denne type. Tumoren kan være nodulær, polypoid eller blomkållignende bule, med en klar grænse og pedicle eller bred-baseret. Den skårne overflade, grænsen mellem tumoren og det omgivende væv er ofte klar, og infiltrationen er lav og begrænset. Hvis tumoroverfladen er nekrotisk og kaster, kan der dannes et mavesår. Mavesåret er lavt og tumoren ligner en skive, der kaldes en skiveformet type, og er en undertype af en udbuktype. Den skiveformede type er kendetegnet ved en skiveformet bule af svulsten til tarmen, en skiveformet eller elliptisk form, en klar grænse, en bred base og et let deprimeret mavesår på overfladen, og bunden af ​​mavesåret er generelt højere end det omgivende tarmslimhinde. I facetten er grænsen mellem tumoren og det omgivende væv klar. Selvom muskellaget i tarmvæggen i bunden af ​​tumoren infiltreres af tumoren, kan det stadig identificeres uden at blive fuldstændigt ødelagt.

2 ulcustype: er den mest almindelige generelle type. Et dybere mavesår dannes i midten af ​​denne type tumor, og bunden af ​​mavesåret strækker sig dybere eller ud over muskellaget. I henhold til mavesårets form og vækst kan det opdeles i følgende to undertyper:

A. Lokaliseret ulcus-type: Mavesåret har et kraterlignende udseende, og den centrale nekrose og depression danner et uregelmæssigt mavesår. Kanten af ​​mavesåret er et tumorvæv, der tydeligvis er udbulet på overfladen af ​​tarmslimhinden. Den afskårne overflade, tumorgrænsen er stadig klar, men den dybe infiltration af tarmvæggen, det lokale muskelag mere ødelæggelse forsvinder, tumoren invaderer ofte og serosal eller ekstraserosal væv. På grund af trækningen af ​​tumorblokken og sammentrækningen af ​​det proliferative fibrøse væv i hovedtumorområdet, kan de ødelagte ender af muskellaget løftes i en figur otte-form, og bunden af ​​mavesåret øges også. På dette tidspunkt er det vanskeligt at se fra fronten. Den skiveformede type er forskellig, men hvis det ses, at den skårne overflade forsvinder, og den ødelagte ende er "otte" formet, er det let at bestemme sondringen.

B. Infiltrerende mavesår: Denne type mavesår ser ud som en mavesår. Tumoren infiltrerer hovedsageligt i tarmvæggen for at tykkere tarmvæggen, og derefter danner den centrale nekrose af tumoren et deprimeret mavesår. Mavesåret er omgivet af et tumorvæv dækket med tarmslimhinden med en let skrånende bule. I facetten er grænsen for tumorvævet uklar. Hvis mavesåret er dybt, kan det lokale muskellag forsvinde helt. Den største forskel mellem den infiltrerende ulcustype og den svulmende type ulcus er, at sidstnævnte har et kraterlignende udseende, og et kræftvæv, der er omgivet af en knivlignende buge, er omgivet af mavesåret.

3 infiltrationstype: Denne type tumor er kendetegnet ved infiltration og vækst til forskellige lag af tarmvæggen. Læsionens tarmvæg er fortykket, og overfladens slimhinde foldes er fortykkede, uregelmæssige eller forsvandt og udfladet. Der er mange mavesår i den tidlige fase, og overfladiske mavesår kan forekomme i det senere stadium. Hvis svulsten involverer hele tarmens omkreds, kan tarmen indsnævres på grund af den ringformede fortykning af tarmvæggen og den ledsagende fibrøs vævshyperplasi, det vil sige den såkaldte ring-indsnævrende type i fortiden, på hvilket tidspunkt en indsnævret ring er synlig i serosaen. Tumorgrænsen for den skårne overflade er uklar, og tarmvæggen fortykes ved infiltration af tumorceller, men strukturen i hvert lag er svagt synlig.

4 gel-lignende type: Når der dannes en stor mængde slim i tumorvævet, kan tumorsektionen være i form af en gennemskinnelig gel, der kaldes en gel-lignende type, og denne type findes i slimhindigt adenocarcinom. Formen på den gellignende type er forskellig, og den kan være i form af en bule, og den kan også danne et mavesår eller hovedsageligt infiltrere.

Ovennævnte svulmende type, skiven type, lokal ulcus type og infiltrerende type infiltrerende ulcus type kan betragtes som to forskellige stadier i udviklingen af ​​tumoren. Udbuktningstypen er mere almindelig i tumorens tidlige fase, og infiltrationen er lav. Efterhånden som tumorvolumenet øges, danner midten et dybt og lavt mavesår, og på samme tid trænger det dybt ind i tarmvæggen, og sputum giver en skive-lignende eller lokal ulcerlignende udseende. Den infiltrerende ulcustype er ofte den sene ydeevne for den infiltrerende type.

Blandt de fire ovennævnte generelle typer er mavesår den mest almindelige. I henhold til den patologiske analyse af 3147 tilfælde af tyktarmskræft i Kina udgjorde mavesår 51,2%, efterfulgt af løftetype 32,3%, infiltrationstype 10,1% og geltype 5,8%. Der er en vis sammenhæng mellem den generelle type og den histologiske type: andelen af ​​høj-differentieret adenocarcinom i opløftningstypen er høj, svarende til ca. 30%, og forholdet mellem dårligt differentieret kræft er 3: 1; forholdet mellem stærkt differentieret kræft og dårligt differentieret kræft i ulcus-type Det er 1: 1,16; mens den infiltrerende type er mere almindelig i dårligt differentieret kræft, er forholdet mellem de to 1: 1,84. Den gellignende type er alle slimhindekræft.

Der er også en vis sammenhæng mellem den generelle type og placeringen af ​​tumoren. Tumorer i højre kolon er mere almindelige i typen af ​​svulmende og lokaliserede mavesår, mens de i venstre kolon er mere almindelige i invasiv type og ofte forårsager ringafsnævring af tarmen.

(3) Histologisk tyktarmskræft: Den histologiske klassificering af tyktarmskræft er mere ensartet i ind-og udland. Kina henviser til WHOs koloncancerklassificeringsprincip og kombinerer indenlandsk erfaring for at foreslå følgende klassificeringsprincipper:

1 papillær adenocarcinom: hele eller det meste af tumorvævet er papillært. Brystvorten kan være slank eller tyk og kort, og den del, der infiltrerer ind i tarmvæggen, viser ofte, at brystvorten stikker ud i det sakkulære kirtelhulrum i forskellige størrelser. Normalt har brystvorten mindre mellemliggende. Epitelet dækket af overfladen af ​​brystvorten er for det meste enkeltlag eller lagdelt, og graden af ​​differentiering af kræftceller er forskellig. Det er blevet antydet, at differentieringen af ​​kræftceller yderligere kan opdeles i stærkt differentieret og dårligt differentieret papillær adenocarcinom. Forfatterne mener, at den biologiske opførsel af de to ikke er signifikant, og at der ikke er behov for yderligere klassificering. I litteraturen rapporteres, at forekomsten af ​​papillær adenocarcinom i kolorektalen er 0,8% til 18,2%, med et gennemsnit på 6,7%.

2 tubulært adenocarcinom: er den mest almindelige histologiske type tyktarmskræft og tegner sig for 66,9% til 82,1% af al tyktarmskræft. Dannelsen af ​​kirtelformede rørformede strukturer af kræftformet væv er det vigtigste træk. I henhold til differentieringen og abnormiteten i den vigtigste kirtelstruktur kan den opdeles i 3 niveauer:

A. Meget differentieret adenocarcinom: Hele eller det meste af kræftvævet har en kirtelformet rørformet struktur. Differentieringen af ​​epitelceller er mere moden, og de fleste af dem foret det kirtelhul. Kernen er for det meste lokaliseret i basaldelen, og der er sekretion i cytoplasmaet, som undertiden viser bægercelle-differentiering.

B. moderat differentieret adenocarcinom: det meste af kræftvæv har stadig kirtelformede rørformede strukturer, men kirtelkanalerne er uregelmæssige i form og varierer i størrelse og form eller forgrenet; et lille antal tumorceller er arrangeret i faste reden eller strimler. Kræftecellerne er dårligt differentierede, og abnormiteten er indlysende. Når den kirtelstruktur dannes, kan epitelet arrangeres i et pseudostratificeret lag, den nukleare position er ujævn og overlappende og kan nå det apikale apikale, og det cytoplasma sekretoriske slim reduceres. Det moderat differentierede adenocarcinom er en almindelig undertype af rørformet adenocarcinom, der tegner sig for ca. 70% af det rørformede adenocarcinom.

C. Dårligt differentieret adenocarcinom: Duktalstrukturen i denne type rørformet adenocarcinom er ikke indlysende, kun en lille del (under 1/3) har en kirtelformet rørformet struktur, og celleformen er mere tydelig. Det danner ikke et område af kanalstrukturen og kan ikke skelnes fra udifferentieret kræft. Den biologiske adfærd og prognosen for denne type rørformet adenocarcinom svarer til den for udifferentieret karcinom.

3 slimhindrende adenocarcinom: Denne type kræft er karakteriseret ved udskillelse af en stor mængde slim af kræftceller og dannelsen af ​​en "slim sø." Der er to typer histologi, der ofte ses: den ene er en forstørret cystisk kirtel rørformet struktur, kapslen er et stort slim, den indvendige væg i cystisk kanal er foret med et veldifferentieret enkeltlags kolumnært slimepitel, og noget af epitelet er fyldt med en kapsel. Slimet er fladt og falder endda af. Denne type slimhindret adenocarcinom kan ofte være forbundet med et partielt papillært adenocarcinom eller et stærkt differentieret tubulært adenocarcinom. En anden histologisk manifestation er de flydende bunker af kræftceller i en stor slim sø. Cellerne er dårligt differentierede, og kernerne er store, og de dybe pletter kan udskrives.

4 signetringcellekarcinom: tumoren består af diffus ind i en ring af tegnringceller, danner ikke en kirtelformet rørformet struktur. Når der er mindre slimdannelse i tumoren, kan kernen være rund, cytoplasmaet er lyserød og mangler egenskaber ved signetringcellen, men slimpletten kan detektere slimet i cytoplasmaet. Signetringcellecarcinom kan også ledsages af en lille mængde ekstracellulært slim.

I de senere år har nogle forskere foreslået, at både slimhindret adenocarcinom og signetringcellekarcinom klassificeres som slimhindret adenocarcinom (eller slimhindekarcinom), og de to histologiske strukturer af slimhindret adenocarcinom er navngivet som stærkt differentieret og moderat differentieret slimhindecarcinom (kirtel). Signetringcellecarcinom er en dårligt differentieret slimhindekræft. Lu et al. Analyserede de patologiske data for 459 tilfælde af kolorektalt slimhindecarcinom opsamlet af National Colon Cancer Collaboration Group i henhold til ovennævnte klassificering og fandt, at den 5-årige overlevelsesrate for de tre grupper var signifikant forskellig. Nogle forfattere har også fundet i det egentlige arbejde, at den anden type slimhindret adenocarcinom undertiden er blandet med signetringcellekarcinom og er vanskeligt at skelne mellem dem. Derfor skal denne klassificering undersøges nærmere.

Procentdelen af ​​slimhindret adenocarcinom i tyktarmskræft varierer meget fra land til land. Zheng Shu et al indsamlede 7 grupper af data (inklusive NCG-data) rapporteret i de sidste 10 år i Kina, i alt mere end 7000 tilfælde.Frekvensen af ​​slimhindekræft (inklusive signetringcellecarcinom, det samme nedenfor) var 13,4% til 26,5%, med et gennemsnit på 19,0%, langt højere end Japans og Europas 4% til 10%. Mucinøs kræft er mere almindelig hos unge tyktarmskræftpatienter. Ifølge indenlandske statistikker er forekomsten af ​​slimhindekræft i unge koloncancerpatienter i <30-årig gruppe 34,3% til 47,7%, især i signetringcellecarcinom. Kun 12,3% til 19,3% af patienterne i aldersgruppen> 30.

5 udifferentieret kræft: kræftceller diffunderer i stykker eller agglomerat invasiv vækst, danner ikke kanaler eller andre vævsstrukturer. Kræfteceller er normalt små, med lidt cytoplasma, ensartet størrelse og form og undertiden vanskelige at skelne fra lymfosarkom På dette tidspunkt kan de bruges til retikulær fiberfarvning og immunhistokemiske markører såsom almindeligt hvidt blodlegeme (LCA), CER og keratin (Keratin). De blev identificeret. Udifferentieret kræft tegner sig for 2% til 3% af tyktarmskræft.

6 adenosquamous carcinoma: også kendt som adenoidcellecarcinoma, adenocarcinoma og squamous cellcarcinomekomponenter i sådanne tumorceller blandes sammen. Hvis de pladeagtige epitelkomponenter er differentierede og modne, kaldes adenocarcinom pladeagtig metaplasi og bør ikke kaldes adenosquamous carcinoma.

7 pladecellecarcinom: Det er sjældent, at pladecellecarcinom er den vigtigste komponent i tyktarmskræft. Hvis det forekommer i den nedre ende af endetarmen, er det nødvendigt at udelukke muligheden for, at analkanalens pladecellekarcinom involverer endetarmen.

Adenosquamous carcinoma og squamous cell carcinoma udgør mindre end 1% af tyktarmskræft.

Koloncancer af de forskellige vævstyper beskrevet ovenfor har forskellige biologiske egenskaber. Veldifferentierede carcinomer (inklusive papillær adenocarcinom) er overvejende fremdrevet, og forkanten af ​​tumorinfiltration har ofte mere åbenlyse værtsforsvarsresponser, såsom lymfocytose og hyperplasi af fibrøst væv. Den dårligt differentierede kræft er for det meste invasiv, og den defensive respons fra tumorens vært er ikke indlysende. Forfatterne fandt, at den interstitielle lymfocytiske infiltration af slimhindret adenocarcinom er sjældent eller fraværende, og der er få blodkar, og den interstitielle er for det meste kollageniseret og hyalin. Det antages, at denne type stroma kan dannes ved tumorinduktion, ikke kroppens forsvarsrespons. ydeevne.

(4) Tidlig tyktarmskræft, adenomcarcinogenese og paracancerøs migrationsslimhinde:

1 Tidlig tyktarmskræft og generel type: Tidlig tyktarmskræft refererer til infiltration af kræft i submucosa uden at involvere muskulær. Hvis tumorområdet er begrænset til slimhindelaget og ikke involverer slimhindemuskellaget, kaldes det intramucosal kræft. Fordi der er få lymfekar i colonic slimhinden, metastaserer sådanne tidlige kræftformer generelt ikke. Baseret på dette fænomen taler nogle forskere for, at der ikke er nogen intramucosal kræft i tyktarmen, såkaldt intramucosal kræft bør klassificeres som adenom. Lymfeknude-metastasehastigheden for tidlig tyktarmskræft, der involverer submucosa, er 5% til 10%.

Den generelle type af tidlig tyktarmskræft svarer til den ved tidlig gastrisk kræft.Den kan opdeles i følgende tre typer: A. Polypoid type (type I): Tumoren stikker ud til overfladen af ​​tarmslimhinden og danner en lang pedicle, kort pedicle eller bred-baseret bule. Denne type tumor er for det meste intramucosal kræft. B. Flad udbulingstype (type II): Det blotte øje ligner en mønt, og mikrobumpen er på overfladen. Denne type er også mest intramucosal kræft. C. Flad bule med ulcus type (type III): øjet er som en lille skål, den centrale kløe danner et mavesår, og kanten er let hævet. Denne type er for det meste submucosal kræft.

Cirka 75,5% af de tidlige kræftformer forekommer i endetarmen, hvilket kan være lettere at kontrollere med endetarmen end andre tarme, og læsioner er lettere at opdage. 0,5 til 6 cm, volumen> 2 cm er for det meste submucosal kræft. Den generelle type er den mest polypoidtype, der tegner sig for 90%, hvoraf den brede basetype er mere almindelig. Almindelig basisvævsinfiltration i basen af ​​den brede-baserede type. Typen af ​​tidlig kræft er den mest almindelige type rørformet adenocarcinom, især moderat differentieret adenocarcinom, og har en vis sammenhæng med den generelle type. Cancer i den tidlige fase I og II er mere almindelig ved høje og moderat differentierede adenocarcinomer, og type III er lavere. Differentieret kræft er mere almindelig.

Biopsiprøver kan ikke identificere tidlig kræft, og kun de tumorlæsioner, der er blevet fjernet kirurgisk, kan diagnosticeres ved at skære og observere dem.

2 Koloncancervæv: Der er to langvarige synspunkter på organiseringen af ​​tyktarmskræft: en type går ind for, at alle tyktarmskræft transformeres ved malign transformation af adenom, dvs. adenom-kræftsekvens En anden type tyktarmskræft kan ud over adenom også forekomme direkte i slimhinden uden adenom, der stammer fra den flade slimhinde (de novo) eller dysplasi-kræftsekvensen (dysplasi-carcinom) sekvens). I de senere år har undersøgelser af patologiske prøver af tyktarmskræft vist, at 39,8% er kræftformer af invasiv eller invasiv type, og kun 0,5% af tyktarmskræft kan ses i resterende adenomvæv og 25,8% i opløftede og lokaliserede ulcustyper. Rest adenomkomponenter kan findes. Sidstnævnte detektionshastighed er relateret til tumorens volumen, og detektionshastigheden for adenom i tumoren <2 cm er så høj som 83%. Derfor mener forfatteren, at der er to måder til tyktarmskræft, invasiv og invasiv ulcus-type tyktarmskræft stammede fra den flade slimhinde, mens opløftningstypen og den lokaliserede mavesår hovedsageligt forekom på basis af adenom.

Når man diskuterer problemerne med tyktarmskræftvæv, bør man også nævne fænomenet multicentervækst af tyktarmskræft. Den multicentriske vækst af tumorer er ikke unik for tyktarmskræft, men multicentriciteten af ​​tyktarmskræft er ikke ualmindelig. Ifølge rapporter udgør forekomsten af ​​flere primære kræftformer 1,5% til 2,5% af tyktarmskræft. Det tredje hospital på Det tredje militære medicinske universitet rapporterede, at flere primære kræftformer tegnede sig for 10,53% af tyktarmskræft i samme periode. Dette fænomen bør værdsættes meget af kræftklinikere, hvad enten det drejer sig om en medicinsk, kirurgisk eller patolog i forbindelse med præoperativ, intraoperativ og postoperativ undersøgelse af tyktarmskræft, bør man være opmærksom på tilstedeværelsen af ​​flere primære kræftformer. For at undgå mistet diagnose.

3 Diagnostiske kriterier for adenomcarcinogenese: Standarden for adenomcarcinogenese er ganske anderledes i ind-og udland. Den generelle tendens er, at europæiske og amerikanske forskere har strengere kriterier for diagnosticering af kræft, og understreger ofte, at de kan identificeres som kræft, når de infiltreres; japanske forskere behandler ofte alvorlige abnormiteter. Diagnosen hyperplasi er kræft. Indenlandske forskere har fremsat henstillinger til kriterierne for adenomcarcinogenese. Efter undersøgelsen af ​​National Colon Cancer Pathology Cooperative Group, blev de enige om at vedtage det.

4 diagnostiske kriterier for carcinoma in situ:

A. Nogle af de kirtel- eller villusepitelceller er lavsøjle eller polygonale og har åbenlys heteromorfisme. Kernen er markant forstørret og afrundet, polariteten forsvinder, kernen er stor og indlysende, de mitotiske figurer er mere almindelige, og patologisk mitose opstår.

B. Submucosal invasivt carcinom: Det kræftformede væv trænger ind i slimhindemuskellaget og invaderer submucosalvævet, men påvirker ikke musculis propria. Når tumorvævet invaderer muscularis propria, er det fremskreden tyktarmskræft.

I praksis er de diagnostiske kriterier for kræft ofte vanskelige at opnå fuldstændig ensartethed, men princippet om adenom og tidlig kræftbehandling er det samme, det vil sige intramucosal kræft eller submucosal kræft invaderer kun toppen eller stammen af ​​polypoid adenom. Ved adenompodikelrodresektion; hvis kræftvævet er infiltreret i tumorpodikelroden, skal det normalt overvejes til radikal resektion. Uanset om kirurgen eller patologen behandler sådanne adenomer, skal han derfor være meget opmærksom på krænkelse af adenomstammens bund og laterale margin.

C. Tykktarmskræft ved siden af ​​overgangsslimhinden: Siden 1970'erne foreslog den berømte britiske patolog Philipe en overgangsslimhinde (TM) ved siden af ​​tyktarmskræft, og mente, at slimhinderne er et begreb for forkankerøse læsioner af tyktarmskræft, hvilket forårsager Der er udbredt opmærksomhed på området tumorpatologi, men der er stadig forskellige synspunkter på arten af, om overgangsslimhinden er en precancerøs læsion. I de senere år har mange forskere undersøgt karakteristika og karakter af migrationsslimhinder fra forskellige vinkler, såsom morfologi, ultrastruktur, kvantitativ detektion, slimhistokemi og immunohistokemi. Det konstateres, at migrationsslimhinden faktisk adskiller sig i morfologi og funktion. Den normale slimhinde er forskellig: kirtlen er dilateret, forlænget, snoet eller forgrenet i overgangsslimhinden, og de glandulære epitelceller forstørres; det intracellulære sialinsyremucinindhold øges, det sulfaterede mucin reduceres eller forsvindes; det carcinoembryonale antigen Detektionshastigheden for (CEA) var højere end for normal slimhinde og kunne forekomme i cytoplasmaet; den positive rate af overgangsslimhinden var signifikant højere med monoklonalt koloncancerantistof (McAb) MC3, MC5, CL-2, CL-4 og andre markører. I normal slimhinde. Derudover er DNA-indholdet i kernen i overgangsslimhindepitelceller svarende til det i kræftceller, og antallet af celler i triploid, tetraploid og endda tetraploid er markant forøget, svarende til den kræftige type kræftceller. Indenlandske Guo et al. Analyserede yderligere forholdet mellem fordelingen af ​​overgangsslimhinden og prognosen for tyktarmskræft. Det blev fundet, at jo bredere fordelingen af ​​migrationsslimhinden var, desto værre var den histologiske differentiering af tumoren og den senere patienters hertugstadium. I henhold til ovennævnte karakteristika ved overgangsslimhinden, mener de fleste forskere, at overgangsslimhinden er en slimhinde med unormal differentiering af celler.Den ændring er forårsaget af betændelse og kan også være dysplasi manifesteret ved tumordannelse. Derfor skal patienter med overgangsslimhinde, der findes i biopsiprøver, følges op for at påvise tidlig tyktarmskræft.

3. Klinisk patologisk iscenesættelse

Selvom prognosen for tarmkræft er påvirket af mange faktorer, er den mest markante dybde af invasion af tarmen og tilstedeværelsen eller fraværet af metastase i de peri-intestinale lymfeknuder og fjerne områder. Som hertuges foreslået i 1928, "overlevelse af tyktarmskræft og infiltration af læsioner i tarmvæggen og efterfølgende involvering af lymfeknuder er tæt forbundet." Derefter analyserede Dukes først 215 tilfælde af endetarmskræft på grundlag af disse to indikatorer og foreslog et meningsfuldt klinisk patologisk iscenesættelsesprogram, som blev godkendt af de fleste forskere. I den specifikke applikation er det revideret og revideret, hvilket kaldes den forbedrede Dukes iscenesættelsesplan.

(1) Dukes iscenesættelse (1932 ~ 1935):

Trin A: Tumoren er begrænset til tarmvæggen.

Trin B: Tumoren invaderer peri-intestinal væv, men ingen lymfeknude metastase.

Trin C: C1: Tumor invaderer peri-intestinal væv med lymfeknude-metastase under den vaskulære ligering.

C2: Tumoren invaderer peri-intestinal væv, og der er en lymfeknude-metastase over den vaskulære ligation.

(2) Kirkline modificerede Dukes iscenesættelse (1949): Kirkline opdelte DukesA yderligere i trin A, B1 og B2 og foreslog karcinom in situ, betydningen af ​​et fremtrædende muskelag i tumorspredning, kombineret med C1 og C2 som C-fase. Tilfælde af peri-intestinal vævsinfiltration og fjern metastase blev imidlertid ikke inkluderet.

Trin A: Tumoren invaderer kun slimhinden.

Trin B: B1: Tumoren infiltrerer muskellaget, men trænger ikke ind.

B2: Tumoren har trængt ind i muskelaget.

Trin C: Tumoren invaderer en del af tarmvæggen eller hele tarmvæggen med lymfeknude-metastase.

(3) Astler forbedrede iscenesættelsen af ​​Dukes (1954):

Trin A: Tumoren påvirker kun slimhinden.

Trin B1: Tumoren infiltrerer muskelaget, men trænger ikke ind.

Fase B2: Tumoren har trængt ind i muskelaget.

Trin C1: Tumoren er begrænset til tarmvæggen med lymfeknude-metastase.

Trin C2: Tumoren er trængt ind i tarmvæggen med lymfeknude-metastase.

Astlers forbedrede iscenesættelse af Dukes sammenlignet med Kirkline-programmet ud over fordelene ved Kirkline-iscenesættelse fremhæver betydningen af ​​serosal infiltration. Astler-protokollen inkluderede dog ikke tilfælde, hvor kræften havde trængt ind i tarmvæggen uden lymfeknudermetastase og fjernmetastase. Astlers forbedrede iscenesættelse af Dukes er blevet vedtaget af de fleste amerikanske litteratur.

(4) Alan modificerede Dukes iscenesættelse (1978): Alan forbedrede Dukes iscenesættelse baseret på Woods prognostiske indikatorer, baseret på sine egne 100 tilfælde af tilfælde af analyse af tyktarmskræft, foreslog et simpelt og let at forstå, let at anvende forbedret program. Den 5-årige overlevelsesrate for lymfeknude-metastase var 30% til 40%, og lymfeknude-metastasen var 56% til 100%. Dette program vurderede imidlertid ikke tilfælde af invasion af tilstødende organer.

A1: Over submucosa, lymfeknude-metastase.

A2: Over submucosa, lymfeknude-metastase.

B2: Muskellag, lymfeknude-metastase.

B2: Muskellag, lymfeknude-metastase.

C1: fuldt lag tarmvæg, lymfeknude-metastase.

C2: fuldt lag tarmvæg, lymfeknude-metastase.

D: Fjernoverførsel.

(5) AJC-iscenesættelse (1979): Da International Anti-Cancer Alliance (UICC) foreslog det kliniske iscenesættelsessystem for TNM-tumorer i 1959, har kræftformerne i menneskets krops hovedorganer opført den specifikke iscenesættelsesplan i henhold til iscenesættelsesprincippet. Læsionen er vanskelig at estimere og er ikke blevet vedtaget som en undtagelse. American Cancer Staging and Results Reporting Association (AJC) fra 1959 gennemførte en dybdegående undersøgelse af princippet om TNM-iscenesættelse anvendt på tyktarmskræft, men indholdet var forskelligt fra andre tumorer. "T" henviser til infiltration af tumorer i tarmvæggen og tarmen, i modsætning til andre tumorer som markører for tumorstørrelse. De specifikke løsninger leveret af Beahrs i 1982 er som følger:

1TNM standard:

T: række direkte infiltration af primær kræft.

Tx: Dybden af ​​tarmvæggen infiltreret af kræft er ikke sikker.

Til: Ingen tumor blev fundet i klinikken.

Tis: histologisk undersøgelse er carcinom in situ.

T1: Kræft er begrænset til slimhinden eller submucosa.

T2: Cancerinfiltration er begrænset til tarmvæggen, men ikke gennemtrængt.

Ta: En del af den intrinsiske muskellaginfiltration.

Tb: al intrinsisk muskulær infiltration.

T3: Kræften infiltrerer hele laget af tarmvæggen med eller uden invasion af tilstødende væv eller organer, med eller uden fistler.

T4: Omfanget af den direkte spredning af kræft har overskredet størrelsen for tilstødende væv og organer.

T: Multipel primær kræft, hvor den største tumor er beskrevet i ovennævnte forskrifter, og antallet af tumorer udfyldes i parentes.

N: Lymfeknude-metastase.

Nx: Kan ikke estimere.

Nej: Jeg tror ikke, der er metastase i lymfeknuder.

N1: 1 til 3 lokale lymfeknude-metastaser ved siden af ​​den primære læsion.

N2: lymfeknude-metastase uden for mesenteriets margen eller uden for den vaskulære ligeringslinie.

N3: Placeringen af ​​de metastatiske lymfeknuder er unøjagtig, antallet af lymfeknudeundersøgelser og antallet af metastatiske lymfeknuder.

M: Fjernoverførselssituation.

Mx: Kan ikke estimere fjernoverførselssituationen.

Mo: Den fjerne overførsel er ikke klar.

ML: Der er et fjernt overførselssted, overførselssted.

2AJC kolesterolkræft iscenesættelsesprogram:

Trin 0: Dette er histologisk undersøgelse af N0 M0 for carcinoma in situ.

Fase IA: T1 N0 M0 kræft er begrænset til slimhinder eller submucosa, ingen lymfeknuder og fjern metastase.

Fase IB: T2 N0 M0 Kræft er begrænset til tarmvæggen.

T2 Nx M0

Trin II: T3 N0 M0 Kræften infiltrerer hele laget af tarmvæggen og dens tilstødende struktur uden lymfeknuder og fjern metastase.

Fase III: enhver T N1 ~ 3 M0 kræft invaderer ethvert niveau af tarmvæggen med regional lymfeknude-metastase.

T4 anyN M0 kræft infiltrerer hyperadjacent væv eller infiltrerer tilstødende organer uden lokal lymfeknude metastase.

Fase IV: enhver T anyN ML-kræft invaderer ethvert niveau af tarmvæggen, med eller uden lymfeknude-metastase, har været langt

Hver skift.

(6) National Colon Cancer Collaborative Conference (1978, Hangzhou): Kinesiske lærde i 1978-gruppen for provinsielt og kommunalt koloncancer-samarbejde, der blev afholdt i Hangzhou, en sammenlignende analyse af forskellige hertuges iscenesættelsesforbedringsprogrammer, foreslået Kinas hertuges iscenesættelsesforbedringsprogram.

Trin I: 0 Læsionen er begrænset til slimhinden (inklusive carcinom in situ) til lokal excision.

1. Læsionen invaderer submucosa (tidligt invasivt karcinom).

2. Læsionen invaderer muskelaget.

Trin II: Læsionen invaderer serosaen eller invaderer væv og organer i tarmen og kan fjernes eller fjernes i et enkelt stykke.

Trin III: 1. Lymfeknude-metastase (tarm- eller para-intestinale lymfeknuder) nær læsionen.

2, med tilførsel af blodkar omkring perivaskulær og mesangial margen, kan anvendes til radikal resektion.

Fase IV: 1. Ved fjern organorgantrastik (lever, lunge, knogler, hjerne).

2, med fjern lymfeknude ekstensiv metastase (venstre supraklavikular) eller tilførsel af blodkar i lymfeknudernes rødder.

Metastase kan ikke fjernes fuldstændigt (anterior eller para-aortic og iliac lymfeknuder osv.).

3, med den udbredte spredning af bughinden, kan ikke fjernes fuldstændigt.

4. Læsionen er blevet omfattende infiltreret i tilstødende organer og kan ikke fjernes.

Forebyggelse

Forebyggelse af tyktarmskræft

Tykktarmskræft er den tredje førende dødsårsag i verden.Selv om behandlingen af ​​tyktarmskræft har gjort store fremskridt, har den 5-årige overlevelsesrate for fremskreden tyktarmskræft ikke ændret sig meget. Derfor bliver betydningen af ​​forebyggelse af tyktarmskræft mere og mere vigtig.

I henhold til fletrins-teorien om kræftprocessen. Forekomsten af ​​tyktarmskræft gennemgår også tre stadier af initiering, forfremmelse og progression. I morfologi er det kendetegnet ved normal slimhinde → hyperplasi → adenomdannelse → adenomcarcinogenese → infiltration og metastase. Hvis kræft i familiær adenomatøs polypose bliver en model, kan tarmkræftens naturlige historie være så længe som 10 til 35 år. Dette giver en meget gunstig mulighed for forebyggelse af tyktarmskræft. I henhold til forskellige indgreb på forskellige stadier i den naturlige historie med tyktarmscancer har Kina udviklet følgende forebyggelsesstrategier.

1, primær forebyggelse

Fjern eller reducer eksponering af tyndtarmslimhinden for kræftfremkaldende stoffer inden tumordannelse, inhiberer eller blokerer kræftfremkaldelse af epitelceller, hvorved tumorigenese forhindres. Disse inkluderer diætinterventioner, kemoprevention og behandling af prækancerøse læsioner.

(1) Diætindgriben

Den britiske lærde Burkitt har længe påpeget, at tyktarmskræft er en "moderne sygdom" forbundet med moderne livsstil og diættyper. Et stort antal epidemiologiske studier, især epidemiologiske undersøgelser med indvandring, viser, at tyktarmskræft har overdreven indtagelse og energiindtagelse, fedme, overdreven indtagelse af mættede fedtsyrer, nedsat fysisk aktivitet, kostfiber og mikronæringsstoffer (vitamin A, E, C, sporelement selen og calcium) er forbundet med utilstrækkeligt indtag.

Kostfiber er den mest studerede med hensyn til diætintervention. Allerede i 1960'erne og 1970'erne fandt Burkitt, at tyktarmskræft var meget sjælden blandt afrikanske sorte, og de afrikanske aboriginers diæt indeholdt en masse diætfibre, så han foreslog, at fiberfibre diæt er en hypotese for beskyttelse mod tyktarmskræft. Efterfølgende undersøgelser har vist, at kostfiber kan fortynde eller absorbere kræftfremkaldende stoffer i fæces, hvilket fremskynder passagen af ​​madrester i tarmen og derved reducerer eksponering af tarmslimhinde for kræftfremkaldende stoffer i fødevarer. På samme tid kan kostfiber også beskytte tyktarmskræft ved at ændre metabolismen af ​​galdesyre, sænke tarmens pH og øge produktionen af ​​kortkædede fedtsyrer.

Tidlige observationsepidemiologiske undersøgelser og case-control-undersøgelser har vist, at kostfiber har en beskyttende virkning på tyktarmskræft ved stigende indtag. F.eks. Indsamlede Howe data fra 13 case-control-undersøgelser med i alt 5.287 patienter og 10.470 kontroller og fandt, at 12 af disse undersøgelser understøttede en negativ sammenhæng mellem diætfiberindtagelse og tyktarmscancerincidens; Indtagelse af C- og beta-caroten har kun en lille negativ korrelation med begyndelsen af ​​tyktarmskræft.

I de fremtidige kliniske interventionsforsøg, såsom forekomsten af ​​tyktarmskræft som et "endepunkt", kræves langvarig opfølgning for at nå en endelig konklusion, så nogle mennesker går ind for brugen af ​​prækancerøse læsioner - adenom (eller tilbagefald) Som en indikator for risikoen for tyktarmskræft er der i de senere år blevet anbefalet nogle "mellemliggende markører" for at evaluere virkningerne af interventioner for i høj grad at forkorte den tid, der kræves til interventionsforsøg.

Det mest almindeligt anvendte meta-termindeks er det rektale slimhindecrypt sputumærket thymidin (HTdR) inkorporeringsindeks (LI), som afspejler spredning af celler. Undersøgelser har bekræftet, at LI er forbundet med risiko for tyktarmskræft og er blevet vidt brugt i diæter. Evaluering af interventionsforsøget. I de senere år er der etableret immunohistokemiske assays for at detektere inkorporering af bromeret deoxyuridin (Br-UdR) og proliferationscellekerneantigen (PCNA). Disse assays kræver ikke radionuklider for at reflektere celleproliferation. Andre mellemindikatorer til evaluering inkluderede mikroskopisk undersøgelse af unormale krypter og mikroadenomer, såvel som proteinkinase C (PKC) og ornithindecarboxylase (ODC) aktiviteter.

F.eks. Føjede Alberts et al. En 13,5 g / d hvedeklidfiber til en gruppe på 17 patienter med tyktarmscancer efter operationen. Rektal kryptal LI blev anvendt som en indikator, og 6 af de 8 patienter med høj LI blev observeret at have et signifikant fald i LI. Den samlede faldhastighed for hele gruppen var 22% (P <0 001 = "" reddy = "" 10g = "" d = "" decosse = "" 58 = "" fap = "" 1 = "" 4 = ""> 11g / d hvedeklid kan reducere gentagelsen af ​​adenom, mens C-vitamin (4 g / d) og E-vitamin (400 mg / d) ikke har en sådan effekt.

Imidlertid har store prospektive forsøg afsluttet i de senere år ikke bekræftet de beskyttende virkninger af kostfiber. Schatzkin et al rapporterede, at 2079 patienter med en historie med tyktarmskræft var tilfældigt opdelt i to grupper, en gruppe fik diætrådgivning og modtog en fedtfattig, fedtfattig diæt, og den anden gruppe blev holdt på en regelmæssig diæt og blev ikke konsulteret. Kolonoskopi blev fundet 1 til 4 år senere. Der var ingen forskel i tilbagefaldshastigheden af ​​kolonadenocarcinom mellem de to grupper. En randomiseret kontrolleret undersøgelse af Albert et al. I Arizona viste for nylig, at 1429 patienter med en historie med kolorektal adenom fik lavt fiber (tilsætning af 2,0 g hvedeklid / d) og højt fiber (tilsætning af 13,5 g hvedekli / d) diæt. Gentagelsesfrekvensen for kolorektale adenomer var den samme i begge grupper. Resultaterne blev også understøttet af en stor prøveeksemplarisk kohortundersøgelse af Fuchs og Giovannucci et al. Dette er en sundhedsundersøgelse blandt 121.700 registrerede sygeplejersker (alle kvinder) i USA siden 1976. Fra 1980 og fremefter blev hver kvindes kost undersøgt i en spørgeskemaform, og 88.777 individer (34 til 59 år gamle), der opfyldte studiekriterierne, blev fulgt op til 1996. I den 16-årige studiegruppe forekom 787 tilfælde af tyktarmskræft, og 27.530 mennesker gennemgik koloskopi, og 1012 tilfælde af kolorektal adenom blev fundet. Efter analyse af de ovennævnte data, efter justering for alder, samlet energiindtag og andre kendte risikofaktorer, blev det fundet, at diætfiberindtag ikke var forbundet med risikoen for tyktarmskræft, og det højeste fiberindtag blev sammenlignet med de laveste 20%. Den relative risiko for tyktarmskræft var 0,95 (95% CI: 0,73 til 1,25), og der blev ikke fundet noget indtagelse af diætfiber forbundet med tyktarmskræft.

Cochrane Center i Oxford, England, indsamlede et randomiseret kontrolleret forsøg med diætfiberinterventioner indtil oktober 2001. Systemiske undersøgelser og metaanalyse blev anvendt til at evaluere kostfiber til reduktion og gentagelse af kolorektale adenomer. Og den beskyttende virkning på tyktarmskræft. Der var 5 kliniske forsøg, der opfyldte de analytiske kriterier, inklusive 4349 forsøgspersoner. Analysen fandt, at den relative risiko for kolorektal adenomer i interventionsgruppen og kontrolgruppen blev observeret ved kosttilskud med hvedekli eller højfiberdiæt i 2 til 4 år. ) er 1,04 (95% Cl: 0,95 til 1,13), og risikodifferencen (RD) er 0,01 (95% Cl: 0,02 til 0,04). Forfatterne konkluderer, at "det randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg hidtil ikke har tilstrækkelig bevis til at understøtte øget diætfiberindtagelse og kan reducere forekomsten eller forekomsten af ​​kolorektale adenomer i 2 til 4 år.

Fordi samspillet mellem de forskellige næringsstoffer i kosten er kompleks, er typen af ​​diæt vigtigere end de specifikke ingredienser, og diætinterventioner er ofte ikke effektive på grund af tilsætningen af ​​en enkelt faktor. Derudover er udviklingen af ​​tumorer en lang proces. Diætindgriben er også en adfærdsmæssig intervention. Beskyttelsen af ​​kostfiber og andre diætkomponenter skal verificeres ved mere videnskabelig og streng design og langsigtet prospektiv forskning.

(2) Kemoprevention

Kemoprevention er et nyt koncept med tumorkontrol, der er foreslået i de senere år.Det henviser til forebyggelse af tumorigenese af et eller flere naturlige eller syntetiske kemiske midler, kemopreventive midler (CPA). I bred forstand er indgreb i kosten også en slags kemoprevention, som kan ses som en adfærdsmæssig indgriben, fordi det opnås ved at ændre spisevaner. Kemoprevensive midler forhindrer udbrud af tumorer og hæmmer deres udvikling ved at hæmme og blokere dannelse, absorption og virkning af kræftfremkaldende stoffer.

I henhold til Vogelsteins model for tyktarmskræft afsluttes tyktarmskræft fra en normal slimhinde gennem en række molekylære biologiske begivenheder, med et adenom som et mellemstadium og til sidst ondartet, og kemopreventive midler kan undertrykke eller vende forekomsten af ​​adenom i forskellige stadier. Eller hæmm dets progression til ondartede læsioner (figur 13).

1 Aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Aspirin og andre ikke-steroide antinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er de mest studerede kemopræventive koloncancer-midler, den vigtigste mekanisme er gennem irreversibel acetylering og konkurrencedygtig hæmningsring Oxidase-1 og cyclooxygenase-2 (COX-1 og COX-2) blokerer syntesen af ​​prostaglandiner, fremmer tumorcelle-apoptose og hæmmer tumorangiogenese. Thun et al. Rapporterede i 1991, at 662.424 mennesker tog aspirin mellem 1982 og 1989. Sjælden brug af dem, der døde af tyktarmskræft var 0,77 for mænd og 0,73 for kvinder. Risikoen for at dø af mandlige og kvinder af tyktarmskræft blev yderligere reduceret til henholdsvis 0,60 og 0,58. I en 2-årig opfølgningsundersøgelse af 47.900 medicinsk personale var den relative risiko for tyktarmskræft 0,68, som bestemt af en enkelt undersøgelse, og den "regelmæssige anvendelse" bestemt af mere end 3 undersøgelser. Den relative risiko reduceres yderligere til 0,35. I sygeplejerskenes sundhedsundersøgelse af Giovannucci et al. Var risikoen for tyktarmskræft hos 89,46 kvindelige sygeplejersker, der regelmæssigt tog aspirin, 0,62, og risikoen for at tage 20 år eller mere blev yderligere reduceret til 0,56.

Imidlertid er aspirins rolle i forebyggelse af tyktarmskræft ikke blevet påvist i randomiserede kontrollerede kliniske forsøg. I et forsøg med mandligt medicinsk personale på 22071, der brugte aspirin for at forhindre koronar hjertesygdom, blev forholdet mellem aspirin og tyktarmscancer også analyseret. Dataene viste, at den eksperimentelle gruppe og kontrolgruppen ikke havde tegn på tyktarmskræft, tyktarmspolypper eller carcinom in situ. Væsentlige forskelle kan ifølge analysen relateres til lave doser af aspirin, kort indgivelsesvarighed eller utilstrækkelig opfølgningstid.

Der er få rapporter om den beskyttende virkning af ikke-aspirin NSAID'er på tyktarmskræft. En nylig stor retrospektiv fandt, at 104.217 ældre over 65 år tog recept på ikke-aspirin NSAID'er fra Medicaid. Den relative risiko for tyktarmskræft er 0,61, og dens rolle bør naturligvis bekræftes ved veludformede prospektive undersøgelser.

2 folinsyre: folsyre er et mikronæringsstof i kosten, rig på grøntsager og frugter, epidemiologiske undersøgelser fandt, at mennesker med højt folinsyreindtag har en lav forekomst af tyktarmskræft, mens reduceret folinsyreindtagelse (ofte set hos store drikkere) stiger Risiko for tyktarmskræft og kolorektal adenom. Undersøgelser har vist, at diæter, der indeholder store mængder folsyre, har en beskyttende virkning på tyktarmskræft (hanr = 0,78, kvindelig RR = 0,91), mens virkningen af ​​at tilføje folsyre til kosten er mere udtalt (RR = 0,63, kvindelig RR = 0,66). ). I Giovannucci 's sygeplejerskeundersøgelse har kvinders daglige indtag af mere end 400 μg folsyre en betydelig beskyttende virkning på tyktarmskræft (RR = 0,25), men den beskyttende virkning vises først 15 år senere, hvilket antyder, at folsyre er i det tidlige stadium af tyktarmskræft. Spil en rolle.

3 Calcium: Casekontrol og kohortundersøgelser i den menneskelige krop De fleste viste, at anvendelsen af ​​diæt med højt calciumindhold og calciumadditiv var negativt korreleret med forekomsten af ​​tyktarmskræft og kolorektal adenom, men kun nogle af resultaterne var statistisk signifikante. Hovedårsagen kan være, at calciumindtagelsen ikke estimeres nøjagtigt eller er relateret til andre diætfaktorer. I de senere år rapporterede Baron et al, at 930 patienter med en historie med kolorektal adenom blev randomiseret til at modtage calciumtilskud (3 g / d calciumcarbonat, 1,2 g calcium) eller placebo. Kolonoskopi blev udført 1 og 4 år efter studiets start. Forekomsten af ​​adenom i calciumgruppen blev nedsat, hvilket var markant forskellig fra placebogruppen (RR = 0,85). Desuden var den beskyttende virkning af calciumadditiv 1 efter indtagelse af lægemidlet. Det kan observeres i år.

4 Østrogen: I de sidste 20 år er dødeligheden af ​​tyktarmskræft hos mænd i USA faldende, mens kvinder er mere tydelige. En forklaring er, at kvinder bruger hormonerstatningsterapi i vid udstrækning efter overgangsalderen. Mekanismen, hvormed østrogen forhindrer tyktarmskræft, kan være relateret til reduktion af sekundær galdesyreproduktion, nedsættelse af insulinvækstfaktor-1 eller direkte virkning på tarmslimhindepitel.

Calle et al rapporterede, at dødeligheden i tyktarmskræft var signifikant lavere hos kvinder, der modtog hormonerstatningsterapi (RR = 0,71), og mere signifikant hos patienter, der fortsatte med at bruge i mere end 11 år (RR = 0,54). Lignende resultater blev fundet i sygeplejerskenes sundhedsundersøgelse (RR = 0,65), men de beskyttende virkninger af hormoner forsvandt 5 år efter seponering. Resultaterne af to metaanalyser offentliggjort i de senere år har også vist, at hormonerstatningsterapi kan reducere den samlede risiko for tyktarmskræft med 20%. Ovenstående observationer antyder, at den beskyttende virkning af østrogen kan forekomme i det sene stadium af tyktarmskræft.

5 Vitaminer og antioxidanter: Vitaminer og antioxidanter i grøntsager og frugter har været antaget at reducere forekomsten af ​​tyktarmskræft i mange år, men mange fremtidige undersøgelser understøtter ikke denne hypotese. For eksempel har sygeplejerskeundersøgelser, lægeundersøgelsesundersøgelser osv. Ikke fundet tilsætning af beta-caroten til kosten, vitamin A, B, D eller E til tyktarmskræft.

I et randomiseret kontrolleret forsøg fik 864 patienter med en historie med kolorektal adenoma en placebo, beta-caroten, C-vitamin og E-vitamin og beta-caroten og C-vitaminer. Kolonoskopi blev udført 1 år og 4 år senere, og der blev ikke fundet nogen forskel i de 4 grupper af adenomer.

(3) Behandling af forkankerøse læsioner

Prækancerøse læsioner af tyktarmskræft anses generelt for at indbefatte adenomatøse polypper, ulcerøs colitis og Crohns sygdom, og adenomer er især tæt beslægtede med tyktarmscancer. Epidemiologi, dyreforsøg og kliniske og patologiske undersøgelser har bekræftet, at langt størstedelen af ​​tyktarmskræft er kræftfremkaldende fra adenomer, især store, villøse og adenomer med svær atypisk hyperplasi. Ifølge Morsons undersøgelse, hvis kolorektal adenom ikke fjernes, kan tyktarmskræft forekomme hos 4% af patienterne inden for 5 år, og 14% kan være kræft inden for 10 år. Stryker et al demonstrerede også, at ubehandlede kolorektale adenomapatienter kan have en tyktarmscancerrate på op til 24% inden for 20 år. Derfor er tidlig påvisning og rettidig behandling af kolorektal adenom en ideel måde at forhindre og reducere forekomsten af ​​tyktarmskræft. Gilbertsen begyndte at udføre sigmoidoskopi (hårde skive) -undersøgelser hvert år for asymptomatiske mennesker over 45 år gamle i 1950'erne. Han fandt, at polypper blev fjernet. I alt 18.158 mennesker blev undersøgt i 25 år, og kun 13 tilfælde af lav tyktarmskræft forekom i den testede population. Og begge er tidligt, hvilket er 85% lavere end de forventede 75-80 sager. I 1976 analyserede Lee tendensen for tyktarmskræft i USA i 25 år. Forekomsten af ​​tyktarmskræft steg markant, mens rektal kræft faldt med 23%. I 1950'erne tegnede rektalcancer 55% af tyktarmskræft, men i 1970'erne var det kun 30,7%. Det menes, at årsagen til reduktionen i endetarmskræft sandsynligvis er resultatet af omfattende sigmoidoskopi og aktiv behandling af fundne lave adenomer.

På Zhejiang-provinsens medicinske universitet fra 1977 til 1980 blev der udført screening af tyktarmskræft i Haining City over 30 år gammel. To screeninger afsluttede 238 826 tilfælde af 15 cm koloskopi, og der blev fundet 4076 tilfælde af lave kolorektale polypper. 1410 tilfælde af adenom blev kirurgisk fjernet. I 1998 blev i alt 6 kolonoskopi eller 60 cm fibersigmoidoskopi (efter 1988) fulgt op. Alle påviste polypper blev fjernet.I henhold til Haining-tumorregistreringsdata var byens gennemsnitlige rektalcancer fra 1992 til 1996. Morbiditet og dødelighed var henholdsvis 41% og 29% lavere end dem fra 1977 til 1981.

Værdien af ​​at fjerne prækancerøse læsioner til forebyggelse af tyktarmskræft er dog stadig at bekræfte ved mere strenge kliniske forsøg. Til dette formål finansierede den amerikanske NCI et multicenter-prospektiv klinisk forsøg (National Polyp Study, NlPS), der involverede syv enheder, herunder Sloan-Kettering Memorial Cancer Center. I NPS blev 9112 patienter, der gennemgik total koloskopi mellem 1980 og 1990, 2632 patienter med adenomer, der opfyldte studiebetingelserne, og 1418 patienter med adenom blev tilfældigt opdelt i 2 grupper og fulgt op i henhold til forskellige undersøgelsesfrekvens. På tidspunktet for total kolonoskopi og barium-klyster var den gennemsnitlige opfølgningstid 5,9 år, hvor kun 5 asymptomatiske tidlige tyktarmskræft (polypose) blev fundet, men ingen invasiv tyktarmskræft. Forekomsten af ​​tyktarmskræft i denne gruppe blev reduceret med henholdsvis 90% og 88% sammenlignet med de to referencegrupper hos patienter med polyphistorie uden kirurgisk fjernelse. Forekomsten af ​​tyktarmskræft i denne gruppe faldt også med 76% sammenlignet med den generelle befolkning. Denne undersøgelse understøtter fuldt ud ideen om, at kolorektal adenom kan udvikle sig til kolorektal adenocarcinom, og det beviser, at behandlingen af ​​prækancerøse læsioner kan forhindre forekomst af tyktarmskræft.

2, sekundær forebyggelse

Screening for højrisikopopulationer af tyktarmskræft for at identificere asymptomatiske prækliniske tumorpatienter. Tidlig diagnose og tidlig behandling kan forbedre overlevelsesfrekvensen for patienter og reducere befolkningens dødelighed. Fordi screening ikke kun kan finde tidligt tyktarmskræft, men også de forstadierne læsioner af tyktarmskræft - adenomatøse polypper, så det kan behandles i tide for at forhindre kræft. I denne forstand er screening både en sekundær forebyggelsesforanstaltning mod tyktarmskræft og en effektiv primær forebyggelsesforanstaltning.

Toldkræftens naturlige historie er lang. Fra udviklingen af ​​prækancerøse læsioner til invasive tumorer er det nødvendigt at gennemgå molekylære biologiske begivenheder, såsom flere genetiske deletioner og mutationer. Det skønnes at tage 10 til 15 år, hvilket giver en screening for tidlige læsioner. muligheder. Tidlig tyktarmskræft har en god prognose.I henhold til den amerikanske NCI-sygdomsovervågning (SEER) -data var den 5-årige overlevelsesrate for karcinom in situ 94,1%, og den lokale læsion (Dukes'A) var 84,6% i 59.537 tyktarmskræft fra 1978 til 1983. Når der er en fjernoverførsel, falder den til 5,7%.

De 5-årige overlevelsesrater for hertuger A, B, C og D i 1385 tyktarmskræft i Shanghai Cancer Hospital var henholdsvis 93,9%, 74,0%, 48,3% og 0,31%. Imidlertid er andelen af ​​A + B i de generelle kliniske tilfælde normalt kun ca. 40%, mens C + D-perioden er så høj som 60%. Armitage rapporterer, at Dukes 'fase A kun tegner sig for 6% på de fleste hospitaler i Storbritannien. Da tidlig kolonkræft hovedsageligt er asymptomatisk, eller symptomerne ikke er indlysende, er det blevet bekræftet, at screening kan øge detekteringshastigheden for tidlige tilfælde og også kan finde forstadier og rettidig behandling og derved reducere forekomsten af ​​tyktarmskræft. Det konkluderes, at screening for tyktarmskræft kan reducere befolkningens dødelighed. I USA faldt dødeligheden af ​​tyktarmskræft med 20,5% fra 1973 til 1995, og forekomsten faldt med 7,4%, især efter 1986. Det antages generelt, at dette kan relateres til den udbredte udvikling af screening af tyktarmskræft og polypper fundet ved koloskopi. Det er usandsynligt, at det er resultatet af ændringer i diæt og livsstil.

For nylig har USA NCI, USAs forebyggende tjenestegruppe (USPSTF) og American Gastroenterological Association ofte anvendt screeningsmetoder for tyktarmskræft, herunder: anal finger test, fækal okkult blodprøve, sigmoidoscopy, Brugen af ​​gastroenterologi og koloskopi er blevet evalueret, og dette er den mest autoritative og omfattende gennemgang af beviset for effektiviteten af ​​screening af tyktarmskræft.

(1) Analyse

Analundersøgelse er enkel og let, du kan kontrollere endetarmen inden for 8 cm fra anus. Cirka 30% af tyktarmskræft i landet er inden for dette område, men kun 10% af tykktarmscancer i Europa og Amerika kan diagnosticeres ved analundersøgelse. Påvisningsgraden for polypper i sigmoid koloskopi (15-18 cm) af tyktarmskræft i Haining City i Kina var 1,7%, mens anus kun var 0,17%. Når den store undersøgelse desuden mislykkedes undersøgerens hævelse og fornemmelse af fingerspidserne, hvilket resulterede i et fald i detekteringshastigheden. En casekontrolundersøgelse i USA viste, at patienter, der døde af distal rektal kræft i alderen 45 og 1971 mellem 1971 og 1986, ikke havde nogen forskel i frekvensen af ​​analundersøgelser 1 år før diagnose sammenlignet med kontrolgruppen (OR = 0,96). Derfor har anal digital undersøgelse en begrænset virkning som en screeningsmetode, men det er en væsentlig del af en fuld fysisk undersøgelse for symptomatiske patienter.

(2) fækal okkult blodprøve

Intestinal invasiv blødning er det mest almindelige tidlige symptom på tyktarmskræft og kolorektal adenom. Siden Greegor først screenede tyktarmskræft med FOBT i 1967, har FOBT været den mest anvendte screening for tyktarmskræft på grund af dens økonomi, enkelhed og sikkerhed. Metoderne til påvisning, de eksisterende metoder til okkult blodprøve er hovedsageligt kemiske metoder og immunologiske metoder.

I den kemiske metode er Hemoccult II (Smith Kline Diagnostics) den mest anvendte og mest studerede. Det bruger den peroxidase-lignende aktivitet af heme til at reagere med guaiac i nærværelse af H2O2 for at producere blå farve, derfor dyreblod, rødt kød og nogle grøntsager såsom gulerødder, næse, broccoli og visse lægemidler såsom jern Ikke-steroide antipyretiske og smertestillende lægemidler kan også give falske positive reaktioner. Det antages generelt, at det normale humane tarm-gastrointestinale blødningsvolumen er mindre end 2 ml pr. Dag, mens detektionsfølsomheden af ​​Hemoccult II er 4-6 ml / 100 g afføring, så FOBT-positiv indikerer patologisk blødning. Ransohoff og Lang evaluerede systematisk FOBT: følsomheden af ​​en enkelt, uhydreret FOBT-screening af tyktarmskræft var 40%, specificiteten var 96% til 98%, og følsomheden efter hydrering steg til 50% til 60%, men Specificiteten er faldet til 90%. For nylig rapporterede Lieberman et al, at hydratisering af FOBT-screening for følsomhed i tyktarmskræft er 50% (95% CI: 30% til 70%), for kræft og prækancerøse læsioner (stort villous med atypisk hyperplasi) Adenocarcinom har en følsomhed på 24% (95% CI, 19% til 29%) og en specificitet på 94% (95% CI, 93% til 95%). I de vestlige lande var den FOBT-positive rate 2% under kontrollerede diætbetingelser, og blandt FOBT-positive patienter var ca. 10% tyktarmskræft og 30% var polypper. Imidlertid kan den falske positive rate af den kemiske metode FOBT (benzidin-metode) i den normale befolkning i Kinas folketælling være så høj som 12,10% (23706/206125), hvilket i høj grad begrænser dens anvendelsesværdi, som kan være relateret til andre gastrointestinale blødningssygdomme såsom gastritis. Mavesår, gastrisk kræft og høj prævalens af sputum er relateret.

Det tidligste kliniske forsøg med FOBT-screening for tyktarmskræft blev afholdt af Sloan-Kettering Memorial Cancer Center fra 1975 til 1985. 21.756 asymptomatiske individer over 40 år blev screenet, randomiseret til screeningsgruppen og kontrolgruppen i kolon Blandt kræftformerne var 65% af screeningsgruppen Dukes'A og B, medens kontrolgruppen kun var 33%; 10-årig overlevelsesrate for screeningsgruppen var signifikant højere end kontrolgruppen (P <0,001), og kolon af screeningsgruppen blev fulgt op i 10 år. Kræftdødeligheden var 43% lavere end for kontrolgruppen (P = 0,053). Undersøgelsen viste en stigning i andelen af ​​tidlig kræft, forlænget overlevelse og nedsat død i tyktarmskræft. Effekten af ​​FOBT på screening for tyktarmskræft kan reducere dødeligheden i tyktarmskræft, hvilket er blevet vist ved mindst tre veldesignede store randomiserede kontrollerede kliniske forsøg i stor skala (tabel 6), som er klasse I-bevis, så USPSTF prioriterer det som A. Klasseanbefalinger (dvs. stærkt anbefalet) bruges til crowd screening.

(3) Immunologi

FOBT blev udviklet i slutningen af ​​1970'erne. Ved at bruge den specifikke immunrespons af hæmoglobin og tilsvarende antistoffer undgår det ulemperne ved kemiske metoder til at begrænse kosten og forbedrer screeningens specificitet og følsomhed. I 1987 udviklede Zhejiang Medical University med succes den omvendte indirekte hæmagglutination (RPHA-FOBT) -sæt. I Haining City og Jiashan County, Zhejiang-provinsen, blev en gruppe af 3034 højrisikopopulationer med en historie af rektale polypper screenet for RPHA FOBT. 11 tilfælde af malekt kolorektal tumor, 465 tilfælde af polypper (195 tilfælde af adenom) med 60 cm fiber enteroskopi som referencestandard, viste, at følsomheden ved RPHA-FOBT-screening for tyktarmskræft var 63,6%, specificitet var 81,9%, Youden Indekset er 0,46, hvilket er bedre end den kemiske metode. Undersøgelsen viste også, at følsomheden af ​​RPHA-FOBT-screeningspolypper kun var 22,1%, men den var ca. 40% positiv for villøse og rørformede villøse adenomer med en høj ondartet tendens. På dette grundlag anvendte Zheng Shu et al. En sekventiel metode til screening af tyktarmskræft hos 75.813 mennesker over 30 år i Jiashan County, et område med høj forekomst for tyktarmskræft. Den samlede positive rate af RPHA-FOBT var 4,2%, og 21 tilfælde af tyktarm blev screenet. Hertugernes A og B i kræft udgjorde 71,4%.

En række immunologiske FOBT-reagenser er tilgængelige i USA, såsom Hemeselect, InSure og FlexsureOBT, der bruger monoklonale eller polyklonale antistoffer mod humant hæmoglobin til at detektere fækalt okkult blod. En af de højrisikogrupper på 240 tyktarmskræft med InSure TM-reagens viste, at InSureTM havde en følsomhed på 87% (20/23) for screening for tyktarmskræft og 47,4% for adenomer> 10 mm. (9/19) var specificiteten af ​​detektion i en gruppe normale mennesker over 40 år 97,9% (88/98), og specificiteten af ​​den normale befolkning under 30 år var 97,8% (92/94). Undersøgelser har vist, at den immunologiske metode FOBT inklusive InSureTM ikke reagerer med myoglobin, animalsk hæmoglobin, ikke forstyrres af diæt og medikamenter og er negativ for afføring med øvre gastrointestinal blødning. For nylig evaluerede American Cancer Society (ACS) Colon Cancer Advisory Group de tilgængelige beviser for, at immunologisk FOBT kan øge screeningens specificitet sammenlignet med kemisk FOBT, hvilket tilføjede følgende i ACS-retningslinjerne for screening af tyktarmskræft i 2003. Bemærk: "Ved påvisning af fækalt okkult blod er den immunologiske okkulte blodprøve let for patienter at acceptere, dens følsomhed og specificitet er bedre end eller i det mindste den samme.

(4) sigmoidoskopi

Gilbertsen begyndte at screene tyktarmskræft og polypper med sigmoidoskopi i begyndelsen af ​​1950'erne, og sigmoidoskopi (25 cm hårdt) blev udført på 18 158 personer. Efter 25 års opfølgning blev screeningsgruppen sammenlignet med det nationale gennemsnit. Forekomsten af ​​sigmoid- og endetarmskræft reduceres markant. På grund af vanskelighederne med at indsætte den stive kolonoskopi, er patientens acceptgrad lav. Siden opfindelsen af ​​den optiske fiberkoloskopi i 1969 blev den 60 cm fiberoptiske koloskopi introduceret i klinikken i 1976. Nu er den 25 cm hårde linse erstattet af 60 cm fiber-enteroskopi. Mere end 80% af familielægerne har udstyret og anvendt 60 cm koloskopi.

Kaiser Permanence Multiphasic Health Checkup (MHC) i USA delte tilfældigt 10.713 mennesker i alderen 35 til 54 år i forsøg og kontroller. Blandt de 5156 personer, der blev screenet, blev 20 tilfælde af tyktarmskræft påvist, og hertugernes fase udgjorde 60%. Efter 16 års opfølgning var den 5-årige overlevelsesrate 90%, og den 10-årige overlevelsesrate var 80%. Kontrolgruppen Dukes 'En fase er kun 48%, og den 10-årige overlevelsesrate er også 48%. Antallet af dødsfald i tyktarmskræft i den eksperimentelle gruppe var signifikant mindre end i kontrolgruppen (henholdsvis 12 og 29). Yderligere analyse fandt imidlertid, at hvis kun koloncancerdødeligheden var inden for det interval, der kan opnås ved koloskopi, var forskellen mellem den eksperimentelle gruppe og kontrolgruppen ikke statistisk signifikant.

Lieberman et al fandt, at 70% til 80% af patienterne med distale koloniske polypper i den fiberoptiske kolonoskopi også havde nye organismer i den proksimale kolon. Et randomiseret kontrolleret forsøg fandt, at forekomsten af ​​tyktarmskræft blev reduceret med 80% hos patienter med polypper påvist ved koloskopi efter en komplet koloskopi og fjernelse af de fundne adenomer. Derfor kan 60 cm fiber-enteroskopi til screening ikke kun fjerne præcancerøse læsioner inden for rækkevidde af endoskopet, og de kan bruges som en indikation for fuld koloskopi, hvilket kan reducere forekomsten af ​​al tyktarmskræft. Eksperter mener, at hvis det konstateres, at kolonoskopi har polypper, skal indikationerne for yderligere koloskopi være som følger: patienter over 65 år; villi eller ≥1 cm eller adenomer flere gange; tarmkræftens familiehistorie.

I henhold til statistikken over 3147 tyktarmskræft i Kina forekommer 82% under milten, dvs. 60 cm koloskopi er tilgængelig. Derfor ser det ud til, at dens anvendelsesværdi er større end i de vestlige lande. Cancerforskningsinstituttet ved Zhejiang Medical University anvendte 60 cm fiber enteroskopi som en rescreeningsmetode til sekventiel screening af tyktarmskræft. 60 cm koloskopi blev udført på 36,2 højrisikogrupper, og 21 tilfælde af tyktarmskræft og 331 polypper blev fundet. I en anden gruppe af 3034 personer med høj risiko blev 11 tilfælde af maligne tumorer i kolorektum og 563 tilfælde af polypper påvist ved 60 cm koloskopi. Før kolonoskopien på 60 cm blev mannitolpulver og masser af drikkevand brugt til tarmberedning. Tarmrensen var tilfredsstillende eller grundlæggende tilfredsstillende i 95%, og alle de mere end 6.000 kolonoskopiundersøgelser havde ikke en perforering. I henhold til Kinas nationale forhold kan 60 cm fiber enteroskopi ikke bruges som en primær screeningsmetode, men som en enkel, gennemførlig og relativt pålidelig rescreening eller diagnostiske foranstaltninger er det stadig værd at fremme.

Mindst to casekontrolundersøgelser har vist, at sigmoidoskopi kan reducere dødeligheden af ​​tyktarmskræft. I Selbys undersøgelse anvendes sigmoid koloskopi, mens Newcombs undersøgelse hovedsageligt er fiberoptisk koloskopi. Begge undersøgelser viste, at dem, der havde haft mere end en koloskopi, havde en reduktion på 70% til 90% i risikoen for at dø af distal kræft i tyktarmen og endetarmen end dem, der aldrig havde haft en mikroskopi.

Ifølge Thiis-Evensen et al. Blev 799 individer tilfældigt udvalgt fra den norske generelle befolkning i 1983 og tilfældigt opdelt i koloskopi-gruppen og kontrolgruppen. 81% af screeningsgruppen modtog en koloskopi, såsom polypper. spejl. 13 år senere (1996) gennemgik 451 (71%) af de 2 grupper total koloskopi og fandt ingen forskel i forekomsten af ​​polypper mellem screeningsgruppen og kontrolgruppen, men screeningsgruppen havde høyrisiko-polypper (≥1 cm, med atypiske Forekomsten af ​​hyperplasi var lavere end for kontrolgruppen (RR = 0,6, 95% Cl: 0,3-1,0, P = 0,07), og yderligere 2 tilfælde af tyktarmskræft forekom i den registrerede screeningsgruppe og 10 tilfælde i kontrolgruppen (RR = 0,2, 95% Cl: 0,03 til 0,95). Da den samlede dødelighed i screeningsgruppen er større end for kontrolgruppen (hovedsageligt på grund af død af hjerte-kar-sygdomme), er det imidlertid vanskeligt at konkludere, at screening af koloskopi er befordrende for at reducere dødeligheden af ​​tyktarmskræft. I øjeblikket er der to randomiserede kontrollerede forsøg med sigmoidoskopisk screening for tyktarmskræft i Det Forenede Kongerige og De Forenede Stater. På trods af manglen på pålidelig bevis for effektiviteten af ​​sigmoidoskopi ved screening af tyktarmskræft, anbefaler ACS og USPSTF stadig 60 cm fiberoskopi som et af de primære midler til screening af tyktarmskræft.

(5) total koloskopi

Screening af tyktarmskræft med en fuld kolonoskopi alene har reduceret forekomsten og dødeligheden af ​​tyktarmskræft. Der er ingen kliniske forsøg, men fuld koloskopi kombineres ofte med andre screeningsmetoder, såsom FOBT eller sigmoidoscopy, for at reducere forekomsten af ​​tyktarmskræft. Virkningen af ​​død er klar. Lieberman og Imperiale har vist, at halvdelen af ​​patienter med progressive neoplasmer (≥1 cm i diameter, villøse adenomer og karcinomer med atypisk hyperplasi) ikke har distale kolon- og rektale polypper. Behovet for en fuld koloskopi som et screeningsværktøj. Kolonoskopi er imidlertid dyrt, forberedelse er kompliceret, patientacceptation er dårlig, og der er en vis komplikationsrate (flere komplikationshastigheder er ca. 0,3% af perforeringsblødning, og dødeligheden er ca. 1/20000). Derfor er det rimeligt at bruge koloskopi alene til screening. Sex er underlagt yderligere kontrol.

(6) Gastrisk dobbeltkontrast-klyster

Selvom ACS-henstillingen har brugt dobbeltkontrast lavemang (DCBE) som et screeningsværktøj for tyktarmskræft hvert 5. år, har ingen undersøgelser vist, at DCBE er effektiv til at reducere forekomsten og dødeligheden af ​​tyktarmskræft. Winawer et al. Anvendte nationale polypundersøgelsesdata til at evaluere resultaterne af total koloskopi som en guldstandard og fandt, at <0 5cm = "" dcbe = "" 32 = "" 0 = "" 6 = "" 1 cm = "" 53 = ""> 1 cm polypper (inklusive 2 tilfælde af kræftformede polypper) er 48%, mens specificiteten af ​​DCBE er 85%. Selvom følsomheden af ​​DCBE er lav, kan den undersøges i hele tyktarmen, og komplikationsgraden er lav.Det er bredt accepteret af medicinsk personale og patienter, så det kan stadig bruges som en af ​​screeningsmetoderne for tyktarmskræft.

(7) Andre teknologier

Som svar på de nylige fremskridt inden for nye teknologier til påvisning af kolon- og adenomatøse polypper afholdt American Cancer Society's ACS Colorectal Cancer Advisory Group et seminar i april 2002 om CT kolorektal billeddannelse og immunologisk afføring. Virkningerne af okkult blodprøve, fækale molekylære markører og kapselvideoendoskopi ved screening af tyktarmskræft blev evalueret og aftalt.

CT-kolonografi, også kendt som virtuel kolonoskopi, begyndte i 1994. Det er en hurtig multiscanning af spiral-CT, som er en to-dimensionel eller tredimensionel billeddannelse af den indre struktur i tyktarmen, der simulerer resultaterne af koloskopi, men Invasiv drift af koloskopet undgås. Ifølge resultaterne fra adskillige centrale undersøgelser i USA er følsomheden for CT-kolorektal billeddannelse på> 1 cm tæt på 90%, mens den reduceres til ca. 50% for <0,5 cm og 100% for tyktarmskræft. Ingen falske positiver.

Koloncancerprocessen involverer flere genmutationer, og det muterede DNA i tumorcellerne og deres forløberceller er exfolieret og kan påvises fra fæces ved PCR-amplifikation. Påvisning af tyktarmskræft ved hjælp af mutant DNA i fæces som en molekylær markør er en ny teknologi udviklet i de senere år. Det mutante DNA-detekteringssæt udviklet af EXACT detekterer 15 almindelige mutationssteder for tyktarmskræft inklusive K-ras, APC, p53-gen og mutationspunkter på mikrosatellit-ustabilitetsmarkøren bat-26. I en lille dobbeltblind prøve, inkluderede 61 forsøgspersoner 22 tyktarmskræft, 11 store adenomer og 128 normale forsøgspersoner. Fækal mutant DNA's følsomhed over for tyktarmskræft var 91%, følsomheden af ​​adenom var 82% og specificiteten var 93%. Hvis K-ras-mutation ikke var inkluderet, forblev følsomheden for tarmkræft uændret, og adenomet faldt til 73. %, mens specificiteten steg til 100%.

Det rådgivende team gennemgik disse nye teknologier og nåede til enstemmige konklusioner: CT-kolorektal billeddannelse og fækal mutant DNA-test lover mange nye teknologier, men der er i øjeblikket ikke tilstrækkelig dokumentation til at anbefale screening som et middel til screening. Dets følsomhed og specificitet er overlegen eller lig med den kemiske metode, og det er mere praktisk for patienter. Kapselvideoendoskopi er ikke egnet til tyktarmskræft og polypper, fordi dens design er begrænset til den øvre fordøjelseskanal og tyndtarmen.

(8) Screeningsprogram

I 1980 foreslog American Cancer Society (ACS) en retningslinje for screening af tyktarmskræft, selvom den er revideret flere gange, har de grundlæggende punkter ikke ændret sig. American Gastroenterological Association, en højrisikogruppe for tyktarmskræft, foreslår et stratificeret screeningsprogram for tyktarmskræftrisiko.

1 I betragtning af den relativt lave forekomst af tyktarmskræft i Kina er aldersgrænsen for begyndelse og sundhedsressourcerne begrænset, ACS-programmet er vanskeligt at gennemføre i Kina. På grundlag af tidligere arbejde foreslog Zheng Shu et al en sekventiel screeningsmetode for tyktarmskræft.

A. Brug af spørgeskemaet som en kvantitativ vurdering af risikoen for tyktarmskræft, beregne AD-værdien for risikoen for tyktarmskræft i hvert individ med AD ≥ 0,3 som den positive tærskel og RPHA FOBT for emnet, 2 Projektet blev oprindeligt screenet for højrisikogrupper.

B. Re-screening for højrisikogrupper med 60 cm fiber enteroskopi.

C. 60 cm kolonoskopipatienter med FOBT-opfølgning, FOBT fortsat positiv anbefales til fuld kolonoskopi og / eller gassputum dobbeltkontrast.

2 Ved hjælp af denne model blandt de 75 813 mennesker over 30 år gamle i Jiashan County blev den højrisikopopulation screenet, 4299 personer blev screenet for højrisikopopulation, 3162 tilfælde (73,6%) af 60 cm koloskopi blev afsluttet, og 21 tilfælde af tyktarmskræft blev påvist, hvoraf tyktarmskræft tegnede sig for 62%. Hertugerne A + B tegnede sig for 71,4%. På grundlag af promoveringen af ​​programmet foreslog inspektørerne en yderligere optimeringsplan:

A. Screeningsmotiver ≥ 40 år.

B. Følgende 1 skal bruges til 60 cm fiberoskopi: RPHA FOBT-positiv; førstegangs pårørende har historie af tyktarmskræft; Jeg har tidligere haft kræft; 2 eller flere af følgende symptomer, såsom kronisk forstoppelse, slim og blod, kronisk Diarré, historie med tarmpolypper, kronisk blindtarmsbetændelse, historie med mental stimulering.

C. Hvis kolonoskopien på 60 cm er negativ, er FOBT-gennemgangen positiv, og der skal udføres en dobbeltkontrast for fuld koloskopi eller gassputum.

Beregn AD-værdien for risikoen for tyktarmskræft hos hvert individ med AD ≥ 0,3 som den positive tærskel og RPHA FOBT for forsøgspersoner, der bruges til at screene grupper med høj risiko.

D. Re-screening med højrisikogrupper med 60 cm fiber enteroskopi.

E.60 cm kolonoskopipatienter med FOBT-opfølgning, FOBT fortsat positiv anbefales til fuld kolonoskopi og / eller gas sputum dobbeltkontrast.

3, tre niveauer af forebyggelse

Aktiv behandling af patienter med klinisk kræft for at forbedre livskvaliteten for patienter og forlænge overlevelsen.

Komplikation

Komplikationer i tyktarmskræft Komplikationer anæmi

Når en tumor udvikler sig til et bestemt trin, især når den allerede har forårsaget forhindring, vil den udløse en række symptomer. Disse inkluderer: svaghed, træthed, anæmi, uforklarlig vægttab, vedvarende mavesmerter, melena eller blodige afføring, ændringer i tarmvaner osv. Rektal kræft kan lokalt invadere blæren, vaginalvæggen eller perifere nerver, hvilket kan forårsage smerter i perineum eller skinneben, men disse symptomer opstår sent. Anæmi, colonfistel, delvis eller komplet tarmobstruktion og tarmperforation er almindelige komplikationer af tyktarmskræft og er også den vigtigste årsag til patientbesøg.

Symptom

Symptomer på tyktarmskræft Almindelige symptomer Fækalsort med blodmavens "gaslignende" masseforstoppelse med mavemasse løs afføring abdominal smerte tarm kronisk smerte abdominal ødem fordøjelseskanal irriterende høj feber

Først sygehistorie og symptomer

De fleste af ændringerne i tarmvaner eller fækale egenskaber skyldes øget afføringsfrekvens, ingen form eller løs afføring, afføring med blod og slim, undertiden forstoppelse eller diarré og forstoppelse vekslende, afføring udtynding, smerter i underlivet, varierende sværhedsgrad, mere Ved smerter eller smerter finder patienter med højre kolonkræft ofte mavemasser, være opmærksomme på om der er blodstase, vægttab, træthed, ødemer, hypoproteinæmi og andre systemiske symptomer, tumor nekrose eller sekundær infektion, patienter har ofte feber.

For det andet fundet fysisk undersøgelse

Den kan findes i mavemassen eller tarmen. Massen er hård og ledsaget af ømhed, uregelmæssig form, anæmi, vægttab, cachexi og venøs tilbagevenden med lymfemetastase kan forårsage ascites, underødem, gulsot og så videre.

Tykktarmskræft er mere almindelig hos middelaldrende og ældre mennesker, 30 til 69 år gamle, størstedelen af ​​mænd, flere mænd end kvinder, tidlige symptomer er ikke indlysende, almindelige symptomer på mellem- og sene patienter har mavesmerter og irritation i fordøjelseskanalen, mavemasse, tarmvaner og afføring Ændringer i træk, symptomer forårsaget af anæmi og kronisk toksinabsorption, tarmobstruktion, tarmperforation osv.

1, symptomer

(1) mavesmerter og irritation i fordøjelseskanalen

De fleste patienter har forskellige grader af mavesmerter og abdominal ubehag, såsom mavesmerter, højre abdominal fylde, kvalme, opkast og appetitløshed osv., Ofte værre efter at have spist, undertiden ledsaget af intermitterende diarré eller forstoppelse, let at fælles med højre underliv. Kronisk blindtarmsbetændelse, ileocecal tuberculosis, ileocecal segmental enteritis eller lymfoid tumorforvirring, kolonisk leverpiteløs karcinom kan manifesteres som paroxysmale kramper i højre øverste kvadrant, svarende til kronisk cholecystitis, generelt antages, at højre koloncancer smerter ofte Det reflekteres i den øverste del af umbilicus; smerten ved den venstre tyktarmskræft reflekteres ofte i den nederste del af umbilicus. Hvis den kræftformede tumor trænger ind i tarmvæggen for at forårsage lokal inflammatorisk adhæsion, eller når en lokal abscess dannes efter kronisk perforation, er smertestedet stedet, hvor kræften er placeret.

(2) Magemasse

Generelt er formen uregelmæssig, strukturen er hård, overfladen er nodulær, og den tværgående tyktarms- og sigmoid tyktarmscancer har en vis aktivitet og ømhed i det tidlige stadium. Stigende, tyktarmen kræft har trængt ind i tarmvæggen og klæber til de omgivende organer, og den kroniske perforering danner en abscess. Eller når de indre organer bæres gennem de tilstødende organer, er masserne mere faste, kanterne er uklare, og ømheden er indlysende.

(3) Defekationsvaner og ændringer i fækale egenskaber

Som et resultat af ulceration og sekundær infektion af kræftnekrose stimulerer toksinet tyktarmen til at producere en ændring i tarmvaner, og antallet af tarmbevægelser øges eller mindskes. Nogle gange veksler diarré og forstoppelse, og der kan være mavekramper inden tarmbevægelser, såsom kræft. Nedre position eller placeret i endetarmen, kan have anale smerter, dårlige tarmbevægelser eller haster og andre symptomer på rektal irritation, fæces dannes ofte ikke, blandet med slim, pus og blod, nogle gange er blod ofte fejlagtigt diagnosticeret som dysenteri, enteritis, sputum Blødning osv.

(4) Anæmi og kronisk toksinabsorptionssymptomer

Kræftoverflade nekrose kan danne en vedvarende lille mængde oser, blandet blod og fæces kan ikke forårsage patientens opmærksomhed, men kan forårsage anæmi på grund af kronisk blodtab, toksinabsorption og underernæring, vægttab, svaghed og vægttab, avancerede patienter har ødemer , lever, ascites, hypoproteinæmi, cachexi og andre fænomener, såsom kræft gennem maven, blæredannelse af indre hæmorroider kan også forekomme tilsvarende symptomer.

(5) tarmobstruktion og tarmperforation

På grund af fyldning af tarmhulen, er selve tarmen indsnævret, eller tæthedens vedhæftning er forårsaget af kompression. Det er ofte forårsaget af ufuldstændig tarmobstruktion med langsom fremgang. Tidlige patienter med obstruktion kan have kroniske mavesmerter med abdominal forstørrelse og forstoppelse, men kan stadig spise. Efter at have spist, er symptomerne tyngre. Efter behandling af afføringsmidler, vask af tarmene og traditionel kinesisk medicin kan symptomerne lindres. Efter en lang periode med gentagne episoder bliver obstruktionen gradvist komplet. Nogle patienter optræder i form af akut tarmobstruktion. Mere end halvdelen af ​​den akutte kolonobstruktion er forårsaget af tyktarmskræft. Når tyktarmen er fuldstændigt forhindret, blokerer ileocecal-ventilen kolonindholdet fra at strømme tilbage til ileum for at danne en lukket tarmhindring. Kolon fra cecum til obstruktion kan være ekstremt ekstrem. Hævelse, kontinuerlig stigning i tarmtryk, hurtig udvikling af stranguleret tarmobstruktion og endda tarmnekrose, der forårsager sekundær peritonitis, nogle patienter har atypiske symptomer, der er vanskelige at bekræfte før operation, lokaliseret i cecum, tværgående colon, sigmoid colon Kræften kan forårsage intussusception, når tarmbevægelsen er alvorlig.

Koloncancerpatienter har ikke nødvendigvis de ovennævnte typiske symptomer, og deres kliniske manifestationer er relateret til kræftens placering, patologitypen og sygdommens længde. Kolon kan opdeles i venstre og højre halvdel af tyktarmens milt, og de to halvdele er Embryooprindelse, blodforsyning, anatomiske og fysiologiske funktioner, tarmindhold og almindelige kræftformer er forskellige, så kliniske manifestationer, diagnostiske metoder, kirurgiske metoder og prognose er markant forskellige.

Det højre tyktarms-kolon stammer fra midter tarmen, tarmens lumen er større, og indholdet af tarmen er flydende. En af hovedfunktionerne er at absorbere vand. Kræften er for det meste masse- eller mavesår, og overfladen er let at blødde. Toksinet produceret af den sekundære infektion er let Absorption, de tre vigtigste symptomer er symptomerne på irritation i højre fremre mave og fordøjelseskanal, mavemasse, anæmi og kronisk toksinabsorption og mindre chance for intestinal obstruktion.

Det venstre tyktarmsembryo stammer fra bagbeklen, tarmlumen er fin, og indholdet af tarmen er solid. Den vigtigste funktion er at opbevare og udledne afføring. Kræften er fortrinsvis infiltrerende og let at forårsage tarmring-strejning. De tre vigtigste symptomer er afføring. Habitændring, blodig afføring og tarmhindring, tarmobstruktion kan manifesteres som en pludselig begyndelse af akut komplet obstruktion, men det meste af kronisk ufuldstændig obstruktion, abdominal distension er åbenlyst, afføringen bliver tynd som en blyant, symptomerne blev gradvist forværret og til sidst udviklet til fuldstændighed Hindring, selvfølgelig, er denne sondring ikke absolut, nogle gange kun 1 eller 2 kliniske manifestationer.

2, tegn

Den fysiske undersøgelse kan være forskellig afhængigt af sygdomsforløbet. Tidlige patienter har muligvis ingen positive tegn; jo længere sygdomsforløbet kan abdomen røre ved massen eller have tegn på vægttab, anæmi, intestinal obstruktion, såsom intermitterende "en gaslignende" masse i patienten. Samtidig bør ledsaget af kolik og tarmlyde hyperthyreoidisme overveje muligheden for kolonisk intussusception forårsaget af tyktarmskræft, såsom opdagelsen af ​​venstre supraklavikulær lymfadenopati, hepatomegali, ascites, gulsot eller bækkenmasse er mest sent manifestationer, Lever, lunge og knoglemetastaser er alle ømhed.

Rektal undersøgelse er en ikke-ubetydelig undersøgelsesmetode.Det er almindeligt kendt, at der ikke er nogen polyp, masse, mavesår og lav sigmoid tyktarmscancer inden for 8 cm fra anus. Det kan røres af maven og endetarmen, og man skal være opmærksom på den metastatiske masse i bækkenhulen. Kvindelige patienter kan diagnosticeres i mave, rektum og vagina.

Den grundlæggende forudsætning for behandling af tyktarmskræft er at have en omfattende og korrekt tumordiagnose.Diagnosen af ​​tumoren er baseret på den omfattende medicinske historie, fysisk undersøgelse og beslægtet udstyrsundersøgelse. Den generelle preoperative diagnose inkluderer hovedsageligt tumortilstand og andre tilstande i hele kroppen.

Undersøge

Undersøgelse af tyktarmskræft

1, fækal okkult blod (FOBT) test

Det er et af de vigtigste midler til tidlig påvisning af tyktarmskræft. I 1967 brugte Greegor først FOBT som en tyktarmskræftest hos asymptomatiske mennesker. Det er stadig en praktisk screeningsmetode. FOBT har kemiske og immunologiske metoder, og kemiske metoder inkluderer benzidin. Test og guaiacol-test, men specificiteten er ikke ideel. Immunoassayet inkluderer immunoserende ekspansion (SRID), latexagglutination (LA), konvektiv immunoelektroforese (CIE), immuno-zymatisk mærkning (ELISA) og omvendt Indirekte hæmagglutination (RPHA) osv., Hvor RPHA er mere egnet til storskala-screening, er RPHA-følsomhed 63,6%, lavere end 72,7% af benzidin-metoden, og specificitet RPHA er 81,9%, højere end benzidin-metoden. 61,7%, RPHA som en primær screening kan markant reducere mængden af ​​genscreeningspopulation og behøver ikke at kontrollere kosten, let at accepteres af folketællingen.

Immunodotassayet (dot-ELISA) rapporteret i de senere år er en ny immunteknologi til fremtidig udvikling.Det er relativt enkelt at betjene, følsomt og reproducerbart og har udsigt til klinisk anvendelse.

2, cytologisk diagnose

Metoder til exfoliativ cytologi til tarmkræftundersøgelse inkluderer: rektal skylning, slukning under direkte syn på koloskopien, airbag-aftørring i trådnet og udstrygningsmetode på læsionsstedet, men ved koloskopi, børstning af synet eller markeringen af ​​læsionsstedet Tabletterne er mere praktiske. Hvis det viser sig, at de ondartede celler har diagnostisk betydning, hvis de mistænkes for at være maligne eller lidt forstørrede, er de nukleare heterogene celler med forøget kromatin ikke nok til den endelige diagnose, men spørgsmålet bør gennemgås eller biopsi for at bekræfte diagnosen, skønt Eksfolierede celler finder ondartede celler, men behandlingsplanen skal stadig være baseret på histopatologisk diagnose.

3, histopatologisk undersøgelse

Den patologiske undersøgelse af levende vævsprøver er det nødvendige grundlag for udviklingen af ​​behandlingsplaner.

(1) Polypoidmasse: Hvis svulsten er lille, skal tumoren skæres og tages til undersøgelse, og pediklen skal inkluderes. Hvis der ikke er nogen åbenbar tumorpedikel, skal tumorbundsslimhinden skæres og sendes til inspektion på samme tid.

(2) Når man udfører biopsi på en stor tumor, skal man sørge for at undgå nekrotisk væv på tumorens overflade. Hvis det er muligt, skal vævet ved krydset mellem tumorens base og den normale slimhinde klemmes så meget som muligt, især hvis der er en mistænkt kirtel. Når tumoren bliver kræftformig, tilrådes det at tage flere materialer.

(3) læsioner af mavesår skal klemme vævet ved kanten af ​​mavesåret, og det er ikke passende at tage degenerationen af ​​mavesårets overflade og det nekrotiske væv.

Små stykker levende væv i produktionsprocessen bør være opmærksom på slimhindens indlejringsretning for at sikre, at kirtelrørets længdesnit kan observeres i sektionen.

4. Bestemmelse af serumcarcinoembryonalt antigen (CEA)

Oprindeligt, i 1965, ekstraherede guld r-cellemembranglycoprotein fra humant tyktarmscancer og kræftvæv i bugspytkirtlen og fandt, at det også findes i endoderm-afledt fordøjelseskanal adenocarcinom og embryonale lever-, tarm- og bugspytkirtelvæv på 2 til 6 måneder. Navngivet CEA, og betragtet som et specifikt mål for tyktarmskræft, det er også blevet bekræftet ved efterfølgende arbejde, CEA-indhold i kolorektalt kræftvæv er klart højere end normalt væv, hvilket viser sit grundlag for diagnose, men det er blevet udbredt og yderligere analyse Fundet i gastrisk kræft (49% til 60%), lungekræft (52% til 77%), brystkræft (30% til 50%), bugspytkirtel (64%), skjoldbruskkirtel (60%) og blære og andre tumorer har også CEA, så CEA er et ondartet tumorassocieret antigen med den højeste andel af tyktarmskræft positiv, især ved levermetastase. Det er rapporteret, at i 20 tilfælde af kolorektal kræft sammenlignes CEA-niveauet af portalvenen og den perifere vene, og portalen er betydeligt højere. Niveauet af CEA i det perifere blod indikerer, at leveren har en rolle i clearing af CEA, men mekanismen forbliver uklar. I de senere år er CEA blevet brugt i vid udstrækning i klinisk praksis, og dens kliniske betydning opsummeres som to aspekter:

1 Forudsagt prognose: preoperativ CEA kan forudsige prognose, CEA øget tilbagefaldshastighed, prognose er værre end normal CEA-værdi, preoperativ stigning er 50%, CEA er 25%, CEA er normal I henhold til følsomheden, specificiteten og den forudsagte værdi af forskellige standarder er det korrekte indeks med> 5μg / L det højeste (0,43), hvilket er mere egnet end andre niveauer, så enzymstandardmetoden er ≤5μg / L. Det er mere passende for den normale værdistandard.

2 postoperativ opfølgningsforudsigelse af tilbagefald eller metastase: preoperativ CEA steg, radikal kirurgi skulle vende tilbage til det normale inden for 6 uger eller 1 til 4 måneder, der kan stadig forblive høje rester, det antages, at 10 uger før symptomerne på tilbagefald 13 måneder er CEA steget, så efter den radikale kirurgi bør CEA-værdien undersøges nøje og følges op. Om nødvendigt anbefales den anden kirurgiske efterforskning. Moertal et al (1993) rapporterede 417 tilfælde af gentagelse, serum CEA-bestemmelse 59% steg, mens 16A steg i 600 tilfælde uden gentagelse, hvilket viste falske positiver, CEA er mere følsom over for lever og retroperitoneal metastase, men relativt ufølsom over for lymfeknude og lungemetastase, forfatterne tællede 115 tilfælde af CEA steg Ved laparotomi havde 47 patienter gentagelse (40,1%). Martin rapporterede, at 60 patienter, der gennemgik reoperation ifølge CEA, 93,3% bekræftede tilbagefald, 95% af patienterne med levermetastase havde forhøjet CEA og generelt havde metastase eller tilbagefald på 17% til 25%. CEA-niveauer er normale, CEA-ledet anden laparotomi er i øjeblikket den bedste måde at forbedre overlevelsesraten for tilbagevendende kolorektal kræft.

5, genetisk testning

Med undersøgelse af molekylær genetik af tumorer har udviklingen og anvendelsen af ​​in vitro genamplificeringsteknologi polymerasekædereaktion (PCR) givet en mulighed for tumorgendiagnose.I øjeblikket er der polymerasekædereaktionsbegrænsede fragmentlængder. Den polymorfe analyse (PCR-RFLP) -metode kan påvise enkeltmolekyle-DNA eller en prøve, der kun indeholder et mål-DNA-molekyle pr. 100.000 celler. De følgende to aspekter er blevet undersøgt og anvendt i tyktarmskræft.

(1) Bestemmelse af Ki-ras-genets mutationsgrad i kolorektal kræft og paracancerøs væv: det er nyttigt at forstå graden af ​​malignitet i tumoren og give deltagelse til at forudsige prognosen. Der er mange humane tumorer i ras-genet, som er en potentiel tumormarkør, en enkelt Punktmutation kan omdanne ras-gen til oncogen, tørmånebølge og andre 11 tilfælde (31,4%) med mutation af 12. kodon i 35 tilfælde af kolorektal kræft i Kina og 1 tilfælde (2,9%) af 61 mutationer. I 1 tilfælde blev det kun fundet kodonmutation af det paracancerøse væv, men den 13. kodon Gly → AsD-mutation, som er mere almindelig i tyktarmskræft, blev ikke fundet (tabel 4) Denne metode kan studeres yderligere og populariseres for at identificere små vævstykker. Kræft er nyttigt.

(2) Påvisning af mutant Ki-ras-gen i fæces: Tørmåne-bølge osv. Adskillelse af makromolekylært DNA fra fæces til PCR-amplifikation af exon 1 af Ki-ras-genet og påvisning af 12-positionskodon af genet ved RFLP-metode Ingen mutationer, 6 tilfælde af kolorektal kræftpatienter med Ki-ras-mutationer (33,3%), hvoraf 4 også fandt, at kræftvævet også har tilsvarende mutationer, Volgelstein et al. 24 tilfælde af mistanke om undersøgelse af tyktarmskræftstole, 9 Der er ras-gener i tilfældet, og 8 tilfælde har mutationer.Detektionsmetoden kan bruges til meget mistænkelige og generelle metoder til at påvise populationen, som har praktiske anvendelsesmuligheder til tidlig påvisning af tyktarmskræft.

6, fiberkolonoskopi

Anvendelse af fiberoptisk koloskopi er et vigtigt fremskridt i diagnosen af ​​tyktarmsvulster, hvilket også forbedrer frekvensen af ​​den tidlige diagnose.Anvendelsen af ​​kort fiber sigmoidoskopi erstatter gradvist undersøgelsen af ​​30 cm hård sigmoidoskopi, og fiberen ses fra to slags spejleeffekter. Sammenlignet med hårde spejle er kræfthastigheden 2 gange højere end adenom, og adenomhastigheden er 6 gange højere. Fordi fibersigmoskopi er let at forstå, er det blevet brugt meget i højrisikopopulationer Endoskopi, undtagen med blotte øjne og biopsi. Ud over patologisk diagnose er det også muligt at fjerne de pediclede læsioner i forskellige dele.Det er vanskeligt at bestemme røntgenundersøgelsen.Den mikroskopiske undersøgelse bekræftes yderligere. Ud over at bekræfte de symptomatiske patienter bruges den også til at screene asymptomatiske personer i højrisikogrupper. .

7, billeddiagnose

Formålet med billeddannelsesundersøgelse er at påvise infiltration og metastase. Estimering af infiltrationsdybde er ekstremt vigtigt. Tumormetastasefrekvensen er kun 6% til 11% i submucosal, 10% til 20% i submucosal, og den fulde infiltration kan bruges. Op til 33% til 50%.

(1) Dobbelt kontrast af kolonegassputum:

Det er en vigtig metode til undersøgelse af kolonelæsioner, men den bør ikke bruges som en generel undersøgelse af populationen. Kontrasten af ​​dobbeltgassputumkontrast er bedre end den ved enkelt sputumkontrasttest. Detektionshastigheden af ​​førstnævnte kan nå op på 96%, svarende til koloskopi, Thoeri og Menuk rapporterer dobbelt Kontrastfrekvensen for små kolonpolypper var 11,7%, mens den for enkelt bariumangiografi var 45,2%. Detekteringsgraden for polypre var henholdsvis 87% og 59%. Hos erfarne patienter var graden af ​​dobbeltangiografi 96. % tæt på resultaterne af koloskopi, men røntgenangiografi har også mangler, som kan forårsage falske negativer på grund af fækal eller sigmoid koloni, og den falske negative frekvens kan nå 8,4%.

Kontrolpunkter: 1 Tarmpræparat bør undgå at rense tarmene og bruge en slaggfri diæt plus orale afføringsmidler for at fjerne fæces.

2 Inden injektion af 70% - 80% bariumsulfat injiceres medikamentet intravenøst ​​(654-2), så kolon er i lavspændingstilstand. Under fluoroskopien kan sputum vises, indtil det viser leverkollateral, og derefter blæses gassen op for at nå oppustethed.

3 Motiver skifter position, tager liggende og venstre, højre skråt position, stående position og rygsøjleposition, højre skråt stilling osv. For fuldt at vise venstre halvdel, højre halvdel, cecum og andre dele, skal du være opmærksom på, om der er fyldefejl, tarmvægstivhed og Stenose, sputum, diagnose bør være særlig opmærksom på tilstedeværelsen eller fraværet af tegn på ondartet transformation, såsom: tilstedeværelse eller fravær af stivhed i hovedet af polyp, mavesår, krympning i basal tarmvæg og andre tegn (figur 4); i nærvær af kræft, observer tilstedeværelsen eller fraværet af andre dele af tyktarmen Små polypper; flere polypper hos dem under 40 år bør overveje familiært adenom.

(2) CT-scanning:

Observationen af ​​morfologiske ændringer i tyktarmen er generelt bedre end CT, men CT er nyttigt for at forstå graden af ​​kræftinvasion. CT kan observere tykkelse af tarmvæggen, fremtrædende, men nogle gange er det vanskeligt at identificere godartet Og ondartet, CT's største fordel er at vise involvering af tilstødende væv, lymfeknuder eller fjerne organer med eller uden metastase, og således bidrage til klinisk iscenesættelse, CT-iscenesættelsesmetoden foreslået af Moss et al:

Fase 1: Tykkelsen på fordøjelseskanalvæggen er normal (normalt 5 mm), og polypoidlesionerne stikker ud i hulrummet.

Fase 2: Rørvæggen er lokalt fortykket og viser et ensartet plak eller nodulært udseende uden vægudvidelse.

Fase 3: Lokal fortykkelse af væggen, direkte invasion af omgivende væv; kan have lokal eller regional lymfeknudeinddragelse, men ingen fjern metastase.

Fase 4: Der er fjerne metastaser (såsom lever, lunge, fjerne lymfeknuder).

Da CT-undersøgelse er nyttigt for at forstå tumorens omfang, bidrage til preoperativ iscenesættelse, estimere omfanget og formulere behandlingsplanen, er det også en af ​​indikatorerne til at estimere prognosen. Derfor er CT-undersøgelse blevet brugt som en af ​​de rutinemæssige undersøgelsesmetoder, men der er materialer til CT. Den korrekte frekvens af forstadieret iscenesættelse er 48% -72%, og den korrekte frekvens af lymfeknude-metastase anslås til at være 25% -73%. Det ser ud til at være vanskeligt at være en rutinemæssig undersøgelse af iscenesættelse, men detekteringshastigheden af ​​lever eller metastatiske knuder er mere meningsfuld.

(3) MR:

Diagnosen af ​​tarmsvulster er stadig uklar. MR kan kompensere for manglen på CT-diagnose. MR er let at forstå infiltrationen af ​​fedt omkring endetarmen, så det er nyttigt at finde eller identificere patienter i tredje fase.

(4) Ultralydsafsnit af billeddiagnose :

Ultralydundersøgelse af tyktarmstumorer kan bruges i to aspekter, nemlig transabdominal eller intra-intestinal undersøgelse.

1 abdominalvægsundersøgelse: direkte undersøgelse af placeringen af ​​den oprindelige tarmmasse, størrelse og det omgivende væv; kontroller metastaser: inklusive retroperitoneal, mesenteriske lymfeknuder, metastatiske knudder eller masser, bækken med eller uden metastatiske knudder; lever med eller uden Pladsbesættende solid masse.

2 Intestinalundersøgelse: specielt fiber-ultralydendoskop bruges til at fylde ultralydssensoren med tarmvæggen med vand, og en speciel vandblære er indkapslet i ultralydssensoren, eller en ballon indsprøjtes i tarmens lumen for at injicere vand for at gøre sensoren vand-adskilt. Fra det målte billede vises tarmvæggen i fem niveauer, nemlig slimhindelag, slimhindemuskellag, submucosa, muskulær propria og seroselag. Muskellaget er hypoechoisk, og de resterende 3 lag gentages kraftigt, og lagene ses tydeligt. Morfologi, tykkelse og ensartethed, tumorstørrelse og omfang af infiltration kan estimeres til at være 76% til 88,8%, og den korrekte hastighed af ekstraintestinal lymfeknude-metastase er kun 38%. Rigtigheden af ​​infiltrationsområdet sammenlignes med forskellige metoder. : Intrakavitær B-ultralyd, endoskopi og CT-scanning.

(5) Radionukliddiagnose:

Radionuklider til diagnose af tarmkræft inkluderer:

1 Serologisk bestemte tumorrelaterede stoffer, såsom CEA, AFP, CA-50, CA19-9 og lignende.

2 anvendt som radionukliddiagnose til lokalisering fra akkumulering af et specifikt radionuklidsubstans i det primære eller metastatiske tumorsted, størrelse osv., Almindeligt anvendt 67Ga-citrat, 2 ~ 5 cm (74 ~ 165mEq, intravenøs), 24 Efter ~ 96 h blev gammakameraet brugt til at afbilde læsionen eller det tomografiske billede (ECT). Cancerstedet blev radioaktivt akkumuleret, men 67Ga blev akkumuleret i det normale område omkring knogler, lever og store led, og det var falskt positivt. 131I er også almindeligt anvendt. Den mærkede CEA injiceres i kroppen for at detektere læsionen.

Diagnose

Diagnose og diagnose af tyktarmskræft

Diagnose

De tidlige symptomer på tyktarmskræft er for det meste milde eller iøjnefaldende, ofte overses af patienter og er også let at gå glip af. Derfor bør patienter med middelaldrende og derover være opmærksomme, når de overvejer følgende præstationer og overveje muligheden for tyktarmskræft:

1. Ændringer i tarmvaner (såsom forstoppelse, diarré eller dårlige tarmbevægelser), vedvarende abdominal ubehag, kedelig smerte eller oppustethed i den nærmeste fremtid;

2. Fækal okkult blodprøve er fortsat positiv;

3, afføringen bliver tynd, eller med blod og slim;

4, maven kan slikkes og klumper;

5. Uforklarlig anæmi, træthed eller vægttab.

I tilfælde af ovennævnte mistænkelige fænomen bør der ud over yderligere medicinsk historieundersøgelser og fysisk undersøgelse udføres en systematisk undersøgelse for at bekræfte diagnosen.

Differentialdiagnose

1. Godartede masser af tyktarmen

Sygdomsforløbet er længere, symptomerne er lettere, røntgenstrålingen viser lokal fyldningsdefekt, formen er regelmæssig, overfladen er glat, kanten er skarp, tarmlumen er ikke smal, og den ubeskadigede kolonepose er intakt.

2, colitis i tyktarmen (inklusive tuberkulose, schistosomiasis granuloma, ulcerøs colitis, dysenteri osv.).

Historien om tarminflammatoriske læsioner har sine egne karakteristika, og afføringsmikroskopi kan have sine specielle fund, såsom æg, fagocytiske celler osv., Dysenteri kan producere patogene bakterier. Røntgenundersøgelse af den berørte tarm er længere, og kræften er sjældent mere end 10 cm. Kolonoskopi og histopatologisk undersøgelse er også forskellige og kan bekræftes yderligere.

3, andet

Colonic fistula: Røntgenundersøgelse er et lille segment af tarmstenosen, som er reversibel. Appendektomi-abscess; der er abdominal masse, men røntgenundersøgelse af massen uden for blindtarmen, patienten har en historie med blindtarmsbetændelse.